Reseligo 3,6 Mg
Sp.zn.sukls85952/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Reseligo 3,6 mg
implantát v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden implantát obsahuje goserelinum 3,6 mg (jako goserelini acetas). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Implantát v předplněné injekční stříkačce
Bílé až téměř bílé válcovité tyčinky (přibližné rozměry: průměr 1,2 mm, délka 13 mm, hmotnost 18 mg) z biologicky degradovatelné polymerní matrice.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
(1) Léčba rakoviny prostaty v následujících případech (viz také bod 5.1):
- Při léčbě metastatické rakoviny prostaty, kde goserelin prokázal srovnatelné přínosy přežití s chirurgickou kastrací (viz bod 5.1).
- Při léčbě lokálně pokročilého karcinomu prostaty jako alternativa chirurgické kastrace, kde goserelin prokázal srovnatelný přínos přežití s anti-androgeny (viz bod 5.1).
- Jako adjuvantní léčba k radioterapii u pacientů s vysokým rizikem lokalizovaného nebo lokálně pokročilého karcinomu prostaty, kde goserelin prokázal zlepšení přežití bez nemoci a zlepšení celkového přežití (viz bod 5.1).
- Jako neoadjuvantní léčba před radioterapií u pacientů s vysokým rizikem lokalizovaného nebo lokálně pokročilého karcinomu prostaty, kde goserelin prokázal zlepšení přežití bez nemoci (viz bod 5.1).
- Jako adjuvantní léčba k radikální prostatektomii u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prostaty s vysokým rizikem progrese nemoci, kde goserelin prokázal zlepšení přežití bez nemoci (viz bod 5.1).
(2) Pokročilý karcinom prsu u pre a perimenopauzálních žen vhodných pro hormonální léčbu.
(3) Přípravek Reseligo 3,6 mg je indikován jako aternativa k chemoterapii dle standardu léčby pro pre/perimenopauzální ženy s časnou rakovinou prsu s pozitivními extrogenovými receptory (ER).
(4) Endometrióza: Při léčbě endometriózy poskytuje přípravek Reseligo úlevu od příznaků včetně bolesti, a snižuje velikost a počet endometriálních lézí.
(5) Ztenčení endometria: Přípravek Reseligo je indikovaný k snížení tloušťky endometria dělohy před ablací nebo resekcí endometria.
(6) Děložní myomy: Ve spojení s léčbou železem k hematologickému zlepšení anemických pacientek s myomy před operací.
(7) Asistovaná reprodukce: Snížení funkce hypofýzy jako příprava na superovulaci.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Jedna 3,6mg injekce depotní dávky přípravku Reseligo aplikovaná subkutánně do přední stěny břišní každých 28 dnů. Není nutná žádná úprava dávky pro pacienty s poruchou funkce ledvin nebo jater a u starších pacientů.
Endometrióza se má léčit pouze po dobu šesti měsíců, protože v současnosti nejsou k dispozici klinické údaje pro delší léčbu. Opakovaná léčba se nemá podávat vzhledem k obavám ze ztráty minerální kostní denzity. U pacientek, které dostávají přípravek goserelin k léčbě endometriózy se ukázalo, že přidání hormonální substituční léčby (denně estrogen a gestagen) snižuje ztrátu minerální kostní denzity a vazomotorické příznaky.
Použití ke ztenčení endometria: čtyř nebo osmitýdenní léčba. Druhý implantát může být potřeba u pacientek s velkou dělohou nebo s ohledem na flexibilní plánování chirurgického výkonu.
Ženy, které jsou anemické v důsledku děložních myomů: Přípravek Reseligo 3,6 mg spolu se suplementací železa se může podávat po dobu až tří měsíců před chirurgickým výkonem.
Asistovaná reprodukce: Přípravek Reseligo 3,6 mg se podává ke snížení funkce hypofýzy („downregulaci“) měřené podle sérových koncentrací estradiolu podobných těm, které byly naměřeny v časné folikulární fázi cyklu (asi 150 pmol/l). To bývá obvykle mezi 7 a 21 dny.
Pokud je dosaženo „downregulace“, zahájí se superovulace (kontrolovaná stimulace ovarií) gonadotropinem. Downregulace dosažená podáním agonisty v depotní formě je důslednější, což předpokládá, že v určitých případech může být zvýšená potřeba gonadotropinu. Ve vhodném stádiu vývoje folikulů se podávání gonadotropinu přeruší a k indukci ovulace se podá lidský choriový gonadotropin (hCG). Sledování léčby, odběr oocytů a fertilizační techniky se provádějí podle standardních postupů jednotlivých klinik.
