Optodrop 2%
zastaralé informace, vyhledat novějšíPříloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn.:sukls85581/2009
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
OPTODROP 2%
oční kapky, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje 20 mg dorzolamidum (jako 22,26 mg dorzolamidi hydrochloridum).
Pomocné látky: benzalkonium-chlorid Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
1 ml roztoku obsahuje 24 - 25 kapek.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok
Popis přípravku: slabě opalizující téměř bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
OPTODROP je indikován:
• jako přídatná terapie k beta-blokátorům
• jako monoterapie u pacientů nereagujících na léčbu beta-blokátory nebo u nichž jsou beta-blokátory při léčbě zvýšeného nitroočního tlaku kontraindikovány při:
• oční hypertenzi
• glaukomu s otevřeným úhlem
• pseudoexfoliativním glaukomu
4.2 Dávkování a způsob podání
Používá-li se v monoterapii, dorzolamid se podává v dávce jedna kapka třikrát denně do spojivkového vaku postiženého oka (očí).
Je-li používán jako doplňková léčba spolu s očním beta-blokátorem, podává se dorzolamid v dávce dvakrát denně jedna kapka do spojivkového vaku postiženého oka (očí).
Má-li dorzolamid nahradit jiný oční protiglaukomatózní přípravek, vysaďte daný přípravek po příslušném dávkování jeden den a začněte podávat dorzolamid den následující.
Používá-li se více než jeden lokálně podávaný oční lék, je nutné podávat léky s nejméně desetiminutovým odstupem.
Pacienti mají být poučeni, aby si před použitím umyli ruce a aby se nedotkli špičkou kapacího uzávěru očí nebo okolních tkání.
Pacienti musejí být poučeni o tom, že při nesprávném zacházení s přípravkem a při kontaktu kapátka s okem a jeho okolím mohou být oční kapky kontaminovány bakteriemi způsobujícími oční infekce. Použití kontaminovaného roztoku může způsobit závažné poškození oka a následnou ztrátu zraku.
Pacient musí být seznámen se správným zacházením s přípravkem.
Návod k použití
1. Před prvním použitím přípravku musí být ochranný proužek na přední straně lahvičky neporušený. U neotevřené lahvičky je mezi lahvičkou a krytem malá mezera.
2. Po odtržení ochranného proužku lze sejmout celý uzávěr.
3. Lahvička se otevře odšroubováním krytu ve směru šipek na vrchu víčka. Kryt se nesmí strhávat přímým pohybem s lahvičky. Přímé vytažení víčka by zabránilo správné funkci dávkovače.
4. Pacient musí zaklonit hlavu a stáhnout si lehce dolní víčko tak, aby mezi víčkem a okem vznikla malá kapsa.
5. Lahvička se obrátí dnem vzhůru a palcem nebo ukazovákem jemně stiskne, až se do oka vkápne jedna kapka. KONEC KAPÁTKA SE NESMÍ DOTKNOUT OKA ANI OČNÍHO VÍČKA.
6. Jestliže je dávkování po prvním otevření pro pacienta těžké, nahradí víčko na lahvičce a utáhne a potom sejme otočením víčka v opačném směru, jak je znázorněno šipkami na vrchu víčka.
7. Pokud je to potřeba, opakují se kroky 4 a 5 u druhého oka.
8. Uzávěr lahvičky se má vrátit zpět a lahvička se má dobře uzavřít ihned po použití.Ke správnému zavření musí být šipka na levé straně krytu v zákrytu se šipkou na levé straně štítku lahvičky. Uzávěr se nesmí utahovat příliš, mohlo by dojít k poškození lahvičky a krytu.
9. Špička aplikátoru je zkonstruována tak, aby vždy odkápla jednu dávku; proto se otvor ve špičce NESMÍ ZVĚTŠOVAT.
