Sp.zn.sukls212354/2014 a sp.zn.sukls192794/2014

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nicorette Spray 1 mg/dávka, orální sprej, roztok

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna dávka (vstřik) dodává nicotinum 1 mg v 0,07 ml roztoku. Jeden ml roztoku obsahuje nicotinum

13,6 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: ethanol (méně než 100 mg ethanolu/dávka).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Orální sprej, roztok

Čirý až lehce opalizující bezbarvý až světle žlutý roztok.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Nicorette Spray je určen k léčbě závislosti na tabáku u dospělých, ke zmírnění abstinenčních příznaků, včetně potlačení touhy po kouření (nikotinu) během pokusu o ukončení kouření. Konečným cílem je trvalé ukončení kouření. Nicorette Spray má být přednostně používán v rámci podpůrného behaviorálního programu.

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pacienti by měli v průběhu léčby přípravkem Nicorette Spray úplně přestat kouřit.

Dospělí a starší pacienti

V následující tabulce je doporučený časový plán používání orálního spreje v období plné léčby (1. krok) a během snižování dávek (2. a 3. krok). Je možné podávat až 4 dávky za hodinu. Nepřekračovat 2 vstřiky při jedné aplikaci a 64 vstřiků (4 vstřiky za hodinu v průběhu 16 hodin) v rozmezí 24 hodin.

Příklad: Jestliže obvykle kouříte průměrně 15 cigaret denně, máte používat 1-2 dávky nejméně 15krát za den.

Po ukončení 3. kroku může pacientům pomoci vydržet bez cigarety, když budou nadále používat orální sprej při velké chuti si zakouřit. Jednu dávku je možné použít v případě nutkání kouřit, případně provést druhý vstřik, když jedna dávka během několika minut nepomáhá. V této době nemají být používány více než čtyři dávky denně.

Obecně se nedoporučuje pravidelně používat orální sprej déle než 6 měsíců. Někteří bývalí kuřáci mohou potřebovat delší dobu léčby orálním sprejem, aby nezačali znovu kouřit. Zbývající orální sprej si mají ponechat pro případ náhlé chuti na cigaretu.

Pediatrická populace

Nepodávejte Nicorette Spray osobám do 18 let věku. S léčbou přípravkem Nicorette Spray u dospívajících do 18 let věku nejsou žádné zkušenosti.

Způsob podání

Po naplnění pumpičky spreje opakovaným stisknutím nasměrujte trysku spreje co nejblíže k otevřeným ústům. Stiskněte pevně horní část dávkovače a jednou vstříkněte do úst, vyvarujte se vstříknutí na rty. Pacienti nemají při vstřiku sprej inhalovat, aby se nedostal do dýchacího ústrojí. K dosažení co nejlepších výsledků několik vteřin po vstřiku spreje nepolykejte.

Pacienti nemají při používání orálního spreje jíst ani pít.

Porada a podpora v rámci behaviorálního programu obvykle zvyšuj í úspěch léčby.

4.3    Kontraindikace

•    Hypersenzitivita na nikotin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

•    Děti do 18 let věku.

•    Nekuřáci.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nicorette Spray nesmí používat nekuřáci.

Přínos z ukončení kouření převažuje nad riziky spojenými se správně podávanou nikotinovou náhradní léčbou (NRT).

U pacientů, kteří trpí níže uvedenými onemocněními, má příslušný zdravotnický pracovník provést hodnocení rizika/přínosu:

Kardiovaskulární onemocnění: Závislí kuřáci, kteří v nedávné době prodělali infarkt myokardu nebo trpí nestabilní nebo zhoršující se anginou pectoris včetně Prinzmetalovy anginy, závažnými srdečními arytmiemi, nedávno prodělali cévní mozkovou příhodu a/nebo trpí nekontrolovanou hypertenzí, se mají snažit přestat kouřit pomocí nefarmakologické intervence (například pomocí poradenství). Pokud toto selže, je možné zvážit použití orálního spreje, ale vzhledem k omezenému množství údaj ů o bezpečnosti pro tuto skupinu pacientů, má být případné zahájení léčby pod pečlivým dohledem lékaře.