Pediatrická populace
Přípravek Reseligo se nedoporučuje používat u dětí.
Způsob podání
Přípravek Reseligo je určen k subkutánnímu podání. Pro správné podání přípravku Reseligo si přečtěte pokyny na obalu.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Těhotenství a kojení (viz bod 4.6).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Goserelin není určen k použití u dětí, protože bezpečnost a účinnost nebyla v této skupině pacientů stanovena.
Existuje zvýšené riziko vývoje deprese (která může být závažná) u pacientů, kteří podstupují léčbu agonisty GnRH, jako je goserelin. Pacienti mají být odpovídajícím způsobem informováni a podle potřeby léčeni, pokud se příznaky deprese objeví.
Muži
Použití goserelinu u mužů s rizikem vzniku obstrukce ureterů nebo komprese míchy je třeba důkladně zvážit a pacienty během prvního měsíce léčby důkladně monitorovat. Pokud je přítomna komprese míchy nebo porucha ledvin v důsledku obstrukce ureteru nebo k ní dojde, je třeba zahájit specifickou standardní léčbu těchto komplikací.
Je třeba zvážit iniciální použití antiandrogenů (např. cyproteron acetát 300 mg denně po dobu tří dnů před a tři týdny po zahájení léčby goserelinem) při zahájení léčby analogem LHRH, protože bylo hlášeno, že tento postup může být prevencí počátečního vzestupu hladiny testosteronu
Použití agonistů LHRH může způsobovat snížení minerální kostní denzity. U mužů předběžné údaje naznačují, že použití bisfosfonátu v kombinaci s agonistou LHRH může snižovat demineralizaci kostí. Zvláštní pozornost je nutná u pacientů s dalšími rizikovými faktory vzniku osteoporózy (např. abusus alkoholu, kouření, dlouhodobá léčba antikonvulzivy nebo kortikosteroidy, rodinná anamnéza osteoporózy).
Pacienti s diagnostikovanou depresí a pacienti s hypertenzí mají být důkladně monitorováni.
U mužů, kteří dostávali agonisty LHRH bylo pozorováno snížení glukózové tolerance. To se může projevit jako diabetes nebo ztráta kontroly glykemie u pacientů s již existujícím diabetem mellitem. Proto je třeba zvážit monitorování hladin krevního cukru.
Infarkt myokardu a srdeční selhání byly pozorovány ve farmakoepidemiologické studii agonistů LHRH používaných k léčbě karcinomu prostaty. Riziko se zdá zvýšené, pokud se používají v kombinaci s antiandrogeny.
Ženy
Indikace rakoviny prsu Snížení minerální kostní denzity:
Použití agonistů LHRH může způsobovat snížení minerální kostní denzity. Po dvouleté léčbě časného karcinomu prsu bylo prokázáno průměrné snížení minerální kostní denzity o 6,2 % v oblasti krčku femuru a 11,5 % v bederní páteři. Tato demineralizace je částečně reverzibilní při kontrole po roce od ukončení léčby došlo ke zlepšení - 3,4 % v oblasti krčku femuru a. 6,4 % v bederní páteři vzhledem k výchozímu stavu v oblasti krčku femuru a lumbální páteře, i když pro tato zlepšení jsou k dispozici jen o omezené údaje. Aktuální dostupná data předpokládají, že u většiny žen dochází k obnovení minerální kostní denzity po ukončení léčby.
Předběžné údaje předpokládají, že použití goserelinu v kombinaci s tamoxifenem může u většiny pacientek s karcinomem prsu snižovat minerální kostní denzitu.
Benigní indikace
Snížení minerální kostní denzity:
Použití LHRH analogů pravděpodobně způsobuje snížení minerální kostní denzity v průměru o 1 % za měsíc v průběhu 6měsíční léčby. Každé snížení minerální kostní denzity o 10 % je spojeno s 2-3násobným zvýšením rizika zlomenin. Aktuálně dostupné údaje předpokládají, že u většiny žen dochází k obnovení minerální kostní denzity po ukončení léčby.
U pacientek, kterým byl podáván goserelin k léčbě endometriózy, vede podávání hormonální substituční léčby ke snížení ztráty minerální kostní denzity a vazomotorických projevů.