10. Po aplikaci všech dávek zůstane v lahvičce ještě malé množství přípravku.
Použití u dětí
Jsou dostupné omezené klinické údaje s podáváním dorzolamidu třikrát denně dětským pacientům. (Informace ohledně pediatrického dávkování viz bod 5.1 Farmakodynamické vlastnosti)
4.3 Kontraindikace
Dorzolamid je kontraindikován u pacientů trpících přecitlivělostí na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Dorzolamid nebyl studován u pacientů se závažnou poruchou renální funkce (CrCl < 30 ml/min) ani při hyperchloremické acidóze. Protože se dorzolamid a jeho metabolity vylučují převážně ledvinami, je dorzolamid u těchto pacientů kontraindikován.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Dorzolamid nebyl studován u pacientů sjaterním poškozením, a má proto být u těchto pacientů používán opatrně.
Léčení pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem vyžaduje kromě podávání látek snižujících nitrooční tlak i terapeutické zákroky. Dorzolamid nebyl studován u pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem.
Dorzolamid je sulfonamid a ačkoli se podává místně, vstřebává se celkově. Proto se mohou při lokální aplikaci vyskytnout stejné nežádoucí reakce jako při podávání sulfonamidů. Vyskytnou-li se známky závažných reakcí nebo dojde-li k reakci z přecitlivělosti, je nutné přestat přípravek používat.
Terapie perorálními inhibitory karboanhydrázy byla kvůli poruchám acidobazické rovnováhy spojena s urolitiázou, zvláště u pacientů s ledvinovými kameny v anamnéze. I když nebyly při použití dorzolamidu pozorovány žádné poruchy acidobazické rovnováhy, byla urolitiáza občas uváděna. Protože dorzolamid je lokální inhibitor karboanhydrázy se systémovým vstřebáváním, může u pacientů s tvorbou ledvinových kamenů v anamnéze existovat zvýšené riziko urolitiázy při používání dorzolamidu.
Jestliže jsou pozorovány alergické reakce (např. konjunktivitida a reakce očních víček) má se uvažovat o přerušení léčby dorzolamidem.
U pacientů užívajících perorální inhibitory karboanhydrázy současně s dorzolamidem existuje potenciální nebezpečí aditivního účinku. Ten může ovlivňovat známý systémový účinek inhibice karboanhydrázy. Současné podávání dorzolamidu aperorálního inhibitoru karboanhydrázy nelze doporučit.
U pacientů s již přítomnými chronickými vadami rohovky a/nebo nitrooční operací v anamnéze byly při používání přípravku OPTODROP popsány otoky rohovky a ireverzibilní dekompenzace rohovky. Lokální dorzolamid je nutno těmto pacientům aplikovat opatrně.
Bylo popsáno odloučení cévnatky současně s oční hypotonií po filtračních procedurách při podávání vodních tlumivých terapií.
OPTODROP obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid, který může způsobit podráždění oka. Kontaktní čočky mají být před aplikací vyjmuty a před znovuzavedením se má počkat nejméně 15 minut.
Dětští pacienti
Dorzolamid nebyl studován u pacientů do 36 týdne gestačního věku ave věku do 1 týdne. Pacienti s významnou nezralostí renálních tubulů by měli dostat dorzolamid po pečlivém zvážení poměru rizika a prospěchu z důvodu rizika metabolické acidózy.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Specifické studie lékových interakcí s dorzolamidem nebyly provedeny. Při klinických studiích byl dorzolamid podáván současně s následujícími léky bez známek nepříznivých interakcí: s očním roztokem timololu, očním roztokem betaxololu a systémovými léky včetně ACE-inhibitorů, blokátorů kalciových kanálů, diuretik, nesteroidních protizánětlivých léků včetně kyseliny acetylsalicylové a hormonů (např. estrogenu, inzulinu, tyroxinu).
Souvislost mezi dorzolamidem a miotiky a adrenergními agonisty nebyla během léčby glaukomu podrobně hodnocena.
4.6 Těhotenství a kojení
Použití v těhotenství
Nebyly provedeny žádné studie u těhotných žen. Dorzolamid se nesmí během těhotenství používat. U králíků vyvolávaly dávky toxické pro matku teratogenní účinky.
