Pantoprazol Krka 40 Mg Enterosolventní Tablety
Sp.zn.sukls203287/2015
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Pantoprazol Krka 40 mg enterosolventní tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna enterosolventní tableta obsahuje pantoprazolum 40 mg (ve formě pantoprazolum natricum sesquihydricum).
Pomocná látka se známým účinkem:
- sorbitol: 36 mg/tableta
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Enterosolventní tableta.
Světle hnědožlutá, oválná, mírně bikonvexní tableta.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dospělí a dospívající ve věku od 12 let
- Refluxní ezofagitida.
Dospělí
- Eradikace Helicobacter pylori (H. pylori) v kombinaci s adekvátní terapií antibiotiky u pacientů s vředy spojenými s H. pylori.
- Žaludeční a duodenální vřed.
- Zollinger-Ellisonův syndrom a jiné stavy patologické hypersekrece.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a dospívající ve věku od 12 let věku Refluxní ezofagitida
Jedna tableta přípravku Pantoprazol Krka 40 mg denně. V individuálních případech může být dávka zdvojnásobena (na 2 tablety Pantoprazol Krka 40 mg denně), zvláště pokud se nedostavila odpověď na jinou léčbu. K vyléčení refluxní ezofagitidy je obvykle třeba 4 týdnů. Pokud toto období není dostatečné, je vyléčení obvykle dosaženo během dalších 4 týdnů.
Dospělí
Eradikace H. _pylori v kombinaci se dvěma vhodnými antibiotiky
U pacientů pozitivních na H. pylori s žaludečními a duodenálními vředy se má eradikace bakterie dosáhnout kombinovanou terapií. Je třeba vzít v úvahu oficiální místní pokyny (např. národní doporučení) s ohledem na bakteriální rezistenci a vhodné užívání a předepisování antibakteriálních látek. V závislosti na možné rezistenci je možné pro eradikaci H. pylori doporučit následující kombinace:
a) 2x denně 1 tableta Pantoprazol Krka 40 mg +2x denně 1 000 mg amoxicilinu
+2x denně 500 mg klarithromycinu
b) 2x denně 1 tableta Pantoprazol Krka 40 mg
+2x denně 400 - 500 mg metronidazolu (nebo 500 mg tinidazolu)
+2x denně 250 - 500 mg klarithromycinu
c) 2x denně 1 tableta Pantoprazol Krka 40 mg +2x denně 1 000 mg amoxicilinu
+2x denně 400 - 500 mg metronidazolu (nebo 500 mg tinidazolu)
Při kombinované terapii k eradikaci infekce H. pylori je třeba podat druhou tabletu Pantoprazol Krka 40 mg jednu hodinu před večeří. Kombinovaná terapie má obecně trvat 7 dní a může být prodloužena o dalších 7 dní na celkové trvání léčby po dobu dvou týdnů. Pokud je pro zajištění vyléčení vředů indikována další léčba pantoprazolem, je třeba zvážit doporučené dávkování pro léčbu duodenálních a žaludečních vředů.
Pokud kombinovaná terapie nepřichází do úvahy, tj. pokud vyšetření na H. pylori je negativní, potom je doporučeno následující dávkování přípravku Pantoprazol Krka 40 mg v monoterapii:
Léčba žaludečního vředu
Jedna tableta přípravku Pantoprazol Krka 40 mg denně. V individuálních případech může být dávka zdvojnásobena (na 2 tablety Pantoprazol Krka 40 mg denně), zvláště pokud pacient nereagoval na jinou léčbu. K vyléčení žaludečního vředu je obvykle třeba 4 týdnů. Pokud toto období není dostatečné, je vyléčení obvykle dosaženo během dalších 4 týdnů.
Léčba duodenálního vředu
Jedna tableta přípravku Pantoprazol Krka 40 mg denně. V individuálních případech může být dávka zdvojnásobena (na 2 tablety Pantoprazol Krka 40 mg denně), zvláště pokud pacient nereagoval na jinou léčbu. K vyléčení duodenálního vředu je obvykle třeba 2 týdnů. Pokud toto 2týdenní období léčby není dostatečné, je vyléčení ve většině případů dosaženo během dalších 2 týdnů.