Diabetes mellitus. Pacienti s diabetes mellitus mají být poučeni, že když přestanou kouřit a začnou používat NRT (nikotinovou náhradní léčbu), je nutná přísnější kontrola glykemie, protože snížení množství katecholaminů uvolňovaných v důsledku působení nikotinu může ovlivnit metabolizmus sacharidů.

Alergické reakce: náchylnost k angioedému a kopřivce.

Porucha funkce ledvin a jater: Pacienti se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater a/nebo s těžkou poruchou funkce ledvin mají být při používání přípravku opatrní, protože může dojít k poklesu clearance nikotinu nebo jeho metabolitů a potenciálnímu zhoršení nežádoucích účinků.

Feochromocytom a nekontrolovaná hypertyreóza: Pacienti s nekontrolovanou hypertyreózou nebo feochromocytomem mají být při používání přípravku opatrní, protože nikotin způsobuje uvolňování katecholaminů.

Gastrointestinální onemocnění: Nikotin může zhoršit příznaky u pacientů s ezofagitidou, žaludečními nebo peptickými vředy; a pacienti s těmito onemocněními mají být při používání přípravků NRT opatrní.

Pediatrická populace

Nebezpečí u dětí: Dávky nikotinu tolerované kuřáky mohou u dětí způsobit závažnou toxicitu, která může být fatální. Přípravky s obsahem nikotinu nemají být ponechány na místě, kde by mohly být zneužity nebo požity dětmi, nebo kde by s nimi děti mohly manipulovat, viz bod 4.9 Předávkování.

Přenesená závislost: Může se objevit přenesená závislost, je však méně škodlivá a je snadnější se zbavit přenesené závislosti než závislosti na kouření.

Ukončení kouření: Polycyklické aromatické uhlovodíky obsažené v tabákovém kouři indukuj í metabolizmus léčiv metabolizovaných CYP 1A2 (a potenciálně CYP 1A1). Při ukončení kouření může docházet ke zpomalení metabolizmu a následnému zvýšení hladiny těchto léčiv v krvi. To má potenciální klinický význam u přípravků s úzkým terapeutickým rozmezím, obsahujícím např. theofylin, takrin, klozapin a ropinirol. Plazmatická koncentrace dalších léčivých látek částečně metabolizovaných CYP1A2, jako jsou např. imipramin, olanzapin, klomipramin a fluvoxamin, se může rovněž při ukončení kouření zvýšit, třebaže podpůrné údaje chybí a možná klinická důležitost tohoto účinku není známa. Omezené údaje svědčí o možné metabolické indukci flekainidu a pentazocinu kouřením.

Pomocné látky: Orální sprej obsahuje malé množství ethanolu (alkoholu), méně než 100 mg v jedné dávce.

Je zapotřebí dbát na to, aby při aplikaci orálního spreje nedošlo k zasažení očí.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Dosud nebyly definitivně potvrzeny klinicky relevantní interakce mezi nikotinovou substituční léčbou a jinými léky. Nikotin však může potenciálně zvyšovat hemodynamické účinky adenosinu, např. přispívat ke zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence a také zesilovat vnímání bolesti (bolesti na hrudi u anginy pectoris) vyvolané podáním adenosinu, (viz bod 4.4, Odvykání kouření).

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/ antikoncepce u mužů a žen

Na rozdíl od dobře známých nežádoucích účinků kouření tabáku na oplodnění a těhotenství u lidí, účinek nikotinové terapie není znám. Zatímco dosud není nutné specifické doporučení pro antikoncepci u žen, existuje u žen, které plánuj í těhotenství, striktní doporučení nekouřit a neužívat NRT. Třebaže kouření může vykazovat nežádoucí účinky na mužskou fertilitu, neexistuje důkaz, že by byla požadována zvláštní antikoncepční opatření u mužů v průběhu NRT.

Těhotenství

Kouření je v průběhu těhotenství spojené s riziky, ke kterým patří např. nitroděložní růstová retardace, předčasný porod nebo narození mrtvého dítěte. Přestat kouřit je jediné nej účinnější opatření ke zlepšení zdraví těhotné kuřačky a jejího dítěte. Čím dříve se dosáhne abstinence, tím lépe. Nikotin přechází do plodu a ovlivňuje jeho dýchací pohyby a krevní oběh. Účinek na krevní oběh závisí na výši dávky.

