Neohepatect
sp. zn. sukls113749/2014
Souhrn údajů o přípravku
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
neoHepatect
50 IU/ml; infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Immunoglobulinum humanum hepatitidis B
Proteinum plasmatis humani 50 g/l odpovídá immunoglobulinum humanum G minimálně 96%, obsahující protilátky proti virovému povrchovému antigenu hepatitidy B (HBs)
50 IU/ml .
Jedna 2 ml injekční lahvička obsahuje: 100 IU Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje: 500 IU Jedna 40 ml injekční lahvička obsahuje : 2000 IU Jedna 100 ml injekční lahvička obsahuje : 5000 IU
Distribuce IgG podtříd:
IgG1: 59%
IgG2: 35%
IgG3: 3%
IgG4: 3%
IgA max 2000 mikrogramů /ml.
Pomocné látky viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Infuzní roztok.
Roztok je čirý nebo slabě opalescentní.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Prevence reinfekce virovou hepatitidou B po transplantaci jater, kdy byla hepatitida B příčinou selhání jater.
Imunoprofylaxe hepatitidy B
- V případě náhodné expozice osob, které nebyly imunizovány (včetně osob, které nemají úplnou imunizaci nebo osob, o kterých se neví, jestli byly imunizovány).
- U pacientů na hemodialýze po dobu, dokud se neprojeví účinnost očkování.
- U novorozenců infikovaných matkou, která je nositelkou viru hepatitidy B.
- U osob, u kterých není prokazatelná reakce na imunizaci (nejsou měřitelné protilátky proti hepatitidě B), a u kterých je nutná stálá prevence z důvodu trvalého rizika infekce hepatitidou B.
4.2 DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ Dávkování
Prevence reinfekce virovou hepatitidou B po transplantaci jater, kdy byla hepatitida B příčinou selhání jater:
Dospělí:
10 000 IU v den, kdy byla provedena transplantace (peroperačně), potom 2 000-10 000 IU (40-200ml) denně po dobu 7 dnů, a dle potřeby za účelem udržení hladiny protilátek nad 100150 IU/l u HBV-DNA negativních pacientů a nad 500 IU/l u HBV-DNA pozitivních pacientů.
Děti:
Dávkování musí být v souladu s velikostí tělesného povrchu v poměru 10 000 IU/1,73m2. Imunoprofylaxe hepatitidy B
- Prevence hepatitidy B v případě náhodné expozice osob, které nebyly imunizovány: Nejmeně 500 IU (10 ml), v závislosti na intenzitě expozice, a to co nejdříve po expozici, nejlépe však v průběhu 24 - 72 hodin.
- Imunoprofylaxe hepatitidy B u pacientů na hemodialýze:
8-12 IU (0,16-0,24 ml)/kg, maximálně do 500 IU (10 ml), každé dva měsíce než dojde k sérokonverzi po vakcinaci.
- Prevence hepatitidy B u novorozenců infikovaných matkou, která je nositelkou viru hepatitidy B, při porodu a co nejdříve po narození: 30-100 IU (0,6-2 ml)/kg. Podání imunoglobulinu proti hepatitidě B se může opakovat než dojde k sérokonverzi po vakcinaci.
Ve všech případech se vakcinace proti hepatitidě B velmi doporučuje. První vakcinační dávka se může podat ve stejný den jako immunoglobulin proti hepatitidě B, avšak do jiné části těla.
U osob, které nereagují na imunizaci (nedají se nich zjistit protilátky proti hepatitidě B), a u kterých je nutná stálá prevence, je možné podání 500 IU (10 ml) u dospělých a 8 IU (0,16 ml) u dětí každé dva měsíce. Za minimálni ochranný titr protilátek se považuje 10 mIU/ml.
Způsob podání
neoHepatect se podává intravenózní infuzí, počáteční rychlostí 0,1 ml/kg/h v průběhu 10 minut. Jestli infuzi pacient snáší, rychlost se může postupně zvýšovat maximálně do 1 ml/kg/h.
Klinické zkušenosti u novorozenců infikovaných matkou, která je nositelkou virové hepatitidy B, poukazují na to, že novorozenci dobře snášeli rychlost infúze v hodnotě 2 ml v průběhu 5 až 15 minut.
Hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku.
Hypersenzitivita na lidský imunoglobulin.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při normálním použití IVIg se objevily komplikace způsobené ucpáním cévy trombem, aproto se doporučuje opatrné zacházení s přípravkem, zejména u pacientů s rizikem ucpání cévy trombem.
U pacientů se musí pravidelně monitorovat hladina anti-HBs protilátek v séru.