Zollinger-Ellisonův syndrom a jiné stavy patologické hypersekrece
V dlouhodobé léčbě Zollinger-Ellisonova syndromu a dalších stavů patologické hypersekrece mají pacienti léčbu zahájit denní dávkou 80 mg (2 tablety přípravku Pantoprazol Krka 40 mg). Poté může být dávka titrována směrem nahoru nebo dolů podle potřeby stanovené měřením sekrece žaludeční kyseliny. U dávek nad 80 mg denně má být dávka rozdělena a podávána dvakrát denně. Přechodné zvýšení dávky nad 160 mg pantoprazolu je možné, ale nemělo by být podáváno déle než je nezbytné k adekvátní kontrole kyselosti.
Délka léčby Zollinger-Ellisonova syndromu a dalších stavů patologické hypersekrece není omezena a má být přizpůsobena klinickým potřebám.
Zvláštní populace
Starší osoby
U starších pacientů není nutná žádná úprava dávky.
Porucha funkce jater
Denní dávka 20 mg pantoprazolu (1 tableta Pantoprazol Krka 20 mg) se nesmí překročit u pacientů se závažnou poruchou funkce jater. Přípravek Pantoprazol Krka 40 mg nemá být podáván v kombinované terapii pro eradikaci H. pylori u pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou jater vzhledem k nedostatečným údajům o účinnosti a bezpečnosti přípravku Pantoprazol Krka 40 mg v kombinované terapii těchto pacientů (viz bod 4.4).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky. Přípravek Pantoprazol Krka 40 mg nemá být podáván v kombinované terapii pro eradikaci H. pylori u pacientů s poruchou funkce ledvin vzhledem k nedostatečným údajům o účinnosti a bezpečnosti přípravku Pantoprazol Krka 40 mg v kombinované terapii těchto pacientů.
Pediatrická populace Děti ve věku do 12 let
Podávání přípravku Pantoprazol Krka 40 mg dětem ve věku do 12 let se nedoporučuje vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti v této věkové skupině.
Způsob podání
Tablety se nesmí žvýkat nebo drtit, polykají se celé 1 hodinu před jídlem a zapíjejí se trochou vody.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, substituované benzimidazoly, sorbitol nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Porucha funkce jater
U pacientů se závažnou poruchou funkce jater mají být v průběhu léčby pantoprazolem pravidelně kontrolovány jaterní enzymy, zejména při dlouhodobém užívání. V případě zvýšení hodnot jaterních enzymů je třeba léčbu přerušit (viz bod 4.2).
Kombinovaná terapie
V případě kombinované terapie je třeba dodržovat Souhrny údajů o přípravku příslušných léčivých přípravků používaných k této léčbě.
Při výskytu varovných příznaků
Pokud se vyskytne jakýkoliv varovný příznak (např. výrazný nechtěný úbytek na váze, opakující se zvracení, dysfagie, hematemeze, anémie nebo melena) a v případě podezření nebo potvrzení žaludečního vředu je třeba vyloučit maligní onemocnění, protože léčba pantoprazolem může zmírnit příznaky, a tím zpozdit stanovení diagnózy.
Pokud příznaky přetrvávají i přes odpovídající léčbu, je třeba zvážit další vyšetření.
Současné podávání s atazanavirem
Současné podávání atazanaviru s inhibitory protonové pumpy se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pokud je kombinace atazanaviru a inhibitoru protonové pumpy považována za nezbytnou, doporučuje se pečlivé klinické sledování (např. virová zátěž) v kombinaci se zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg spolu s ritonavirem 100 mg. Denní dávka 20 mg pantoprazolu nemá být překročena.
