sp.zn. sukls215431/2015

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ropinirol Farmax 2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním Ropinirol Farmax 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním Ropinirol Farmax 8 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Ropinirolum 2 mg v 1 tabletě s prodlouženým uvolňováním (jako 2,28 mg ropiniroli hydrochloridum) Ropinirolum 4 mg v 1 tabletě s prodlouženým uvolňováním (jako 4,56 mg ropiniroli hydrochloridum) Ropinirolum 8 mg v 1 tabletě s prodlouženým uvolňováním (jako 9,12 mg ropiniroli hydrochloridum) Pomocné látky se známým účinkem:

Ropinirol Farmax 2 mg obsahuje 1,8 mg monohydrátu laktózy.

Ropinirol Farmax 4 mg obsahuje hlinitý lak oranžové žluti (E110).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním

Ropinirol Farmax 2 mg jsou růžové, kulaté, bikonvexní tablety Ropinirol Farmax 4 mg jsou světle hnědé, oválné, bikonvexní tablety Ropinirol Farmax 8 mg jsou červené, oválné, bikonvexní tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba Parkinsonovy choroby u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pokud se pacient převádí z terapie jiným dopaminovým agonistou na terapii ropinirolem, měla by být tato látka postupně vysazována podle doporučení držitele rozhodnutí o registraci ještě před tím, než se zahájí léčba ropinirolem.

Dávkování je vždy individuální. Určuje se postupnou titrací takové dávky, která bude dostatečně účinná a zároveň dobře tolerovaná.

Pokud se u pacientů objeví omezující ospalost při jakékoli dávce, je třeba dávku postupně snižovat. Pokud je nutné dávkování postupně snížit z důvodu výskytu jiných nežádoucích účinků, je následně možné, po vymizení těchto nežádoucích účinků, dávku opět postupně zvyšovat.

Zahájení léčby

Dávku je třeba titrovat podle individuální klinické odpovědi.

Doporučenou počáteční dávkou jsou 2 mg podávané jedenkrát denně po dobu jednoho týdne. Pak může být tato dávka zvyšována každý týden o 2 mg až na dávku 8 mg podávanou jedenkrát denně ve čtvrtém týdnu.

Při titraci dávkování by se v prvních 4 týdnech terapie mělo postupovat podle následujícího schématu:

	Zahájení léčby
Týden	1	2	3	4
Celková denní dávka (mg)	2	4	6	8

Terapeutický režim

Pokud není po počáteční titraci dávky (viz výše) dosažena nebo udržována dostatečná kontrola symptomů, může být denní dávka podle potřeby zvyšována v týdenních či dvoutýdenních intervalech až o 4 mg. Dávku lze upravovat v závislosti na terapeutické odpovědi. Dávka může být zvýšena maximálně na 24 mg podávaných jedenkrát denně.

Bezpečnost a účinnost dávek nad 24 mg/den nebyla stanovena.

Pokud se Ropinirol Farmax používá jako adjuvantní terapie k levodopě, může být dávka levodopy v závislosti na klinické odpovědi postupně snižována, jak vyplývá z klinických studií, přibližně o 30 % celkové dávky. U pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou, kteří užívají ropinirol v kombinaci s levodopou, se mohou během iniciační titrace dávky ropinirolu objevit dyskineze. V klinických studiích bylo prokázáno, že snížením dávky levodopy lze dyskineze zlepšit (viz bod 4.8).

Vysazování ropinirolu se provádí (stejně jako u jiných dopaminových agonistů) tak, že se postupně, vždy po 1 týdnu, snižuje velikost denních dávek.

Pokud je léčba přerušena na 1 den nebo více dní, měla by se znovu iniciovat titrací dávky, jak je uvedeno výše.

