Informace pro variantu: Prášek A Rozpouštědlo Pro Injekční Roztok (1+1x10ml+2j,100iu/Ml), Prášek A Rozpouštědlo Pro Injekční Roztok (1+1x10ml,100iu/Ml), zobrazit další variantu

Vyberte variantu přípravku:

1. Prášek A Rozpouštědlo Pro Injekční Roztok (1+1x10ml+2j,100iu/Ml) Prášek A Rozpouštědlo Pro Injekční Roztok (1+1x10ml,100iu/Ml)
2. Prášek A Rozpouštědlo Pro Injekční Roztok (1+1x10ml+2j,100iu/Ml) Prášek A Rozpouštědlo Pro Injekční Roztok (1+1x10ml,100iu/Ml)

sp.zn. sukls132175/2016 a sukls132247/2016

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Recombinate 500 International Unit/10 ml, prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Recombinate 1000 International Unit/10 ml, prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Octocogum alfa    50 IU v 1 ml rekonstituovaného roztoku

Po rekonstituci:    jedna 10 ml lahvička obsahuje 500 IU octocogum alfa

Recombinate 500 International Unit/10 ml obsahuje 500 IU octocogum alfa, rekombinantního koagulačního faktoru VIII, v jedné lahvičce.

Po rekonstituci v 10 ml sterilní vody na injekci obsahuje přípravek přibližně 50 IU/ml octocogum alfa, rekombinantního koagulačního faktoru VIII.

Octocogum alfa    100 IU v 1 ml rekonstituovaného roztoku

Po rekonstituci:    jedna 10 ml lahvička obsahuje 1000 IU octocogum alfa

Recombinate 1000 International Unit/10 ml obsahuje 1000 IU octocogum alfa, rekombinantního koagulačního faktoru VIII, v jedné lahvičce.

Po rekonstituci v 10 ml sterilní vody na injekci obsahuje přípravek přibližně 100 IU/ml octocogum alfa, rekombinantního koagulačního faktoru VIII.

Účinnost se určuje chromogenním testem dle Evropského lékopisu vzhledem k mega standardu FDA, který je kalibrován vůči standardu WHO. Specifická aktivita Recombinate je přibližně 4000-8000 IU/mg proteinu.

Recombinate obsahuje rekombinantní koagulační faktor VIII (INN: octocogum alfa). Octocogum alfa (rekombinantní koagulační faktor VIII) je čištěný protein sestávající z 2332 aminokyselin. Má sekvenci aminokyselin srovnatelnou s faktorem VIII a posttranslační modifikace, které se podobají modifikacím molekuly izolované z plazmy. Rekombinantní koagulační faktor VIII je glykoprotein, který je produkován geneticky modifikovanými savčími buňkami, pocházejícími z buněčné linie z ovarií čínského křečka.

Pomocné látky se známým účinkem: sodík Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.

Bílý až téměř bílý drobivý prášek. Rozpouštědlo (sterilizovaná voda na injekci) je čirá a bezbarvá tekutina.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Léčba a profylaxe krvácení u pacientů s hemofilií A (vrozený nedostatek faktoru VIII).

Přípravek neobsahuje von Willebrandův faktor, proto není indikován k léčbě von Willebrandovy choroby. Recombinate je indikován u všech věkových skupin od novorozenců po dospělé.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování a délka trvání substituční léčby závisí na závažnosti poruchy hemostázy, na místě a rozsahu krvácení a na klinickém stavu pacienta. Léčba by měla být prováděna ve spolupráci s lékařem, který má zkušenosti s léčbou poruch hemostázy, a s laboratoří, která má možnost měřit koncentraci antihemofilického faktoru (AHF) v plazmě.

Podávaná dávka faktoru VIII se vyjadřuje v mezinárodních jednotkách (International Units, IU1, které se vztahují k platnému standardu WHO pro přípravky obsahující faktor VIII. Aktivita faktoru VIII v plazmě se vyjadřuje buď v procentech (ve vztahu k normální lidské plazmě), nebo v mezinárodních jednotkách (ve vztahu k mezinárodnímu standardu faktoru VIII v plazmě). Jedna mezinárodní jednotka (IU) aktivity faktoru VIII se rovná množství faktoru VIII v jednom ml normální lidské plazmy.

Očekávaný maximální vzestup hladiny Recombinate in vivo vyjádřený jako IU/dl plazmy nebo % (procento) normálu může být odhadnut vynásobením podané dávky na kg tělesné hmotnosti (IU/kg) dvěma.

