Sp.zn.sukls100832/2014

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nolpaza 40 mg prášek pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje pantoprazolum 40 mg (ve formě pantoprazolum natricum sesquihydricum).

Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna injekční lahvička obsahuje dihydrát natrium-citrátu 5,0 mg a hydroxid sodný q.s.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční roztok.

Bílý až téměř bílý homogenní porézní koláč lyofilizátu.

Po rozpuštění v 10 ml 0,9% roztoku NaCl vzniká roztok s pH přibližně 10 a osmolalitou přibližně 382 mosmol/kg.

Po rozpuštění a přidání dalších 100 ml 0,9% roztoku NaCl nebo 5% roztoku glukózy vzniká roztok s pH 9 resp. 8,5.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

-    Refluxní ezofagitida

-    Žaludeční a duodenální vředy

-    Zollinger-Ellisonův syndrom a další patologické stavy vyznačující se hypersekrecí

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování

Tento léčivý přípravek má být podáván zdravotnickým pracovníkem a pod odpovídajícím lékařským dohledem.

Intravenózní podání pantoprazolu je doporučováno pouze v případě, že perorální terapie není možná. Data jsou dostupná pro intravenózní podání po dobu do 7 dnů. Jakmile je proto možná perorální terapie, i.v. podávání pantoprazolu má být ukončeno a pantoprazol 40 mg má být podáván perorálně.

Doporučená dávka:

Žaludeční a duodenální vředy, refluxní ezofagitida

Doporučená intravenózní dávka je jedna injekční lahvička pantoprazolu (40 mg) denně.

Zollinger-Ellisonův syndrom a další patologické stavy vyznačující se hvpersekrecí Pro dlouhodobou léčbu Zollinger-Ellisonova syndromu a dalších patologických stavů vyznačujících se hypersekrecí má být léčba zahájena dávkou 80 mg pantoprazolu intravenózně. Následně může být dávka zvýšena či snížena podle potřeby stanovené měřením kyselé žaludeční sekrece. Při dávkách vyšších než 80 mg denně má být dávka rozdělena a podávána dvakrát denně. Přechodné zvýšení dávky nad 160 mg pantoprazolu je možné, ale nemá být podáváno delší dobu než je nezbytné pro adekvátní kontrolu kyselosti.

Pokud je nutná rychlá regulace kyselosti, zahajovací dávka 2 x 80 mg pantoprazolu intravenózně je u většiny pacientů dostatečná ke snížení kyselé produkce do cílového rozmezí (< 10 mEq/h) během jedné hodiny.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

U starších pacientů není úprava dávkování nutná.

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nemá být překročena dávka 20 mg pantoprazolu denně (polovina injekční lahvičky 40 mg pantoprazolu) (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin není úprava dávkování nutná.

Pediatrická populace

Zkušenosti s podáváním léčivého přípravku u dětí jsou omezené. Proto se intravenózní podávání pantoprazolu nedoporučuje u pacientů do 18 let věku, dokud nebudou k dispozici další údaje.

Způsob podání

Injekční roztok se připravuje rozpouštěním v 10 ml fyziologického roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%). Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. Připravený roztok může být podán přímo nebo po smísení se 100 ml fyziologického roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo roztoku glukózy 55 mg/ml (5%).

Po naředění musí být roztok použit do 12 hodin (viz bod 6.3).

Léčivý přípravek má být podáván intravenózně po dobu 2 - 15 minut.

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, substituované benzimidazoly nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce jater

U pacientů se závažnou poruchou funkce jater je nutné v průběhu léčby pantoprazolem pravidelně kontrolovat hladiny jaterních enzymů. V případě vzestupu hodnot jaterních enzymů je třeba léčbu pantoprazolem i.v. přerušit (viz také bod 4.2).

Kombinovaná terapie

V případě kombinované terapie je třeba dodržovat souhrny údajů o přípravku příslušných léčivých přípravků používaných k této léčbě.

Přítomnost varovných symptomů

Pokud se vyskytnou jakékoli varovné příznaky (např. výrazný nechtěný úbytek tělesné hmotnosti, opakující se zvracení, dysfagie, hematemeza, anemie nebo meléna) a v případě podezření nebo potvrzení žaludečního vředu, je třeba vyloučit maligní onemocnění, jelikož léčba pantoprazolem může příznaky zmírnit, a tím zpozdit stanovení diagnózy.

Pokud příznaky přetrvávají i přes odpovídající léčbu, je třeba zvážit další vyšetření.