Převedení z tablet s okamžitým uvolňováním na tablety s prodlouženým uvolňováním

Pacienti mohou být převedeni z užívání tablet s okamžitým uvolňováním (užívání 3x denně) na užívání tablet s prodlouženým uvolňováním (užívání 1x denně) ze dne na den. Dávka přípravku Ropinirol Farmax by měla vycházet z celkové denní dávky ropinirolu s okamžitým uvolňováním, kterou pacient užíval. V následující tabulce jsou uvedeny celkové denní dávky ropinirolu s okamžitým uvolňováním a doporučené dávky přípravku Ropinirol Farmax, na které mají být pacienti převedeni.

tablety s okamžitým uvolňováním celková denní dávka (mg)	tablety s prodlouženým uvolňováním, celková denní dávka (mg)
0,75 - 2,25	2
3 - 4,5	4
6	6
7,5 - 9	8

12	12
15 - 18	16
21	20
24	24

Po převedení na přípravek Ropinirol Farmax se může dávkování upravit v závislosti na terapeutické odpovědi (viz výše Zahájení léčby a Terapeutický režim).

Starší pacienti

Ačkoli se u pacientů ve věku 65 let a starších snižuje clearance ropinirolu, lze u starších pacientů dávky ropinirolu titrovat obvyklým způsobem.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s Parkinsonovou nemocí, kteří mají mírnou nebo středně těžkou poruchu funkce ledvin (clearance kreatininu 30-50 ml/min), nebyla pozorována změna clearance ropinirolu, proto není nutné u těchto pacientů upravovat dávkování.

Ve studii s pacienty v terminální fázi renálního onemocnění (pacienti na hemodialýze), kteří užívali ropinirol, se ukázalo, že dávkování je třeba upravit následovně:

Doporučená počáteční dávka přípravku Ropinirol Farmax by měla být 2 mg jednou denně. Další zvyšování dávek by mělo být v závislosti na toleranci léčby a její účinnosti. U pacientů, kteří podstupují dialýzu pravidelně, je maximální doporučená dávka je 18 mg/den. Po dialýze není třeba dávkování upravovat.

Použití ropinirolu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu méně než 30 ml/min) bez pravidelné dialýzy nebylo hodnoceno.

Porucha funkce jater

Podávání ropinirolu pacientům s poruchou funkce jater nebylo studováno. Proto se pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater nedoporučuje ropinirol podávat.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost ropinirolu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena. Podávání přípravku Ropinirol Farmax dětem a dospívajícím do 18 let nedoporučuje.

Způsob podání

Ropinirol Farmax se užívá jedenkrát denně, každý den ve stejnou dobu.

Tablety lze užívat společně s jídlem nebo bez jídla (viz bod 5.2).

Tablety přípravku Ropinirol Farmax se musí spolknout celé. Nesmí se žvýkat, drtit ani dělit.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ropinirol je účinný v časném stadiu nemoci u pacientů, u nichž je nutné zahájit terapii dopaminergními látkami.Podává-li se současně s levodopou jako adjuvantní léčba, zvyšuje její účinek včetně kontroly efektu “on-off’ fluktuace a efektu “end of dose” spojených s chronickým užíváním levodopy a umožňuje redukci denní dávky levodopy.

Z důvodu farmakologického účinku ropinirolu je nutné pacienty se závažným kardiovaskulárním onemocněním (především s koronární insuficiencí) pečlivě sledovat. Zvláště na začátku léčby se doporučuje sledovat krevní tlak kvůli možnému riziku vzniku posturální hypotenze.

Ropinirol byl spojován s výskytem somnolence a s epizodami náhlého nástupu spánku, zvláště u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Náhlý nástup spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si ospalosti nebo bez předcházejících varovných příznaků, byl u pacientů hlášen méně často. Pacienti, pokud užívají ropinirol, musí být o tomto informováni a musí jim být doporučeno, aby si procvičovali pozornost při řízení vozidel nebo obsluhování strojů. Pacienti, u nichž se objevila somnolence a/nebo epizoda náhlého nástupu spánku, se musí zdržet řízení vozidel nebo obsluhy strojů. Kromě toho je nutné zvážit redukci dávky nebo ukončení léčby.