Metoda výpočtu je znázorněna na následujících příkladech.

Předpokládaný vzestup faktoru VIII (%) = počet podaných jednotek x 2% / IU / kg

tělesná hmotnost (kg)

Příklad u dospělého s hmotností 70 kg:    1750 IU x 2% / IU / kg = ~50%

70 kg

nebo

Potřebná dávka (IU): Tělesná hmotnost (kg) x požadovaný vzestup faktoru VIII (%)

2% / IU / kg

Příklad u dítěte s hmotností 40 kg: 40 kg x 70% = 1400 IU

2% / IU / kg

Pečlivé sledování substituční terapie je důležité zejména při větších chirurgických výkonech nebo život ohrožujícím krvácení. Ačkoli dávkování je možno odhadnout pomocí výše uvedeného výpočtu, důrazně se doporučuje, aby se, kdykoli je to možné, ve vhodných intervalech prováděly odpovídající laboratorní testy včetně opakovaného vyšetření hladiny AHF v plazmě pacienta k ověření dosažení a udržení adekvátních hladin AHF. Jestliže nedojde k dosažení požadovaných hladin AHF v plazmě pacienta nebo jestliže se krvácení nezastaví po odpovídající dávce, je třeba zvážit podezření na přítomnost inhibitoru. Pomocí vhodných laboratorních vyšetření je možno prokázat a kvantifikovat přítomnost inhibitoru na základě mezinárodních jednotek AHF neutralizovaných jedním ml plazmy (Bethesda jednotky) nebo celkovým odhadovaným objemem plazmy. Je-li inhibitor přítomen v titrech nižších než 10 Bethesda jednotek na ml, další podání AHF může inhibitor neutralizovat. Pak by při podání dalších mezinárodních jednotek AHF mělo být dosaženo předpokládané odpovědi. V tomto případě je nezbytná kontrola hladin AHF laboratorními testy. Titry inhibitoru nad 10 Bethesda jednotek na ml mohou znemožnit kontrolu hemostázy pomocí AHF vzhledem k nutnosti podávání velmi vysokých dávek.

Následující dávkovači režim vedený v Tabulce 1 může být použit jako vodítko u dospělých a dětí. Množství a frekvence podávání by měly být vždy upraveny dle klinické účinnosti v individuálním případě.

Recombinate může být podáván také k profylaxi krvácení (krátkodobé či dlouhodobé) na základě rozhodnutí lékaře u daného pacienta.

Jedná se o maximální aktivitu AHF u pacientů s očekávaným průměrným poločasem faktoru VIII. Je-li to považováno za nezbytné, maximální aktivita by měla být stanovena do půl hodiny po podání. Upacientů s relativně krátkým poločasem faktoru VIII může být nutné zvýšení dávky a/nebo frekvence podávání.

Každá lahvička Recombinate je označena aktivitou antihemofilického faktoru (rekombinantního), Recombinate, vyjádřenou obsahem IU v jedné lahvičce.

Účinnost se vztahuje k mezinárodnímu standardu Světové zdravotnické organizace pro koncentráty faktoru FVIIIC. Pokusy ukázaly, že k získání přesných hladin aktivity by test účinnosti měl být proveden s použitím plastových zkumavek a pipet a substrátu obsahujícího normální hladiny von Willebrandova faktoru.

K dlouhodobé profylaxi krvácení u pacientů s těžkou hemofilií A jsou obvyklé dávky 20 až 40IU faktoru VIII na 1 kg tělesné hmotnosti v intervalu 2 až 3 dnů.

Pacienti by měli být sledováni s ohledem na vývoj inhibitorů faktoru VIII. Není-li dosaženo očekávaných hladin aktivity faktoru VIII v plazmě nebo není-li krvácení kontrolováno vhodnou dávkou, je třeba provést vyšetření na přítomnost inhibitorů faktoru VIII. U pacientů s vysokými hladinami inhibitorů nemusí být léčba faktorem VIII účinná a je třeba zvážit jiné terapeutické možnosti. Léčba takových pacientů by měla být vedena lékaři se zkušenostmi v péči o pacienty s hemofilií.

Viz také bod 4.4.