Současná léčba atazanavirem

Současné podávání atazanaviru a inhibitorů protonové pumpy se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pokud je současná léčba atazanavirem a inhibitory protonové pumpy shledána nezbytnou, doporučuje se pečlivé klinické monitorování (např. virové zatížení) spolu s navýšením dávky atazanaviru na 400 mg a ritonaviru na 100 mg. Dávka 20 mg pantoprazolu denně nemá být překročena.

Bakteriální gastrointestinální infekce

Pantoprazol, stejně jako všechny inhibitory protonové pumpy (IPP), může zvyšovat počet bakterií vyskytujících se běžně v horní části zažívacího traktu. Léčba pantoprazolem může vést k lehce zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí způsobených bakteriemi, jako jsou Salmonella a Campylobacter a C.difficile.

Hypomagnezémie

U pacientů léčených dlouhodobě inhibitory protonové pumpy, jako je pantoprazol, byly hlášeny případy závažné hypomagnezémie. Tito pacienti byli léčeni nejméně 3 měsíce, ve většině případů 1 rok. Hypomagnezémie se může projevit závažnými příznaky, jako je únava, tetanie, delirium, křeče, závratě a ventrikulární arytmie. Počáteční příznaky však mohou být nenápadné a mohou být přehlédnuty. U většiny postižených pacientů došlo ke zlepšení stavu poté, co byla léčba inhibitorem protonové pumpy ukončena a zahájena suplementace magnéziem.

U pacientů, u nichž je plánována dlouhodobá léčba nebo kteří mají užívat inhibitor protonové pumpy společně s digoxinem nebo jinými látkami, které mohou působit hypomagnezémii (např. diuretika), je třeba zvážit vyšetření hladiny magnézia před zahájením léčby a opakovaně v jejím průběhu.

Zlomeniny kostí

Inhibitory protonové pumpy, obzvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě (déle než 1 rok), mohou mírně zvyšovat riziko zlomenin proximálního konce femuru, distálního konce předloktí a obratlů, zejména u starších pacientů a pacientů s jinými známými rizikovými faktory. Podle výsledků observačních studií mohou inhibitory protonové pumpy zvyšovat celkové riziko fraktur o 10-40 %. K tomuto zvýšení mohou částečně přispívat jiné rizikové faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy mají být adekvátně léčeni a mají mít zajištěn dostatečný přísun vitaminu D a kalcia.

Sodík

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vliv pantoprazolu na absorpci jiných léčivých přípravků

Vzhledem k silné a dlouhotrvající inhibici žaludeční sekrece, může pantoprazol snižovat absorpci léčivých látek, jejichž biologická dostupnost je závislá na pH např. některá azolová antimykotika jako ketokonazol, itrakonazol, posakonazol nebo jiné léčivé látky jako erlotinib.

Léčba HIV (atazanavir)

Současné podávání atazanaviru a jiných léčivých přípravků pro léčbu HIV, jejichž absorpce je závislá na pH, spolu s inhibitory protonové pumpy může vést k významnému snížení biologické dostupnosti těchto přípravků na léčbu HIV a může mít vliv na účinnost těchto léčivých přípravků. Z tohoto důvodu se současné podávání inhibitorů protonové pumpy a atazanaviru nedoporučuje (viz bod 4.4).

Kumarinová antikoagulancia (fenprokumon nebo warfarin)

Ačkoliv ve farmakokinetických klinických studiích nebyly pozorovány žádné interakce při současném podávání fenprokumonu a warfarinu, během post-marketingových studií byly v několika izolovaných případech hlášeny změny INR. U pacientů léčených kumarinovým antikoagulancii (např. fenprokumon nebo warfarin) se proto doporučuje monitoring protrombinového času/INR po zahájení, ukončení nebo během nepravidelného užívání pantoprazolu.

Methotrexát

Při současném užívání vysokých dávek methotrexátu (např. 300 mg) a inhibitorů protonové pumpy bylo u některých pacientů hlášeno zvýšení hladin methotrexátu. Proto v případech, kdy se používají vysoké dávky methotrexátu, například u rakoviny a lupénky, může být třeba zvážit dočasné vysazení pantoprazolu.

Jiné studie interakcí

Pantoprazol je převážně metabolizován játry enzymatickým systémem cytochromu P450. Hlavní metabolickou cestou je demethylace přes CYP2C19 a jinou metabolickou cestou je oxidace přes CYP3A4.

Studie interakcí s léčivými látkami metabolizujícími se stejnými cestami, jako karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin a perorální antikoncepce obsahující levonorgestrel a ethinylestradiol, neodhalily žádné klinicky významné interakce.