Nejsou k dispozici údaje u pacientek s rozvinutou osteoporózou nebo rizikovými faktory pro osteoporózu (např. abusus alkoholu, kouření, dlouhodobá léčba léčivy, která snižují minerální kostní denzitu, např. antikonvulziva a kortikosteroidy, osteoporóza v rodinné anamnéze, podvýživa, např. anorexia nervosa). Vzhledem k tomu, že snížení minerální kostní denzity je u těchto pacientek pravděpodobně škodlivější, léčba goserelinem má být zvažována individuálně a zahajována pouze tehdy, když prospěch z léčby převažuje nad riziky na základě velmi důkladného posouzení. Je třeba uvažovat i o dalších opatřeních, která by mohla působit proti úbytku kostní denzity.
Krvácení z vysazení
Během časné léčby goserelinem se u některých žen může vyskytnout vaginální krvácení různého trvání a intenzity. Pokud se vaginální krvácení objeví, je to obvykle v průběhu prvního měsíce po zahájení léčby. Takové krvácení pravděpodobně představuje krvácení ze snížení hladiny estrogenů a mělo by spontánně vymizet. Pokud přetrvává, je třeba hledat příčinu.
Neexistují klinická údaje o prospěšnosti léčby benigních gynekologických onemocnění goserelinem po dobu delší než 6 měsíců.
Použití goserelinu může zvýšit rezistenci děložního hrdla. Je zapotřebí opatrnosti při dilataci děložního hrdla.
Goserelin může být používán jako součást postupu pro asistovanou reprodukci pouze pod dohledem specialisty v tomto oboru.
Podobně jako u ostatních agonistů LHRH se v souvislosti s užíváním goserelinu v dávce 3,6 mg v kombinaci s gonadotropinem vyskytly případy syndromu ovariální hyperstimulace (OHSS). Je třeba pečlivě sledovat stimulační cyklus, aby bylo možno identifikovat pacientky s rizikem možného vývoje OHSS. Pokud se riziko OHSS objeví, je třeba lidský choriový gonadotropin (hCG) pokud možno vysadit.
Při používání goserelinu v režimu asistované reprodukce je třeba postupovat s opatrností u pacientek se syndromem polycystických ovarií, jelikož počet zrajících folikulů může být zvýšený.
Ženy ve fertilním věku mají v průběhu léčby goserelinem používat nehormonální antikoncepci až do doby obnovení menstruace po ukončení léčby goserelinem.
Pacientky s diagnostikovanou depresí a pacientky s hypertenzí mají být důkladně sledovány.
Léčba goserelinem může vést k pozitivním výsledkům antidopingových testů.
Androgen deprivační terapie může prodloužit QT interval.
U pacientů s anamnézou rizikových faktorů prodloužení QT intervalu a u pacientů, kteří dostávají souběžně léčivé přípravky, které by mohly prodlužovat QT interval (viz bod 4.5) mají lékaři zhodnotit poměr přínosu a rizika včetně potenciálu pro vznik torsade de pointes před zahájením podávání přípravku Reseligo.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kvůli souvislosti androgen-deprivační léčby a prodloužení QT intervalu má být pečlivě zvážena souběžná léčba přípravkem Reseligo s léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, a léčba přípravky, které mohou vyvolat torsade de pointes, jako antiarytmika třídy IA (např. chinidin, disopyramid), třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), methadon, moxifloxacin, antipsychotika a další (viz bod 4.4.)
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Přípravek Reseligo se nesmí používat v těhotenství, neboť užívání agonistů LHRH v průběhu těhotenství představuje teoretické riziko potratu nebo fetálních abnormalit. U potenciálně fertilních žen se musí před započetím léčby pečlivým vyšetřením vyloučit těhotenství. Během léčby je třeba používat nehormonální kontracepční prostředky a pokračovat s nimi až do obnovení menstruace (viz též varování týkající se času návratu menstruace v bodě 4.4).
Před použitím goserelinu pro asistovanou reprodukci je třeba vyloučit těhotenství. Pro toto použití nejsou k dispozici klinické důkazy ukazující kauzální souvislost mezi používáním goserelinu a následnými abnormalitami vývoje oocytu nebo výsledku těhotenství a porodu.
Kojení
Přípravek Reseligo se nesmí během kojení používat.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nejsou k dispozici žádné důkazy o tom, že by goserelin ovlivňoval schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Následující kategorie frekvencí pro nežádoucí účinky byly vypočteny na základě hlášení z klinických hodnocení s goserelinem a v postmarketingovém období. Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky byly návaly horka, pocení a reakce v místě aplikace.
Pro klasifikaci frekvence byla použita následující konvence: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až <1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000) a neznámé (z dostupných údajů nelze určit).
