Sp.zn.sukls51957/2015

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Paracetamol/Kofein Saneca 500 mg/65 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje paracetamolum 500 mg a coffeinum 65 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Bílé až téměř bíle oválné tablety s délkou 16 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Paracetamol/Kofein Saneca 500 mg/65 mg se používá k symptomatické léčbě mírné až středně silné bolesti, jako je bolest hlavy včetně migrény, bolest zubů, neuralgie různého původu, menstruační bolest, revmatická bolest zejména při osteoartróze, bolest zad, bolest svalů nebo kloubů a bolest v krku při chřipce nebo akutním zánětu horních cest dýchacích.

Paracetamol/Kofein Saneca 500 mg/65 mg má také antipyretické účinky.

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí (včetně starších pacientů) a dospívající starší 15 let

1-2 tablety až 4krát denně podle potřeby s intervalem mezi jednotlivými dávkami minimálně 4 hodiny. Jedna tableta je vhodná pro pacienty s tělesnou hmotností 34 - 60 kg; dvě tablety pro pacienty s tělesnou hmotností nad 60 kg. Maximální jednotlivá dávka je 1 g paracetamolu (dvě tablety), maximální denní dávka jsou 4 g paracetamolu (8 tablet). Při dlouhodobé léčbě (více než 10 dní) nemá denní dávka překročit 2,5 g.

Pediatrická populace: 12-15 let

1 tableta podle potřeby až 3krát denně s intervalem mezi jednotlivými dávkami minimálně 6 hodin. Maximální jednotlivá dávka je jedna tableta. Maximální denní dávka jsou 3 tablety v průběhu 24 hodin.

Tento léčivý přípravek se nedoporučuje dětem do 12 let.

Porucha funkce ledvin

Při renální insuficienci je nutná následující úprava dávkování:

-    při glomerulární filtraci 50-10 ml/min se užívá 1 tableta každých 6 hodin;

-    při glomerulární filtraci nižší než 10 ml/min se užívá 1 tableta každých 8 hodin.

Porucha funkce jater

Pacienti s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater mají tento léčivý přípravek užívat s opatrností. Pacienti se závažnou poruchou funkce jater nesmějí tento léčivý přípravek užívat.

Způsob podání Perorální podání

4.3    Kontraindikace

-    hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

-    závažná porucha funkce j ater

-    akutní hepatitida

-    alkoholismus

-    závažná hemolytická anemie

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater a u pacientů užívajících vysoké dávky paracetamolu dlouhodobě se doporučuje pravidelné sledování funkce jater. U pacientů s onemocněním jater je vyšší nebezpečí předávkování.

U dávek převyšujících 6-8 g denně může být paracetamol hepatotoxický. Podle post-marketingových zkušeností s paracetamolem může k jaternímu poškození také dojít při užívání nižších dávek nebo při krátkodobé léčbě u pacientů bez předchozí poruchy funkce jater, pokud spolupůsobí alkohol, induktory jaterních enzymů nebo jiné hepatotoxické léky (viz bod 4.5). Dlouhodobé nadměrné užívání alkoholu výrazně zvyšuje riziko hepatotoxicity paracetamolu. Nejvyšší riziko je u chronických alkoholiků s krátkodobou abstinencí (12 hodin).

Při léčbě přípravkem Paracetamol/Kofein Saneca 500 mg/65 mg se nesmí konzumovat alkohol.

Protrombinový čas je třeba monitorovat u pacientů užívajících perorální antikoagulanty spolu s vysokými dávkami paracetamolu.

Opatrnost je potřebná také u pacientů s poruchou funkce ledvin; doporučuje se postupná úprava dávky (viz bod 4.2). Při dlouhodobé léčbě přípravkem Paracetamol/Kofein Saneca 500 mg/65 mg nelze vyloučit selhání ledvin.

U pacientů s deficitem enzymu glukóza-6-fosfátdehydrogenázy a u pacientů s hemolytickou anemií je potřeba větší opatrnosti.

Paracetamol/Kofein Saneca 500 mg/65 mg není určen pro děti do 12 let.

