Myoview
sp.zn. sukls124574/2016
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Myoview
230 mikrogramů, kit pro radiofarmakum
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje tetrofosminum 230 mikrogramů.
Přípravek Myoview se rozpouští injekcí technecistanu-(99mTc) sodného Ph.Eur. za vzniku injekce technecium-(99mTc) tetrofosminu. Radionuklid není součástí tohoto kitu.
Pomocné látky se známým účinkem:
Přípravek před rekonstitucí obsahuje sodík: 0,65 mg. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Kit pro radiofarmakum.
Bílý práškový lyofilizát.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.
Po označení injekčním roztokem technecistanu-(99mTc) sodného je přípravek indikován k léčbě dospělých pro:
Zobrazení myokardu
Přípravek Myoview je používán k zobrazení prokrvení srdečního svalu a indikován pro diagnostiku a lokalizaci ischemie myokardu a/nebo infarktu srdečního svalu.
U pacientů vyšetřovaných perfúzní scintigrafií myokardu se může pro hodnocení funkce levé komory srdeční (ejekční frakce levé komory a pohyblivost stěny) použít EKG-hradlovaná jednofotonová emisní počítačová tomografie (ECG-gated SPECT).
Zobrazení nádoru prsu
Přípravek Myoview je indikován pro pomoc při počátečním hodnocení (např. palpace, mamografie, alternativní zobrazovací metody a/nebo cytologické vyšetření) při charakterizaci malignity suspektních prsních lézí, kde všechna tato ostatní doporučená vyšetření nebyla průkazná.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pediatrická populace
Myoview se nedoporučuje podávat dětem nebo dospívajícím, pro tuto skupinu nejsou k dispozici žádné údaje.
Dospělí
Zobrazení myokardu
Nemocní mají být ráno při vyšetření na lačno nebo pouze po lehké snídani.
Pro diagnostiku a lokalizaci srdeční ischémie (použitím planární nebo SPECT techniky) a hodnocení funkce levé komory srdeční použitím EKG-hradlované jednofotonové emisní počítačové tomografie zahrnuje obvyklý postup dvě intravenózní injekce tetrofosminu značeného techneciem-(99mTc). Jedna se podává po zátěži, druhá se podává v klidu. Pořadí může být jednak první injekce v klidu a druhá po zátěži, nebo první injekce po zátěži a druhá v klidu.
Podávají-li se injekce v klidu a při zátěži ve stejný den, aktivita podávaná ve druhé injekci by měla poskytovat v srdečním svalu alespoň třikrát více impulzů než zbytková aktivita z první injikované dávky. Doporučený rozsah aktivity pro první dávku je 250-400 MBq, pro druhou dávku podávanou nejdříve za 1 hodinu po první injekci 600-800 MBq. Při vyšetřeních využívajících EKG-hradlované jednofotonové emisní počítačové tomografie je oprávněné použít aktivity horních hranic uvedených rozsahů.
Podávají-li se injekce v klidu a při zátěži v různých dnech, doporučuje se pro každou dávku tetrofosminu značeného techneciem-(99mTc) rozsah 400-600 MBq. U větších jedinců (např. s abdominální obezitou nebo u žen s velkými prsy) a těch, kterým se provádí EKG-hradlovaná jednofotonová emisní počítačová tomografie, je oprávněné použít aktivity na horní hranici uvedených rozsahů.
Celková aktivita podávaná pro zobrazení myokardu při zátěži a v klidu prováděném v jednom nebo dvou dnech by měla být omezena na 1 200 MBq.
Na základě údajů z klinických hodnocení se minimální aktivita 550 MBq ukázala pro EKG-hradlovanou jednofotonovou emisní počítačovou tomografii přiměřená. Aktivita podávaná při EKG-hradlované jednofotonové emisní počítačové tomografii by měla být dodržována v souladu s pokyny uvedenými v předešlých odstavcích.
Jako doplněk v diagnostice a lokalizaci infarktu myokardu je dostačující jedna injekce tetrofosminu značeného techneciem-(99mTc) (250-400 MBq) v klidu.
Planární, nebo pokud možno SPECT zobrazení má být zahájeno nejdříve 15 min po injekci.
Nejsou důkazy pro významné změny v koncentraci nebo redistribuci tetrofosminu značeného techneciem-(99mTc) v srdečním svalu a proto je pořizování snímků možné až nejméně čtyři hodiny po injekci.
Při planárním zobrazení by mělo být pořizování snímků prováděno standardním způsobem (předozadní, LAO 40°-45°, LAO 65°-70° a/nebo levé laterální).