Pacienti se závažnými psychotickými poruchami v anamnéze by měli být léčeni agonisty dopaminu pouze tehdy, pokud prospěch z léčby převáží nad možnými riziky.

V    průběhu léčby ropinirolem bylo pozorováno paradoxní zhoršení příznaků syndromu neklidných nohou popisované jako augmentace (časnější nástup obtíží, zvětšení intenzity obtíží, nebo rozšíření příznaků na dříve nezasažené končetiny) nebo opětovný výskyt příznaků v časných ranních hodinách (early morning rebound). Pokud se tyto příznaky objeví, je třeba přehodnotit léčbu ropinirolem a je vhodné zvážit úpravu dávkování nebo přerušení léčby.

Impulzivní poruchy (Impulse kontrol disorder, ICD)

Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodu možnosti rozvoje impulzivních poruch.

Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminu včetně ropinirolu se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování, záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky nebo postupné vysazení přípravku.

V    některých případech se na rozvoji poruch podílely i další faktory, jako je kompulsivní chování v anamnéze nebo souběžná dopaminergní léčba.

Ropinirol Farmax tablety s prodlouženým uvolňováním jsou navrženy tak, aby uvolňovaly lék po dobu 24 hodin. Pokud dojde ke zrychlení gastrointestinální pasáže, hrozí riziko nekompletního uvolnění léku a zbytky léku se mohou objevit ve stolici.

Ropinirol Farmax 2 mg obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

Ropinirol Farmax 4 mg obsahuje barvivo hlinitý lak oranžové žluti, které může způsobit alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Neuroleptika a jiní centrálně působící antagonisté dopaminu, jako například sulpirid nebo metoklopramid, mohou snižovat účinek ropinirolu, a proto je třeba se vyhnout současnému podávání těchto látek.

Mezi ropinirolem a L-dopou nebo domperidonem nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce, které by vyžadovaly úpravu dávkování zmíněných přípravků. Nebyly pozorovány ani interakce mezi ropinirolem a dalšími léčivy, která jsou běžně používána při léčení Parkinsonovy choroby.

Při současném podávání ropinirolu a digoxinu pacientům s Parkinsonovou chorobou nebyly prokázány interakce, které by vyžadovaly úpravu dávkování.

Ropinirol je metabolizován především izoenzymem CYP1A2 ze systému cytochromu P450. Ve farmakokinetické studii provedené u pacientů s Parkinsonovou chorobou se zjistilo, že ciprofloxacin zvyšoval hodnoty C a AUC ropinirolu o 60 % respektive 84 % s možným rizikem nežádoucích

účinků. Z tohoto důvodu může být u pacientů, kteří jsou již léčeni ropinirolem, nutná úprava dávky ropinirolu, pokud jim byly zavedeny nebo vysazeny léky známé tím, že inhibují CYP1A2, například ciprofloxacin, enoxacin nebo fluvoxamin.

Ve studii provedené u pacientů s Parkinsonovou chorobou zaměřené na farmakokinetickou interakci mezi ropinirolem a theofylinem, substrátem pro CYP1A2, se zjistilo, že ve farmakokinetice ropinirolu ani theofylinu nedošlo k žádným změnám. Z tohoto důvodu se neočekávají změny ve farmakokinetice ropinirolu ani při jeho kombinaci s ostatními substráty enzymu CYP1A2.

Při podávání vysokých dávek estrogenů byla pozorována zvýšená koncentrace ropinirolu v plazmě. U pacientek, u nichž již byla zahájena hormonální substituční terapie (HRT), může být užívání ropinirolu zahájeno podle doporučeného schématu. Pokud se však HRT přeruší nebo zahájí během užívání ropinirolu, může být nutná úprava dávkování.

