Sp. zn. sukls42361/2015

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rapidnorm 3000 mg granule pro perorální roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden sáček obsahuje fosfomycinum 3000 mg, což odpovídá fosfomycinum trometamoli 5631 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:

Jeden sáček obsahuje 1923 mg sacharosy.

Jeden sáček obsahuje 0,96 mg oranžové žluti (E110) a 48 mg monohydrátu glukosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Granule pro perorální roztok.

Bílé až téměř bílé granule pro perorální roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Přípravek Rapidnorm je širokospektrální antibiotikum, které je indikováno k léčbě akutních nekomplikovaných infekcí močových cest (vyvolaných bakteriemi, citlivými na fosfomycin) u žen a dívek od 12 let (viz bod 5.1).

Je třeba vzít v úvahu oficiální místní pokyny pro správné používání antibakteriálních látek.

4.2    Dávkování a způsob podání Dávkování

Dospívající ženy ve věku od 12 let a dospělé ženy s tělesnou hmotností vyšší než 50 kg užívají jeden sáček přípravku Rapidnorm najednou.

Zvláštní skupiny pacientů

U starších pacientek není nutno dávku přizpůsobovat. Rapidnorm je kontraindikován u pacientek s těžkými poruchami funkce ledvin (clearance kreatininu < 20 ml/min) (viz bod 4.3).

Pediatrická populace:

Bezpečnost a účinnost přípravku Rapidnorm u dětí do 12 let nebyla stanovena. Proto by jim tento přípravek neměl být podáván.

Způsob podání

Přípravek Rapidnorm má být užíván přibližně 2 hodiny před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. Obsah sáčku se má rozpustit ve sklenici vody (přibližně 150 - 200 ml) nebo jiné nealkoholické tekutiny a je třeba ho ihned vypít.

4.3    Kontraindikace

•    Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě

6.1 tohoto přípravku.

•    Těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu < 20 ml/min.).

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Onemocnění související s Clostridium difficile

Průjem, zejména závažný, přetrvávající a/nebo s příměsí krve během nebo po léčbě fosfomycin-trometamolem může být symptomem onemocnění souvisejícího s bakteriemi Clostridium difficile (CDAD). Závažnost tohoto onemocnění se může pohybovat od mírné až po život ohrožující. Jeho nejzávažnější formou je pseudomembranózní kolitida (viz bod 4.8). Proto je nutné zvážit tuto diagnózu u pacientek, u kterých dojde k rozvoji závažného průjmu během léčby fosfomycin-trometamolem nebo po ní. V případě podezření nebo potvrzení CDAD je třeba léčbu přípravkem Rapidnorm ihned ukončit a neprodleně zahájit vhodnou léčbu. U tohoto klinického stavu jsou kontraindikovány léčivé přípravky snižující peristaltiku.

Pomocné látky:

Přípravek obsahuje sacharosu a monohydrát glukosy.

Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukosy a galaktosy nebo při deficienci sacharázy-izomaltázy by tento přípravek neměly užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje barvivo oranžová žluť (E110), které může způsobovat alergické reakce.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Po souběžném podávání metoklopramidu a fosfomycin-trometamolu byl pozorován pokles hladiny fosfomycinu v séru a v moči. Doporučuje se proto dodržovat mezi podáním obou těchto léčivých látek odstup dvou až tří hodin. Podobné účinky mohou vyvolávat i jiné léčivé látky zvyšující gastrointestinální motilitu.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání fosfomycin-trometamolu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Fosfomycin prochází placentou. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).

Přípravek Rapidnorm se má používat v těhotenství pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu fosfomycin-trometamolem.

Kojení

Fosfomycin/metabolity se vylučují v nízkých koncentracích do lidského mateřského mléka. U kojeného dítěte by se mohl objevit průjem nebo mykotické infekce sliznic.

Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení, nebo ukončit podávání přípravku Rapidnorm.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek může vyvolat závratě a tak ovlivnit schopnost řídit dopravní prostředky či obsluhovat stroje. Pacientkám se proto doporučuje neprovádět tyto činnosti, pokud se nepřesvědčí, že přípravek u nich nevyvolává uvedené reakce.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v klinických studiích, které se projevily u více než 1 % účastníků studované populace (bez ohledu na případnou souvislost s hodnoceným přípravkem), byly průjem, bolest hlavy, vaginitida, nauzea, rhinitis, bolesti zad, dysmenorea, faryngitida, závratě, bolest břicha, dyspepsie, astenie a vyrážka.

Klasifikace četnosti výskytu nežádoucích účinků vychází z této terminologie:

(> 1/10)

(> 1/100 až < 1/10)

(> 1/1 000 až < 1/100)

(> 1/10 000 až < 1/1 000)

(> 1/10 000)

(z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace

Méně časté: Vulvovaginitida

Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté: Leukopenie, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Není známo: Anafylaktický šok, alergické reakce

Poruchy nervového systému Časté:    Bolest hlavy, závratě

Méně časté: Parestézie

Srdeční poruchy Vzácné:    Tachykardie

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Není známo: Astma

Gastrointestinální poruchy

Méně časté: Průjem, nauzea, dyspepsie

Vzácné:    Zvracení

Není známo: Pseudomembranózní kolitida, bolest břicha

Poruchy j ater a žlučových cest

Méně časté: Zvýšená hladina transamináz

Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné:    Vyrážka,    svědění

Není známo: Toxická epidermální nekrolýza, angioedém, kopřivka

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté:    Astenie

V klinických studiích byl hlášen jeden případ optické neuritidy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10 (http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek).

4.9 Předávkování

U pacientek, které užily nadměrnou dávku fosfomycinu, byly pozorovány tyto příznaky: vestibulární syndrom, porucha sluchu, kovová pachuť a celkově oslabené vnímání chuti. Neexistuje žádné speciální antidotum. V případě předávkování by měla být zahájena symptomatická léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná antibakteriální léčiva

ATC kód: J01XX01

Mechanismus účinku

Fosfomycin je strukturální analog fosfoenolpyruvátu. Inhibuje enzym transferázy fosfoenolpyruvátu, který katalyzuje tvorbu kyseliny N-acetylmuramové z N-acetyl aminoglukózy a fosfoenolpyruvátu. Kyselina N-acetylmuramová je nezbytná pro hromadění peptidoglykanu, což je nezbytná součást buněčných stěn bakterií. Fosfomycin působí především baktericidně.

F armakokinetický/farmakodynamický vztah

Účinnost závisí v zásadě na tom, jak dlouho se hladina léčivé látky drží nad minimální

inhibiční koncentrací (MIC) patogenu.

Rezistence

Rezistence vůči fosfomycinu může být založena na těchto mechanismech:

•    Fosfomycin je do buněk bakterií přenášen aktivně prostřednictvím dvou různých přenašečových systémů (glycerin-3-fosfátový přenašečový systém a přenašečový systém na bázi hexózy-6). U bakterií čeledi Enterobacteriaceae se může glycerin-3-fosfátový přenašečový systém pozměnit tak, že se fosfomycin do buňky již dále nepřenáší.

•    Jiný plasmidově kódovaný mechanismus, který se vyskytuje u bakterií Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. a Acinetobacter spp., je založen na přítomnosti specifického proteinu, díky jehož působení dochází k metabolismu fosfomycinu a jeho vázání na glutation (GSH).

•    K plasmidově kódované rezistenci vůči fosfomycinu dochází také u stafylokoků. Přesný mechanismus rezistence ale zatím nebyl určen.

Zkřížená rezistence fosfomycinu s jinými antibiotiky není známa.