Zobrazení prsu
Doporučený vyšetřovací postup pro diagnostiku a lokalizaci při podezření na prsní léze vyžaduje jednu intravenózní injekci tetrofosminu značeného techneciem-(99mTc) v rozmezí aktivity 500—750 MBq. Injekce má být podána nejlépe do žíly na noze nebo i do jiného místa, pokud nejde o paži na té straně, kde je podezření na prsní lézi. Pacient nemusí být před injekcí nalačno.
Optimálně se zobrazení prsu zahajuje 5-10 min po injekci, kdy pacient leží čelem k zemi s prsem/prsy volně svěšenými. K tomu se doporučuje používat lehátko speciálně upravené pro zobrazování prsu v nukleární medicíně. Boční zobrazení prsu podezřelého na lézi se pořizuje kamerou s detektorem nastaveným co nejtěsněji, jak je to jen možné, k prsu.
Poloha pacienta může být následně upravena tak, aby byl získán obraz svěšeného prsu z opačné strany. Obraz zepředu v poloze naznak lze získat v případě, že má pacient paže za hlavou.
Způsob podání
Tento léčivý přípravek musí být před podáním pacientovi rekonstituován. Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.
Návod pro přípravu pacienta je uveden v bodě 4.4.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Přípravek nesmí být používán v průběhu těhotenství (viz bod 4.6).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Možnost přecitlivělosti nebo anafylaktické reakce
Vždy se musí brát v úvahu možnost přecitlivělosti, včetně anafylaktických/anafylaktoidních reakcí. Pokud jsou pozorovány příznaky přecitlivělosti nebo anafylaktická reakce, podání léčivého přípravku musí být okamžitě přerušeno a je-li to nezbytné, musí být zahájena intravenózní léčba. Pro okamžitá opatření při pohotovostním zásahu musí být okamžitě dostupné potřebné léčivé přípravky a zařízení k podpoře životních funkcí, jako například endotracheální trubice a zařízení pro umělou ventilaci.
Odůvodnění individuálního přínosu/rizika
Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla vzhledem k potřebě získat požadovaný diagnostický výsledek co nejnižší.
Porucha funkce ledvin a jater
U některých pacientů je možná zvýšená expozice záření, proto se vyžaduje pečlivé zvážení poměru přínosů a rizik.
Pediatrická populace
Informace o použití u pediatrické populace, viz bod 4.2.
Příprava pacienta
Prsní léze menší než v průměru 1 cm nemusí být scintimamograficky detekovatelné, neboť senzitivita přípravku Myoview pro detekci těchto lézí je 36 % (n = 5 z 14,95 % CI 13 % až 65 %) úměrně k histologické diagnóze. Obzvláště u takto malých lézí negativní vyšetření nevylučuje nádor prsu.
Účinnost při identifikaci axilárních lézí nebyla prokázána, proto není scintimamografie indikována pro určování stavu nádoru prsu.
Při vyšetřeních s využitím zátěžové scintigrafie myokardu je třeba zvažovat kontraindikace spojené s vyvoláním zátěže.
Před zahájením vyšetření by měl být pacient dobře hydratován a vyzván k častému vyprazdňování během prvních hodin po vyšetření co možná nejčastěji, aby se radiace snížila.
Zvláštní upozornění
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,65 mg sodíku. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“.
Opatření vztahující se k ohrožení životního prostředí jsou uvedena v bodě 6.6.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí, avšak při klinických hodnoceních, ve kterých byl přípravek Myoview pacientům podáván současně s jinou medikací, nebyly žádné interakce hlášeny. Přípravky ovlivňující funkci srdečního svalu a/nebo krevního průtoku, např. beta-blokátory, antagonisté kalcia nebo nitráty mohou vést při diagnostice koronárního onemocnění k falešně negativním výsledkům. Výsledky zobrazovacích studií je nutné posuzovat vždy v souvislosti se současnou medikací vyšetřovaného.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Je-li uvažováno o podání radioaktivního léčiva ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda, má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty (když ženě vynechala perioda, je-li perioda velmi nepravidelná, atd.) by měly být pacientce nabídnuty, pokud existují, alternativní metody bez využití ionizujícího záření.
V těhotenství je přípravek Myoview kontraindikován (viz bod 4.3). Studie reprodukční toxicity s tímto přípravkem u zvířat nebyly provedeny. Radionuklidové vyšetření těhotných žen představuje také radiační dávku pro plod. Podání tetrofosminu značeného techneciem-(99mTc) v dávce 250 MBq při zátěži, a následně 750 MBq v klidu, představuje absorbovanou dávku na dělohu 8,1 mGy. Radiační dávka vyšší než 0,5 mGy (ekvivalentní roční expozice záření z pozadí) se má považovat za možné riziko pro plod.