Použití u kojících matek
Není známo, zda se dorzolamid vylučuje do lidského mateřského mléka. U kojících samic potkanů byly pozorovány menší přírůstky tělesné hmotnosti mláďat. Dorzolamid se nesmí používat během kojení.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Případné nežádoucí účinky jako závratě a poruchy zraku mohou ovlivnit schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Dorzolamid byl hodnocen v kontrolovaných i nekontrolovaných klinických studiích u více než 1 400 jedinců. V dlouhodobých studiích u 1 108 pacientů, jimž byl aplikován dorzolamid jako monoterapie nebo jako přídatná terapie s oftalmologickým beta-blokátorem, byly nejčastější příčinou ukončení léčby dorzolamidem (přibližně 3 %) oční nežádoucí účinky na oči v souvislosti s aplikací léku, převážně konjunktivitida a reakce očních víček.
Během klinických studií nebo po uvedení přípravku na trh byly popsány následující nežádoucí účinky s následujícími skupinami frekvence výskytu:
Velmi časté (> 1/10),
Časté (> 1/100 až < 1/10),
Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100),
Vzácné (> 1/10 000 až <1/1 000)
Poruchy nervového systému:
Časté: bolest hlavy Vzácné: závratě, parestezie
Poruchy oka:
Velmi časté: pálení a píchání
Časté: povrchní tečkovitý zánět rohovky, slzení, konjunktivitida, zánět očního víčka, svědění očního víčka, podráždění očního víčka, rozostřené vidění Méně časté: iridocyklitida
Vzácné: podráždění včetně zarudnutí očí, bolesti, tvorby strupů na očních víčkách, přechodná myopie (která ustoupila po vysazení léčby), otoky rohovky, oční hypotonie, odchlípení cévnatky po filtrační operaci
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Vzácné: epistaxe
Gastrointestinální poruchy:
Časté: nauzea, hořká chuť v ústech Vzácné: podráždění hrdla, sucho v ústech
Poruchy ledvin a močových cest:
Vzácné: urolitiáza
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Vzácné: kontaktní dermatitida
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Časté: astenie/únava
Vzácné: přecitlivělost: známky a příznaky místních reakcí (palpebrální reakce) a systémové alergické reakce včetně angioedému, urtikárie urtikarie a pruritu, vyrážky, dušnosti, vzácně bronchospazmu
Vyšetření
Podávání dorzolamidu nebylo spojeno s klinicky významnou poruchou elektrolytů.
Pediatričtí pacienti: viz bod 5.1.
4.9 Předávkování
K dispozici jsou pouze informace týkající se předávkování u člověka náhodným nebo záměrným požitím dorzolamid-hydrochloridu. Následující reakce byly popsány po perorálním užití: ospalost; po lokální aplikaci: nauzea, závratě, bolest hlavy, únava, divoké sny a dysfagie.
Léčba má být symptomatická a podpůrná. Může dojít k nerovnováze elektrolytů, vyvinout se stav acidózy a mohou se projevit účinky na centrální nervový systém. Mají být monitorovány hladiny sérových elektrolytů (zvláště draslíku) a pH krve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika a miotika, inhibitory karboanhydrázy ATC kód: S01EC03
Mechanizmus účinku
Karboanhydráza (KA) je enzym vyskytující se v mnoha tkáních těla včetně oka. U lidí se vyskytuje řada izoenzymů karboanhydrázy, z nichž nejaktivnějším je karboanhydráza II (KA-II), hlavně v červených krvinkách, ale i v ostatních tkáních. Inhibice karboanhydrázy v ciliárním výběžku oka snižuje sekreci komorové vody. Výsledkem je snížení nitroočního tlaku.
OPTODROP obsahuje dorzolamid-hydrochlorid, účinný inhibitor lidské karboanhydrázy II. Po vkápnutí do oka dorzolamid snižuje zvýšený nitrooční tlak, ať je nebo není ve spojitosti s glaukomem. Zvýšený nitrooční tlak je hlavním rizikovým faktorem v patogenezi postižení očního nervu a glaukomatózní ztráty zorného pole. Na rozdíl od miotik snižuje dorzolamid nitrooční tlak bez výskytu nežádoucích účinků miotik, jako je šeroslepost, akomodační spasmus. Dorzolamid ovlivňuje velmi málo nebo neovlivňuje vůbec tepovou frekvenci nebo krevní tlak.