Vliv na absorpci vitamínu Bi2
U pacientů se Zollinger-Ellisonovým syndromem a s dalšími stavy patologické hypersekrece vyžadující dlouhodobou léčbu může pantoprazol, stejně jako všechny léčivé přípravky blokující sekreci žaludeční kyseliny, snížit absorpci vitamínu B12 (kyanokobalamin) následkem hypo- nebo achlorhydrie. To je třeba zvážit u pacientů se sníženými tělesnými zásobami vitamínu B12 nebo s rizikovými faktory pro sníženou absorpci vitamínu B12 při dlouhodobé léčbě, nebo pokud jsou již přítomny odpovídající klinické příznaky.
Dlouhodobá léčba
Při dlouhodobé léčbě, zvláště pokud délka léčby překročí jeden rok, mají být pacienti pod pravidelným lékařským dohledem.
Gastrointestinální infekce vyvolané bakteriemi
Při užívání pantoprazolu, stejně jako u všech inhibitorů protonové pumpy (IPP), lze očekávat zvýšení počtu bakterií běžně se vyskytujících v horním gastrointestinálním traktu. Léčba přípravkem Pantoprazol Krka 40 mg může vést k mírnému zvýšení rizika výskytu gastrointestinálních infekcí způsobených bakteriemi rodu Salmonella, Campylobacter a C. difficile.
Hypomagnezemie
U pacientů léčených dlouhodobě inhibitory protonové pumpy, jako je pantoprazol, byly hlášeny případy závažné hypomagnezemie. Tito pacienti byli léčeni nejméně 3 měsíce, ve většině případů 1 rok.
Hypomagnezemie se může projevit závažnými příznaky, jako je únava, tetanie, delirium, křeče, závratě a ventrikulární arytmie. Počáteční příznaky však mohou být nenápadné a mohou být přehlédnuty. U většiny postižených pacientů došlo ke zlepšení stavu poté, co byla léčba inhibitorem protonové pumpy ukončena a zahájena suplementace magnéziem.
U pacientů, u nichž je plánována dlouhodobá léčba nebo kteří mají užívat inhibitor protonové pumpy společně s digoxinem nebo jinými látkami, které mohou působit hypomagnezemii (např. diuretika), je vhodné vyšetřit hladinu magnézia před zahájením léčby a opakovaně v jejím průběhu.
Fraktury kostí
Inhibitory protonové pumpy, obzvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě (déle než 1 rok), mohou mírně zvyšovat riziko zlomenin proximálního konce femuru, distálního konce předloktí a obratlů, zejména u starších osob a osob se známými rizikovými faktory. Podle výsledků observačních studií mohou inhibitory protonové pumpy zvyšovat celkové riziko fraktur o 10-40 %. K tomuto zvýšení mohou částečně přispívat jiné rizikové faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy mají být adekvátně léčeni a mají mít zajištěn dostatečný přísun vitaminu D a kalcia.
Subakutní kožní lupus erythematodes (SCLE)
S inhibitory protonové pumpy jsou velmi vzácně spojeny případy SCLE. Pokud se objeví léze, zejména na místech, kde je kůže vystavena slunečním paprskům, a pokud jsou tyto léze doprovázeny bolestí kloubů, pacient by měl neprodleně vyhledat lékařskou pomoc a lékař by měl zvážit vysazení přípravku Pantoprazol Krka. SCLE, který se vyvinul po předchozí léčbě některým inhibitorem protonové pumpy, může zvyšovat riziko SCLE i u jiných inhibitorů protonové pumpy.
Sorbitol
Přípravek Pantoprazol Krka 40 mg obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí fruktosy nemají tento přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vliv pantoprazolu na absorpci jiných léčivých přípravků
Z důvodu vysoké a dlouhodobé inhibice sekrece žaludeční kyseliny může pantoprazol snižovat absorpci léčiv, jejichž biologická dostupnost závisí na pH v žaludku, např. některá azolová antimykotika, jako jsou ketokonazol, itrakonazol, posakonazol a další léčiva, jako erlotinib.