Tabulka: Nežádoucí účinky goserelinu v dávce 3,6 mg podle frekvence a tříd orgánových systémů databáze MedDRA
|
Třída orgánového systému MedDRA |
Četnost |
Muži |
Ženy |
|
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) |
Velmi vzácné |
Nádor hypofýzy |
Nádor hypofýzy |
|
Neznámé |
N/A |
Degenerace děložních myomů | |
|
Poruchy imunitního systému |
Méně časté |
Hypersenzitivita na léčivý přípravek |
Hypersenzitivita na léčivý přípravek |
|
Vzácné |
Anafylaktická reakce |
Anafylaktická reakce | |
|
Endokrinní poruchy |
Velmi vzácné |
Krvácení do hypofýzy |
Krvácení do hypofýzy |
|
Poruchy metabolismu a výživy |
Časté |
Porucha glukózové tolerance3 |
N/A |
|
Méně časté |
N/A |
Hyperkalcemie | |
|
Psychiatrické poruchy |
Velmi časté |
Snížené libidob |
Snížené libidob |
|
Časté |
Změny nálady, deprese |
Změny nálady, deprese | |
|
Velmi vzácné |
Psychotické poruchy |
Psychotické poruchy |
|
Poruchy nervového systému |
Časté |
Parestezie |
Parestezie |
|
Komprese míchy |
N/A | ||
|
N/A |
Bolesti hlavy | ||
|
Srdeční poruchy |
Časté |
Infarkt myokarduf, srdeční selháníf |
N/A |
|
Neznámé |
Prodloužení QT intervalu (viz body 4.4 a 4.5) |
Prodloužení QT intervalu (viz body 4.4 a 4.5) | |
|
Cévní poruchy |
Velmi časté | ||
|
Časté |
Abnormální krevní tlakc |
Abnormální krevní tlakc | |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Velmi časté |
Hyperhidrózab |
Hyperhidrózab, aknéi |
|
Časté |
Vyrážkad, alopecieg | ||
|
Neznámé |
Alopecieh |
(viz časté) | |
|
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně |
Časté |
Bolesti v kosteche |
N/A |
|
(viz méně časté) |
Artralgie | ||
|
Méně časté |
Artralgie |
(viz časté) | |
|
Poruchy ledvin a močových cest |
Méně časté |
Obstrukce močovodů |
N/A |
|
Poruchy reprodukčního systému a prsu |
Velmi časté |
Erektilní dysfunkce |
N/A |
|
N/A |
Vulvovaginální suchost | ||
|
N/A |
Zvětšení prsů | ||
|
Časté |
Gynekomastie |
N/A | |
|
Méně časté |
Citlivost prsů na dotek |
N/A | |
|
Vzácné |
N/A |
Ovariální cysta | |
|
N/A |
Ovariální hyperstimulační syndrome (pokud se současně používá s gonadotropiny) | ||
|
Neznámé |
N/A |
Krvácení z vysazení (viz bod 4.4) | |
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Velmi časté |
(viz časté) |
Reakce v místě vpichu |
|
Časté |
Reakce v místě vpichu |
(viz velmi časté) | |
|
N/A |
Exacerbace nádoru, nádorová bolest (při zahájení léčby) | ||
|
Vyšetření |
Časté |
Pokles minerální kostní denzity (viz bod 4.4), zvýšení tělesné hmotnosti |
Pokles minerální kostní denzity (viz bod 4.4), zvýšení tělesné hmotnosti |
N/A - neuplatňuje se
a Snížení glukózové tolerance bylo pozorováno u mužů, kteří dostávali LHRH agonisty. To se může projevit jako diabetes nebo ztráta kontroly glykemie u pacientů se stávajícím diabetem mellitem.
b Jde o farmakologický účinek, který zřídka vyžaduje přerušení léčby.
c Může se manifestovat jako hypotenze nebo hypertenze, které byly příležitostně pozorovány u pacientů léčených goserelinem. Tyto změny jsou obvykle přechodné a upravují se v průběhu pokračující léčby nebo po přerušení léčby goserelinem. Vzácně tyto změny vyžadují lékařskou intervenci, včetně vysazení léčby goserelinem.
d Jsou obvykle mírné, často regredují i bez přerušení léčby.
e Na počátku mohou pacienti s karcinomem prostaty pociťovat dočasný nárůst bolesti v kostech, kterou lze léčit symptomaticky.
f Pozorováno ve farmakoepidemiologické studii s LHRH agonisty používanými k léčbě karcinomu prostaty. Riziko se zdá zvýšené, pokud se používají v kombinaci s antiandrogeny.
g Ztráta vlasů byla hlášena u žen, včetně mladších pacientek, léčených pro benigní nálezy. Ztráta vlasů je obvykle mírná, ale příležitostně může být závažná.
h Zvláště ztráta ochlupení jako důsledek snížené hladiny androgenů.
i Ve většině případů bylo akné hlášeno v průběhu jednoho měsíce po zahájení léčby goserelinem.