Beta-adrenergní blokátory podávané lokálně rovněž snižují nitrooční tlak snižováním sekrece komorové vody, ale jiným mechanizmem účinku. Studie prokázaly, že je-li dorzolamid přidáván k lokálně podávanému beta-blokátoru, lze pozorovat další snížení nitroočního tlaku; tento nález je v souladu s hlášenými aditivními účinky beta-blokátorů a perorálních inhibitorů karboanhydrázy.
Farmakodynamické účinky
Klinické účinky
U pacientů s glaukomem nebo oční hypertenzí byla prokázána účinnost dorzolamidu rozsáhlými klinickými studiemi trvajícími až jeden rok. Při těchto studiích byl dorzolamid podáván 3x denně v monoterapii (základní nitrooční tlak > 23 mmHg) nebo 2x denně jako doplňková léčba při podávání očních beta-blokátorů (základní nitrooční tlak > 22 mmHg). Účinek dorzolamidu na snížení nitroočního tlaku v monoterapii a v doplňkové terapii byl prokázán během celého dne a tento účinek se udržoval i během dlouhodobého podávání. Účinnost během dlouhodobého podávání v monoterapii byla podobná účinnosti betaxololu a o něco nižší než u timololu. Když byl dorzolamid podáván v doplňkové terapii k očním beta-blokátorům, prokazoval dodatečné snížení nitroočního tlaku podobné podávání 2% pilokarpinu 4x denně.
Pediatričtí pacienti
K vyhodnocení bezpečnosti topického podávání dorzolamidu třikrát denně byla provedena 3-měsíční, dvojitě maskovaná, aktivním komparátorem kontrolovaná multicentrická studie na 184 pediatrických pacientech (122 bylo léčeno dorzolamidem) ve věku od 1 týdne do méně než 6 let s glaukomem nebo zvýšeným nitroočním tlakem (výchozí hodnoty IOP >22 mmHg). Přibližně polovina pacientů v obou léčených skupinách měla diagnózu kongenitálního glaukomu; ostatními společnými etiologiemi byly
Sturge-Weberův syndrom, iridokorneální mezenchymální dysgeneze, afakičtí pacienti. Distribuce podle věku a způsobu léčby v monoterapeutické fázi byla následující:
|
Dorzolamid 2% |
Timolol | |
|
Věková kohorta < 2 roky |
N = 56 Věkové rozmezí: 1 až 23 měsíců |
Timolol GS 0,25% N = 27 Věkové rozmezí: 0,25 až 22 měsíců |
|
Věková kohorta > 2-< 6 let |
N = 66 Věkové rozmezí: 2 až 6 let |
Timolol 0,50% N = 35 Věkové rozmezí: 2 až 6 let |
V obou věkových kohortách bylo přibližně 70 pacientů léčeno po dobu alespoň 61 dní a přibližně 50 pacientů bylo léčeno 81 až 100 dní.
Pokud byl nitrooční tlak dorzolamidem nebo gel tvořícím roztokem timololu v monoterapii nedostatečně zvládán, byla provedena změna na nemaskovanou (open-label) léčbu podle následujícího schématu: 30 pacientů ve věku < 2 roky bylo převedeno na současnou léčbu gel tvořícím 0,25% roztokem timololu denně a dorzolamidem 2% třikrát denně; 30 pacientů ve věku > 2 roky bylo převedeno na fixní kombinaci 2% dorzolamid/0,5% timolol dvakrát denně.
Celkově tato studie neodhalila u pediatrických pacientů žádná dodatečná bezpečnostní rizika: u přibližně 26 % (20 % ve skupině léčené dorzolamidem v monoterapii) pediatrických pacientů byly pozorovány nežádoucí účinky související s léčivem, většina z nich byla lokálními, nezávaznými očními účinky, jako jsou pálení a píchání v oku, oční injekce a bolest. U malého procenta (< 4 %) byl pozorován edém nebo zákal rohovky. Lokální reakce byly, pokud jde o frekvenci, podobné jako u komparátoru. Ve studiích po uvedení přípravku na trh byla hlášena metabolická acidóza u velmi mladých pacientů, zejména u pacientů s nevyzrálými ledvinami nebo s poruchou funkce ledvin.