Při užívání přípravku Paracetamol/Kofein Saneca 500 mg/65 mg se nemá konzumovat nadměrné množství kávy nebo čaje, protože se může vyskytnout pocit napětí a podrážděnosti.

Pacienty je třeba upozornit, aby nepřekračovali doporučené dávkování a neužívali jiné přípravky obsahující paracetamol.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Paracetamol

Absorpce paracetamolu může být zvýšena metoklopramidem nebo domperidonem a snížena cholestyraminem.

Souběžné užívání léků, které zpomalují vyprazdňování žaludku, jako je propantelin, může vést k pomalejší absorpci a zpožděnému účinku paracetamolu.

Delší pravidelné každodenní užívání paracetamolu může zesílit antikoagulační účinek warfarinu a jiných kumarinů a tím zvýšit nebezpečí krvácení. Občasné užívání nemá významný vliv.

Hepatotoxické látky mohou zvýšit riziko kumulace a předávkování paracetamolem.

Paracetamol zvyšuje plazmatické hladiny kyseliny acetylsalicylové a chloramfenikolu.

Probenecid a salicylamid ovlivňují vylučování a koncentraci paracetamolu v plazmě.

Současné užívání induktorů jaterních enzymů, například barbiturátů, inhibitorů monoaminooxidázy, tricyklických antidepresiv, třezalky tečkované, antiepileptik (kromě glutetimidu, fenobarbitalu, fenytoinu, karbamazepinu) a rifampicinu - dávky paracetamolu, které jsou jinak bezpečné, mohou vést ke zhoršení funkce jater. Totéž se vztahuje na nadměrné požívání alkoholu.

U pacientů se souběžnou léčbou paracetamolem a lamotriginem byla hlášena snížená účinnost lamotriginu se zvýšenou jaterní clearance.

Souběžné podávání paracetamolu a isoniazidu může zvýšit nebezpečí hepatotoxicity.

Při souběžném užívání paracetamolu a zidovudinu byl hlášen vývoj neutropenie a hepatotoxicity. Paracetamol/Kofein Saneca 500 mg/65 mg se má používat po pečlivém zvážení poměru rizika a přínosu.

Kofein

Souběžné užívání klozapinu a kofeinu může vést ke zvýšené toxicitě klozapinu.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství

Epidemiologické studie prováděné během těhotenství neprokázaly škodlivé účinky paracetamolu a kofeinu užívaného v doporučených dávkách.

Kombinace paracetamolu s kofeinem se nedoporučuje během těhotenství pro možné zvýšení rizika spontánních potratů spojených s nadmírnou konzumací kofeinu.

Nedoporučuje se užívat Paracetamol/Kofein Saneca 500 mg/65 mg během těhotenství.

Kojení

Paracetamol je vylučován do mateřského mléka, ale v množstvích, která nejsou klinicky významná.

V moči kojence nebyl prokázán paracetamol ani jeho metabolity. Patologické změny u kojenců nebyly hlášeny.

Kofein je vylučován do mateřského mléka a může mít stimulační účinek na kojené dítě, ale významná intoxikace nebyla prokázána. Nedoporučuje se užívat Paracetamol/Kofein Saneca 500 mg/65 mg během kojení.

Fertilita

Relevantní údaje nejsou k dispozici.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Paracetamol/Kofein Saneca 500 mg/65 mg nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

Pokud je paracetamol užíván v doporučených dávkách, nežádoucí účinky jsou vzácné.

Nežádoucí účinky jsou rozděleny v souladu s terminologií MedDRA podle frekvence výskytu:

vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000).

