Oroperidys 10 Mg

Sp.zn.sukls69113/2016

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

^Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

OROPERIDYS 10 mg

tablety dispergovatelné v ústech

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 10 mg domperidonum.

Pomocná látka: oxid siřičitý

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta dispergovatelná v ústech

Rovnoměrně bílé nebo téměř bílé, bikonvexní, kulaté tablety dispergovatelné v ústech, s charakteristickou mátovou vůní.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí a dospívající (ve věku od 12 let s tělesnou hmotností 35 ks a vyšší)

Přípravek OROPERIDYS 10 mg je indikován k úlevě od symptomů nauzey a zvracení.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek OROPERIDYS 10 mg se užívá v nejnižší účinné dávce po co nejkratší dobu nezbytnou ke zvládnutí nevolnosti a zvracení.

Přípravek OROPERIDYS 10 mg se doporučuje užívat před jídlem. Při užívání po jídle dochází k mírně opožděné absorpci.

Pacienti mají užívat jednotlivé dávky vždy ve stanovenou dobu. Pokud dojde k vynechání naplánované dávky, zapomenutá dávka se vynechá a pokračuje se až další dávkou dle zavedeného režimu. Dávka nemá být zdvojnásobena, aby nahradila vynechanou dávku.

Obvyklá maximální doba léčby nemá přesáhnout jeden týden.

Dospělí a dospívající (ve věku od 12 let s hmotností 35 ks a vyšší)

Jedna 10 mg tableta až třikrát denně, maximální denní dávka je 30 mg.

Tableta dispergovatelná v ústech se rychle rozpouští v ústech pomocí slin. Může se užívat s vodou nebo bez vody.

Pokud se tableta užívá bez vody, položí se na jazyk a nechá se rozpustit v ústech před polknutím. Pokud je to příhodné, může se později zapít sklenicí vody.

Tableta se rovněž může dispergovat ve sklenici s vodou bezprostředně před jejím vypitím.

Novorozenci, kojenci, děti (mladší než 12 let věku) a dospívající s hmotností nižší než 35 ks

Vzhledem k potřebě přesného dávkování nejsou tablety vhodné pro děti a dospívající s hmotností nižší než 35 kg.

Další informace, týkající se zvláštních skupin pacientů Pacienti s poruchou funkce jater

OROPERIDYS 10 mg je kontraindikován u středně těžké a těžké poruchy funkce jater (viz bod 5.3). Úprava dávkování u mírné poruchy funkce jater však není nutná (viz bod 5.2).

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Vzhledem k tomu, že u těžké poruchy funkce ledvin je eliminační poločas domperidonu prodloužen, má být frekvence dávkování přípravku OROPERIDYS 10 mg při opakovaném podávání snížena na jednou nebo dvakrát denně v závislosti na závažnosti postižení a může být nutné snížit dávku.

4.3 Kontraindikace

Domperidon je kontraindikován v následujících případech:

• známá hypersenzitivita na domperidon nebo na kteroukoli pomocnou látku.

• nádor hypofýzy produkující prolaktin (prolaktinom).

• u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2).

• u pacientů s prokázaným prodloužením srdeční vodivosti, zejména QT intervalu, pacienti s významnými poruchami rovnováhy elektrolytů nebo se základními srdečními chorobami, jako je městnavé srdeční selhání (viz bod 4.4).

• při současném podávání přípravků, které prodlužují QT interval (viz bod 4.5).

• při současném podávání silných inhibitorů CYP3A4 (bez ohledu na jejich účinek na prodloužení QT intervalu) (viz bod 4.5).

Přípravek nemá být podáván v situacích, kdy stimulace motility žaludku může uškodit: při gastrointestinálním krvácení, mechanické obstrukci nebo perforaci trávicího ústrojí.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Podáváni přípravku kojícím zenam

Očekává se, že celkové množství domperidonu vylučovaného do lidského mateřského mléka při nejvyšším doporučeném dávkování nejspíše nepřekračuje 7 pg za den. Není známo, zda toto množství může mít škodlivé účinky na zdraví novorozence. Tento přípravek proto nemá být podáván kojícím matkám.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je eliminační poločas domperidonu prodloužen. Při opakovaném podání má být snížena frekvence dávkování domperidonu na jednou nebo dvakrát denně v závislosti na závažnosti postižení. Dávku může být nutné také snížit.