Výsledky řady studií interakcí ukazují, že pantoprazol nemá vliv na metabolismus léčivých látek metabolizujících se přes CYP1A2 (kofein, theofylin), CYP2C9 (piroxikam, diklofenak, naproxen), CYP2D6 (metoprolol), CYP2E1 (ethanol) ani neinterferuje s digoxinem, jehož absorpce je spojena s p-glykoproteinem.

Rovněž nebyly pozorovány žádné interakce se současně podávanými antacidy.

Byly provedeny studie interakcí při současném podávání jednotlivých antibiotik (klarithromycin, metronidazol, amoxicilin). Nebyly prokázány žádné klinicky významné interakce.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje vztahující se k podávání pantoprazolu těhotným ženám nejsou dostupné. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Pokud to není zcela nezbytné, pantoprazol nemá být podáván během těhotenství.

Kojení

Studie na zvířatech prokázaly vylučování pantoprazolu do mateřského mléka. Byly hlášeny případy vylučování do mateřského mléka u lidí. Rozhodnutí, zda pokračovat/nepokračovat v kojení nebo pokračovat/nepokračovat v léčbě pantoprazolem, má být učiněno na podkladě zvážení přínosu kojení pro dítě či přínosu léčby pantoprazolem pro ženu.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Mohou se vyskytnout nežádoucí účinky jako závratě nebo poruchy vidění (viz bod 4.8). Pokud se objeví, pacient nemá řídit ani obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

Přibližně u 5 % pacientů se dá předpokládat výskyt nežádoucích účinků. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem je tromboflebitida v místě vpichu injekce. Průjem a bolest hlavy se vyskytují přibližně u 1 % pacientů.

Níže uvedená tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené při podávání pantoprazolu. Jsou řazeny podle frekvence výskytu následovně:

-    velmi časté (> 1/10)

-    časté (> 1/100 až < 1/10)

-    méně časté (> 1/1 000 až < 1/100)

-    vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000)

-    velmi vzácné (< 1/10 000)

-    není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Pro všechny nežádoucí účinky hlášené z post-marketingových studií není možno uplatnit toto dělení dle frekvence výskytu, a proto se zde frekvence uvádí jako „není známo“

V rámci každé frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky řazeny dle snižující se závažnosti.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Tabulka 1- Nežádoucí účinky pantoprazolu během klinických studií a po uvedení přípravku na trh

Frekvence	Časté	Méně časté	Vzácné	Velmi vzácné	Není známo
Třídy orgánových systémů
Poruchy krve a lymfatického systému			Agranulocytó za	Trombocytope nie; leukopenie; pancytopenie
Poruchy imunitního systému			Hypersenzitivi ta (včetně anafylaktickýc h reakcí a anafylaktickéh o šoku)
Poruchy metabolismu a výživy			Hyperlipidemi e a nárůst hladiny lipidů (triacylglycero cholesterol); změny tělesné hmotnosti		Hyponatrémie, hypomagnezé mie (viz bod 4.4); hypokalcémie v souvislosti s hypomagnezé mii; hypokalémie
Psychiatrické poruchy		Poruchy spánku	Deprese (a jakékoliv zhoršení stavu)	Dezorientace (a jakékoliv zhoršení stavu)	Halucinace, zmatenost (zvláště u predisponovan ých pacientů a také jakékoliv zhoršení již existujících příznaků)
Poruchy nervového systému		Bolest hlavy; závrať	Poruchy chuti		Parestezie
Poruchy oka			Poruchy vidění/ rozmazané vidění

Gastrointestin ální poruchy		Průjem; nauzea/zvrace ní; břišní distenze a nadýmání; zácpa; sucho v ústech; bolest a diskomfort v oblasti břicha
Poruchy jater a žlučových cest		Vzrůst hladin jaterních enzymů (transaminázy , y-GT)	Vzrůst hladiny bilirubinu		Hepatocelulárn í poškození; žloutenka; hepatocelulární selhání
Poruchy kůže a podkožní tkáně		Vyrážka/ exantém/ erupce; svědění	Kopřivka; angioedém		Stevens- Johnsonův syndrom; Lyellův syndrom; erythema multiforme; fotosenzitivita
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně		Fraktury proximálního konce femuru, distálního konce předloktí a obratlů (viz bod 4.4)	Artralgie; myalgie		Svalové křeče v důsledku poruch elektrolytové rovnováhy
Poruchy ledvin a močových cest					Intersticiální nefritida (s možností progrese do renálního selhání)
Poruchy reprodukčního systému a prsu			Gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Tromboflebit ida v místě aplikace	Astenie, únava a malátnost	Zvýšená tělesná teplota; periferní edém

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl. cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky

Nejsou známy žádné příznaky z předávkování u lidí.