Z tohoto důvodu má být těhotná kuřačka vždy poučena o nutnosti přestat kouřit úplně bez užívání nikotinové náhradní léčby. Riziko pokračuj ícího kouření může znamenat vyšší ohrožení plodu ve srovnání s používáním nikotinových substitučních přípravků v rámci řízeného programu odvykání kouření. Těhotné kuřačky mají přípravek Nicorette Spray používat pouze po konzultaci s odborným zdravotnickým pracovníkem.

Kojení

Nikotin se snadno vylučuje do mateřského mléka v množství, které může poškodit dítě dokonce i v terapeutických dávkách. Přípravek Nicorette Spray nemá být proto používán v období kojení. V případě, že kojící kuřačka nezvládne přestat kouřit, má používat přípravek Nicorette Spray pouze po konzultaci s odborným zdravotnickým pracovníkem. Ženy mají přípravek používat ihned po kojení a zachovávat co nejdelší odstup (doporučené jsou 2 hodiny) mezi použitím ústního spreje a příštím kojením.

Fertilita

Kouření zvyšuje riziko neplodnosti u žen a mužů. Studie in vitro ukázaly, že nikotin nepříznivě ovlivňuje kvalitu lidských spermií. U potkanů byla prokázána zhoršená kvalita spermií a snížení fertility.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Nicorette Spray nemá žádný nebo má pouze zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

Účinky spojené s ukončením kouření

Je známa celá řada příznaků doprovázejících odvykání kouření, bez ohledu na to, jakým způsobem odvykání probíhá. Tyto příznaky zahrnují jak emocionální tak kognitivní účinky jako je dysforie nebo depresivní nálada; nespavost; podrážděnost, frustrace nebo vztek; úzkost; ztížená koncentrace a neklid nebo netrpělivost. Mohou se také objevit fyzické příznaky jako je snížená srdeční frekvence; zvýšená chuť k jídlu nebo přírůstek tělesné hmotnosti, závrať nebo presynkopální příznaky, kašel, zácpa, krvácení dásní nebo aftózní ulcerace, nebo nasofaryngitida. Navíc může touha po nikotinu vést ke klinicky významnému silnému nutkání kouřit.

Nicorette Spray může způsobit nežádoucí účinky podobné při jiných způsobech podávání nikotinu, a většinou závisí na dávce. U citlivých jedinců se mohou objevit alergické reakce jako např. angioedém, kopřivka nebo anafylaxe.

Místní nežádoucí účinky jsou podobné jako u jiných orálně podávaných přípravků. Během prvních několika dnů léčby se může projevit podráždění v ústech a krku, a zvlášť časté je škytání.

Při pokračování léčby je obvyklá tolerance.

Denní sběr dat od zkoumaných pacientů v klinických studiích ukázal, že velice běžně se objevuj ící nežádoucí účinky byly hlášeny při zahájení léčby v prvních 2-3 týdnech používání orálního spreje, a poté odezněly.

Nežádoucí účinky orálních sprejů obsahujících nikotin identifikované v klinických studiích a na základě postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže. U nežádoucích účinků identifikovaných z postmarketingových zkušeností byly četnosti stanoveny z klinických studií.

Velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); méně časté (> 1/1 000 až 1/100); vzácné (> 1/10 000 až 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových systémů	Hlášený nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému
Časté	Hypersensitivita
Není známo	Alergické reakce včetně angioedému a anafylaxe
Psychiatrické poruchy
Méně časté	Abnormální sny
Poruchy nervového systému
Velmi časté	Bolest hlavy
Časté	Dysgeuzie, parestezie
Poruchy oka
Není známo	Rozmazané vidění, zvýšené slzení
Srdeční poruchy
Méně časté	Palpitace, tachykardie, fibrilace síní
Cévní poruchy
Méně časté	Zrudnutí, hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté	Škytavka, podráždění hrdla
Méně časté	Bronchospasmus, rinorea, dysfonie, dyspnoe, nosní kongesce, orofaryngeální bolest, kýchání, pocit staženého hrdla
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté	Nauzea
Časté	Bolest břicha, sucho v ústech, průjem, dyspepsie, flatulence, hypersekrece slin, stomatitida, zvracení
Méně časté	Eruktace, krvácení dásní, glositida, puchýře a exfoliace sliznice dutiny ústní, orální parestezie
Vzácné	Dysfagie, orální hypestezie, pocit na zvracení
Není známo	Sucho v krku, gastrointestinální diskomfort, bolest rtů
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté	Hyperhidróza, svědění, vyrážka, kopřivka
Není známo	Erytém
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté	Pocit pálení, únava
Méně časté	Astenie, nepříjemný pocit a bolest na hrudi, malátnost