Léčba HIV (atazanavir)
Podávání atazanaviru a jiných přípravků pro léčbu HIV, jejichž absorpce závisí na pH, současně s inhibitory protonové pumpy může vést k významnému snížení biologické dostupnosti těchto přípravků k léčbě HIV a může ovlivnit jejich účinnost. Proto se souběžné podávání inhibitorů protonové pumpy s atazanavirem nedoporučuje (viz bod 4.4).
Kumarinová antikoagulancia (fenprokumon nebo warfarin)
Ačkoliv ve farmakokinetických klinických studiích nebyly při souběžném podávání fenprokumonu nebo warfarinu pozorovány žádné interakce, po uvedení na trh bylo hlášeno několik izolovaných případů změn v INR (International Normalised Ratio). Proto je u pacientů léčených kumarinovými antikoagulancii (např. fenprokumon nebo warfarin) doporučeno monitorování protrombinového času/INR po zahájení léčby, po jejím ukončení nebo v průběhu nepravidelného užívání pantoprazolu.
Methotrexát
Při současném užívání vysokých dávek methotrexátu (např. 300 mg) a inhibitorů protonové pumpy bylo u některých pacientů hlášeno zvýšení hladiny methotrexátu. Proto v případech, kdy se používají vysoké dávky methotrexátu, například u rakoviny a psoriázy, se musí zvážit dočasné vysazení pantoprazolu.
Jiné studie interakcí
Pantoprazol je rozsáhle metabolizován v játrech prostřednictvím enzymatického systému cytochromu P450. Hlavní cestou metabolizace je demethylace prostřednictvím CYP2C19 a mezi další metabolické cesty patří oxidace prostřednictvím CYP3A4.
Studie interakcí s léčivými přípravky, které jsou také metabolizovány těmito cestami, jako je karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin, perorální kontraceptiva s obsahem levonorgestrelu a ethinylestradiolu, neodhalily žádné klinicky signifikantní interakce.
Výsledky řady studií interakcí prokázaly, že pantoprazol neovlivňuje metabolismus léčivých látek metabolizovaných prostřednictvím CYP1A2 (jako kofein, theofylin), CYP2C9 (jako piroxikam, diklofenak, naproxen), CYP2D6 (jako metoprolol), CYP2E1 (jako ethanol), ani neinterferuje s absorpcí digoxinu závislou na p-glykoproteinu.
Nebyly zaznamenány interakce se současně podávanými antacidy.
Zároveň byly provedeny studie interakcí se souběžným podáváním pantoprazolu a některých antibiotik (klarithromycin, metronidazol, amoxicilin). Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
O užití pantoprazolu u těhotných žen nejsou k dispozici dostatečné údaje. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. Přípravek Pantoprazol Krka 40 mg nemá být v těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Studie na zvířatech prokázaly vylučování pantoprazolu do mateřského mléka. U člověka bylo vylučování do mateřského mléka také hlášeno. Proto při rozhodování, zda kojit nebo kojení přerušit, či zda v léčbě přípravkem Pantoprazol Krka 40 mg pokračovat nebo léčbu ukončit, je třeba vyhodnotit přínos kojení pro dítě a přínos léčby přípravkem Pantoprazol Krka 40 mg pro matku.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Mohou se vyskytnout nežádoucí účinky, jako závrať a poruchy vidění (viz bod 4.8). Pokud pacient pocítí tyto příznaky, nesmí řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Přibližně u 5 % pacientů lze očekávat výskyt nežádoucích účinků. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou průjem a bolest hlavy, oba tyto účinky se projevují u přibližně 1 % pacientů.