Systémové expozice až do dávky 240 mg i.v. aplikované po dobu 2 minut byly velmi dobře tolerovány.

Léčba

Protože se pantoprazol značně váže na proteiny, nelze ho snadno dialyzovat.

V případě předávkování s klinickými známkami intoxikace není, vedle symptomatické a podpůrné léčby, žádné specifické terapeutické doporučení.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory protonové pumpy, ATC kód: A02BC02 Mechanismus účinku

Pantoprazol je substituovaný benzimidazol, který inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku specifickou blokádou protonové pumpy parietálních buněk.

Pantoprazol se konvertuje do aktivní formy v kyselém prostředí parietálních buněk, v nichž inhibuje enzym H+/K-ATPázu, tedy finální stádium produkce kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Inhibice je závislá na dávce a zahrnuje jak bazální, tak stimulovanou sekreci této kyseliny. U většiny pacientů dojde k vymizení příznaků během 2 týdnů. Stejně jako u jiných inhibitorů protonové pumpy a inhibitorů H₂ receptorů, způsobuje léčba pantoprazolem snížení kyselosti v žaludku a tím zvýšení gastrinu v poměru ke snížené aciditě. Zvýšení hladiny gastrinu je reverzibilní. Protože pantoprazol působí distálně od úrovně receptorů parietálních buněk, může inhibovat sekreci kyseliny chlorovodíkové nezávisle na stimulaci jinými látkami (acetylcholin, histamin, gastrin). Účinek léčiva podaného perorálně a intravenózně se neliší.

Hladiny gastrinu nalačno při podávání pantoprazolu vzrůstají. Při krátkodobém užívání ve většině případů nepřekračují horní mez normálních hodnot. Během dlouhodobé léčby stoupají ve většině případů hladiny gastrinu na dvojnásobek. Avšak nadměrný vzestup nastává pouze v ojedinělých případech. Následkem toho lze během dlouhodobé léčby v menšině případů pozorovat mírný až střední nárůst počtu specifických endokrinních buněk v žaludku (stejně jako u adenomatoidní hyperplazie). Avšak podle dosud provedených studií tvorba karcinoidních prekurzorů (atypická hyperplazie) nebo žaludečních karcinoidů, které byly zjištěny při pokusech na zvířatech (viz bod 5.3), nebyly pozorovány u člověka.

Podle výsledků studií na zvířatech nelze zcela vyloučit vliv dlouhodobé léčby pantoprazolem trvaj ící déle než 1 rok na endokrinní parametry štítné žlázy.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Obecná farmakokinetika

Farmakokinetika se po jednorázovém a opakovaném podání neliší. V rozsahu dávek od 10 do 80 mg je kinetika pantoprazolu v plazmě lineární jak po perorálním, tak po intravenózním podání.

Distribuce

Vazba pantoprazolu na bílkoviny je asi 98 %. Distribuční objem je asi 0,15 l/kg.

Eliminace

Látka je téměř výhradně metabolizována v játrech. Hlavní metabolickou cestou je demethylace přes CYP2C19 s následnou konjugací se sulfáty. Jinou metabolickou cestou je oxidace přes CYP3A4. Konečný biologický poločas je asi 1 hodina a clearance je asi 0,1 l/hod/kg. V několika málo případech byla eliminace prodloužena. Vzhledem ke specifické vazbě pantoprazolu na protonovou pumpu parietální buňky, poločas eliminace neodpovídá výrazně delšímu trvání účinku (inhibice sekrece kyseliny).

Metabolity pantoprazolu jsou převážně vylučovány ledvinami (asi 80 %), zbytek je vylučován stolicí. Hlavním metabolitem jak v séru, tak v moči je desmethylpantoprazol, který podléhá konjugaci se sulfáty. Biologický poločas hlavního metabolitu (okolo 1,5 hodiny) není o mnoho delší než poločas pantoprazolu.

Charakteristiky u pacientů/zvláštních skupin pacientů Porucha funkce ledvin

Ke snížení dávky pantoprazolu není nutné přistupovat u pacientů s poruchou funkce ledvin (včetně dialyzovaných pacientů). Stejně jako u zdravých osob, je i u těchto pacientů poločas pantoprazolu krátký. Jen velmi malé množství pantoprazolu je dialyzováno. I když hlavní metabolit má mírně prodloužený poločas (2 - 3 hodiny), je exkrece stále rychlá, a proto nedochází ke kumulaci.