Pediatrická populace:

Recombinate je vhodný pro použití u dětí všech věkových skupin, včetně novorozenců (Studie bezpečnosti a účinnosti byly provedenu u dříve léčených i dříve neléčených dětí, viz bod 5.1). Při on-demand léčbě se dávkování u dětských pacientů neliší od dospělých pacientů. Při dlouhodobé profylaxi krvácení u pacientů s těžkou hemofilií A mohou být v některých případech nutné kratší intervaly dávkování nebo vyšší dávky než obvyklé dávky 20 až 40 IU faktoru VIII na 1 kg tělesné hmotnosti v intervalu 2-3 dnů.

Způsob podání

Přípravek se podává intravenózně po rekonstituci přiloženým rozpouštědlem (viz bod 6.6). Rekonstituovaný přípravek nesmí být uchováván v chladničce. Doporučuje se podávat Recombinate při pokojové teplotě nejpozději do 3 hodin po rekonstituci. Rychlost podání by měla být taková, aby bylo zajištěno pohodlí pacienta, maximálně 10 ml/min. Před a během podávání Recombinate by měla být měřena tepová frekvence. Dojde-li k signifikantnímu zvýšení tepové frekvence, zpomalením rychlosti podávání nebo dočasným přerušením injekce se obvykle dosáhne rychlého vymizení symptomů (viz body 4.4 a 4.8)

Návod k rekonstituci léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Známá alergická reakce na bovinní, myší či křeččí protein.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Byly zaznamenány těžké alergické reakce na přípravek Recombinate. Pacienti se známou hypersenzitivitou na myší, bovinní či křeččí protein by měli být léčeni s opatrností. Pacienti by měli být informováni o časných příznacích hypersenzitivních reakcí jako je kopřivka, generalizovaná kopřivka, tlak na hrudi, sípání, hypotenze a anafylaxe. Pokud se objeví alergické nebo anafylaktické reakce, je třeba injekci/infuzi ihned přerušit. Je nutné, aby bylo k dispozici adekvátní vybavení k léčbě šoku.

Jestliže nedojde k dosažení požadovaných hladin AHF v plazmě pacienta nebo jestliže se krvácení nezastaví po odpovídající dávce, je třeba provést vhodné laboratorní vyšetření na zjištění přítomnosti inhibitoru.

Vytváření neutralizujících protilátek (inhibitorů) proti faktoru VIII je známou komplikací léčby pacientů s hemofilií A. Tyto inhibitory jsou obvykle IgG imunoglobuliny zaměřené proti prokoagulační aktivitě faktoru VIII, které jsou kvantifikovány v Bethesda jednotkách (Bethesda Units, BU) na ml plazmy s

použitím modifikované Bethesda analytické metody. Riziko vzniku inhibitorů souvisí s rozsahem expozice faktoru VIII, přičemž riziko je nejvyšší během prvních 20 dnů expozice a závisí i na dalších genetických faktorech a faktorech prostředí. Vzácně mohou inhibitory vzniknout po prvních 100 dnech expozice. Po převedení dříve léčených pacientů s více než 100 dny expozice a vývojem inhibitorů v anamnéze z jednoho přípravku rekombinantního faktoru VIII na jiný byly zaznamenány případy rekurence inhibitorů (nízkého titru).

Pacienti léčení rekombinantním koagulačním faktorem VIII musí být pečlivě sledováni s ohledem na vývoj inhibitorů pomocí příslušných klinických pozorování a laboratorních testů. Viz také bod 4.8.

V zájmu pacientů se doporučuje, aby byl, kdykoli je to možné, pokaždé, kdy jim je Recombinate podáván, zaznamenán název a číslo šarže přípravku.

Tento léčivý přípravek obsahuje 1,5 mmol sodíku v jedné lahvičce. To je třeba vzít v úvahu při léčbě pacientů na dietě s kontrolovaným příjmem sodíku.

Pediatrická populace:

Zvláštní upozornění a opatření pro použití u dětí se neliší od dospělých pacientů.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

S faktorem VIII nebyly prováděny reprodukční studie u zvířat. Vzhledem ke vzácnému výskytu hemofilie A u žen nejsou zkušenosti s podáváním faktoru VIII během těhotenství a kojení. Proto by se faktor VIII měl během těhotenství nebo kojení používat pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat    stroje

Nebyly pozorovány účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky Tabulkový souhrn nežádoucích účinků:

Následující tabulka je výčtem nežádoucích reakcí ze spontánních hlášení a klinických studií. V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny v pořadí klesající závažnosti.

