Normaglyc 500 Mg
Sp.zn.sukls133061/2016 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
NORMAGLYC 500 mg, potahované tablety NORMAGLYC 850 mg, potahované tablety NORMAGLYC 1000 mg, potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Normaglyc 500 mg:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg metformini hydrochloridum, což odpovídá 390 mg metforminum.
Normaglyc 850 mg:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 850 mg metformini hydrochloridum, což odpovídá 663 mg metforminum.
Normaglyc 1000 mg:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 1000 mg metformini hydrochloridum, což odpovídá 780 mg metforminum. 1 2 3
U dospělých diabetiků 2. typu s nadváhou, kteří byli po selhání dietních opatření léčeni metformin-hydrochloridem jako lékem první volby, bylo prokázáno snížení diabetických komplikací (viz bod 5.1).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Monoterapie a kombinace s jinými perorálními antidiabetiky
- Obvyklá zahajovací dávka je 500 mg nebo 850 mg metformin-hydrochloridu 2krát až 3krát denně při jídle nebo po jídle.
Po 10 až 15 dnech se dávka upravuje podle výsledků měření glykemie. Pomalé navyšování dávky může vést k lepší toleranci gastrointestinálním traktem.
Maximální doporučovaná dávka metformin-hydrochloridu je 3 g denně užívané rozděleně ve třech dílčích dávkách.
U pacientů užívajících vyšší dávky metformin-hydrochloridu (2 až 3 gramy denně) je možno nahradit 2 tablety přípravku Normaglyc 500 mg 1 tabletou přípravku Normaglyc 1000 mg.
Při zamýšleném přechodu z jiného perorálního antidiabetika se původní lék vysadí a zahájí se podávání metformin-hydrochloridu ve výše uvedeném dávkování.
Kombinace s inzulínem
Pro dosažení lepší kontroly hladiny krevního cukru se může metformin-hydrochlorid a inzulín podávat v kombinační terapii. Metformin-hydrochlorid se podává v obvyklé zahajovací dávce 500 mg nebo 850 mg metformin-hydrochloridu 2krát nebo 3krát denně, zatímco dávkování inzulínu se upravuje podle výsledků měření hladin krevního cukru.
Starší pacienti
Vzhledem k možnému snížení funkcí ledvin u starších pacientů se má dávkování metformin-hydrochloridu podle renálních funkcí odpovídajícím způsobem upravit. Je nutné pravidelné sledování ledvinových funkcí (viz bod 4.4).
Pacienti s _poruchou _funkce ledvin
Metformin mohou užívat pacienti se středně těžkou poruchou funkce ledvin, stupeň 3 a (clearance kreatininu [CrCl] 45 - 59 ml/min nebo odhadovaná hodnota glomerulární filtrace [eGFR] 45 - 59 mL/min/1,73m1) pouze v případě, že netrpí jiným onemocněním, které by mohlo zvýšit riziko laktátové acidózy a s následující úpravou dávkování:
Zahajovací dávka je 500 mg nebo 850 mg metformin-hydrochloridu jednou denně. Maximální denní dávka je 1000 mg, rozdělená do dvou dávek. Funkce ledvin je třeba důkladně sledovat (každých 3-6 měsíců).
Pokud dojde k poklesu CrCl pod 45 ml/min nebo eGFR pod 45 ml/min/1,73m1, musí být metformin ihned vysazen.
Pediatrická populace
Monoterapie a kombinace s inzulínem
- Přípravek Normaglyc se může užívat u dětí od 10 let a u dospívajících.
- Obvyklá počáteční dávka je 500 mg nebo 850 mg metformin-hydrochloridu jednou denně při jídle či po jídle.
Po 10 až 15 dnech se dávka upravuje na základě výsledků měření hladin glukózy v krvi. Pomalé navyšování dávky může vést k lepší toleranci gastrointestinálním traktem. Maximální doporučovaná dávka metformin-hydrochloridu je 2 g denně užívané rozděleně ve dvou nebo třech dílčích dávkách.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
- Diabetická ketoacidóza, diabetické prekoma;
- Střední (stupeň 3b) a těžké selhání ledvin nebo dysfunkce ledvin (CrCl < 45 ml/min nebo eGFR < 45 ml/min/1,73m2);
- Akutní stav s možností narušení funkce ledvin jako: dehydratace, těžká infekce, šok.