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www .sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Pokud je přípravek správně používán, mohou se příznaky předávkování nikotinem objevit u pacientů s nízkým příjmem nikotinu před léčbou, nebo pokud je současně užíván nikotin z jiných zdrojů.

Příznaky předávkování jsou shodné s příznaky akutní otravy nikotinem a zahrnují nevolnost, zvracení, zvýšené slinění, bolest břicha, průjem, pocení, bolest hlavy, závratě, poruchy sluchu a zřetelnou slabost. Při vysokých dávkách může po těchto příznacích následovat hypotenze, slabý a nepravidelný puls, dýchací obtíže, vyčerpání, oběhový kolaps a generalizované křeče.

Pediatrická populace

Dávky nikotinu tolerované dospělými kuřáky během léčby mohou způsobit u dětí závažné příznaky otravy a mohou být fatální. Při podezření na otravu nikotinem u dětí je zapotřebí vyhledat lékařskou pohotovost a zahájit okamžitou léčbu.

Léčba předávkování: Je nutné okamžitě ukončit podávání nikotinu a pacienta symptomaticky léčit. Pokud dojde ke spolknutí většího množství nikotinu, aktivní uhlí snižuje vstřebávání nikotinu v trávicím traktu.

Akutní minimální letální perorální dávka nikotinu pro člověka se předpokládá 40 až 60 mg.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii závislosti na nikotinu, nikotin ATC kód: N07B A01

Nikotin je agonista na nikotinových receptorech v periferním a centrálním nervovém systému a má výrazné účinky na CNS a kardiovaskulární systém.

Náhlé ukončení vžitého, pravidelného používání tabákových výrobků způsobuje charakteristické syndromy, s abstinenčními příznaky zahrnujícími stav, kdy má pacient velkou chuť na cigaretu (žádostivost kouřit).

Klinické studie ukázaly, že nikotinové substituční přípravky mohou kuřákům pomoci ukončit kouření tím, že zvyšují hladinu nikotinu v krvi a zmírňují tyto abstinenční příznaky.

Oproti nikotinové žvýkačce nebo nikotinové pastilce je vstřebávání nikotinu z orálního spreje rychlejší (viz bod 5.2).

V otevřené jednodávkové zkřížené studii nikotinové žádostivosti u 200 zdravých kuřáků bylo pozorováno, že dvě dávky po 1 mg snížily žádostivost kouřit významněji než nikotinová pastilka 4 mg, počínaje 1 minutou po podání, a rozdíl mezi oběma formami byl pozorován po dobu 10 minut. Nebylo prokázáno, že by vlastnosti přípravku ve spreji činily rozdíl při ukončení kouření.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Rozdíly ve způsobu podání mají velký vliv na rychlost a míru vstřebávání.

Farmakokinetika orálního spreje byla studována ve 4 studiích. Studie zahrnovaly 141 pacientů.

Absorpce

Maximální koncentrace 5,3 ng/ml je dosaženo během 13 minut po podání dávky 2 mg. Při srovnání hodnot AUC v době prvních 10 minut po podání převyšuj í odhadované hodnoty pro orální sprej

v dávce 1 a 2 mg hodnoty pro nikotinovou žvýkačku a nikotinovou pastilku v dávce 4 mg (0,48 a 0,64 h*ng/ml oproti 0,33 a 0,33 h*ng/ml).

Výpočty AUC to ukazuji, že biologická dostupnost nikotinu podávaného ve for^ne orálního spreje je podobná biologické dostupnosti nikotinu ve formě žvýkačky nebo pastilky. AUCto orálního spreje 2 mg činila 14,0 h*ng/ml ve srovnáni s 23,0 h*ng/ml u nikotinové žvýkačky 4 mg a 26,7 h*ng/ml u nikotinové pastilky 4 mg.