Postmarketingové zkušenosti
V souvislosti s podáváním goserelinu byl hlášen malý počet případů změn krevních testů, poruch funkce jater, plicní embolie a intersticiální pneumonie.
Následující nežádoucí účinky byly dále hlášeny u žen léčených pro benigní gynekologické indikace:
Akné, změny ochlupení těla, suchá kůže, nárůst tělesné hmotnosti, zvýšení hladin sérového cholesterolu, ovariální hyperstimulační syndrom (pokud byl goserelin podáván současně s gonadotropiny), vaginitida, výtok z pochvy, nervozita, poruchy spánku, únava, periferní edémy, bolesti svalů, křeče v lýtkách, nauzea, zvracení, průjem, zácpa, břišní obtíže, změny hlasu.
Na počátku mohou pacientky s rakovinou prsu pociťovat dočasný nárůst bolesti, kterou lze léčit symptomaticky.
U pacientek s karcinomem prsu s metastázami se může při zahájení léčby vzácně vyvinout hyperkalcémie. V případě příznaků, které mohou indikovat hyperkalcémii (např. žízeň), je třeba hyperkalcémii vyloučit.
U některých žen se v průběhu léčby analogy LHRH může vzácně dostavit menopauza a nedojde k obnovení menstruace po přerušení léčby. Není známo, zda se jedná o vliv podávání goserelinu nebo zda jde o reakci na gynekologické onemocnění.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to monitorovat poměr přínos/riziko pro léčivý přípravek. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
S předávkováním u člověka jsou pouze omezené zkušenosti. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné nežádoucí účinky v případech, kdy byl goserelin podán dříve než v plánovanou dobu podání, nebo ve vyšší dávce. V pokusech na zvířatech nebyly při vyšších dávkách goserelinu zjištěny žádné jiné projevy než cílené terapeutické ovlivnění sérové hladiny pohlavních hormonů a ovlivnění reprodukčních orgánů. Pokud k předávkování dojde, je třeba přistoupit k symptomatické léčbě.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormony a příbuzné látky ATC kód: L02AE03
Goserelin (D-Ser(But)1Azgly10LHRH) je syntetický analog přirozeného gonadoliberinu LHRH. Při dlouhodobém podávání goserelinu dochází k blokádě sekrece luteinizačního hormonu (LH) v hypofýze, což má za následek pokles sérové koncentrace testosteronu u mužů a sérové koncentrace estradiolu u žen Tento účinek je reverzibilní při ukončení léčby. Na začátku léčby může goserelin, stejně jako ostatní LHRH agonisté, přechodně zvýšit sérovou hladinu testosteronu u mužů a estradiolu u žen.
Asi 21 dnů po podání první depotní injekční dávky klesá sérová hladina testosteronu u mužů na kastrační úroveň, která je udržována pravidelnou aplikací přípravku ve 28denních intervalech. Tato blokáda způsobuje zmenšení nádoru prostaty a zlepšení příznaků u většiny pacientů.
Při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty bylo v komparativních klinických studiích prokázáno, že goserelin poskytuje podobné výsledky na přežití jako u pacientů, kteří podstoupili chirurgickou kastraci.
U kombinované analýzy dvou randomizovaných kontrolovaných studií srovnávajících bikalutamid 150 mg v monoterapii proti kastraci (převážně ve formě goserelinu), se nevyskytly žádné významné rozdíly v celkovém přežití mezi pacienty léčenými bikalutamidem a pacienty léčenými kastrací (poměr rizika = 1,05 [IS 0,81 až 1,36]) s lokálně pokročilým karcinomem prostaty. Ekvivalenci dvou léčebných režimů však nebylo možné uzavřít statisticky.
