Příbalový Leták

Ramonna

Sp.zn.sukls198141/2014

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ramonna

1500 mikrogramů, tableta

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje levonorgestrelum1500 mikrogramů.

Pomocné látky se známým účinkem: 142,5 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Téměř bílá, plochá, kulatá tableta o průměru asi 8 mm, na jedné straně označená „G00“.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Nouzové kontraceptivum pro použití do 72 hodin po nechráněném sexuálním styku anebo po selhání použité metody kontracepce.

4.2    Dávkování a způsob podání

K perorálnímu podání.

Tableta musí být užita co nejdříve, nejlépe do 12ti hodin, nejpozději však do 72 hodin po nechráněném pohlavním styku (viz bod 5.1).

Jestliže pacientka v průběhu tří hodin po požití tablety zvrací, je třeba neprodleně užít jinou tabletu.

Přípravek Ramonna se může užít kdykoli v průběhu menstruačního cyklu, pokud není menstruace opožděná.

Po užití nouzové kontracepce se doporučuje používat lokální bariérové metody (například prezervativ, cervikální pesar, spermicidy, poševní pesar) až do začátku dalšího menstruačního cyklu. Užití levonorgestrelu není kontraindikací pokračování pravidelné hormonální kontracepce.

Pediatrická populace:

U dětí se užití přípravku Ramonna nedoporučuje.

O použití u žen mladších než 16 let je k dispozici velmi omezené množství údajů.

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nouzová kontracepce je metoda pro příležitostné použití. Nesmí nahradit některou metodu pravidelné kontracepce.

Nouzová kontracepce není metoda, která by ochránila před otěhotněním za všech okolností. Jestliže není jistota o době nechráněného pohlavního styku anebo jestliže žena již předtím měla nechráněný pohlavní styk před více než 72 hodinami v průběhu téhož menstruačního cyklu, mohlo již dojít k početí. Použití levonorgestrelu až po druhém pohlavním styku proto může být jako zábrana otěhotnění neúčinné. Jestliže je menstruační krvácení opožděno o více než 5 dní nebo jestliže se v očekávaném termínu krvácení objeví krvácení neobvyklé, anebo jestliže z jakéhokoli jiného důvodu je podezření na graviditu, je nutné graviditu vyloučit.

Jestliže se po terapii levonorgestrelem prokáže gravidita, je nutno uvážit možnost mimoděložního těhotenství. Absolutní riziko mimoděložního těhotenství je pravděpodobně nízké, protože levonorgestrel brání ovulaci a oplodnění. Mimoděložní těhotenství může pokračovat i přes to, že se objeví krvácení. Z toho důvodu se nedoporučuje podávat levonorgestrel ženám s rizikem mimoděložního těhotenství (v anamnéze zánět vejcovodů nebo mimoděložní těhotenství).

Nedoporučuje se podávat levonorgestrel pacientkám s těžkou jaterní dysfunkcí.

Těžké malabsorpční syndromy, např. Crohnova choroba, mohou účinnost levonorgestrelu snížit.

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacientky se vzácnou vrozenou intolerancí galaktosy, hereditární deficiencí laktázy nebo při malabsorpci glukosy-galaktosy by neměly tento přípravek užívat.

Po užití levonorgestrelu bývá menstruační krvácení obvykle normální a objevuje se v očekávaném termínu. Někdy se může objevit dříve anebo o několik málo dnů později. Ženám je třeba doporučit, aby navštívily ošetřujícího lékaře, aby zahájil anebo upravil metodu pravidelné kontracepce. Jestliže se po užití levonorgestrelu při užívání pravidelné hormonální kontracepce neobjeví menstruační krvácení v prvním následujícím období bez tablet, je třeba vyloučit graviditu.

Opakované podání v průběhu jednoho menstruačního cyklu se z důvodu možného vzniku poruchy cyklu nedoporučuje.

Omezené a neprůkazné údaje naznačují, že může být snížena účinnost přípravku Ramonna s rostoucí tělesnou hmotností a indexem tělesné hmotnosti (BMI) (viz bod 5.1). Všechny ženy mají užít nouzovou antikoncepci co nejdříve po nechráněném pohlavním styku, bez ohledu na jejich tělesnou hmotnost nebo BMI.

Levonorgestrel není tak účinný jako běžná pravidelná metoda kontracepce a je vhodný pouze jako nouzové opatření. Ženám, které opakovaně užívají nouzovou kontracepci, je třeba doporučit, aby uvažovaly o dlouhodobých metodách kontracepce.