- Onemocnění, které může způsobit tkáňovou hypoxii (zejména akutní nebo zhoršující se chronická onemocnění) jako: dekompenzované srdeční selhání, respirační selhání, nedávno prodělaný infarkt myokardu, šok.
- porucha jaterních funkcí, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Laktátová acidóza
Laktátová acidóza je velmi vzácná, nicméně závažná, metabolická komplikace (s vysokou úmrtností, není-li okamžitě zahájena léčba), která se může objevit v důsledku kumulace metforminu. Zaznamenané případy laktátové acidózy, hlášené u pacientů léčených metforminem, se vyskytovaly především u diabetiků s poškozenou funkcí ledvin nebo s akutním zhoršením renálních funkcí. Zvláštní pozornost by měla být věnovaná stavům s možností poškození funkce ledvin, například v případě dehydratace (těžký průjem nebo zvracení) nebo při zahájení antihypertenzivní nebo diuretické léčby a při zahájení léčby pomocí nesteroidních antiflogistik (NSAID). Při těchto uvedených akutních onemocněních je třeba metformin dočasně vysadit.
Aby se předešlo laktátové acidóze, je třeba vzít v úvahu i další související rizikové faktory, jako je nedostatečná kontrola diabetu, ketóza, dlouhodobější hladovění, nadměrná konzumace alkoholu, porucha jaterních funkcí a jakýkoliv stav související s hypoxií (jako je dekompenzované srdeční selhání, akutní infarkt myokardu) (viz také bod 4.3).
Riziko laktátové acidózy musí být zváženo v případě nespecifických příznaků, jako jsou svalové křeče, zažívací potíže jako bolest břicha a těžká astenie. Pacienty je třeba informovat, aby při zaznamenání těchto příznaků neprodleně kontaktovali svého lékaře, zejména v případě, kdy byl metformin pacientem dříve dobře snášen. Metformin je třeba alespoň dočasně vysadit, dokud se situace neobjasní. Obnovení podávání metforminu je třeba posoudit individuálně s ohledem na poměr přínosů a rizik a také s ohledem na renální funkce.
Diagnóza
Laktátová acidóza je charakterizována acidotickou dušností, bolestí břicha a hypotermií s následným kómatem. Mezi laboratorní diagnostické známky patří snížená hodnota pH krve, plazmatická hladina laktátu nad 5 mmol/l a zvýšený aniontový deficit a zvýšený poměr laktát/ pyruvát. V případě laktátové acidózy musí být pacient neprodleně hospitalizován (viz bod 4.9).
Lékaři musí pacienty upozornit na riziko a symptomy laktátové acidózy.
Renální funkce:
Protože se metformin vylučuje ledvinami, je nutné před zahájením léčby a dále v níže uvedených intervalech provádět stanovení clearance kreatininu (může být vypočtena z hladin sérového kreatininu podle Cockcrofta a Gaulta) nebo eGFR:
alespoň jednou ročně u pacientů s normální funkcí ledvin,
alespoň dvakrát až čtyřikrát ročně u pacientů, u kterých dosahuje clearance kreatininu dolního limitu normálních hodnot a u starších pacientů.
V případě, že je hodnota CrCl < 45 ml/min (eGFR < 45 ml/min/1,73 m2), je metformin kontraindikován (viz bod 4.3).
Snížení funkce ledvin je u starších osob časté a bývá asymptomatické. Zvláštní pozornost se musí věnovat situacím, kdy může dojít k poškození funkce ledvin, například v případě dehydratace nebo při zahajování léčby antihypertensivy nebo diuretiky a při zahájení léčby nesteroidními antiflogistiky (NSAID).
V těchto případech se také doporučuje zkontrolovat renální funkce před zahájením léčby metforminem.
Srdeční funkce
U pacientů se srdečním selháním je větší riziko hypoxie a poruchy funkce ledvin. Pacienti se stabilním chronickým srdečním selháním mohou užívat metformin tehdy, jsou-li pravidelně monitorovány jejich srdeční a renální funkce.