Nejsou k dispozici informace o možné interakci mezi ropinirolem a alkoholem. Stejně jako u jiných centrálně působících léčiv by měl být pacient varován před současným podáváním ropinirolu a alkoholu.

Je známo, že kouření indukuje metabolismus CYP1A2. Proto bude pacientům, kteří během léčby ropinirolem přestali nebo začali kouřit, zřejmě nutné upravit dávku.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

U těhotných žen nebyly provedeny s ropinirolem žádné studie. Nedoporučuje se podávat ropinirol v průběhu těhotenství, pokud potenciální benefit pro matku nepřevýší možné riziko pro plod (viz bod 5.3).

Kojení

Ropinirol snižuje hladiny prolaktinu a může tím ovlivňovat laktaci, zejména při jejím začátku. O podávání ropinirolu během kojení nejsou dostupné žádné údaje. Podávání ropinirolu kojícím ženám se proto nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

K dipozici nejsou žádné údaje týkající se vlivu ropinirolu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti by však měli být upozorněni na možnost výskytu somnolence a závratí (včetně vertiga) na počátku léčby.

Pacienti by měli být informování o velmi vzácných případech náhlého nástupu spánku bez jakýchkoli předcházejících varovných příznaků nebo bez zřejmé denní ospalosti (viz bod 4.8), které lze primárně pozorovat u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Pacienty je třeba poučit, že jejich bezpečí i bezpečí ostatních je vystaveno riziku, že se toto může přihodit při řízení nebo obsluze strojů. Pokud se u pacientů rozvine významná denní spavost nebo epizody náhlého spánku během aktivit, která vyžaduji aktivní pozornost, měli by být pacienti poučeni, aby neřídili dopravní prostředky a vyvarovali se dalších potenciálně nebezpečných aktivit.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu. Frekvence výskytu je klasifikována následovně: velmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1 000) a velmi vzácné (<1/10,000), včetně izolovaných hlášení.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

V následujících tabulkách jsou uvedeny nežádoucí účinky častěji hlášené v klinických studiích po podávání ropinirolu než po placebu nebo ty, které byly hlášeny s výskytem vyšším nebo srovnatelným s porovnávaným přípravkem.

Pokud není uvedeno jinak, byly údaje uvedené v tabulce níže pozorovány u přípravků s okamžitým i prodlouženým uvolňováním.

	Použití v monoterapii	Použití v adjuvantní terapii
Psychiatrické poruchy
Časté	Halucinace	Halucinace, stavy zmatenosti 1
Poruchy nervového systému
Velmi časté	Somnolence, synkopa	Dyskineze"
Časté	Závrať (včetně vertiga)	Somnolence", závrať (včetně vertiga)
Cévní poruchy
Časté		Posturální hypotenzú, hypotenze
Méně časté	Posturální hypotenzú, hypotenze
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté	Nauzea
Časté	Bolest břicha, zvracení, dyspepsie , zácpa	Nauzea, zácpa
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté	Periferní edém (včetně otoku nohou)	Periferní edém"
Údaje z klinických studií s přípravkem s okamžitým uvolňováním
2 , Údaje z klinických studií s přípravkem s prodlouženým uvolňováním
3U pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou, kteří užívají ropinirol v kombinaci s levodopou, se mohou během iniciační titrace dávky ropinirolu objevit dyskineze. V klinických studiích bylo prokázáno, že snížením dávky levodopy lze dyskineze zlepšit (viz bod 4.2).

Údaje z postmarketingového sledování

Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné		Hypersenzitivní reakce (zahrnující kopřivku, angioedém, kožní vyrážku a svědění)
Psychiatrické poruchy
Méně časté	Psychotické reakce (jiné než halucinace) včetně bludů, paranoi, deliria. Impulsivní poruchy, zvýšení libida a hypersexuality, patologické

	hráčství, nutkavé utrácení nebo nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4). Agresivitaf
Poruchy nervového systému
Velmi vzácné	Nadměrná somnolence, náhlý nástup spánku*

Impulzivní poruchy

U pacientů léčených agonisty dopaminu včetně ropinirolu se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování, záchvatovitého a nutkavého přejídání (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování

Symptomy předávkování ropinirolem souvisejí s dopaminergní aktivitou přípravku. Tyto symptomy mohou být zmírněny podáváním vhodných antagonistů dopaminu, jako jsou např. neuroleptika nebo metoklopramid.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonika. Agonisté dopaminu ATC kód: N04BC04.