Kojení
Před podáním radiofarmaka kojící matce je třeba uvážit možnost pozdržení podání radionuklidu do chvíle, než matka kojení přeruší a zdali volba radiofarmaka byla s ohledem na vylučování aktivity do mléka nejvhodnější.
Není známo, zda se tetrofosmin značený techneciem-(99mTc) vylučuje mateřským mlékem, proto jeli podání nutné, kojení je třeba na 12 hodin přerušit a odsáté mléko zlikvidovat.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly popsány.
4.8 Nežádoucí účinky
Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto:
Velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Po podání tetrofosminu značeného techneciem-(99mTc) jsou nežádoucí účinky velmi vzácné (méně než 1 z 10 000). Rozpoznané nežádoucí účinky po podání přípravku Myoview:
Poruchy imunitního systému
- otok obličeje,
- reakce přecitlivělosti,
- alergická reakce,
- anafylaktická reakce.
Poruchy nervového systému
- bolest hlavy,
- závrať,
- kovová chuť,
- poruchy čichu a chuti.
Cévní poruchy
- zrudnutí,
- hypotenze.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
- dušnost.
Gastrointestinální poruchy
- zvracení,
- nauzea,
- pálení v ústech.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
- kopřivka,
- svědění,
- erytematózní vyrážka.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
- pocit tepla.
Vyšetření
- zvýšení počtu bílých krvinek.
Některé reakce po podání tetrofosminu značeného techneciem-(99mTc) byly opožděny o několik hodin. Byly hlášeny ojedinělé případy závažných reakcí, včetně anafylaktické reakce (méně než 1 ze 100 000) a těžké alergické reakce (jediné hlášení).
Protože množství podané látky je velmi malé, hlavní riziko představuje záření. Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad. Vzhledem k tomu, že při podání maximální doporučené aktivity 1 200 MBq je efektivní dávka 8,5 mSv, měly by se tyto nežádoucí účinky projevit jen s nízkou pravděpodobností.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
V případě předávkování radiací se má podporovat časté močení a vylučování stolicí, aby se minimalizovala dávka záření absorbovaná pacientem.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka, kardiovaskulární systém
ATC kód: V09GA02
Farmakodynamické účinky
Po intravenózním podání označeného kitu Myoview v doporučené dávce se v chemických koncentracích a aktivitách používaných pro diagnostické postupy neočekávají farmakologické účinky.
Studie na zvířatech ukázaly, že vychytání tetrofosminu značeného techneciem-(99mTc) v srdečním svalu je v přímém vztahu ke koronárnímu krevnímu průtoku, což potvrzuje účinnost komplexu jako látky pro zobrazení prokrvení srdečního svalu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Podle klinické zkušenosti s EKG-hradlovanou scintigrafií srdečního prokrvení může být tato metoda využita k monitorování změn (nebo stability) funkce levé srdeční komory v průběhu času. Očekává se, že spolehlivost takového pravidelného hodnocení bude podobná jiným, běžně užívaným, měřicím technikám (např. EKG-hradlované scintigrafii krevního oběhu).
Údaje ukazující vychytávání tetrofosminu značeného techneciem-(99mTc) v nádorových buňkách prsu u zvířat jsou omezené.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vychytávání orgány
Vychytávání v myokardu
Vychytání v srdečním svalu je rychlé, dosažené maximum 1,2 % podané aktivity s dostatečnou retencí dovoluje zobrazit srdeční sval planární nebo SPECT technikou mezi 15 minutami a 4 hodinami po podání.
Eliminace
Tetrofosmin značený techneciem-(99mTc) vykazuje po intravenózní injekci rychlou clearance z krve. Méně než 5 % podané aktivity zůstává v 10 minutách po podání v celé krvi. Clearance z okolních tkání z plic a jater je rychlá a aktivita v těchto orgánech je po zátěži snížena, se zvýšeným vychytáním v kosterních svalech. Přibližně 66 % podané aktivity se vyloučí během 48 hodin po podání, s asi 40 % vyloučenými močí a 26 % ve stolici.
Poločas rozpadu
Injekce technecistanu-(99mTc) sodného Ph.Eur. se získává z (99Mo/99mTc) generátoru. Technecium (9 mTc) se přeměňuje emisí záření gama (s energií 140 keV) a s poločasem rozpadu 6,02 hodin.