Kardiovaskulární účinky

Domperidon je spojován s prodloužením QT intervalu na elektrokardiogramu. Během postmarketingového sledování byly u pacientů užívajících domperidon hlášeny velmi vzácné případy prodloužení QT intervalu a torsade de pointes. Tato hlášení zahrnovala pacienty s nejasnými rizikovými faktory, abnormalitami elektrolytů a souběžnou léčbou, které mohou být přispívajícími faktory (viz bod 4.8).

Epidemiologické studie ukázaly, že domperidon může být spojován se zvýšeným rizikem závažných ventrikulárních arytmií nebo s náhlou srdeční smrtí (viz bod 4.8). Vyšší riziko bylo pozorováno u pacientů starších 60 let, pacientů užívajících denní dávky vyšší než 30 mg a u pacientů souběžně užívajících přípravky prodlužující QT interval nebo inhibitory CYP3A4.

U dospělých a dětí je nutno užívat domperidon v co nejnižší dávce.

Domperidon je kontraindikován u pacientů s prokázanou poruchou srdeční vodivosti, zejména intervalu QT, u pacientů s významnými poruchami elektrolytové rovnováhy (hypokalémie, hyperkalémie, hypomagnezémie), nebo s bradykardií, nebo u pacientů se základními srdečními chorobami, jako je městnavé srdeční selhání z důvodu zvýšeného rizika komorové arytmie (viz bod 4.3). Poruchy elektrolytové rovnováhy (hypokalémie, hyperkalémie, hypomagnezémie) nebo bradykardie jsou známými podmínkami zvyšujícími riziko arytmií.

Léčba domperidonem má být ukončena, pokud se objeví známky nebo příznaky, které mohou být spojeny se srdeční arytmií a pacienti se mají v tomto případě poradit se svým lékařem.

Pacienty je třeba upozornit, aby neprodleně hlásili výskyt jakýchkoli srdečních symptomů.

Užívání v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4

Přípravek nemá být podáván současně s perorálně užívaným ketokonazolem, erythromycinem nebo jinými silnými inhibitory CYP3A4, které způsobují prodloužení intervalu QTc (viz bod

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Tento léčivý přípravek obsahuje oxid siřičitý. Oxid siřičitý může být vzácně příčinou závažné hypersenzitivní reakce či bronchospasmu.

Současné podávání s levodopou

Ačkoliv úprava dávkování levodopy není považována za nezbytnou, při současném podávání domperidonu s levodopou bylo pozorováno zvýšení koncentrace levodopy v plazmě (max 30-40%). Viz bod 4.5.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Domperidon je metabolizován převážně prostřednictvím CYP3A4. Údaje získané in vitro naznačují, že současné podávání léčivých přípravků, které významně tento enzym inhibují, může vést ke zvýšení plazmatických hladin domperidonu.

Zvýšené riziko prodloužení intervalu QT v důsledku farmakodynamických a/nebo farmakokinetických interakcí.

Souběžné užívání se všemi následujícími látkami je kontraindikováno

Přípravky prodlužující interval QT

• antiarytmika třídy IA (např. disopyramid, hydrochinidin, chinidin)

• antiarytmika třídy III (např. amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol)

• některá antipsychotika (např. haloperidol, pimozid, sertindol)

• některá antidepresiva (např. citalopram, escitalopram)

• některá antibiotika (např. erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin, spiramycin)

• některá antimykotika (např. pentamidin, flukonazol)

• některá antimalarika (obzvláště halofantrin, lumefantrin)

• některé gastrointestinální přípravky (např. cisaprid, dolasetron, prukaloprid)

• některá antihistaminika (např. mechitazin, mizolastin)

• některé přípravky užívané při nádorovém onemocnění (např. toremifen, vandetanib, vinkamin)

• některé další léčivé přípravky (např. bepridil, difemanil, methadon)

(viz bod 4.3).

Silné inhibitory CYP3A4 (bez ohledu na jejich účinek na prodloužení QT intervalu) např.: o inhibitory proteáz o systémová azolová antimykotika

o některé makrolidy (erythromycin, klarithromycin a telithromycin)

(viz bod 4.3).

Souběžné užívání následujících látek se nedoporučuje

Středně silné inhibitory CYP3A4 např. diltiazem, verapamil a některé makrolidy (viz bod 4.3).

Souběžné užívání následujících látek vyžaduje opatrnost

Opatrnost je nutná při užívání léků indukujících bradykardii a hypokalémii, stejně jako u dále uvedených makrolidů, které se podílejí na prodloužení QT intervalu: azithromycin a roxithromycin (klarithromycin je kontraindikován, protože je silným inhibitorem CYP3A4).

Výše uvedený seznam látek je pouze reprezentativní, nikoli úplný.