Paracetamol

Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné: Poruchy krevních destiček, poruchy kmenových buněk, hemolytická anemie

Poruchy srdce Vzácné: edém

Poruchy oka

Vzácné: abnormální vidění

Cévní poruchy Vzácné: edém

Poruchy imunitního systému

Vzácné: alergie (kromě angioedému), anafylaktická reakce

Psychiatrické poruchy

Vzácné: deprese, zmatenost, halucinace

Poruchy nervového systému Vzácné: třes, bolest hlavy

Gastrointestinální poruchy

Vzácné: krvácení, bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení Poruchy jater a žlučových cest

Vzácné: abnormální jaterní testy, selhání jater, nekrózajater, ikterus Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vzácné: svědění, vyrážka, pocení, purpura, angioedém, kopřivka, Stevens-Johnsonův syndrom

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vzácné: závratě, nauzea, horečka, sedace

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Vzácné: bronchospazmus u pacientů citlivých na kyselinu acetylsalicylovou nebo jiné NSAID Kofein

Psychiatrické poruchy Velmi vzácné: nespavost, neklid

Gastrointestinální poruchy

Velmi vzácné: nauzea

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě předávkování je nutná okamžitá lékařská pomoc a to i v případě, že nejsou přítomny žádné významné časné příznaky.

Příznaky

Předávkování relativně nízkými dávkami paracetamolu (8-15 g v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta) může vést k závažné poruše funkce jater a někdy také k akutní renální tubulární nekróze.

Příznaky předávkování paracetamolem mohou v prvních 24 hodinách zahrnovat nauzeu, zvracení, ztrátu chuti k jídlu, pocení a bolest břicha. Příznaky selhání jater se mohou objevit 12-24 hodin po požití léku. Může dojít k abnormalitám metabolismu glukózy, metabolické acidóze, krvácení a hypotenzi. K akutnímu selhání ledvin s akutní tubulární nekrózou může dojít i v případě absence závažné poruchy funkce jater. Byla hlášena pankreatitida a srdeční arytmie. Při těžké otravě může selhání jater vést k encefalopatii, kómatu a smrti.

Jedním z ukazatelů poruchy funkce jater je protrombinový čas a proto se doporučuje jej sledovat. Pacienti užívající induktory enzymů (karbamazepin, fenytoin, barbituráty, rifampicin) nebo s nadměrnou konzumací alkoholu v anamnéze jsou více náchylní k poškození jater.

Postup léčby

Zásadní je okamžitá hospitalizace. U pacientů, kteří požili paracetamol v předešlých 4 hodinách se indikuje vyvolání zvracení a výplach žaludku. Poté se má podat metionin (2,5 g perorálně) nebo specifické antidotum. Léčba aktivním uhlím ke snížení gastrointestinální resorpce je sporná. Doporučuje se sledování koncentrace paracetamolu v plazmě. Do 8-15 hodin po předávkování paracetamolem je třeba podat specifické antidotum N-acetylcystein. Po uplynutí této doby klesá progresivně jeho účinnost, ale N-acetylcystein může poskytnout přínos až do 24 hodin a možná i poté. N-acetylcystein se podává dospělým i dětem i.v. v 5% infuzi glukózy s počáteční dávkou 150 mg/kg po dobu 15 minut. Počáteční infuzi následuje kontinuální infuze 50 mg/kg N-acetylcysteinu v 5 % glukózy během následujících 4 hodin. Dále se má podat kontinuální infuze 100 mg/kg N-acetylcysteinu během následujících 16-20 hodin. N-acetylcystein lze také podat perorálně, 70140 mg/kg třikrát denně během 10 hodin po předávkování paracetamolem. V případě velmi těžké intoxikace je možná hemodialýza nebo hemoperfuze.

Vysoká dávka kofeinu může způsobit bolest hlavy, třes, neklid a podrážděnost.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: paracetamol, kombinace kromě psycholeptik ATC kód: N02BE51

Paracetamol

Paracetamol je analgetikum a antipyretikum bez protizánětlivého účinku a s dobrou gastrointestinální snášenlivostí. Je vhodný pro dospělé i pro pediatrickou populaci. Mechanismus účinku je pravděpodobně podobný acetylsalicylové kyselině a spočívá v inhibici prostaglandinů v centrálním nervovém systému.

Absence inhibice periferního prostaglandinu zajišťuje důležité farmakologické vlastnosti paracetamolu, jako je udržování ochranných prostaglandinů v gastrointestinálním traktu. Paracetamol je proto vhodný zejména u pacientů s anamnézou onemocnění nebo u pacientů užívajících jiné léky, u kterých je inhibice periferních prostaglandinů nežádoucí (např. u pacientů s anamnézou gastrointestinálního krvácení nebo u starších osob).