U pacientů s akutním a nestabilním srdečním selháním je metformin kontraindikován (viz bod 4.3). Podávání jodovaných kontrastních látek
Intravenózní podávání jodovaných kontrastních látek při radiologických vyšetřeních může vést k selhání ledvin. To může vyvolat nahromadění metforminu a může se tak zvýšit riziko vzniku laktátové acidózy. U pacientů s hodnotou eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 se musí podávání metforminu před vyšetřením nebo v jeho průběhu přerušit a nesmí být znovu obnoveno dříve než 48 hodin po ukončení vyšetření, a to pouze po opětovném vyšetření renálních funkcí a ověření, že nedošlo k jejich dalšímu zhoršení (viz bod 4.5).
Chirurgický zákrok
Metformin se musí vysadit 48 hodin před plánovanou operací, která se bude provádět pod celkovou, spinální nebo peridurální anestézií. Léčbu lze opět zahájit až 48 hodin po operaci nebo po zahájení perorální výživy, a to pouze po potvrzení návratu k normální funkci ledvin.
Pediatrická populace
Před zahájením léčby metforminem musí být potvrzena diagnóza diabetes mellitus 2. typu.
V kontrolovaných klinických studiích trvajících 1 rok nebyly zjištěny žádné účinky metforminu na růst a dospívání, dlouhodobější údaje týkající se těchto ukazatelů však nejsou k dispozici. Proto se v této souvislosti doporučuje pečlivé monitorování léčby metforminem u dětí, a to zvláště v předpubertálním věku.
Děti ve věku od 10 do 12 let
V kontrolovaných klinických studiích u dětí a dospívajících bylo sledováno pouze 15 subjektů ve věku mezi 10 a 12 lety. Účinnost a bezpečnost metforminu u těchto dětí se sice nelišily od účinnosti a bezpečnosti u starších dětí a dospívajících, avšak při předepisování přípravku dětem ve věku mezi 10 a 12 lety se doporučuje zvláštní opatrnost.
Další opatření
- Všichni pacienti musí pokračovat v dietě s pravidelným rozložením příjmu cukrů v průběhu dne. Pacienti s nadváhou mají pokračovat v dietě s omezeným přísunem energie.
- Pravidelně mají být prováděny obvyklé laboratorní testy zaměřené na monitorování diabetes mellitus.
- Metformin sám o sobě nezpůsobuje hypoglykemii, je však třeba dbát opatrnosti při podávání v kombinaci s inzulínem nebo jinými perorálními antidiabetiky (např. s deriváty sulfonylurey nebo meglitinidy).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Souběžné podávání se nedoporučuje v následujících případech
Alkohol:
Akutní intoxikace alkoholem je spojena se zvýšeným rizikem vzniku laktátové acidózy, a to zvláště v případě: hladovění nebo špatné výživy, poruchy funkce jater.
Je nezbytné vyhnout se konzumaci alkoholu nebo léčivých přípravků s obsahem alkoholu.
Kontrastní látky s obsahem jódu
Intravaskulární podání kontrastních látek s obsahem jódu může vést k selhání ledvin vyvolávající akumulaci metforminu a zvýšené riziko laktátové acidózy.
Užívání metforminu musí být u pacientů s hodnotou eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 před vyšetřením nebo v jeho průběhu přerušeno a nesmí být znovu obnoveno dříve než 48 hodin po ukončení vyšetření a to pouze po opětovném posouzení funkce ledvin a ověření, že nedošlo k jejich dalšímu zhoršení (viz bod 4.4).
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (hodnota eGFR mezi 45 a 60 ml/min/1,73 m2) musí být užívání metforminu přerušeno 48 hodin před podáním kontrastní látky s obsahem jódu. Podávání metforminu nesmí být znovu obnoveno nejméně 48 hodin po podání kontrastní látky a pouze po vyšetření renálních funkcí a ověření, že nedošlo k jejich dalšímu zhoršení.
Kombinace vyžadující při užívání opatrnost:
Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou (např. glukokortikoidy (systémové a lokální podání) a sympatomimetika).
Může být nezbytné provádět častěji měření glukózy v krvi, zvláště na počátku léčby. Pokud je to nutné, má být dávkování metforminu upraveno během léčby těmito přípravky a při jejich vysazení.