Frekvence byla vyhodnocena podle následujících kritérií: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1 000) a velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (nelze stanovit z dostupných údajů).

Třída orgánového systému MedDRA	Frekvence	Upřednostňovaný termín MedDRA
Infekce a infestace	Méně časté	Infekce ucha
Poruchy krve a lymfatického systému	Časté	Inhibice FVIII1

Poruchy imunitního systému	Není známo	Anafylaktická reakce Hypersenzitivita2
Poruchy nervového systému	Méně časté	Závrať Třes
	Není známo	Ztráta vědomí Synkopa Bolest hlavy Parestezie
Srdeční poruchy	Není známo	Cyanóza Tachykardie
Cévní poruchy	Méně časté	Epistaxe Zrudnutí Hematom Hypotenze Bledost Periferní chlad
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	Méně časté	Faryngolaryngeální bolest
	Není známo	Dyspnoe Kašel Sípání
Gastrointestinální poruchy	Méně časté	Nevolnost
	Není známo	Zvracení Bolest břicha
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Méně časté	Hyperhidróza Svědění Vyrážka Makulo-papulární vyrážka
	Není známo	Angioedém Kopřivka Kožní exfoliace Erytém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	Méně časté	Bolest končetin
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Časté	Zimnice

	Méně časté	Únava Horečka
	Není známo	Malátnost Reakce v místě vpichu Bolest na hrudi Hrudní dyskomfort
Vyšetření	Méně časté	Abnormální výsledky testů akustické stimulace

¹    V klinické studii PTP (PTP = previously treated, dříve léčení pacienti) se u žádného ze 71 subjektů nevyvinuly protilátky proti FVIII de novo, ale u 22 ze 72 PUPs hodnotitelných dle protokolu (PUP = previously untreated, dříve neléčení pacienti) léčených přípravkem Recombinate se vyvinuly protilátky proti FVIII a výše uvedená frekvence je založena na údajích PUP. Z celkem 22 bylo 10 vysokého titru (>

5 Bethesda jednotek) a 12 bylo nízkého titru (< 5 Bethesda jednotek).

²    Časné příznaky hypersenzitivních reakcí j sou např. kopřivka, dyspnoe, kašel, bolest na hrudi, sípání, anafylaxe, vyrážka, hypotenze, svědění, zimnice, zrudnutí, horečka, cyanóza, tachykardie, zvracení, synkopa, bolest hlavy. Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou alergických reakcí na složky přípravku (viz body 4.3 a 4.4).

Popis vybraných závažných nežádoucích účinků

Vytváření neutralizujících protilátek (inhibitorů) proti faktoru VIII je známou komplikací léčby pacientů s hemofilií A. Tyto inhibitory jsou obvykle IgG imunoglobuliny zaměřené proti prokoagulační aktivitě faktoru VIII, které jsou kvantifikovány v Bethesda jednotkách (Bethesda Units, BU) na 1 ml plazmy.

Riziko vzniku inhibitorů je úměrné rozsahu expozice antihemofilickému faktoru VIII a je nejvyšší během prvních 20 dnů expozice. Zaznamenaná incidence inhibičních protilátek u pacientů s těžkou hemofilií A s vysokým rizikem vývoje inhibitorů (tj. u dosud neléčených pacientů) se ve studiích odhaduje na 31% při použití přípravku Recombinate, což je v mezích zaznamenaných u plazmatických AHF. Pacienti léčení Recombinate musí být pečlivě sledováni s ohledem na vývoj inhibičních protilátek vhodným klinickým pozorováním a laboratorními testy.

Pediatrická populace

Kromě vývoje inhibitoru u dříve neléčených pacientů (PUPs) nebyly v klinických studiích zaznamenány specifické věkové rozdíly v nežádoucích účincích.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41, Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Nebyly zaznamenány žádné symptomy předávkování.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihemoragika: krevní koagulační faktor VIII. ATC kód: B02BD02.

Komplex faktoru VlII/von Willebrandova faktoru se skládá ze dvou molekul (faktor VIII a von Willebrandův faktor) s různými fyziologickými funkcemi.

Při infuzi pacientovi s hemofilií se faktor VIII váže na von Willebrandův faktor v pacientově krevním oběhu.