Souběžné podávání s levodopou

Zvýšení koncentrace levodopy v plazmě (max 30-40%). Viz bod 4.4.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Postmarketingové údaje o podávání domperidonu těhotným ženám jsou omezené. Studie na potkanech prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých dávkách, které byly toxické pro matku (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. Přípravek má být během těhotenství podáván pouze tehdy, pokud přínos léčby převýší potenciální riziko pro plod.

Kojení

Domperidon se vylučuje do mateřského mléka a kojené děti přijímají méně než 0,1% z dávky upravené dle hmotnosti matky. Výskyt nežádoucích účinků, zejména srdečních účinků, nelze po expozici prostřednictvím mateřského mléka vyloučit. Je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit / ukončit léčbu domperidonem s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu. Opatrnosti je třeba v případě rizikových faktorů prodloužení QT intervalu u kojených dětí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tento léčivý přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou dále uvedeny podle očekávané frekvence výskytu dle následujících ustálených kritérií: velmi časté (>1/10), časté (>1/100,<1/10), méně časté (>1/1 000,< 1/100), vzácné (>1/10 000,<1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových systémů (podle MedDRA)	Vzácné (>1/10 000, <1/1 000),	Velmi vzácné (<1/10 000),	Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy imunitního systému		alergické reakce včetně anafylaxe, anafylaktického šoku, anafýlaktické reakce a angioedému.
Endokrinní poruchy	zvýšené hladiny prolaktinu¹
Poruchy nervového systému		extrapyramidové nežádoucí účinky², křeče³, somnolence³, bolest hlavy	syndrom neklidných nohou 4
Gastrointestinální poruchy	gastrointestinální poruchy, včetně velmi vzácných přechodných střevních křečí	průjmy
Poruchy kůže a podkožní tkáně		kopřivka, svědění, vyrážka
Poruchy reprodukčního systému a prsu:	galaktorea, gynekomastie, amenorea
Srdeční poruchy:			ventrikulární arytmie , prodloužení QT intervalu, torsade de pointes, náhlá srdeční smrt (viz bod 4.4)

Psychiatrické poruchy		agitovanost³, nervozita
Vyšetření		abnormální funkční testy jater

¹Vzhledem k tomu, že hypofýza leží mimo hematoencefalickou bariéru, může domperidon vyvolávat zvýšení hladin prolaktinu. Ve vzácných případech může tato hyperprolaktinemie vést k neuroendokrinologickým nežádoucím účinkům, jako je galaktorea, gynekomastie a amenorea.

²Extrapyramidové nežádoucí účinky jsou velmi vzácné u novorozenců a kojenců, u dospělých jsou výjimečné. Tyto nežádoucí účinky ihned po vysazení léčby spontánně a kompletně ustupují.

³Další účinky související s centrálním nervovým systémem, jako jsou křeče, agitovanost a somnolence, jsou rovněž velmi vzácné a hlášeny jsou zejména u kojenců a dětí.

⁴ Exacerbace syndromu neklidných nohou u pacientů s Parkinsonovou chorobou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky

K příznakům předávkování může patřit ospalost, dezorientace a extrapyramidové příznaky, zejména u dětí.

Léčba

Domperidon nemá žádné specifické antidotum, v případě předávkování může pomoci výplach žaludku a podání aktivního uhlí.

V případě předávkování je nutné okamžitě zahájit symptomatickou léčbu. Vzhledem k možnosti prodloužení QT intervalu má být provedeno monitorování EKG.

Anticholinergika a antiparkinsonika mohou pomoci potlačit extrapyramidové příznaky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: prokinetika, ATC kód: A03FA03.

Domperidon je antagonista dopaminu s antiemetickými účinky. Domperidon neochotně prostupuje hematoencefalickou bariérou.

Extrapyramidové nežádoucí účinky jsou při léčbě domperidonem velmi vzácné, zejména u dospělých pacientů, domperidon však vyvolává uvolňování prolaktinu z hypofýzy. Podstatou jeho antiemetického účinku je nejspíše kombinace periferního (gastrokinetického) účinku a antagonistického účinku na dopaminové receptory v chemorecepční spouštěcí zóně, která leží vně hematoencefalické bariéry v area postrema. Studie na zvířatech, spolu s nálezy nízkých koncentrací látky v mozku, svědčí o převážně periferním účinku domperidonu na dopaminové receptory.

Studie na lidech ukázaly, že perorálně podávaný domperidon zvyšuje tlak v dolní části jícnu, zlepšuje antroduodenální motilitu a zrychluje vyprazdňování žaludku. Přípravek nemá vliv na žaludeční sekreci.