Tabulka níže uvádí seznam nežádoucích účinků hlášených u pantoprazolu, seřazených podle následující klasifikace četnosti výskytu:
- Velmi časté (> 1/10)
- Časté (> 1/100 až < 1/10)
- Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100)
- Vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000)
- Velmi vzácné (< 1/10 000)
- Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Na žádné nežádoucí účinky hlášené po uvedení na trh není možné aplikovat četnosti nežádoucích účinků, proto jsou uvedeny pod četností „není známo“
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Tabulka 1. Nežádoucí účinky pantoprazolu v klinických studiích a ze zkušenosti po uvedení na trh
|
Výskyt |
Méně časté |
Vzácné |
Velmi vzácné |
Není známo |
|
Třída orgánových systémů | ||||
|
Poruchy krve a lymfatického systému |
Agranulocytóza |
Trombocytopenie; leukopenie; pancytopenie | ||
|
Poruchy imunitního systému |
Hypersensitivita (včetně anafylaktické reakce a anafylaktického šoku) | |||
|
Poruchy metabolismu a výživy |
Hyperlipidemie a zvýšení hladin lipidů (triglyceridů a cholesterolu); změny tělesné hmotnosti |
Hyponatremie; hypomagnezemie (viz bod 4.4); hypokalcemie v souvislosti s hypomagnezemií; hypokalemie | ||
|
Psychiatrické poruchy |
Poruchy spánku |
Deprese (a zhoršení všech příznaků) |
Dezorientace (a zhoršení všech příznaků) |
Halucinace; zmatenost (zvláště u predisponovaných pacientů, jakož i zhoršení těchto příznaků, kde již jsou přítomny) |
|
Poruchy nervového systému |
Bolest hlavy, závrať |
Poruchy chuti |
Parestezie | |
|
Poruchy oka |
Poruchy vidění /rozmazané vidění | |||
|
Gastrointestinální poruchy |
Průjem; nauzea / zvracení; břišní distenze a nadmutí břicha; zácpa; sucho v ústech; bolest břicha a břišní diskomfort | |||
|
Poruchy jater a žlučových cest |
Zvýšení hladiny jaterních enzymů (transaminázy, y-GT) |
Zvýšení hladiny bilirubinu |
Hepatocelulární poškození; ikterus; hepatocelulární selhání |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Vyrážka / exantém / erupce; pruritus |
Kopřivka; angioedém |
Stevens-Johnsonův syndrom; Lyellův syndrom; erythema multiforme, fotosenzitivita; subakutní kožní lupus erythematodes (viz bod 4.4) | |
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
Fraktury proximálního konce femuru, distálního konce předloktí a obratlů (viz bod 4.4) |
Artralgie; myalgie |
Svalové křeče jako důsledek poruchy elektrolytové rovnováhy | |
|
Poruchy ledvin a močových cest |
Intersticiální nefritida (s možností progrese do renálního selhání) | |||
|
Poruchy reprodukčního systému a prsu |
Gynekomastie | |||
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Zvýšení tělesné teploty; periferní edém |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky
U člověka nejsou známy žádné příznaky předávkování.
Dávky až do 240 mg aplikované intravenózně po dobu dvou minut byly dobře tolerovány.
Léčba
Z důvodu vysoké vazby pantoprazolu na proteiny krevní plazmy není prakticky odstranitelný pomocí dialýzy.
V případě předávkování s klinickými známkami intoxikace nelze kromě symptomatické a podpůrné léčby podat žádná zvláštní lékařská doporučení.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibitory protonové pumpy; ATC kód: A02BC02 Mechanismus účinku
Pantoprazol je substituovaný benzimidazol, který inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku specifickou blokádou protonové pumpy parietálních buněk.
Pantoprazol se konvertuje na svou účinnou formu v kyselém prostředí parietálních buněk, kde inhibuje enzym H+, K-ATPasu, tedy finální stadium produkce kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Tato inhibice je závislá na dávce a ovlivňuje bazální i stimulovanou sekreci kyseliny. U většiny pacientů je vymizení příznaků dosaženo během 2 týdnů. Stejně jako u jiných inhibitorů protonové pumpy a inhibitorů H2 receptorů léčba pantoprazolem snižuje aciditu v žaludku - a tím zvyšuje gastrin v poměru ke snížení acidity. Zvýšení hladiny gastrinu je reverzibilní. Jelikož se pantoprazol váže na enzym distálně od úrovně receptorů parietálních buněk, může inhibovat sekreci kyseliny chlorovodíkové nezávisle na stimulaci jinými látkami (acetylcholin, histamin, gastrin). Účinek je stejný při perorálním i intravenózním podání.