Použití nouzové kontracepce nenahrazuje nutnou ochranu proti sexuálně přenosným nemocem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné užívání induktorů jaterních enzymů zrychluje metabolismus levonorgestrelu.

Léky suspektní ze schopnosti snížit účinnost přípravků obsahujících levonorgestrel zahrnují barbituráty (včetně primidonu), fenytoin, karbamazepin, rostlinné léky obsahující Hypericum perforatum (třezalku tečkovanou), rifampicin, ritonavir, rifabutin, griseofulvin.

Přípravky obsahující levonorgestrel mohou zvyšovat riziko toxických účinků cyklosporinu, protože mohou inhibovat metabolismus cyklosporinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Levonorgestrel se nesmí podávat těhotným ženám. Nevyvolá přerušení těhotenství.

V případě trvajícího těhotenství naznačují omezené epidemiologické údaje, že nedochází k nežádoucím účinkům na plod, ale nejsou žádné klinické údaje o možných následcích, pokud je užitá dávka vyšší než 1,5 mg levonorgestrelu (viz bod 5.3).

Kojení

Levonorgestrel se vylučuje do mateřského mléka. Možná expozice kojence levonorgestrelu se dá snížit, jestliže kojící žena užije tabletu bezprostředně po kojení a vystříhá se kojení po dobu alespoň 8 hodin po podání levonorestrelu.

Fertilita

Levonorgestrel zvyšuje možnost poruch cyklu, které někdy mohou vést k časnější nebo opožděné ovulaci. Tyto změny mohou vést ke změně plodných dní; nicméně nejsou k dispozici údaje týkající se fertility dlouhodobě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny studie týkající se účinku na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji zaznamenaný nežádoucí účinek byla nauzea.

Třída orgánových systémů MedDRA 14.1

Frekvence nežádoucích účinků

Velmi časté

(>10%)

Časté

(>1% až <10%)

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy

Závrať

Gastrointestinální poruchy

Nauzea

Bolest v podbřišku

Průjem

Zvracení

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Krvácení mimo menstruaci*

Opoždění menstruace o vice než 7 dní ** Nepravidelné krvácení Citlivost prsou

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Únava

* Pravidelnost krvácení může být přechodně narušena, ale většina žen má další menstruační cyklus v rozmezí 5-7 dní od očekávaného termínu.

** Pokud se menstruační cyklus opozdí o více než 5 dní, je třeba vyloučit těhotenství.

Ze sledování po uvedení na trh byly ještě hlášeny následující nežádoucí účinky:

Gastrointestinální poruchy

Velmi vzácné (<1/10000): bolest břicha

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné (<1/10000): vyrážka, kopřivka, svědění

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Velmi vzácné (<1/10000): bolest v oblasti pánve, dysmenorea

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi vzácné (<1/10000): otok obličeje

4.9 Předávkování

Vážné nežádoucí účinky nebyly hlášeny ani po akutním požití velkých dávek perorálních kontraceptiv. Předávkování může vyvolat nauzeu a může se objevit krvácení ze spádu. Specifická antidota neexistují a léčení je symptomatické.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Sexuální hormony a modulátory genitálního systému, nouzová kontracepce

ATC skupina: G03AC03.

Přesný mechanismus účinku levonorgestrelu jakou nouzové kontracepce není znám.

Předpokládá se, že pokud pohlavní styk nastal v preovulační fázi, kdy je pravděpodobnost fertilizace nejvyšší, působí levonorgestrel v doporučeném dávkování tak, že zabraňuje především ovulaci a oplodnění. Levonorgestrel je neúčinný, jestliže proces implantace již začal.

Účinnost

Výsledky randomizované, dvojitě zaslepené klinické studie z roku 2001 (Lancet 2002; 360: 18031810) ukázaly, že jednotlivá dávka levonorgestrelu 1500 mikrogramů (podaná do 72 hodin od nechráněného pohlavního styku) zabrání 84 % očekávaných těhotenství (ve srovnání se 79 %, kdy bylo podáno 750 mikrogramů ve dvou dávkách s odstupem 12ti hodin). Nebyl rozdíl v počtech těhotenství v případě, kdy byla žena léčena třetí nebo čtvrtý den po nechráněném pohlavním styku

(p>0,2).