Vzhledem k tomu, že paracetamol neovlivňuje glykemii, je vhodný i pro pacienty s diabetem. V průběhu krátkodobé léčby neovlivňuje krevní srážlivost (dávky 2 g paracetamolu denně) ani hladinu nebo vylučování kyseliny močové. Paracetamol je možno podávat ve všech případech, kdy jsou kontraindikovány salicyláty.

Analgetický účinek paracetamolu po jednorázové dávce 0,5-1 g trvá 3-6 hodin, antipyretický účinek trvá 3-4 hodiny. Oba účinky jsou srovnatelné s kyselinou acetylsalicylovou podanou ve stejných dávkách.

Kofein

Kofein zesiluje analgetický účinek paracetamolu stimulací centrální nervové soustavy a může zmírnit depresi, která je často s bolestí spojena.

Metaanalýza 30 klinických studií s analgetiky a kofeinem, které zahrnovaly 6 studií s různými dávkami paracetamolu a kofeinu, ukázala, že kombinace paracetamolu a kofeinu je 1,37krát účinnější než samotný paracetamol (p < 0,05).

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Paracetamol

Paracetamol je z gastrointestinálního traktu absorbován rychle a téměř úplně.

Koncentrace v plazmě dosáhla maxima po 0,5 hodinách po perorálním podání. Biologický poločas v plazmě po perorálním podání je 1-4 hodiny (průměr 2,3 hodiny). U závažné poruchy funkce jater je prodloužen až na 5 hodin. I když se u renální nedostatečnosti poločas neprodlužuje, vylučování ledvinami je omezené a tudíž se doporučuje snížení dávky paracetamolu. Při terapeutických koncentracích je vazba na plazmatické bílkoviny minimální. Paracetamol je metabolizován v játrech a je vylučován ledvinami v podobě glukuronidových a sulfátových konjugátů. Méně než 5 % paracetamolu je vyloučeno v nezměněné podobě.

Paracetamol prochází přes placentární bariéru a je vylučován do mateřského mléka.

Kofein

Kofein je po perorálním podání rychle absorbován a je distribuován do tělesných tkání. Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo do jedné hodiny po perorálním podání. Poločas v plazmě po perorálním podání je přibližně 4,9 hodin. Kofein je téměř úplně metabolizován v játrech prostřednictvím oxidace a demethylace na různé xantinové deriváty, které jsou vylučovány močí.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita paracetamolu byla studována u mnoha živočišných druhů. Předklinické studie u potkanů a myší ukázaly hodnoty LD₅₀ 3,7 g/kg, respektive 388 mg/kg po podání jednotlivé perorální dávky. U těchto druhů se chronická toxicita, která mnohonásobně překračuje lidské terapeutické dávky, projevuje jako degenerace a nekróza jater, ledvin nebo lymfatické tkáně a abnormality krevního obrazu. Metabolity, které jsou považovány za odpovědné za tyto účinky, byly stanoveny i u člověka. Paracetamol se tudíž nemá užívat dlouhodobě a ve vysokých dávkách. Při normálních terapeutických dávkách není paracetamol spojován s nebezpečím genotoxicity a karcinogenity. Neexistuje žádný důkaz embryotoxicity a fetotoxicity paracetamolu ve studiích s laboratorními zvířaty.

Léčivé látky se klinicky používají po mnoho let.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Předbobtnalý kukuřičný škrob Povidon 25

Sodná sůl kroskarmelosy Mikrokrystalická celulosa Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Magnesium-stearát

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

5 let

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

6.5    Druh obalu a obsah balení

PVC/PVdC/Al fólie, krabička a příbalová informace

Velikost balení: 10, 12, 20, 24, 30 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Saneca Pharmaceuticals a.s.

Nitrianska 100 920 27 Hlohovec Slovenské republika

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

07/283/16-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22.6.2016

10. DATUM REVIZE TEXTU

22.6.2016

7/7