Ropinirol je silné antiparkinsonikum, které patří do skupiny neergolinových agonistů D2/D3 dopaminu.

Parkinsonova nemoc je charakterizována poklesem dopaminu v nigrostriatálním systému. Ropinirol snižuje projevy nedostatku dopaminu stimulací dopaminergních receptorů ve striátu.

Ropinirol působením na hypotalamus a hypofýzu inhibuje sekreci prolaktinu.

Dvojitě zaslepená, 36týdenní, zkřížená studie probíhající ve třech obdobích provedená se 161 pacienty s časnou fází Parkinsonovy choroby porovnávala účinnost a bezpečnost tablet ropinirolu s prodlouženým uvolňováním a tablet ropinirolu s okamžitým uvolňováním v monoterapii a prokázala noninferioritu při použití tablet ropinirolu s prodlouženým uvolňováním v porovnání s terapií tabletami s okamžitým uvolňováním při hodnocení primárního koncového parametru účinnosti, tj. léčebného rozdílu ve změně od vstupu do studie na základě skóre motorického vyšetření UPDRS (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale) (bylo definováno tříbodové rozpětí noninferiority pro skóre motorického vyšetření UPDRS). Upravený střední rozdíl léčby mezi tabletami ropinirolu s prodlouženým uvolňováním a tabletami s okamžitým uvolňováním v ovlivnění primárního ukazatele účinnosti studie byl -0,7 bodu (95% IS: [-1,51; 0,10], p=0,0842).

Po převedení z užívání tablet ropinirolu s okamžitým uvolňováním na tablety ropinirolu s prodlouženým uvolňováním ze dne na den nedošlo ke zhoršení profilu nežádoucích účinků a méně než 3 % pacientů vyžadovala úpravu dávkování (zvýšení o jednu hladinu v dávkovacím schématu).

Dvojitě zaslepená, 24týdenní, placebem kontrolovaná, paralelní studie používající tablety ropinirolu s prodlouženým uvolňováním k adjuvantní terapii u pacientů s Parkinsonovou chorobou, jejichž stav nebyl optimálně kontrolován levodopou, prokázala klinicky relevantní a statisticky signifikantní superioritu ve srovnání s placebem při hodnocení primárního cílového parametru účinnosti, tj. změny od vstupu do studie v „awake time off“ (tj. čas strávený ve stavu špatné pohyblivosti) (upravený střední rozdíl v léčbě byl -1,7 hodin (95% IS: [-2.34; -1,09], p<0,0001 ).

Pravděpodobnost, že pacient léčený tabletami ropinirolu s prodlouženým uvolňováním bude reagovat na léčbu podle škály globálního zlepšení CGI, byla 4x větší než u pacienta s placebem (tablety ropinirolu s prodlouženým uvolňováním 42 % : tablety ropinirolu s okamžitým uvolňováním 14 %) (odds ratio 4,4 (95 % CI: [2,63; 7,20], p<0,001). Pravděpodobnost, že pacient léčený tabletami ropinirolu s prodlouženým uvolňováním bude reagovat na léčbu, v ovlivnění složeného koncového parametru účinnosti vyjádřeného 20% snížením dávky levodopy a 20% poklesem “off’ stavu od vstupu do studie, byla rovněž více než 4násobná ve srovnání s pacientem s placebem (tablety ropinirolu s prodlouženým uvolňováním 54 %: tablety ropinirolu s okamžitým uvolňováním 20 %) (odds ratio 4,3 (95 % CI: [2,73; 6,78], p<0,001), zatímco šance pacienta léčeného tabletami ropinirolu s prodlouženým uvolňováním, že bude vyžadovat znovuzavedení léčby levodopou po snížení dávky, byla 5násobně nižší nebo u pacienta s placebem (tablety ropinirolu s prodlouženým uvolňováním 7 %: tablety ropinirolu s okamžitým uvolňováním 28 %) (odds ratio 0,2 (95 % CI: [0,09; 0,34], p<0,001).