Některé závažné nežádoucí účinky mohou být způsobeny rychlostí podávání infuze. Doporučená rychlost podání infuze uvedená v bodě 4.2 ZPŮSOB PODÁNÍ se musí přísně dodržovat. Pacienti se musí pečlivě sledovat a po dobu infuze se musí zaznamenávat jákekoli symptomy.
Nekteré závážné nežádoucí účinky se mohou vyskytovat často
- v případech, kdy je rychlost infúze vysoká,
- u pacientů s hypo- nebo agammaglobulinemií s deficitem nebo bez deficitu IgA. Specifické alergické reakce se vyskytují vzácně.
neoHepatect obsahuje IgA. U osob, které mají IgA deficit, existuje potenciál pro tvorbu IgA protilátek a po podání krevních komponentů obsahujících IgA se může u nich projevit anafylaktická reakce. Lékař by měl proto zvážit prospěch léčby s použitím neoHepatect a proti potenciálnímu riziku vyvolání hypersenzitivních reakcí.
Lidský imunoglobulin proti hepatitidě B může ojediněle vyvolat pokles krevního tlaku s anafylaktickou reakcí, dokonce i u pacientů, kteří dříve snášeli léčbu imunoglobulinem.
Pokud existuje podezření na vznik alergické nebo anafylaktické reakce, musí se aplikace okamžitě přerušit. V případech šoku se musí uplatnit standardni lékářské postupy pro léčbu šoku.
Interference se sérologickými testy
Po aplikaci imunoglobulinu může v pacientově krvi dojít k přechodnému vzestupu různých pasivně přenesených protilátek a tím ke vzniku závádějících pozitivních výsledků u sérologických testů.
Pasivní přenos protilátek proti erytrocytárním antigenům, např. A, B, D, může interferovat s některými sérologickými testy na stanovení protilátek proti erytrocytům, např.s přímým antiglobulinovým testem (DAT, Coombsův test).
Přenosná agens
Standardní opatření pro prevenci vzniku infekcí v souvislosti s používáním léčivých přípravků, vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a určité efektivní výrobní kroky k inaktivizaci/odstranění virů. Přes všechna tato opatření při přípravě léčivých přípravků vyráběných z lidské krve nebo plasmy se nemůže zcela vyloučit možnost přenosu infekčních agensů. To se vztahuje také na neznámé nebo nově vznikající viry nebo jiné patogeny.
Tato opatřeni jsou považována za účinná pro obalené viry jako jsou virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV). Přijatá opatření mohou mít omezenou účinnost proti neobaleným virům jako HAV a parvovirus B19.
Klinické zkušenosti potvrzují, že k přenosu hepatitidy A nebo parvoviru B19 pomocí imunoglobulinů nedochází a předpokládá se, že obsah protilátek významně přispívá k protivirové ochraně.
Doporučuje se, aby se při každé aplikaci přípravku neoHepatect zaznamenal název a číslo šarže přípravku, aby se zabezpečilo spojení mezi pacientem a číslem šarže.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Živé atenuované virové vakciny
Podání imunoglobulinu může zasahovat po dobu 3 měsíců do rozvoje imunitní odpovědi proti živým oslabeným virovým vakcínám např proti zarděnkám, příušnicím a planým neštovicím. Po podání tohoto přípravku by měla před vakcinací živou atenuovanou virovou vakcínou uplynout doba 3 měsíců.
Lidský immunoglobulin proti hepatitidě B se může podat tři nebo čtyři týdny po vakcinaci živou oslabenou vakcinou. V případě, kdy je třeba podat lidský imunoglobulin proti hepatitidě B během 3 nebo 4 týdnů po vakcinaci, může se revakcinovat tři měsíce po podání lidského imunoglobulinu proti hepatitidě B.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
V kontrolovaných klinických studiích nebyla hodnocena bezpečnost použití tohoto léčivého přípravku u těhotných žen, a proto přípravek smí být podán těhotným ženám a kojícím matkám pouze s opatrností. Bylo zjištěno, že intravenózní imunoglobulin G přestupuje přes placentární bariéru, a to se vzrůstající měrou během třetího trimestru. Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nepředpokládají škodlivé účinky na průběh těhotenství nebo na plod a novorozence.
Kojení
Imunoglobuliny se vylučují do mateřského mléka a mohou přispět k ochraně novorozence před patogeny, pro které je vstupní branou sliznice.
Fertilita
Na základě klinických zkušeností s imunoglobuliny se neočekávají žádné nepříznivé účinky na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Schopnost řídit a obsluhovat stroje může být snížena díky některým nežádoucím účinkům, které souvisejí s intravenózními imunoglobuliny. Pacienti, u kterých dojde během léčby k výskytu nežádoucích účinků, by měli před řízením nebo obsluhou strojů počkat, až se tyto nežádoucí účinky upraví.