V souladu s pokyny ICH - E14 byla provedena důkladná studie podrobně hodnotící interval QT. Tato studie zahrnovala placebo, aktivní komparátor a pozitivní kontrolu a byla provedena u zdravých jedinců s dávkou domperidonu 10 nebo 20 mg podaných 4krát denně s použitím dávky až 80 mg denně. Studie zjistila na základě uvažovaného statistického modelu, že maximální rozdíl mezi odhadnutými středními hodnotami QTc pro domperidon a pro placebo byl pozorován 4. den provádění studie. Skupina dostávající 4krát denně 20 mg domperidonu měla v průměru o 3,4 ms delší interval QTc. Oboustranný 90 % interval spolehlivosti pro rozdíl odhadnutých středních hodnot QTc mezi domperidonem a placebem byl 1,0 ms až 5,9 ms. Tímto intervalem nebyla překročena hodnota 10 ms. Při podávání domperidonu v dávce až 80 mg denně (tj. více než dvojnásobek maximální doporučené dávky) nebyly pozorovány v této studii žádné klinicky relevantní účinky na QTc.

Nicméně dvě předchozí studie lékových interakcí, kdy byl domperidon podáván jako monoterapie (10 mg 4krát denně) ukázaly jisté známky prodloužení QT intervalu. Největší zaznamenaný rozdíl mezi odhadnutou střední hodnotou QTF pro domperidon a odhadnutou střední hodnotou QTF pro placebo byl 5,4 ms v první studii (s oboustranným 95 % intervalem spolehlivosti -1,7 ms až 12,4 ms) resp. 7,5 ms v druhé studii (s oboustranným 95 % intervalem spolehlivosti 0,6 ms až 14,4 ms).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání je domperidon rychle absorbován a vrcholové plazmatické koncentrace dosahuje přibližně 1 hodinu po užití. Hodnoty C_max a AUC domperidonu se zvyšovaly úměrně s dávkou v rozmezí dávek od 10 mg do 20 mg. Byla pozorována 2 až 3násobná akumulace hodnoty AUC domperidonu po opakovaném podání dávky domperidonu čtyřikrát denně (každých 5 hodin) po dobu 4 dnů.

Biologická dostupnost domperidonu je při podání po jídle u zdravých osob zvýšena, avšak pacienti s gastrointestinálními poruchami mají užívat domperidon 15 - 30 minut před jídlem. Snížená žaludeční acidita narušuje absorpci domperidonu. Biologickou dostupnost domperidonu po perorálním podání snižuje předchozí současné podání cimetidinu a hydrogenuhličitanu sodného.

Při perorálním podání přípravku po jídle se čas vrcholové absorpce mírně zpozdí a AUC se poněkud zvětší.

Distribuce

Při perorálním užívání domperidonu nedochází k akumulaci nebo indukci vlastního metabolismu. Při užívání 30 mg domperidonu denně per os po dobu dvou týdnů činila vrcholová plazmatická koncentrace za 90 minut po podání 21 ng/ml a byla tedy téměř stejná jako koncentrace 18 ng/ml, dosažená po první dávce. Domperidon se váže na bílkoviny krevní plazmy z 91 - 93 %.

Distribuční studie s radioaktivně značenou substancí prokázaly u zvířat extenzivní tkáňovou distribuci, avšak nízkou koncentraci v mozku. Malé množství léčiva prochází placentou u laboratorních potkanů.

Metabolismus

Domperidon podléhá rychlému a extenzivnímu metabolismu v játrech cestou hydroxylace a N-dealkylace. Metabolické pokusy prováděné in vitro s diagnostickými inhibitory ukázaly, že CYP3A4 je hlavní formou cytochromu P-450, zapojeného do N-dealkylace domperidonu, zatímco CYP3A4, CYP1A2 a CYP2E1 jsou zapojeny do aromatické hydroxylace domperidonu.

Exkrece

Po perorálním podání se vyloučí močí 31 % a stolicí 66 % dávky. Podíl vyloučené nezměněné látky je malý (10 % látky vyloučené stolicí a 1 % vyloučené močí). Plazmatický poločas po jednorázové perorální dávce činí u zdravých jedinců 7 - 9 hodin, u pacientů s těžkou renální insuficiencí je prodloužen.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce jater

U osob se středně těžkou jaterní nedostatečností (Child - Pughovo skóre 7 - 9, třída B) je hodnota AUC 2,9krát a C_max domperidonu 1,5krát vyšší, než u zdravých osob.