Toto zjištění bylo podpořeno klinicky a statisticky významnou superioritou nad placebem v sekundárních parametrech účinnosti, tj. změnou od vstupu do studie v celkovém „awake time on“ (tj. čas strávený ve stavu dobré pohyblivosti) (+1,7 hodin (95 % IS: [1,06; 2,33], p<0,0001) a v celkovém „awake time on“ bez obtěžujících dyskinez (+1,5 hodin (95 % IS: [0,85; 2,13], p<0,0001 ). Důležité je, že od vstupu do studie nebylo zjištěno žádné zvýšení v „awake time on“ s obtěžujícími dyskinezemi, a to ani na základě údajů z denních karet, ani z údajů UPDRS skóre.

Ve 24. týdnu byla střední dávka zkoušeného přípravku 18,8 mg/den u ropinirolu s prodlouženým uvolňováním a 20,0 mg/den ekvivalentu placeba.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ve farmakokinetických parametrech byla mezi jednotlivci pozorována velká variabilita.

Absorpce

Biologická dostupnost ropinirolu je přibližně 50% (36% až 57%). Po perorálním podání ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním se plazmatické koncentrace zvyšují pomalu, přičemž Cmax se dosáhne průměrně za 6 hodin.

Ve steady-state studii, ve které obdrželi pacienti s Parkisonovou chorobou jedenkrát denně 1 2 mg ropinirol s prodlouženým uvolňovánímu, zvýšilo jídlo s vysokým obsahem tuků celkovou expozici

ropinirolu, což se projevilo průměrně 20% zvýšením AUC a průměrně 44% zvýšením C_max a prodloužením T_max o 3 hodin. Nicméně ve studiích, které prokazovaly bezpečnost a účinnost ropinirolu s prodlouženým uvolňováním byli pacienti instruovaní o užívaní ropinirolu nezávisle na jídle.

Distribuce

Vazba ropinirolu na plazmatické bílkoviny je nízká (10 - 40 %). V souladu se svojí vysokou lipofilitou vykazuje ropinirol velký distribuční objem (přibližně 7 l/kg).

Biotransformace

Ropinirol je převážně metabolizován působením izoenzymu CYP1A2 a jeho metabolity jsou eliminovány zejména močí. Hlavní metabolit je na zvířecích modelech, ve kterých byla hodnocena dopaminergní funkce, přinejmenším 100krát méně účinný než ropinirol.

Eliminace

Ropinirol je ze systémové cirkulace eliminován s průměrným eliminačním poločasem přibližně 6 hodin.

Zvýšení systémové expozice vůči ropinirolu (C_max a AUC) je v rozsahu terapeutických dávek přibližně lineární. Po jednorázovém a opakovaném perorálním podání není pozorována žádná změna v perorální clearance ropinirolu.

Zvláštní populace

Starší pacienti:

Perorální clearance ropinirolu je u starších pacientů (65 let a starších) snížena přibližně o 15 % ve srovnání s mladšími pacienty. U starších pacientů není nutná úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin:

U pacientů s Parkinsonovou chorobou a s mírou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebyly pozorovány žádné změny farmakokinetiky ropinirolu.

U pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin, kteří podstupují pravidelnou hemodialýzu, byla perorální clearance ropinirolu snížena přibližně o 30 %. Doporučená maximální dávka je omezena na 18 mg/den (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenita, mutagenita: Ve dvouletých studiích provedených na myších a potkanech v dávkách až 50 mg/kg nebyl u myší prokázán kancerogenní účinek. U potkanů byly jedinými lézemi souvisejícími s ropinirolem hyperplazie Leydigových buněk a testikulární adenom, které byly vyvolány hypoprolaktinemickým účinkem ropinirolu. Tyto léze se považují za druhově specifický jev a nepředstavují nebezpečí s ohledem na klinické používání ropinirolu.

Genotoxicita: Genotoxicita nebyla v obvyklém souboru in vitro a in vivo testů pozorována.

Reprodukční toxicita: Ve studiích fertility na potkanech byly pozorovány účinky na implantaci způsobené účinky ropinirolu na prolaktin (snížení hladiny prolaktinu). U člověka je pro implantaci u žen zásadní choriový gonadotropin (ne prolaktin). Na mužskou feritlitu nebyly pozorovány žádné účinky.

Podávání ropinirolu březím samicím potkanů v dávkách toxických pro samici vedlo ke snížení hmotnosti plodu po dávce 60 mg/kg, zvýšení počtu fetálních úmrtí po dávce 90 mg/kg a malformacím prstů po dávce 150 mg/kg. Po dávce 120 mg/kg nebyl prokázán teratogenní účinek u potkanů, ani nebylo zaznamenáno, že by došlo k ovlivnění vývoje u králíků.

Toxikologie a/nebo farmakologie u zvířat: U laboratorních zvířat nezpůsobovat ropinirol žádné příznaky závažné nebo ireverzibilní toxicity při dávkách 15 mg/kg (opice), 20 mg/kg (myši) ani 50

mg/kg (potkani). Toxikologický profil léčiva je zásadně určen jeho farmakologickým účinkem (změny chování, hypoprolaktinémie, snížení krevního tlaku a srdeční frekvence, ptóza a salivace).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Ropinirol Farmax 2 mg: granulovaný metakrylátový kopolymer RS, hypromelosa, natrium-lauryl-sulfát, kopovidon, magnesium-stearát

Ropinirol Farmax 4 mg: granulovaný metakrylátový kopolymer RS, hypromelosa, natrium-lauryl-sulfát, kopovidon, magnesium-stearát

Ropinirol Farmax 8 mg: granulovaný metakrylátový kopolymer RS, hypromelosa, natrium-lauryl-sulfát, kopovidon, magnesium-stearát

Potahová vrstva:

Ropinirol Farmax 2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: potahová soustava Opadry 32K14834 růžová (monohydrát laktosy, hypromelosa 2910/15, oxid titaničitý (E171), triacetin, červený oxid železitý (E172))

Ropinirol Farmax 4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: potahová soustava Opadry OY-27207 žlutohnědá (hypromelosa 2910/6, hlinitý lak oranžové žluti E110), hlinitý lak indigokarmínu (E132), makrogol)

Ropinirol Farmax 8 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: potahová soustava Opadry 03B25227 červená (hypromelosa, oxid titaničitý (E171), makrogol, červený oxid železitý (E172), černý oxid železitý E172), žlutý oxid železitý E172))

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

Doba použitelnosti po prvním otevření lahvičky: 168 dní

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.

6.5 Druh obalu a velikost balení a zvláštní vybavení pro použití, podání nebo implantaci

PVC/PCTFE/Al blistr, krabička

Bílá neprůhledná HDPE lahvička s dětským bezpečnostním uzávěrem s vloženým vysoušedlem Velikost balení

Blistry: 28, 84 tablet s prodlouženým uvolňováním Lahvička: 28, 84 tablet s prodlouženým uvolňováním Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SVUS Pharma a.s.

Smetanovo nábřeží 1238/20a 500 02 Hradec Králové Česká Republika

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

2 mg: 27/391/14-C 4 mg: 27/392/14-C 8 mg: 27/393/14-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19.11.2014

10.    DATUM REVIZE TEXTU

5.1.2015

11/11