Diuretika, především kličková diuretika
Mohou zvýšit riziko laktátové acidózy díky potenciálu snižovat renální funkce.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství:
Nekontrolovaný diabetes v průběhu těhotenství (těhotenský či trvalý) je spojen se zvýšeným rizikem kongenitálních abnormalit a perinatální mortality.
Omezené množství údajů o podávání metforminu u těhotných žen nenaznačuje zvýšené riziko kongenitálních malformací. Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální nebo fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Pokud žena plánuje těhotenství nebo je těhotná, nedoporučuje se k léčbě diabetu podávat metformin. K udržování hladiny glukózy v krvi co nejblíže k normální úrovni, aby se snížilo riziko malformací plodu, se používá inzulín.
Kojení:
Metformin je vylučován do lidského mateřského mléka. U kojených dětí/ novorozenců nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Protože však jsou k dispozici pouze omezené údaje, nedoporučuje se kojit během užívání metforminu. Je třeba rozhodnout, zda kojení přerušit s ohledem na přínos kojení a možné riziko nežádoucích účinků metforminu pro dítě.
Fertilita
Fertilita samců a samic potkanů nebyla ovlivněna metforminem, který byl podáván v dávkách dosahující 600 mg/kg/den, což je přibližně trojnásobek maximální denní dávky pro člověka vztažené k povrchu lidského těla
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Monoterapie metforminem nezpůsobuje hypoglykemii, a proto nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pacienty je však třeba upozornit na riziko hypoglykemie při užívání metforminu v kombinaci s jinými léčivými přípravky k léčbě diabetu (např. deriváty sulfonylurey, inzulín nebo meglitinidy).
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastější nežádoucí účinky při zahájení léčby jsou nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k jídlu, které ve většině případů samovolně odezní. Pro zabránění těmto nežádoucím účinkům se doporučuje užívat metformin ve 2 nebo 3 denních dávkách a dávky pomalu zvyšovat.
Při léčbě metforminem se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky.
Frekvence výskytu je definována následujícím způsobem:
Velmi časté (> 1/10)
Časté (> 1/100 až < 1/10)
Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uváděny podle závažnosti v sestupném pořadí.
Poruchy metabolismu a výživy:
Velmi vzácné:
- Laktátová acidóza (viz bod 4.4.).
- Snížení vstřebávání vitaminu B12 s poklesem sérových hladin při dlouhodobém užívání metforminu. Zohlednění takovéto etiologie se doporučuje v případech, kdy pacient trpí megaloblastickou anémií.
Poruchy nervového systému:
Časté: Poruchy chuti
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté:
- Gastrointestinální poruchy jako nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k jídlu. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují nejčastěji při zahájení léčby a ve většině případů ustupují samovolně. Pro jejich předcházení se doporučuje užívat metformin ve dvou až třech dílčích denních dávkách s jídlem nebo po jídle. Tolerance gastrointestinálního traktu se také zlepšuje v důsledku pomalého navyšování dávky.
Poruchy jater a žlučových cest:
Velmi vzácné:
- Ojedinělý výskyt abnormálních hodnot jaterních funkčních testů nebo hepatitida ustupující po vysazení metforminu.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi vzácné:
- Kožní reakce jako erytém, pruritus, kopřivka
Pediatrická populace
Zveřejněné a post-marketingové údaje a kontrolovaná klinická hodnocení u omezeného počtu pediatrických pacientů ve věku od 10 do 16 let léčených metforminem po dobu jednoho roku potvrzují nežádoucí účinky, které svojí povahou a závažností odpovídají nežádoucím účinkům hlášeným u dospělých pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Hypoglykemie nebyla hlášena, pokud se metformin podával v dávkách do 85 g, laktátová acidóza se však za podobných okolností vyskytla. Výrazné předávkování metforminem nebo současný výskyt rizikových faktorů může vést k laktátové acidóze. Laktátová acidóza vyžaduje naléhavou lékařskou pomoc a hospitalizaci pacienta. Nejúčinnějším způsobem odstranění laktátu a metforminu je hemodialýza.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léky snižující obsah krevního cukru; biguanidy ATC kód: A10BA02
Mechanismus účinku:
Metformin je biguanid s antihyperglykemickými účinky snižující jak bazální, tak postprandiální plazmatickou hladinu glukózy. Nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nevede ke vzniku hypoglykemie.