Působením pantoprazolu hladiny gastrinu při hladovění vzrůstají. Při krátkodobém užívání ve většině případů nepřekračují horní mez normálních hodnot. Při dlouhodobé léčbě se hladiny gastrinu ve většině případů zdvojnásobí. Avšak nadměrný vzestup nastává pouze v ojedinělých případech. Následkem toho lze během dlouhodobé léčby vzácně pozorovat mírné až střední zvýšení počtu specifických endokrinních buněk (ECL) v žaludku (jednoduchá až adenomatoidní hyperplazie). Podle dosud provedených studií byla tvorba karcinoidních prekurzorů (atypická hyperplazie) nebo gastrických karcinoidů zjištěna ve studiích na zvířatech (viz bod 5.3), tyto projevy nebyly pozorovány u člověka.
Podle výsledků studií na zvířatech nelze zcela vyloučit vliv dlouhodobé léčby pantoprazolem překračující období 1 roku na endokrinní parametry štítné žlázy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Pantoprazol se rychle absorbuje a maximální koncentrace v krevní plazmě se dosahuje dokonce i po jednorázové perorální dávce 40 mg. Maximálních sérových koncentrací kolem 2-3 pg/ml je dosaženo průměrně za 2,5 hodiny po podání a tyto hodnoty zůstávají konstantní i po opakovaném podání. Farmakokinetika se neliší po jednorázovém či opakovaném podání. V dávkovém rozmezí od 10 do 80 mg je plazmatická kinetika pantoprazolu lineární jak po perorálním, tak po intravenózním podání. Zjištěná absolutní biologická dostupnost z tablety je kolem 77 %. Současný příjem potravy neovlivňuje AUC ani maximální sérové koncentrace, tedy ani biologickou dostupnost. Současný příjem potravy pouze zvyšuje kolísání doby vstřebávání.
Distribuce
Vazba pantoprazolu na proteiny krevní plazmy je asi 98 %. Distribuční objem je zhruba 0,15 l/kg. Eliminace
Pantoprazol je metabolizován téměř výhradně v játrech. Hlavní cestou metabolizace je demethylace prostřednictvím CYP2C19 s následnou konjugací se sulfátem. Mezi další metabolické cesty patří oxidace prostřednictvím CYP3A4. Terminální poločas je zhruba 1 hodina a clearance se pohybuje okolo 0,1 l/hod/kg. Vyskytlo se i několik případů jedinců se zpožděnou eliminací. Vzhledem ke specifické vazbě pantoprazolu na protonovou pumpu parietálních buněk nekoreluje eliminační poločas s mnohem delší dobou trvání účinku (inhibice sekrece kyseliny).
Renální eliminace představuje hlavní cestu vylučování (zhruba 80 %) metabolitů pantoprazolu; zbytek se vylučuje stolicí. Hlavním metabolitem v séru i moči je desmethylpantoprazol konjugovaný se sulfátem. Poločas hlavního metabolitu (zhruba 1,5 hod) není o mnoho delší než poločas pantoprazolu.
Charakteristiky pacientů/zvláštních skupin jedinců
Porucha funkce ledvin a porucha funkce jater
Při podávání pantoprazolu pacientům s poruchou funkce ledvin (včetně dialyzovaných pacientů) není nutné snížení dávky. Stejně jako u zdravých osob je poločas pantoprazolu krátký. Jen velmi malé množství pantoprazolu je dialyzováno. Ačkoli hlavní metabolit má mírně opožděný poločas (2-3 hod), exkrece je přesto rychlá, a tudíž nedochází ke kumulaci.
Ačkoli u pacientů s jaterní cirhózou (třídy A a B podle Childa) se hodnota poločasu zvyšuje na 7 až 9 hod a hodnoty AUC se zvyšují o faktor 5 až 7, maximální sérové koncentrace se zvyšují jen mírně o faktor 1,5 ve srovnání se zdravými jedinci.