Výsledky studií účinnosti u pediatrických pacientů naznačují, že střední hodnota poklesu nitroočního tlaku zjištěná ve skupině léčené dorzolamidem byla srovnatelná se střední hodnotou poklesu nitroočního tlaku zjištěnou ve skupině léčené timololem, dokonce i když byla zjištěna mírná číselná výhoda u timololu.
Dlouhodobé studie účinnosti (> 12 týdnů) nejsou k dispozici.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Na rozdíl od perorálních inhibitorů karboanhydrázy, lokální aplikace dorzolamid-chloridu umožní, aby lék účinkoval přímo v oku v podstatně nižších dávkách, a proto s menší zátěží pro organizmus než při systémovém podání. Při klinických zkouškách to mělo za následek snížení nitroočního tlaku, aniž by se porušila acidobazická rovnováha nebo nastaly změny elektrolytů charakteristické pro perorální inhibitory karboanhydrázy.
Při lokální aplikaci proniká dorzolamid do systémové cirkulace. Aby se určila schopnost systémové inhibice karboanhydrázy po lokální aplikaci, byla měřena koncentrace léku a metabolitu v erytrocytech a v plazmě a také inhibice karboanhydrázy v erytrocytech. Dorzolamid se hromadí v erytrocytech během dlouhodobého podávání v důsledku selektivní vazby na KA-II, zatímco koncentrace volné léčivé látky v plazmě se udržují extrémně nízké. Aktivní složka vytváří jediný N-desethyl metabolit, který inhibuje KA-II méně účinně než aktivní složka přípravku, ale také inhibuje méně aktivní izoenzym (KA-I). Metabolit se rovněž hromadí v erytrocytech, kde se váže hlavně na KA-I. Dorzolamid se mírně váže na plazmatické proteiny (přibližně 33 %). Dorzolamid se vylučuje především v moči v nezměněné formě, jeho metabolit se rovněž vylučuje močí. Po skončení podávání se dorzolamid vyplavuje z erytrocytů nelineárně, což má za následek rychlé počáteční snížení koncentrace, následované pomalejší eliminační fází s poločasem asi 4 měsíce.
Jestliže se dorzolamid podával perorálně tak, aby byla simulována maximální systémová expozice po dlouhodobé lokální aplikaci do oka, dosáhlo se ustáleného stavu během 13 týdnů. V ustáleném stavu nebyl prakticky žádný volný lék ani jeho metabolit v plazmě; inhibice KA v erytrocytech byla menší než ta inhibice, u které se očekává, že je nezbytná pro farmakologický účinek na funkci ledvin a dýchání. Podobné farmakokinetické výsledky byly pozorovány po dlouhodobé lokální aplikaci dorzolamidu.
Někteří starší lidé s ledvinovým postižením (CrCl 30-60 ml/min) měli vyšší koncentraci metabolitu v erytrocytech, ale žádné významné rozdíly v inhibici karboanhydrázy a žádné klinicky významné nežádoucí účinky nebylo možno přímo přisuzovat tomuto zjištění.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Hlavní výsledky studií na zvířatech s dorzolamid-hydrochloridem podávaným perorálně se týkaly farmakologických účinků systémové inhibice karboanhydrázy. Některé z těchto výsledků byly druhově specifické a/nebo byly výsledkem metabolické acidózy.
Při klinických studiích se u pacientů neobjevily žádné známky metabolické acidózy nebo změny sérových elektrolytů, jež by ukazovaly na systémovou inhibici KA. Nelze proto očekávat, že účinky zjištěné ve studiích na zvířatech by byly pozorovány u pacientů užívajících dorzolamid v léčebných dávkách.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Benzalkonium-chlorid
Hyetelosa
Mannitol
Dihydrát natrium-citrátu Roztok hydroxidu sodného 1 mol/l Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
Po prvním otevření: maximálně 4 týdny
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Bílá LDPE lahvička 5 ml, bílé LDPE kapátko, bílý HDPE uzávěr
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ALICE LOREN Co LTD
34 Napier Road, Bromley Kent, BR9 2JA
Velká Británie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
64/469/11-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
20.7. 2011
10. DATUM REVIZE TEXTU
20.7. 2011
8/8