Dochází ke zvýšení nevázané frakce o 25% a eliminační poločas je prodloužen z 15 na 23 hodin. Na základě posouzení hodnot AUC a C_max mají osoby s mírnou jaterní nedostatečností poněkud nižší systémovou expozici než zdraví jedinci, nebyly zaznamenány změny ve vazbě na bílkoviny nebo v terminálním poločase. Osoby s těžkou poruchou funkce jater nebyly studovány. Domperidon je kontraindikován u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).

Porucha funkce ledvin

U osob se závažnou poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin < 30 ml/min/1,73 m²) byl poločas domperidonu zvýšen ze 7,4 na 20,8 hodin, ale plazmatická koncentrace léčiva byla nižší než u zdravých jedinců s normální funkcí ledvin.

Jelikož jen velmi malé množství látky (přibližně 1%) se vylučuje ledvinami v nezměněné formě (viz bod 4.4), je nepravděpodobné, že při jednorázovém podání přípravku bude třeba upravit dávku u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Nicméně při opakovaném podání frekvence dávkování má být snížena na podání jednou nebo dvakrát denně v závislosti na závažnosti postižení a může být nutné snížit dávku. Tito pacienti mají být v případě delší léčby pravidelně kontrolováni, viz body 4.2, 4.4.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Elektrofyziologické studie in vitro a in vivo vykazují mírné riziko prodloužení QT intervalu u člověka v souvislosti s užíváním domperidonu. Při pokusech in vitro na izolovaných buňkách transfekovaných HERG a na izolovaných myocytech morčat se expoziční koeficienty pohybovaly od 26 do 47násobku, podle hodnot IC₅₀ inhibujících proudy přes napětím řízené iontové kanály IKr, a to v porovnání s volnými plazmatickými koncentracemi u člověka po podání maximální denní dávky 10 mg podávaných třikrát denně. Bezpečnostní rozmezí pro prodloužení trvání akčního potenciálu v pokusech in vitro na izolovaných srdečních tkáních překročily 45 krát plazmatické koncentrace u člověka při maximální denní dávce (10 mg podávaných třikrát denně). Bezpečnostní rozmezí v proarytmických modelech in vitro (izolované srdce perfundované dle Langendorffa) překročilo 9 až 45 krát volné plazmatické koncentrace u člověka při maximální denní dávce (10 mg podávaných třikrát denně). V pokusech in vivo nebyl u psů zvýšený účinek na prodloužení QT intervalu. Při umělém vyvolání arytmií u králíků, kterým byla zvýšena citlivost na torsade de pointes, překračovaly volné plazmatické koncentrace více než 22krát a 435krát, oproti koncentracím u člověka při maximální denní dávce (10 mg podávaných třikrát denně). V pokusech u morčat v anestezii nebyly po pomalé nitrožilní infuzi žádné účinky na QT na celkové plazmatické koncentrace 45,4 ng/ml, což jsou 3krát vyšší hladiny, než celkové plazmatické hladiny u člověka při maximální denní dávce (10 mg podávaných třikrát denně). Význam této posledně zmíněné studie pro člověka po jeho expozici perorálně podaného domperidonu, je nejistý.

Za přítomnosti inhibice metabolismu prostřednictvím CYP3A4 mohou volné plazmatické koncentrace domperidonu vzrůst až trojnásobně.

Při podávání vysokých dávek, které jsou toxické pro matku (více než 40násobek doporučené dávky pro člověka), byly u potkanů pozorovány teratogenní účinky. Teratogenita nebyla pozorována u králíků a myší.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

mannitol

maltodextrin

sodná sůl kroskarmelosy

mikrokrystalická celulóza

magnesium-stearát

draselná sůl acesulfamu

Ochucovadlo

Krémové aroma máty peprné v prášku č. 13627517 (badyaníková silice, silice hřebíčkového květu, silice máty rolní, silice máty peprné, levomenthol, maltodextrin, arabská guma, oxid siřičitý), amonium-glycyrrhizát.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

10 tablet dispergovatelných v ústech v tepelně tvarovaných blistrech (PVC/PE/PVDC/hliník). 21 tablet dispergovatelných v ústech v tepelně tvarovaných blistrech (PVC/PE/PVDC/hliník). 30 tablet dispergovatelných v ústech v tepelně tvarovaných blistrech (PVC/PE/PVDC/hliník).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pierre Fabre Médicament, Boulogne, Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

20/652/08-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26.11.2008

Datum posledního prodloužení registrace: 6.9.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

13.4.2016