Aktivovaný faktor VIII působí jako kofaktor aktivovaného faktoru IX, který akceleruje konverzi faktoru X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X konvertuje protrombin na trombin. Trombin potom konvertuje fibrinogen na fibrin a může se vytvořit sraženina. Hemofilie A je na pohlaví závislá dědičná porucha srážení krve způsobená sníženými hladinami faktoru VIII:C, což má za následek silné krvácení do kloubů, svalů a vnitřních orgánů, ať už spontánní nebo v důsledku úrazu nebo chirurgického traumatu. Hladiny plazmatického faktoru VIII se zvyšují substituční terapií, která umožňuje dočasnou úpravu nedostatku faktoru a úpravu sklonu ke krvácení.

Recombinate byl testován u 71 dosud neléčených dětí. Průměrný věk v této skupině v době první infuze Recombinate byl 10 měsíců (rozmezí: 2 dny až 50 měsíců). Přípravek byl dobře tolerován a nevyvolával signifikantní krátkodobé nežádoucí účinky. Jeho klinická účinnost byla srovnatelná s jinými molekulami FVIII plné délky v léčbě akutního krvácení i při chirurgické profylaxi (10 pacientů podstoupilo chirurgický zákrok). Při dlouhodobém sledování této skupiny byl zjištěn výskyt nežádoucích účinků souvisejících s přípravkem u 0,86/1000 infuzí, žádný z nich nebyl závažný či život ohrožující.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické studie u 69 dříve léčených pacientů zjistily, že průměrný poločas Recombinate v krevním oběhu je 14,6 ± 4,9 hodin (n = 67) a že se statisticky signifikantně neliší od lidského antihemofilického faktoru izolovaného z plazmy - HemofiluM (pdAHF). Průměrný poločas HemofiluM byl 14,7 ± 5,1 hodin (n = 61). Skutečné počáteční recovery pozorované u Recombinate po infuzi dávky 50 IU/kg bylo 123,9 ± 47,7 IU/dl (n = 23), což je signifikantně vyšší než skutečné počáteční recovery u Hemofilu®M 101,7 ± 31,6 IU/dl (n = 61). Vypočítaný poměr skutečného recovery faktoru VIII vzhledem k předpokládanému recovery (tj. 2% zvýšení aktivity faktoru VIII 1 IU rAHF/kg tělesné hmotnosti) u Recombinate (121,2 ± 48.9%) je podobný jako u Hemofilu M (123,4 ± 16,4%).

Od 68 dosud neléčených pacientů bylo získáno celkem 494 studií recovery faktoru VIII. Dvě stě dvanáct studií recovery faktoru VIII bylo provedeno během léčby pacientů s krvácením s průměrným ± SO skutečným recovery 70,0 ± 37,9 IU/dl (N = 208), čtyři recovery byla z analýzy vynechána z důvodu zkreslení. Tato vysoká variabilita je způsobena širokým rozmezím skutečně podávané dávky (13,8 až

103.2    IU/kg (průměr ± SO (standardní odchylka) 36,0 ± 16,2 a střední hladina 30,2 IU/kg). K doložení variabilních hladin dávkování byly vypočítány poměry skutečného recovery faktoru VIII ku předpokládanému recovery s průměrným výsledkem 1,0 ± 0,3.

Celkem 68 studií recovery faktoru VIII bylo získáno během období, kdy pacienti dostávali další infuze k následné léčbě předchozího krvácení. Skutečná hladina recovery faktoru FVIII byla korigována na hladinu FVIII před infuzí. Průměr ± SO skutečného recovery faktoru VIII byl 88,6 ± 38,2 IU/dl (N = 66), dvě recovery byla z analýzy vynechána kvůli zkreslení. Široké rozmezí skutečně podávaných dávek, 18,5 až 85,7 IU/kg (průměr ± SO 38,6 ± 15,9 a střední hladina 32,1 IU/kg) opět způsobuje značnou variabilitu pozorovaných hladin recovery. Průměr ± SO skutečného recovery faktoru VIII ku předpokládanému recovery byl 1,0 ± 0,3 se střední hladinou 1,0.

Celkem 214 studií recovery faktoru VIII bylo provedeno u pacientů ve stabilizovaném stavu a bylo zjištěno průměrné skutečné recovery 71,6 ± 29,7 IU/dl (N = 209), pět recovery bylo z analýzy vynecháno kvůli zkreslení. Podávané dávky se pohybovaly od 10,4 do 68,1 IU/kg (průměr ± SO 38,0 ± 12,7 a střední hladina 36,1 IU/kg). Průměr ± SO skutečného recovery faktoru VIII ku předpokládanému recovery byl 1,0 ± 0,3.

