Nicotine Perrigo 2 Mg Pastilky
sp.zn.sukls165471/2010
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Nicotine Perrigo 2 mg pastilky Lisované pastilky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna pastilka obsahuje nicotinum 2 mg (odpovídá nicotini resinas 13,33 mg).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Lisované pastilky
Krémová/bílá, oválná, bikonvexní lisovaná pastilka, na jedné straně vyraženo ‘L344.’
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Pastilky Nicotine Perrigo jsou indikované k léčení závislosti na nikotinu úlevou od abstinenčních příznaků a potlačení chuti na kouření po vysazení nikotinu. Cílem léčby je úplné ukončení kouření.
Nicotine Perrigo by měl být přednostně používán jako součást behaviorálního programu na odvykání kouření.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí (starší 18 let):
Kuřáci mají učinit všechno pro to, aby se jim během léčby přípravkem Nicotine Perrigo podařilo zcela přestat kouřit.
Doporučený léčebný režim je následující:
|
Krok 1 Týden 1. až 6. |
Krok 2 Týden 7. až 9. |
Krok 3 Týden 10. až 12. |
|
Období zahájení léčby |
Období snižování dávky |
Období snižování dávky |
|
1pastilka po 1 - 2 hod. |
1 pastilka po 2 - 4 hod. |
1 pastilka po 4 - 8 hod. |
Po dobu prvních šesti týdnů je doporučeno užívat maximálně 9 pastilek denně. Kuřáci by nemají užívat více než 15 pastilek denně.
Po 12 týdenní léčbě se může někdy objevit neodolatelná potřeba kouřit. V této situaci lze znovu použít 1-2 pastilky denně, což pomůže překonat krizi.
Pastilky nemají být užívány déle než 6 měsíců. Pokud mají pacienti potřebu ještě pastilky užívat, mají se poradit se svým lékařem.
Behaviorální terapie a podpora zvyšují úspěch léčby.
Pediatričtí pacienti
Dospívající (12-17let) mají užívat Nicotine Perrigo pouze po poradě s lékařem.
Nicotine Perrigo je při léčbě závislosti na nikotinu kontraindikován u dětí mladších 12 let (viz bod 4.3)
Způsob podání:
Nicotine Perrigo 2 mg je vhodný pro kuřáky, kteří vykouří svoji první cigaretu dne později než do 30 minut po probuzení.
Pastilka se vloží do úst a nechá se rozpustit. Umístí se ktváři a opakovaně se přemísťuje z jedné strany úst na druhou, až do úplného rozpuštění (přibližně 20-30 minut).
Pastilky se nesmí žvýkat nebo polykat celé.
S pastilkou v ústech se nesmí jíst nebo pít. Tekutiny, které snižují pH v ústech jako např. káva, džusy a limonády, mohou snížit absorpci nikotinu v ústech. Aby došlo k maximálnímu absorbování nikotinu, je třeba tyto nápoje nekonzumovat alespoň 15 minut před užitím pastilky.
4.3 Kontraindikace
Nicotine Perrigo je kontraindikován u:
• lidí s hypersenzitivitou (přecitlivělostí) na nikotin nebo kteroukoliv pomocnou látku přípravku;
• dětí do 12 let věku
• nekuřáků
• osob s fenylketonurií
• osob s nestabilní nebo zhoršující se anginou pectoris, Prinzmetalovou anginou nebo vážnými srdečními arytmiemi
• osob, které v nedávné době prodělaly infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhodu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Rizika spojená s nikotinovou substituční terapií (nicotine replacement therapy -NRT) jsou v každém případě podstatně nižší než dobře známá rizika trvalého kouření.
Následující pacienti mají být léčeni pouze po konzultaci s lékařem: osoby s kardiovaskulární chorobou (také ti, kteří nebyli hospitalizováni), s nekontrolovanou hypertenzí, diabetičtí pacienti na inzulínu.
Diabetes mellitus. Diabetikům léčeným inzulinem se doporučuje, aby na začátku NRT kontrolovali hodnoty glykemie častěji než obvykle, protože katecholaminy uvolňované působením nikotinu mohou ovlivnit metabolizmus glycidů.
Alergické reakce: sklon k angioedému a kopřivce.
Poměr rizika a bezpečnosti má být zhodnocen u pacientů s následujícími stavy:
Poškození funkce ledvin a jater: u pacientů s mírným až těžkým poškozením jater a /nebo těžkým poškozením ledvin je zapotřebí opatrnosti, protože clearance nikotinu a jeho metabolitů mohou být sníženy s rizikem zvýšeného výskytu nežádoucích účinků.