Hraniční hodnoty

Testy fosfomycinu se provádějí s pomocí běžného sériového ředění. Výsledky jsou

vyhodnocovány na základě mezní hodnoty pro fosfomycin. Byly stanoveny tyto minimální

inhibiční koncentrace pro citlivé a rezistentní bakterie:

Hraniční hodnoty EUCAST (Evropský výbor pro testování antimikrobiální citlivosti):

Patogen	Citlivý	Rezistentní
Enterobacteriaceae	< 32 mg/l	> 32 mg/l

Prevalence získané rezistence v Německu

Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů lišit jak podle regionu, tak v čase, proto je žádoucí získat místní informace o rezistenci. To platí zejména u léčby závažných infekcí. Pokud je místní prevalence rezistence taková, že je přinejmenším u některých typů infekcí sporné, zda je tento léčivý přípravek vhodný, doporučuje se podle nutnosti konzultace s odborníkem. Zejména v případě závažných infekcí nebo neúčinnosti léčby by měla být stanovena mikrobiologická diagnóza s určením kauzálního patogenu a jeho citlivosti na fosfomycin.

Prevalence získané rezistence v Německu na základě údajů za posledních 5 let z národních programů a studií sledování rezistence (poslední revize: prosinec 2011):

* V době publikace tabulky nebyly k dispozici aktuální údaje. Citlivost je ale prozatím předpokládána v hlavní odborné literatuře, ve standardních odborných dílech i v léčebných doporučeních.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Fosfomycin-trometamol je po perorálním podání mírně resorbován. Maximální koncentrace léčivé látky fosfomycinu v séru, která činí přibližně 30 mg/l, je dosahováno po 2 až 3 hodinách. Poločas eliminace z organismu se pohybuje mezi 3 a 4 hodinami. Léčivá látka je vylučována téměř nezměněna glomerulární filtrací do moči. 2 až 4 hodiny po podání bývají naměřeny maximální koncentrace v moči přes 2 000 mg/l. V koncentraci vyšší, než je předpokládaná minimální inhibiční koncentrace patogenu relevantní pro infekce močových cest, se léčivá látka udržuje po dobu min. 36 hodin. V případě poruchy funkce ledvin je vylučování léčivé látky ledvinami zpomaleno podle rozsahu postižení ledvinových funkcí.

Biologická dostupnost fosfomycin-trometamolu vyjádřená jako množství fosfomycinu zjištěné v moči po perorálním podání se pohybuje od 32 do 54 %. Biologická dostupnost fosfomycin-trometamolu (p. o.) v porovnání s disodnou solí fosfomycinu (i. v.) vyjádřená jako poměr AUC_po./AUC_iv. pro 50 mg fosfomycinu na kg činí 40,6 %.

Zvláštní skupiny pacientů

Pohlaví: Ve farmakokinetice fosfomycinu nejsou žádné rozdíly mezi pohlavími.

Porucha funkce ledvin

U pěti anurických pacientek podstupujících hemodialýzu činil ť/2 fosfomycinu během hemodialýzy 40 hodin. U pacientek s různým rozsahem poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu od 54 ml/min. do 7 ml/min.) se hodnota t/ zvýšila z 11 hodin na 50 hodin. Procentuální podíl fosfomycinu zjištěného v moči se snížil z 32 % na 11 %, z čehož vyplývá, že porucha funkce ledvin významně omezuje vylučování fosfomycinu.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie hodnotící karcinogenní potenciál fosfomycin-trometamolu nebyly prováděny.

Studie embryotoxicity na potkanech a králících neprokázaly embryotoxické ani teratogenní účinky až do maximální dávky 1 000 mg/kg/den. Dávky až do 1 000 mg/kg/den neměly ani žádné účinky na fertilitu a perinatální a postnatální vývoj u potkanů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

sacharosa hydroxid vápenatý

pomerančové aroma [maltodextrin, monohydrát glukosy, arabská klovatina, kyselina citronová (E330), oranžová žluť (E110), butylhydroxyanisol (E320), ochucovadla] sodná sůl sacharinu

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

Po rozpuštění je roztok fosfomycin-trometamolu určen k okamžitému podání.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje zvláštní podmínky uchovávání.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po rozpuštění granulátu jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Sáčky z papíru/polyethylenu/hliníku/polyethylenu.

Velikost balení:

Papírové krabičky obsahující 1 sáček s 8 g granulí pro perorální roztok.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

APOGEPHA Arzneimittel GmbH

Kyffhauserstrasse 27 01309 Drážďany Německo

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/228/13-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

12.6. 2013

10.    DATUM REVIZE TEXTU 24.4.2015