Ve srovnávacích studiích bylo prokázáno, že goserelin zlepšuje přežití bez nemoci a celkové přežití, pokud se používá jako adjuvantní terapie s radioterapií u pacientů s vysoce rizikovým lokalizovaným (T1-T2 a PSA minimálně 10 ng/ml nebo s Gleasonovým skóre minimálně 7) nebo lokálně pokročilým (T3-T4) karcinomem prostaty. Optimální trvání adjuvantní léčby nebylo stanoveno. Srovnávací studie prokázaly, že tříletá adjuvantní léčba goserelinem poskytuje významné zlepšení přežití ve srovnání se samostatnou radioterapií. Neoadjuvantní goserelin před radioterapií prokázal zlepšení přežití bez nemoci u pacientů s vysokým rizikem lokalizované nebo lokálně pokročilé rakoviny prostaty.
Po prostatektomii u pacientů s extraprostatickou diseminací může adjuvantní goserelin zlepšovat období přežití bez progrese, ale nedochází k významnému zlepšení přežití, pokud pacienti mají známky postižení uzlin v době operace. Pacienti s patologickým stagingem lokálně pokročilé nemoci by měli mít další rizikové faktory, jako je PSA minimálně 10 ng/ml nebo Gleasonovo skóre alespoň 7 před zvažováním adjuvantního podáním goserelinu. Nejsou známky zlepšení klinických výsledků při použití neoadjuvantního goserelinu před radikální prostatektomií.
Sérová hladina estradiolu u žen klesá asi po 21 dnech po podání první depotní dávky. Při pokračující aplikaci ve 28denních intervalech zůstává hladina estradiolu na úrovni srovnatelné s hladinou estradiolu u postmenopauzálních žen. Tento pokles je spojen s klinickou odpovědí u hormonálně dependentního pokročilého karcinomu prsu, děložních myomů, endometriózy a inhibicí zrání folikulů v ováriích. Způsobuje ztenčení endometria a u většiny pacientek vyvolává ztrátu menstruace.
Během léčby analogy LHRH může u pacientek dojít k menopauze. Vzácně u některých žen nedojde k obnovení menstruace po ukončení léčby.
Goserelin vyvolává v kombinaci se železem ztrátu menstruace a u anemických žen s děložními myomy zlepšuje koncentraci hemoglobinu a souvisejících hematologických parametrů. Touto kombinací lze dosáhnout průměrné koncentrace hemoglobinu o 1 g/dl vyšší, než při podávání samotného železa.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Biologická dostupnost goserelinu je téměř úplná. Podávání v depotní dávce jednou za 4 týdny zajišťuje udržování účinné koncentrace bez tkáňové kumulace. Goserelin se váže na proteiny ve velmi malé míře a sérový poločas eliminace je 2-4 hodiny u subjektů s normální funkcí ledvin. Tento poločas je delší u pacientů s poruchou funkce ledvin. U látky podávané jednou měsíčně v depotní formě bude mít tato změna minimální efekt. Proto není u těchto pacientů nutná změna dávkování. Nebyly zaznamenány žádné významné farmakokinetické změny u pacientů s poruchou funkce jater.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Při dlouhodobém podávání goserelinu byl u samců laboratorních potkanů pozorován zvýšený výskyt benigních nádorů hypofýzy. I když je tento nález podobný dřívějším zjištěním u tohoto druhu po chirurgické kastraci, není možné určit žádnou relevanci pro člověka.
Dlouhodobé podávání mnohonásobně vyšších dávek než u člověka vedlo u myší k histologickým změnám v některých částech trávicího traktu, které se projevovaly hyperplazií buněk ostrůvků pankreasu a benigními proliferativními změnami v pylorické části žaludku. To však odpovídá změnám, které se u tohoto druhu vyskytují spontánně. Klinický význam těchto nálezů není znám. 1
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jednodávkový injekční aplikátor sestávající ze tří hlavních částí: část obsahující implantát, mandrén a jehla. Aplikátor je zabalen společně s kapslí obsahující vysoušedlo v laminovaném trojvrstvém sáčku (z vnější strany: PETP film, hliníková vrstva, PE film). Sáčky jsou vloženy do krabičky.
Reseligo je dodáván v krabičkách s 1 nebo 3 sáčky s implantátem v předplněné injekční stříkačce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Používejte podle pokynů lékaře. Používejte pouze v případě, že není sáček poškozen.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad (injekční stříkačka) musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alvogen IPCo S.ár.l.
5, Rue Heienhaff L-1736, Senningerberg Lucembursko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
56/107/16-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
9.3.2016
10. DATUM REVIZE TEXTU
9.3.2016
10
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek
Polyglaktin (1:1)
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
Před prvním otevřením: 4 roky
Po prvním otevření: Přípravek se musí použít okamžitě po otevření sáčku.