Klinické studie neposkytují mnoho údajů týkajících se četnosti výskytu nežádoucích účinků. Následující nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce podle následující četnosti výskytu: Velmi časté (>1/10); Časté (>1/100 až <1/10); Méně časté (>1/1,000 až <1/100); Vzácné (>1/10,000 až <1/1,000); Velmi vzácné (<1/10,000); Není známo (z dostupných údajů nelze určit).
|
Třídy orgánových systémů podle MedDRA |
Nežádoucí účinky |
Četnost |
|
Poruchy imunitního systému |
Hypersenzitivita |
Vzácné |
|
Anafylaktický šok |
Velmi vzácné | |
|
Poruchy nervového systému |
Vzácné | |
|
Srdeční poruchy |
Vzácné | |
|
Cévní poruchy |
Vzácné | |
|
Gastrointestinální poruchy |
Vzácné | |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Kožní reakce, zarudnutí kůže , svrbění,svědění |
Vzácné |
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
Velmi vzácné | |
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Vzácné |
Velmi vzácné případy intolerance v průběhu preventivní léčby proti reifekci štěpu mohou být způsobeny prodloužením intervalů mezi aplikacemi.
Při použití normálního lidského imunoglobulinu byly zaznamenány případy reverzibilní aseptické meningitidy, reverzibilní hemolytické anémie/hemolýzy, zvýšení hladiny sérového kreatininu a/nebo akutní selhání ledvin.
U starších osob, u pacientů s příznaky mozkové nebo srdečni ischémie, u pacientů s nadváhou a s poruchami krevního oběhu byly zaznamenány tromboembolické příhody.
Další informace a údaje o bezpečnosti vzhledem k přenosným agens najdete viz bod 4.4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Důsledky předávkování nejsou známy.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunní séra a imunoglobuliny
- Imunoglobulin proti hepatitidě B ATC kód: J06BB04
Lidský imunoglobulin proti hepatitidě B obsahuje převážně imunoglobulin G (IgG) se speciálně vysokým obsahem protilátek proti povrchovému antigenu viru hepatitidy B (HBs).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Biologická dostupnost lidského imunoglobulinu proti hepatitidě B určeného pro intravenózní podání je komletní a okamžitá. IgG se rychle rozloží mezi plasmou a extravaskulární tekutinou.
neoHepatect má poločas kolem 22 dnů. Tento poločas může být u jednotlivých pacientů různý. IgG a IgG-komplexy jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliálního systému.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Imunoglobuliny jsou normálními složkami lidského těla. Testování toxicity jednorázové dávky u zvířat není relevantní, protože vyšší dávky vedou k přetížení organizmu. Testování toxicity opakovaných dávek a testování embryofetální toxicity nejsou praktické, protože dochází k indukci a interferenci s protilátkami. Účinky přípravku na imunitní system novorozenců ještě nebyly studovány..
Klinické zkušenosti neprokázaly onkogenní a mutagenní účinky imunoglobulinů, a proto se nepovažuje za potřebné uskutečnit experimentální studie, zvláště u heterologních druhů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Glycin, voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být smísen s jinými léčivými přípravky.
Do roztoku přípravku neoHepatect se nesmějí přidat jiné přípravky, protože změny v elektrolytové koncentraci nebo pH mohou způsobit precipitaci nebo denaturaci proteinů.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchování
Přípravek se nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. neoHepatect se musí uchovávat při teplotě od +2 °C do +8 °C. Nezmrazovat.
Uchovávejte lahvičku ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po prvním otevření lahvičky ihned spotřebujte.
6.5 Druh obalu a velikost balení
neoHepatect je předem připravený infuzní roztok dodávaný v injekčních lahvičkách (sklo typu II) se zátkou (bromobutylová pryž) víčkem (hliníkovým).
Injekční lahvička se 100 IU v 2 ml roztoku Injekční lahvička s 500 IU v 10 ml roztoku Injekční lahvička s 2000 IU v 40 ml roztoku Injekční lahvička s 5000 IU v 100 ml roztoku
Velikost balení : po jedné injekční lahvičce. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro zacházení s přípravkem a jeho likvidace
Před použitím by měl přípravek mít pokojovou nebo tělesnou teplotu.
Roztok musí být čirý nebo slabě opalescentní.
Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují usazeniny.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Biotest Pharma GmbH, Landsteinerstrasse 5, 63303 Dreieich, Německo
Tel.: (49) 6103 801 0 fax: (49) 6103 801 150
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
59/394/03-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
17.12.2003/7.12.2014
10. DATUM REVIZE TEXTU
14.1.2015
7