Feochromocytom a nekontrolovaná hypertyreóza: u pacientů s projevy nekontrolované hypertyreózy nebo s feochromocytomem je zapotřebí zvýšená opatrnost, protože nikotin může způsobit vyplavování katecholaminů.
Gastrointestinální onemocnění: nikotin po spolknutí může vést k exacerbaci příznaků u nemocných s ezofagitidou, žaludečními nebo peptickými vředy a orální NRT se v těchto případech má podávat s opatrností. Udává se i ulcerativní stomatitida.
Nebezpečí u malých dětí: dávky nikotinu tolerované dospělými nebo dospívajícími kuřáky mohou být pro malé děti velmi toxické až fatální.. Přípravky obsahující nikotin by proto neměly být uloženy tam, kde by s nimi mohly přijít do styku děti, které by je mohly brát do rukou nebo je spolknout.
Ukončení kouření: Polycyklické aromatické hydrokarbony obsažené v tabákovém kouři indukují metabolizmus léčiv katalyzovaný CYP 1A2 (a možná i CYP 1A1). To může způsobit při ukončení kouření zpomalení metabolizmu a následné zvýšení hladin těchto léčiv.
Přenesená závislost: Přenesená závislost je vzácná a je méně škodlivá a snadněji odstranitelná než závislost na kouření.
Fenylketonurie: Nicotine Perrigo neobsahuje cukr, ale jeho součástí je aspartam, který semetabolizuje na fenylalanin, který je škodlivý pro pacienty s fenylketonurií.
Obsah sodíku: Jedna pastilka přípravku Nicotine Perrigo 4 mg obsahuje 15mg sodíku. Nutno vzít v úvahu u pacientů s dietou s omezením sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Doposud nebyly prokázány žádné relevantní interakce mezi nikotinovou substituční terapií a jinými léčivými přípravky, nicméně, nikotin může zvyšovat hemodynamické účinky adenosinu.
Pediatrická populace
Studie interakce byly prováděny pouze u dospělých.
4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství
Kouření během těhotenství je spojeno s riziky, jako např. zpomalení růstu plodu, předčasný porod nebo potrat. Ukončení kouření je proto hlavní nejúčinnější opatření pro zlepšení zdraví jak těhotné kuřačky, tak jejího plodu. Čím dříve dojde k abstinenci, tím lépe.
Ideální je ukončit kouření během těhotenství bez substituční léčby. Pokud však žena nedokáže přestat kouřit sama, lékař jí může doporučit NRT. Riziko substituční léčby pro plod je menší než rizika kouření pro nižší maximální plazmatické koncentrace nikotinu a chybění expozice polycyklickým hydrokarbonům a oxidu uhelnatému.
Nicméně, jak nikotin proniká do plodu, ovlivňuje dechové pohyby a má účinek na placentární/fetální oběh, který je závislý na dávce. Proto by se mělo o použití NRT rozhodnout co možná nejdříve na počátku těhotenství. Cílem by mělo být použití NRT pouze po první 2-3 měsíce.
Přípravky s intermitentním působením jsou vhodnější, protože obvykle poskytují menší denní dávku nikotinu než náplasti. Náplasti však mohou mít přednost u žen trpících nauzeou během těhotenství.
Kojení
NRT není během kojení kontraindikována. Nikotin z kouření nebo substituční terapie přechází do mateřského mléka. Avšak množství nikotinu přijaté kojencem je u substituční terapie menší a méně rizikové než z kouření.
Ideální je ukončit kouření během těhotenství bez substituční léčby. Pokud žena nedokáže přestat kouřit sama, lékař by jí mohl doporučit NRT. Přípravky s intermitentním působením mohou minimalizovat na rozdíl od náplastí množství nikotinu v mateřském mléce, protože doba mezi aplikací pastilky a kojením může být snadno prodloužena. Pokud je to možné, mají ženy kojit před užitím tohoto přípravku.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Nicotine Perrigo nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nikotinová substituční terapie může způsobit obdobné nežádoucí účinky jako nikotin podaný jinými způsoby včetně kouření. Tyto nežádoucí účinky vyplývají z farmakologických účinků nikotinu a některé z nich jsou závislé na dávce.
Při užívání doporučených dávek přípravku Nicotine Perrigo nebyly zjištěny žádné závažné nežádoucí účinky. Nadměrné užívání pastilek Nicotine Perrigo osobami, které nebyly zvyklé kouřit, mohou způsobit nauzeu, mdloby nebo bolesti hlavy.