Porucha funkce jater

Ačkoli u pacientů s jaterní cirhózou (A a B dle Childa) dochází k prodloužení poločasu na 7 až 9 hodin a hodnoty AUC se zvyšují 5-7krát, zvyšuje se maximální sérová koncentrace v porovnání se zdravými osobami jen mírně, 1,5krát.

Starší pacienti

Mírné zvýšení AUC a Cmax u starších dobrovolníků v porovnání s mladšími také není klinicky významné.

Další zvláštní skupiny pacientů

Přibližně 3 % evropské populace postrádá funkční enzym CYP2C19 a tito jsou nazýváni pomalými metabolizátory. U těchto jedinců je metabolismus pantoprazolu pravděpodobně katalyzován CYP3A4. Po jednorázovém podání 40 mg pantoprazolu byla průměrná plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC) přibližně 6krát větší u pomalých metabolizátorů v porovnání s jedinci s funkčním enzymem CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Střední plazmatická koncentrace vzrostla o 60 %. Tato zjištění nemají vliv na dávkování pantoprazolu.

Pediatrická populace

Po podání jednotlivých i.v. dávek pantoprazolu 0,8 nebo 1,6 mg/kg dětem ve věku 2 - 16 let nebyly pozorovány významné souvislosti mezi clearance pantoprazolu a věkem nebo tělesnou hmotností. AUC a distribuční objem byly v souladu s hodnotami pro dospělé.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve dvouleté studii kancerogenity prováděné na potkanech byla nalezena neuroendokrinní neoplazmata. Navíc byly v předžaludku potkanů nalezeny šupinaté papilomatózní buňky. Mechanismus vedoucí ke zformování gastrických nádorů substituovanými benzimidazoly byl pečlivě zkoumán a dovoluje vyvodit závěr, že se jedná o sekundární reakci na výrazně zvýšenou sérovou hladinu gastrinu vyskytující se u potkanů během dlouhodobé léčby. Během dvouleté studie u potkanů a myší samičího pohlaví byla pozorována zvýšená četnost jaterních tumorů, jež pravděpodobně vznikly v důsledku vysokého metabolismu pantoprazolu v játrech.

Ve skupině potkanů léčených nejvyššími dávkami (200 mg/kg) byl pozorován mírně zvýšený výskyt neoplastických změn štítné žlázy. Výskyt těchto nádorů je spojen se změnami v rozkladu tyroxinu v játrech potkanů způsobenými pantoprazolem. Vzhledem k nízké dávce užívané k léčbě u lidí se nežádoucí účinky na štítnou žlázu nepředpokládají.

Při studiích na zvířatech byly pozorovány známky slabé fetotoxicity při dávce nad 5 mg/kg. Výzkumy neodhalily výskyt poruch fertility nebo teratogenní účinek.

Přechod přes placentu byl zkoumán u potkanů a bylo zjištěno jeho zvyšování v pokročilém stádiu březosti. V důsledku toho je koncentrace pantoprazolu u plodu zvýšena krátce před porodem.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Mannitol

Dihydrát natrium-citrátu Hydroxid sodný (k úpravě pH)

6.2    Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3    Doba použitelnosti

V původním obalu 3 roky

Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci nebo rekonstituci a naředění byla prokázána po dobu 12 hodin při teplotě 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě.

Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25° C. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání rekonstituovaného a naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5    Druh obalu a obsah balení

15 ml injekční lahvička z bezbarvého skla typu I, těsně uzavřená šedou chlorbutylovou zátkou a hliníkovým flip-off uzávěrem s obsahem 40 mg prášku pro injekční roztok.

Velikosti balení: 1, 5, 10 a 20 injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Injekční roztok pro intravenózní podání se připraví přidáním 10 ml fyziologického roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) do lahvičky obsahující lyofilizovaný prášek. Připravený roztok má být čirý a bezbarvý. Tento roztok může být podán přímo nebo po smísení se 100 ml fyziologického roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo 100 ml roztoku glukózy 50 mg/ml (5%). Pro ředění má být použita nádoba ze skla nebo plastu.

Přípravek Nolpaza 40 mg, prášek pro injekční roztok, nesmí být připraven nebo mísen s jinými než výše zmíněnými rozpouštědly.

Tento léčivý přípravek má být podáván intravenózně po dobu 2-15 minut.

Obsah lahvičky je určen pouze pro jednorázové použití. Jakékoli zbytky přípravku v lahvičce nebo přípravek, u něhož došlo k vizuálním změnám (např. zakalení nebo vysrážení) musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

09/496/10-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16.6.2010

Datum posledního prodloužení registrace: 26.2.2016

10.    DATUM REVIZE TEXTU 1.6.2016

10