Metformin může působit třemi mechanizmy účinku, a sice:
(1) snížením produkce glukózy v játrech tím, že inhibuje glukoneogenezi a glykogenolýzu
(2) ve svalu tím, že zvyšuje citlivost inzulínu, zlepšuje periferní vychytávání a využití glukózy
(3) a zpomalením absorpce glukózy ve střevě.
Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu tím, že působí na glykogensyntázu.
Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech známých typů membránových transportérů glukózy (GLUTs).
Farmakodynamické účinky
V klinických studiích bylo užívání metforminu spojeno se stabilní tělesnou hmotností nebo s mírným váhovým úbytkem.
Nezávisle na účinku na glykemii, má metformin u člověka příznivé účinky na metabolizmus lipidů. V kontrolovaných střednědobých nebo dlouhodobých klinických studiích bylo u terapeutických dávek prokázáno, že metformin snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů.
Klinická účinnost:
Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) prokázala dlouhodobý pozitivní vliv na intenzivní kontrolu glukózy v krvi u dospělých pacientů trpících diabetem 2. typu.
Analýza výsledků u pacientů s nadváhou léčených metforminem po selhání samotné diety prokázala následující skutečnosti:
- Významné snížení absolutního rizika jakýchkoliv komplikací souvisejících s diabetem u skupiny léčené metforminem (29,8 případů/1000 pacientů ročně) ve srovnání se skupinou se samotnou dietou (43,3 případů/1000 pacientů ročně), p=0,0023, a ve srovnání se skupinami léčeným deriváty sulfonylurey nebo inzulínem v monoterapii (40,1 případů/1000 pacientů ročně), p=0,0034;
- Významné snížení absolutního rizika úmrtnosti související s diabetem: metformin 7,5 případů/1000 pacientů ročně, samotná dieta 12,7 případů/1000 pacientů ročně, p=0,017;
- Významné snížení absolutního rizika celkové úmrtnosti: metformin 13,5 případů/1000 pacientů ročně ve srovnání se skupinou se samotnou dietou 20,6 případů/1000 pacientů ročně (p=0,011) a ve srovnání proti skupinám léčeným deriváty sulfonylurey nebo inzulínem v monoterapii 18,9 případů/1000 pacientů ročně (p=0,021);
- Významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů/1000 pacientů ročně, samotná dieta 18 případů/1000 pacientů ročně (p=0,01).
V klinických výsledcích nebyl přínos užívání metforminu jako sekundární léčby v kombinaci s deriváty sulfonylurey prokázán.
U diabetu 1. typu se u vybraných pacientů užívala kombinace metforminu a inzulínu, ale klinická prospěšnost této kombinace nebyla formálně určena.
Pediatrická populace
Kontrolované klinické studie u omezené pediatrické populace ve věku 10-16 let, léčené po dobu 1 roku, prokázala podobnou odezvu glykemické kontroly jako u dospělých.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání tablety metformin-hydrochloridu je dosaženo maximální koncentrace v plazmě (Cmax) za přibližně 2,5 hodiny (tmax). Absolutní biologická dostupnost u tablet 500 mg nebo 850 mg metformin-hydrochloridu činí u zdravých subjektů přibližně 50-60 %. Ve stolici bylo po perorální dávce zjištěno 20 - 30 % nevstřebané frakce.
Po perorálním podání je vstřebávání metformin-hydrochloridu saturovatelné a neúplné. Předpokládá se, že farmakokinetika vstřebávání metformin-hydrochloridu není lineární.
Při doporučovaných dávkách a doporučeném dávkovacím režimu metformin-hydrochloridu se ustálené plazmatické koncentrace dosahují do 24 až 48 hodin a obvykle nedosahují hodnot 1 mikrogramu/ml. V kontrolovaných klinických studiích nepřesahovaly maximální plazmatické hladiny metformin-hydrochloridu (Cmax) hodnotu 5 mikrogramů/ml, a to ani u nejvyšších dávek.
Jídlem se vstřebávání metformin-hydrochloridu co do rozsahu snižuje a mírně zpožďuje. Po perorálním podání tablety 850 mg byla zjištěna o 40 % nižší maximální plazmatická koncentrace, o 25 % nižší AUC (plocha pod křivkou) a 35 minutové prodloužení času do dosažení maximální plazmatické koncentrace. Klinický význam těchto zjištění není jasný.