Jiná studie provedená v roce 1997 (Lancet 1998; 352: 428-33) prokázala, že dvě dávky po 750 mikrogramech podané s odstupem 12 hodin zabránily 85 % očekávaných těhotenství.

K dispozici jsou omezené a neprůkazné údaje o vlivu vysoké tělesné hmotnosti/ vysokého BMI na účinnost antikoncepce. Ve třech WHO studiích nebyl pozorován žádný trend, svědčící pro sníženou účinnost s rostoucí tělesnou hmotností/ BMI (viz tabulka 1), zatímco ve dvou dalších studiích (Creinin et al., 2006 a Glasier et al., 2010) byla pozorována snížená antikoncepční účinnost se zvyšující se tělesnou hmotností nebo BMI (tabulka 2). Obě meta-analýzy vyloučily použití později než 72 hodin po nechráněném pohlavním styku (tj. off-label použití levonorgestrelu) a ženy, které měly více nechráněných pohlavních styků.

Tabulka 1: Meta-analýza třech WHO studií (Von Hertzen et al., 1998 a 2002; Dada et al., 2010)

BMI (kg/m2)

Podváha

Normální tělesná hmotnost

Nadváha

Obesita

0 - 18,5

18,5 - 25

25 - 30

> 30

Celkový počet

600

3952

1051

256

Počet

těhotenství

11

39

6

3

Procento

těhotenství

1,83%

0,99%

0,57%

1,17%

Interval

spolehlivosti

0,92 - 3,26

0,70 - 1,35

0,21 - 1,24

0,24 - 3,39

Tabulka 2: Meta-analýza studií Creinin et al., 2006 a Glasier et al., 2010

BMI (kg/m2)

Podváha

Normální tělesná hmotnost

Nadváha

Obesita

0 - 18,5

18,5 - 25

25 - 30

> 30

Celkový počet

64

933

339

212

Počet

těhotenství

1

9

8

11

Procento

těhotenství

1,56%

0,96%

2,36%

5,19%

Interval

spolehlivosti

0,04 - 8,40

0,44 - 1,82

1,02 - 4,60

2,62 - 9,09

Neočekává se, že by levonorgestrel v doporučeném dávkování vyvolal významné změny koagulačních faktorů, lipidového ani sacharidového metabolismu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Perorálně podaný levonorgestrel se rychle a téměř kompletně absorbuje.

Výsledky farmakokinetické studie provedené u 16 zdravých žen prokázaly, že po požití jedné dávky 1,5 mg levonorgestrelu byla maximální hladina látky v séru 18,5 ng/ml stanovena za 2 hodiny.

Po dosažení maximální hladiny v séru se koncentrace levonorgestrelu snižuje s průměrným eliminačním poločasem kolem 26 hodin.

Levonorgestrel se nevylučuje v nezměněné formě, ale pouze jako metabolity. Metabolity levonorgestrelu se vylučují zhruba stejnou měrou močí a stolicí. Biotransformace probíhá známými cestami metabolismu steroidů, levonorgestrel je hydroxylován v játrech a metabolity se vylučují ve formě glukuronidových konjugátů.

Nejsou známy žádné farmakologicky aktivní metabolity.

Levonorgestrel je vázán na sérový albumin a na globulin vážící pohlavní hormony (SHBG). Jen asi 1,5% celkové hladiny v séru je přítomna ve formě volného steroidu, ale 65% je specificky vázáno na SHBG.

Bylo zjištěno, že absolutní biologická dostupnost levonorgestrelu je téměř 100% podané dávky. Přibližně 0,1% dávky podané matce se může přenést mlékem na kojence.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie na zvířatech s levonorgestrelem ukázaly virilizaci u samičích plodů po vysokých dávkách.

Předklinické údaje z běžných studií farmakologie bezpečnosti, toxicity po opakovaných dávkách, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neprokázaly žádné zvláštní riziko pro člověka, kromě informací uvedených v jiných bodech SPC.

6.    FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Bramborový škrob

Kukuřičný škrob

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Magnesium-stearát

Mastek

Monohydrát laktosy

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

5 let

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5    Druh obalu a velikost balení

Jedna tableta v PVC/Al blistru a v papírové krabičce.

6.6    Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.

Gyomroi út 19-21 1103, Budapešť,

Maďarsko

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/126/12-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

15.2.2012

10.    DATUM REVIZE TEXTU

30.9.2014

6/6