Některé uvedené symptomy jako deprese, podrážděnost, úzkost a nespavost mohou být projevem abstinenčních příznaků souvisejících s přerušením kouření. Osoby přestávající kouřit jakýmkoliv způsobem mohou trpět bolestmi hlavy, závratěmi, poruchami spánku, zvýšeným kašlem nebo rýmou.
Související nežádoucí účinky léčené skupiny ve srovnání se skupinou s placebo efektem v kontrolované studii.
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácně < 1/10000: anafylaktické reakce
Zvýšená krvácivost a poruchy srážlivosti
Méně časté (>1/1 000 až < 1/100): krvácení z dásní; epistaxe
Psychiatrické poruchy
Časté (>1/100 až < 1/10): insomnie, úzkost, podrážděnost, zvýšená chuť k jídlu
Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100): zlost, zvýšení úzkosti, poruchy spánku včetně
abnormálních snů, abnormální pocity hladu, výkyvy nálady, bdělost
Poruchy nervového systému
Časté (>1/100 až < 1/10): bolesti hlavy
Méně časté ((>1/1 000 až < 1/100): pocity slabosti, lokalizovaná necitlivost Srdeční poruchy
Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100): vystupňované palpitace, palpitace, tachykardie
Cévní (extrakardiální) poruchy
Méně časté (>1/1 000 až < 1/100): cévní poruchy, návaly horka, zrudnutí kůže
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté (>> 1/100 až < 1/10): faryngitida
Méně časté (>1/1 000 až < 1/100): laryngospasmus, zhoršení astmatu, respirační infekce dolních cest dýchacích, kašel, podráždění nosní sliznice, podráždění hrdla, ucpání nosu
Gastrointestinální poruchy Velmi časté (> 1/10): nauzea,
Časté (> 1/100 až < 1/10): zvracení, dyspepsie, pálení žáhy, zažívací potíže, škytavka,
podráždění sliznice dutiny ústní, vřídky v dutině ústní a na jazyku, průjem, říhání, flatulence. Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100): peptický vřed, dysfagie, zhoršení dyspepsie,
gastroesofageální reflux, hiátová hernie, esofagitida, říhání, bukální mukózní ulcerace, kručení břiše, suché rty, sucho v krku, změny na jazyku, bolesti zubů
Senzorické poruchy
Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100): parageuzie, kovová chuť, chuťová perverze Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100): erytém, svědění, vyrážka, lokalizované kožní reakce, zvýšené pocení
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100): bolest čelisti
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100): nykturie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100): příznaky předávkování, bolest, bolesti nohou, otok dolních končetin
4.9 Předávkování
Symptomy: minimální letální dávka nikotinu u dospělého člověka, který nemá vytvořenou toleranci na nikotin, se odhaduje na 40-60 mg. Mezi příznaky akutní otravy nikotinem patří: nauzea, slinění, bolesti v břiše, průjem, pocení, bolesti hlavy, závratě, poruchy sluchu a velká slabost. V extrémních případech mohou být tyto symptomy následovány hypotenzí, rychlým, slabým nebo nepravidelným pulzem, dýchacími obtížemi, prostrací, cirkulačním kolapsem a terminálními křečemi.
Léčba předávkování:
V případě předávkování je třeba ihned zastavit příjem nikotinu a zahájit symptomatickou léčbu. V případě potřeby se zahájí umělé dýchání spolu s podáním kyslíku. Aktivní uhlí snižuje gastrointestinální absorpci nikotinu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
ATC kód: N07B A01: Léčiva k terapii závislosti na nikotinu.
Nikotin je agonista na nikotinových receptorech v periferním a centrálním nervovém systému a má výrazné CNS a kardiovaskulární účinky. Při použití v tabákových výrobcích na něj vzniká závislost a abstinenční příznaky spojené s touhou po kouření. Tato touha se projevuje nutkáním kouřit a abstinenčními příznaky, k nimž patří depresivní nálada, nespavost, podráždění, frustrace nebo zlost, úzkost, ztížená schopnost se koncentrovat, neklid a zvýšený apetit nebo přírůstek tělesné hmotnosti. Pastilky nahrazují část nikotinu z tabáku a pomáhají snížit intenzitu touhy po nikotinu a abstinenčních příznaků.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Pastilky Nicotine Perrigo se úplně rozpustí v dutině ústní a veškeré množství nikotinu je tak dostupné pro bukální absorpci nebo požití (polknutí). K úplnému rozpuštění pastilek Nicotine Perrigo obvykle dochází během 20-30 minut. Vrcholová koncentrace nikotinu v plasmě po podání jednotlivé dávky je přibližně 4,4 ng/ml. Při dávkování po 1,5 h jsou stálé vrcholové koncentrace 12,7 a 9,4 ng/ml. Při nedodržení instrukcí pro správné požití pastilek Nicotine Perrigo (rozžvýkání pastilky, její ponechání v ústech a následné polknutí; rozžvýkání a okamžité polknutí pastilky) nevede k rychlejší, nebo vyšší absorpci, ale i tak se vstřebá značné množství nikotinu (80-93%).