Průměrné hodnoty plazmatické koncentrace nikotinu v ustáleném stavu dosahované po podáni maximální dávky (tj. 2 dávky orálního spreje 1 mg každých 30 minut) jsou přibližně v rozsahu 28,8 ng/ml ve srovnání s 23,3 ng/ml u nikotinové žvýkačky 4 mg (1 žvýkačka za hodinu) a 25,5 ng/ml u nikotinové pastilky 4 mg (1 pastilka za hodinu).

Distribuce

Distribuční objem nikotinu po nitrožilním podání činí přibližně 2 až 3 l/kg.

Vazba nikotinu na plazmatické bílkoviny je nižší než 5 %. Neočekává se proto, že by změny vazebnosti nikotinu vlivem současného užívání léků nebo narušení plazmatických bílkovin v důsledku nemoci měly významný vliv na farmakokinetiku nikotinu.

Biotransformace

Hlavním orgánem vylučování nikotinu jsou játra, třebaže nikotin metabolizují rovněž ledviny a plíce. Bylo identifikováno více než 20 metabolitů nikotinu a všechny j sou pravděpodobně méně účinné než původní látka.

Kotinin, primární metabolit nikotinu v plazmě, má poločas 15 až 20 hodin a jeho plazmatické koncentrace jsou 10 násobně vyšší než u nikotinu.

Eliminace

Průměrná plazmatická clearance nikotinu je 70 l/hodinu a jeho poločas je 2-3 hodiny.

Primárním metabolitem v moči je kotinin (12 % dávky) a trans-3-hydroxy-kotinin (37 % dávky). Přibližně 10 % nikotinu je vylučováno močí v nezměněné podobě. Až 30 % nikotinu může být v nezměněné podobě vylučováno močí vyšší exkrecí a při acidifikaci moči při pH nižším než 5.

Linearita/nelinearita

Existuje pouze malá odchylka od linearity dávky hodnot AUC_to a C_max, která se projevuje při podání jednotlivých 1, 2, 3 a 4 dávek 1 mg orálního spreje.

Porucha funkce ledvin

Progredující závažnost poruchy funkce ledvin souvisí se snížením celkové clearance nikotinu.

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin byla clearance nikotinu průměrně snížena o 50 %. Zvýšení hladin nikotinu bylo pozorováno u kuřáků podstupujících hemodialýzu.

Porucha funkce jater

Farmakokinetika nikotinu není ovlivněna u pacientů s mírnou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 5) a je snížena o 40-50 % u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 7). Informace o pacientech se Child-Pugh skóre > 7 nejsou dostupné.

Starší pacienti

Mírnější snížení celkové clearance nikotinu, které nevyžaduje úpravu dávkování, bylo pozorováno u zdravých starších pacientů.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Testy na genotoxicitu nikotinu in vitro přinesly převážně negativní výsledky. Výsledky některých testů s vysokými koncentracemi nikotinu byly neprůkazné.

Testy na genotoxicitu in vivo byly negativní.

Testy na zvířatech ukázaly, že expozice nikotinu způsobuje nižší porodní hmotnost mláďat, snížení počtu narozených mláďat a kratší dobu přežití mláďat.

Výsledky studií karcinogenity jednoznačně neprokázaly karcinogenní účinky nikotinu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Propylenglykol Bezvodý ethanol Trometamol Poloxamer 407 Glycerol

Hydrogenuhličitan sodný Levomenthol Tekuté mátové aróma Tekuté chladivé aróma Sukralóza

Draselná sůl acesulfamu

Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)

Čištěná voda

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

2 roky.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Objem 13,2 ml roztoku je naplněn do PET lahviček. Jedna lahvička obsahuje 150 dávek po 1 mg. Lahvička je umístěna v dávkovači s mechanickou sprejovou pumpičkou s aktuátorem. Dávkovač je zabezpečen proti manipulaci dětmi.

Velikost balení

1x1 dávkovač, 2x1 dávkovač

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být likvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

McNeil AB Norrbroplatsen 2 251 09 Helsingborg Švédsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

87/605/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 7. 11. 2012

Datum posledního prodloužení registrace: 5.1.2016

10. DATUM REVIZE TEXTU

2.3.2016

9