5.3    Předklinické údaje vztahující se    k bezpečnosti

Recombinate působí jako endogenní faktor VIII. U laboratorních zvířat nebyly zjištěny žádné toxické účinky po podání dávek, které několikanásobně překračovaly doporučenou dávku na kilogram tělesné hmotnosti u člověka. Recombinate byl testován z hlediska mutagenity v dávkách významně překračujících plazmatické koncentrace AHF in vitro a v dávkách až desetinásobně vyšších než je předpokládaná maximální klinická dávka in vivo, přičemž nebyly zjištěny reverzní mutace, chromozomální aberace či zvýšení mikronukleů v polychromatických erytrocytech kostní dřeně. Jelikož klinické zkušenosti nepřinesly důkazy tumorogenních a mutagenních účinků, dlouhodobé studie u zvířat zaměřené na hodnocení karcinogenních potenciálů nejsou považovány za nutné.

6.    FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Prášek:

Lidský albumin

Chlorid sodný

Histidin

Makrogol 3350

Dihydrát chloridu vápenatého

Kyselina chlorovodíková 35% (na úpravu pH)

Hydroxid sodný (na úpravu pH)

Rozpouštědlo:

Voda na injekci

6.2    Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

Měl by být použit pouze infuzní set dodávaný s přípravkem, protože v důsledku adsorpce koagulačního faktoru VIII na vnitřní povrchy    některých infuzních setů může dojít k selhání léčby.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky. Po rekonstituci nemá být přípravek ukládán do chladničky a má být podán do tří hodin.

6.4    Zvláštní opatření pro    uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C).

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

V rámci doby použitelnosti může být přípravek před použitím uchováván při teplotě 15°C - 25°C až po dobu šesti měsíců.

Po uchovávání při teplotě 15°C - 25°C přípravek nevracejte do chladničky.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Každé balení obsahuje lahvičku s práškem, 10 ml lahvičku s rozpouštědlem (obě ze skla typu I s pryžovými zátkami) a pomůcku pro rekonstituci (BAXJECT II) + jednu sterilní jednorázovou plastovou injekční stříkačku + jeden sterilní mini-infuzní set + 2 dezinfekční polštářky + 2 náplasti.

Alternativně k BAXJECT II může být dodávána sada jehel k rekonstituci sestávající ze sterilní jehly se dvěma konci (k přepuštění rozpouštědla do lahvičky s Recombinate) a jedné sterilní filtrační jehly (k přepuštění rekonstituovaného roztoku do stříkačky).

Velikost balení: 1

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek je určen k intravenóznímu podání po rekonstituci přiloženou sterilní vodou na injekci. Je nutno použít jednorázovou plastovou injekční stříkačku dodávanou s přípravkem.

-    Použijte do tří hodin po rekonstituci.

-    Po rekonstituci přípravek nevracejte do chladničky.

-    Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

-    Roztok má být čirý nebo mírně opalescentní. Zakalené roztoky nebo roztoky obsahující částice nepoužívejte. Rekonstituovaný přípravek by měl být před podáním vizuálně zkontrolován

s ohledem na obsah částic nebo změnu zbarvení.

-    Nepoužívejte pokud je přípravek, systém jeho sterilní bariéry nebo obal poškozený nebo pokud vykazuje jakékoli známky zhoršené kvality.

Rekonstituce: použijte aseptický postup
Rekonstituce s použitím BAXJECT II	Rekonstituce s použitím jehel
1. Zahřejte Recombinate (prášek) a sterilizovanou vodu na injekci na teplotu 15-25'°C	l.Zahřejte Recombinate (prášek) a sterilizovanou vodu na injekci na teplotu 15-25°C
2. Sejměte uzávěry z lahviček s práškem a rozpouštědlem.	2.Sejměte uzávěry z lahviček s práškem a rozpouštědlem.
3. Zátky očistěte dezinfekčními polštářky. Lahvičku umístěte na rovný povrch.	3.Zátky očistěte dezinfekčními polštářky. Lahvičku umístěte na rovný povrch.
4. Odtržením papírového krytu otevřete obal pomůcky BAXJECT II, aniž byste se dotkli vnitřku (Obr. A) Pomůcku nevyjímejte z obalu.	4. Sejměte ochranný kryt z jednoho konce přepouštěcí jehly a propíchněte jím zátku lahvičky s rozpouštědlem.
5. Obal převraťte a průhledným plastovým hrotem propíchněte zátku lahvičky s rozpouštědlem. Obal uchopte na konci a sejměte jej z pomůcky BAXJECT II (Obr.	5. Sejměte ochranný kryt z druhého konce přepouštěcí jehly. Obraťte lahvičku s rozpouštědlem dnem vzhůru nad lahvičku s Recombinate, potom rychle propíchněte