Starší osoby
Mírné zvýšení hodnot AUC a Cmax u starších dobrovolníků ve srovnání s mladšími jedinci rovněž není klinicky relevantní.
Další zvláštní populace
Přibližně 3 % evropské populace postrádá funkční enzym CYP2C19 a tito lidé se označují jako pomalí metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus pantoprazolu pravděpodobně katalyzován především enzymem CYP3A4. Po podání jednorázové dávky 40 mg pantoprazolu byla průměrná plocha pod křivkou plazmatických koncentrací v čase (AUC) přibližně 6x vyšší u pomalých metabolizátorů, než u jedinců s funkčním enzymem CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Průměrné vrcholové plazmatické koncentrace byly zvýšeny přibližně o 60 %. Tato zjištění nemají vliv na dávkování pantoprazolu.
Pediatrická populace
Po podání jednotlivé perorální dávky 20 nebo 40 mg pantoprazolu dětem ve věku 5-16 let byly hodnoty AUC a Cmax v rozmezí odpovídajícímu hodnotám u dospělých.
Po podání jednotlivých i.v. dávek 0,8 nebo 1,6 mg/kg pantoprazolu dětem ve věku 2-16 let nebyly pozorovány významné souvislosti mezi clearance pantoprazolu a věkem nebo tělesnou hmotností. AUC a distribuční objem byly v souladu s hodnotami u dospělých.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Preklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve dvouleté studii karcinogenity na potkanech byla nalezena neuroendokrinní neoplazmata. Navíc byly v přední části žaludku potkanů nalezeny papilomy dlaždicových buněk. Mechanismus vedoucí k tvorbě gastrických karcinoidů při léčbě substituovanými benzimidazoly byl podrobně zkoumán a dovoluje vyvodit závěr, že se jedná o sekundární reakci na výrazné zvýšení hladiny gastrinu v krevním séru vyskytující se u potkanů během chronické léčby vysokými dávkami. Ve dvouletých studiích na hlodavcích byl pozorován zvýšený počet jaterních tumorů u potkanů a u myších samic, což bylo interpretováno jako následek vysokého stupně metabolizace pantoprazolu v játrech.
Mírný nárůst neoplastických změn štítné žlázy byl pozorován ve skupině potkanů dostávajících nejvyšší dávku (200 mg/kg). Výskyt těchto neoplazmat souvisí se změnami v odbourávání thyroxinu v játrech potkanů indukovanými pantoprazolem. Jelikož je terapeutická dávka u člověka nízká, neočekávají se žádné nežádoucí účinky na štítnou žlázu.
Reprodukční studie na zvířatech poukázaly na lehkou fetotoxicitu u dávek nad 5 mg/kg.
Výzkumy neukázaly žádný důkaz poškození fertility nebo teratogenních účinků.
Přechod přes placentu byl zkoumán u potkanů a byl zjištěn jeho vzestup s pozdějšími stádii gestace. Následkem toho se zvýšila koncentrace pantoprazolu u plodu krátce před porodem.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety Mannitol
Krospovidon (typ B)
Uhličitan sodný Sorbitol (E420)
Kalcium-stearát
Potahová vrstva
Hypromelosa Povidon (K25)
Oxid titaničitý (E171)
Žlutý oxid železitý (E172)
Propylenglykol
Kopolymer MA/EA 1:1 30% disperze
Natrium-lauryl-sulfát
Polysorbát 80
Makrogol 6000
Mastek
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
5 let
HDPE lahvička:
Po prvním otevření lahvičky musí být přípravek spotřebován do 3 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Blistry: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Lahvička: Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistry (vrstva OPA/hliník/PVC a hliníková fólie) v papírové krabičce.
Velikosti balení 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 100, 100 x 1, 112 nebo 140 enterosolventních tablet.
HDPE lahvičky uzavřené PP šroubovacím bezpečnostním uzávěrem se silikagelovým vysoušedlem. Velikost balení 250 enterosolventních tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
09/259/14-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23.7.2014
10. DATUM REVIZE TEXTU
14.1.2016
11