Distribuční objem nikotinu je velký (2,5 l/kg), protože vazba nikotinu na bílkoviny plazmy je nízká (4,9 %-20%). Distribuce nikotinu ve tkáních je závislá na pH, nejvyšší koncentrace nikotinu jsou v mozku, žaludku, ledvinách a játrech.
Nikotin je rozsáhle metabolizován na řadu metabolitů, všechny jsou méně aktivní než původní aktivní látka. Metabolizmus nikotinu probíhá především v játrech, ale také v plicích a ledvinách. Nikotin je metabolizován především na kotinin a také na nikotin N'-oxid. Kotinin má poločas 15-20 hodin a jeho hladiny v plazmě jsou 10x vyšší než u nikotinu. Kotinin je dále oxidován na trans-3'-hydroxykotinin, který je nejhojnějším metabolitem nikotinu v moči. Nikotin a kotinin podléhají glukuronidaci.
Biologický poločas nikotinu je přibližně 2 hodiny (1-4 hodiny). Celková clearance pro nikotin se pohybuje v rozmezí 62-89 l/h. Extrarenální clearance nikotinu se odhaduje asi na 75 % celkové clearance. Nikotin a jeho metabolity jsou vylučovány téměř úplně močí. Renální vylučování nezměněného nikotinu vysoce závisí na pH moči s větší exkrecí při kyselém pH.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxicita nikotinu je všeobecně velmi dobře známá a byla vzata v úvahu při doporučeném dávkování. Nikotin nebyl mutagenní v příslušných studiích. Výsledky studií na karcinogenitu nepodaly jasný důkaz tumorigenního efektu nikotinu. Ve studiích na březích zvířatech byla prokázána mateřská toxicita a následně mírná fetální toxicita. K dalším účinkům patří retardace a zpoždění prenatálního a postnatálního růstu a změny v postnatálním vývoji CNS.
Tyto účinky byly zaznamenány pouze po expozici extrémních dávek nikotinu ve srovnání s těmi, které odpovídají doporučenému použití pastilek Nicotine Perrigo.
Vliv na fertilitu nebyl zaznamenán.
Srovnání dávek nezbytných pro vyvolání těchto účinků v preklinických testech s dávkami doporučenými při substituční terapii pastilkami Nicotine Perrigo 4 mg ukazuje, že jejich riziko je malé a je převáženo prospěchem této terapie při přerušení kouření. Nicotine Perrigo by však měl být používán u těhotných pouze na lékařské doporučení, pokud jiná odvykací terapie selhala.
Zhodnocení rizika na životní prostředí (Enviromental Risk Assessment - ERA)
Není záměrem žadatele zvýšit celkovou spotřebu této léčivé látky podáním této žádosti, protože tento přípravek není uveden na trh pro novou indikaci.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol
Magnesium-stearát Natrium-alginát Xanthanová klovatina Uhličitan sodný Hydrogenuhličitan draselný Aspartam
Aroma máty peprné
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se
6.3 Doba použitelnosti
2 roky v balení ACLAR/PVC/AL blistry 21 měsíců v balení COC/PVdC/AL blistry
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Blistr z průhledného bezbarvého laminátu sestávajícího z: 76 mikron UltRx3000 ACLAR/adhezní/254 mikron PVC a z 20 mikronové hliníkové fólie zatavené rozehřátým lakem (ACLAR/PVC/AL blistr)
(ACLAR/PVC/Al blistr).
Blistr z průhledného bezbarvého laminátu sestávajícího z: 60 mikron PVC/240 mikron COC (cyklický oleím kopolymer)/90gsm PVdC a z 20 mikronové hliníkové fólie zatavené rozehřátým lakem (COC/PVdC/AL blistr).
Jedno balení obsahuje 36 nebo 72 pastilek v krabičce.
6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky
7. Držitel rozhodnutí o registraci
Wrafton Laboratories Ltd Wrafton, Braunton, Devon, EX33 2DL,
Velká Británie
8. Registrační číslo
87/231/13-C
Datum první registrace/ prodloužení registrace:
9.
10.
21.8.2013
Datum revize textu:
21.8.2013
8