B). Nesnímejte modrý kryt pomůcky BAXJECT II.	volným koncem jehly střed zátky lahvičky s Recombinate. Rozpouštědlo bude vtaženo vakuem v lahvičce.
6. S pomůckou BAXJECT II připojenou k lahvičce s rozpouštědlem převraťte celý systém tak, aby lahvička s rozpouštědlem byla nahoře. Bílým plastovým hrotem propíchněte zátku Recombinate. Rozpouštědlo bude vtaženo vakuem do lahvičky s Recombinate (Obr.C).	6. Odpojte obě lahvičky vytažením jehly z lahvičky s Recombinate. Jemně promíchejte, dokud se veškerý materiál nerozpustí. Ujistěte se, že je Recombinate zcela rozpuštěn, jinak se aktivní materiál zachytí ve filtrační jehle.
7. Rozpusťte materiál jemným krouživým pohybem. Ujistěte se, že je Recombinate zcela rozpuštěn, jinak by aktivní materiál neprošel filtrem pomůcky. Přípravek se rozpouští rychle (obvykle do 1 minuty)
Obr. A Obr. B Obr. C -* O. t; t ^ JMIIL i 1 0 .. 7 J fc> \rJ 1,, V H O R É ^
Podání: použijte aseptický postup
Doporučuje se zahájit podávání do tří hodin po rekonstituci. Rekonstituovaný přípravek by neměl být ukládán do chladničky. Parenterální léčivé přípravky by měly být před podáním zkontrolovány na přítomnost pevných částic a změnu barvy všude, kde to roztok a obal dovolí. Bezbarvý až slabě nažloutlý vzhled Recombinate je přijatelný.	Doporučuje se zahájit podávání do tří hodin po rekonstituci. Rekonstituovaný přípravek by neměl být ukládán do chladničky. Parenterální léčivé přípravky by měly být před podáním zkontrolovány na přítomnost pevných částic a změnu barvy všude, kde to roztok a obal dovolí. Bezbarvý až slabě nažloutlý vzhled Recombinate je přijatelný.
1. Sejměte modré víčko z pomůcky BAXJECT II. NENATAHUJTE VZDUCH DO STŘÍKAČKY. Napojte stříkačku na BAXJECT II (Obr. D)	1. Napojte filtrační jehlu na jednorázovou injekční stříkačku a povytažením pístu natáhněte do stříkačky vzduch.
2. Systém obraťte (lahvičkou s koncentrátem vzhůru). Natáhněte koncentrát do stříkačky pomalým povytažením pístu. (Obr. E)	2. Filtrační jehlu vpíchněte do rozpuštěného přípravku Recombinate.
3. Odpojte stříkačku.	3. Do lahvičky vpusťte vzduch a poté natáhněte rozpuštěný přípravek do stříkačky.
4. Ke stříkačce připojte aplikační set. Podávejte intravenózně. Přípravek může být podáván rychlostí až 10 ml za minutu. Před a po podání Recombinate je třeba změřit tepovou frekvenci. Její případné zrychlení zpravidla rychle vymizí po zpomalení rychlosti podání nebo dočasném přerušení injekce.	4. Sejměte a zlikvidujte filtrační jehlu. Ke stříkačce připojte aplikační set. Podávejte intravenózně. Přípravek může být podáván rychlostí až 10 ml za minutu. Před a po podání Recombinate je třeba změřit tepovou frekvenci. Její případné zrychlení zpravidla rychle vymizí po zpomalení nebo dočasném přerušení injekce.

Do 30.11.2016:

Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vídeň Rakousko

Od 1.12.2016:

Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 A-1221 Vídeň Rakousko

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Recombinate 500 International Unit/10 ml : 75/603/07-C Recombinate 1000 International Unit/10 ml : 75/604/07-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

26.9.2007/8.7.2009

10.    DATUM REVIZE TEXTU

3.8.2016

12