Vazba na plazmatické proteiny je nepatrná. Metformin-hydrochlorid vstupuje do erytrocytů. Maximum v krvi je menší než maximum v plazmě a dosahuje se přibližně ve stejnou dobu. Červené krvinky představují s velkou pravděpodobností sekundární kompartment distribuce. Průměrný distribuční objem (Vd) se pohyboval mezi 63-276 l.
Biotransformace
Metformin-hydrochlorid se vylučuje v nezměněné formě močí. U člověka nebyly zjištěny žádné metabolity.
Eliminace
Renální clearance metformin-hydrochloridu je >400 ml/min, což svědčí o skutečnosti, že se metformin-hydrochlorid vylučuje glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po podání perorální dávky je zdánlivý terminální poločas vylučování přibližně 6,5 hodiny.
Při zhoršení ledvinových funkcí se renální clearance snižuje úměrně ke kreatininu, a proto se eliminační poločas prodlužuje. Tato skutečnost vede ke zvýšeným hladinám metformin-hydrochloridu v plazmě.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje týkající se pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu ve srovnání se subjekty s normálními renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).
Pediatrická populace
Studie s jednorázovými dávkami: Po podání jednorázových dávek metformin-hydrochloridu 500 mg vykazovali pediatričtí pacienti podobný farmakokinetický profil jako ten, který je zaznamenáván u zdravých dospělých.
Studie s opakovanými dávkami: Údaje jsou omezeny pouze na jednu studii. Po opakovaných dávkách 500 mg podávaných dvakrát denně po dobu 7 dní u pediatrických pacientů se maximální plazmatická koncentrace (Cmax) a systémová expozice (AUC0-t) ve srovnání s dospělými diabetiky léčenými opakovanými dávkami 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dní snižovaly přibližně o 33 % respektive o 40 %. Protože se dávka individuálně titruje podle glykemické kontroly, nemá toto zjištění žádný zásadní klinický význam.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Konvenční studie farmakologické bezpečnosti, toxicity opakovaných dávek, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity neposkytují předklinické údaje, které by vykazovaly žádné zvláštní nebezpečí pro člověka.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Povidon
Magnesium-stearát
Potahová vrstva:
Hypromelosa
Makrogol
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
5 let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Normaglyc 500 mg / 850 mg:
20, 28, 30, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 80, 84, 90, 98, 100, 120, 200, 300 nebo 400 potahovaných tablet v blistrovém balení (PVC / PVdC / Aluminium) nebo (PVC/Aluminium); jeden blistr obsahuje buď 10 nebo 14 potahovaných tablet.
|
Normaglyc 1000 mg: | ||
|
20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90,100 nebo 120 potahovaných tablet v blistrovém balení (PVC / PVdC / | ||
|
Aluminium) nebo (PVC/Aluminium); jeden blistr obsahuje 10 potahovaných tablet. | ||
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
PharmaSwiss Česká republika s.r.o., Jankovcova 1569/2c, 170 00 Praha 7, Česká republika
REGISTRAČNÍ ČÍSLO/A
8.
Normaglyc 500 mg: 18/701/08-C Normaglyc 850 mg: 18/702/08-C Normaglyc 1000 mg: 18/703/08-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
31.12.2008/14.12.2012
10. DATUM REVIZE TEXTU
10.6.2016
11/11
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta Normaglyc 500 mg:
Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým značením „A“ na jedné straně a „60“ na druhé straně;
Normaglyc 850 mg:
Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým značením „A“ na jedné straně a „61“ na druhé straně;
Normaglyc 1000 mg:
Bílé, oválné, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým značením „A“ na jedné straně a „62“ na druhé straně. Tablety mají nefunkční rysku, takže je nelze dělit.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba diabetes mellitus 2. typu, zvláště u pacientů s nadváhou, u nichž samotná dietní opatření a cvičení nevedou k adekvátní kontrole glykemie.
- U dospělých se přípravek Normaglyc může užívat v monoterapii nebo v kombinaci s jinými perorálními léky k léčbě diabetu nebo s inzulínem.
- U dětí starších 10 let a u dospívajících se přípravek Normaglyc smí používat v monoterapii nebo v kombinaci s inzulínem.