Porucha funkce ledvin a jater
Farmakokinetika u pacientů s poruchou ledvin nebo jater nebyla charakterizována.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie akutní toxicity s přípravkem Myoview v dávkových hladinách přibližně 1 050krát vyšších než maximálních jednotlivých dávek pro lidi nevykázala u potkanů nebo králíků mortalitu nebo znatelné známky toxicity. Při studiích s opakovaným podáním byly pozorovány u králíků určité známky toxicity, ale pouze u kumulativních dávek přesahujících 10 000krát maximální dávku pro lidi. U potkanů, kteří obdrželi tyto dávky, nebyly pozorovány žádné známky toxicity. Studie reprodukční toxicity nebyly provedeny. Při in vivo i in vitro studiích možnosti mutagenity nevykázal tetrofosmin žádné známky mutagenity. Studie karcinogenity přípravku Myoview nebyly provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Dihydrát chloridu cínatého Dihydrát sulfosalicylanu sodného Natrium-glukonát Hydrogenuhličitan sodný Dusík
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6 a 12.
6.3 Doba použitelnosti
Doba použitelnosti zabaleného přípravku je 35 týdnů.
Chemická a fyzikální provozní stabilita rekonstituovaného injekčního roztoku byla stanovena na 12 hodin při teplotě 2 °C - 8 °C. Značený přípravek uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C).
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C).
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3. Uchovávejte v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Přípravek je dodáván v 10ml skleněné injekční lahvičce uzavřené zátkou z chlorobutylkaučuku a kovovou objímkou překrytou plastovou čepičkou.
Velikost balení:
2 nebo 5 lahviček
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Obecné varování
Radiofarmaka mohou být přijímána, používána a podávána pouze oprávněnými osobami v určených zdravotnických zařízeních. Způsob jejich příjmu, skladování, používání, manipulace a likvidace je dán předpisy a/nebo příslušnými povoleními místních kompetentních úřadů.
Radiofarmaka by měla být připravována způsobem, který vyhovuje požadavkům na radiační bezpečnost a farmaceutickou kvalitu. Musí být dodržována příslušná aseptická opatření.
Obsah lahvičky je určen pouze pro přípravu injekce technecium-(99mTc) tetrofosminu a nesmí být přímo podáván pacientovi bez provedení přípravy radiofarmaka.
Pokyny pro rekonstituci tohoto přípravku před podáním - viz bod 12.
Pokud je v kterémkoli okamžiku přípravy narušena celistvost lahvičky, nesmí se přípravek použít.
Postupy by měly být provedeny tak, aby se minimalizovalo riziko kontaminace přípravku a ozařování personálu. Je povinné adekvátní stínění.
Obsah kitu před přípravou není radioaktivní. Nicméně, po přidání roztoku technecistanu-(99mTc) sodného Ph.Eur. musí být pro konečný přípravek zachováváno přiměřené stínění.
Podávání radiofarmak představuje riziko pro ostatní osoby z vnějšího ozáření nebo kontaminace z úniku moči, zvracení atd. Proto musí být, v souladu s národními předpisy, přijata bezpečnostní opatření radiační ochrany.
Veškerý materiál použitý k přípravě a podávání radiofarmak, včetně nepoužitého radiofarmaka a jeho obalu, se musí dekontaminovat, nebo s ním zacházet, jako s radioaktivním odpadem podle předpisů místních kompetentních úřadů.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GE Healthcare Limited Amersham Place Little Chalfont Buckinghamshire HP7 9NA Velká Británie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
88/935/94-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 05.10.1994
Datum posledního prodloužení registrace: 23.03.2011
10. DATUM REVIZE TEXTU
19.7.2016
11. DOZIMETRIE
Technecium-(99mTc) se získává z (99Mo/99mTc) generátoru a přeměňuje se emisí záření gama s energií 140 keV a s poločasem 6,02 hodin na technecium-(99Tc), které je, vzhledem ke svému dlouhému poločasu přeměny 2,13 x 105 roků, považováno za téměř stabilní.
Odhadované absorbované radiační dávky u průměrného dospělého pacienta (70 kg) po intravenózních injekcích tetrofosminu značeného techneciem-(99mTc) jsou uvedeny níže. Vypočítané hodnoty předpokládají vyprazdňování močového měchýře ve 3,5 hodinových intervalech.
Pro minimalizaci radiační expozice má být podporováno časté vyprazdňování močového měchýře.
|
Orgán |
Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mGy/MBq) | |
|
Zátěž |
Klid | |
|
srdeční stěna |
4,1E-03 |
4,0E-03 |
|
prsa |
2,2E-03 |
1,8E-03 |
|
žlučník - stěna |
3,3E-02 |
4,9E-02 |
|
tlusté střevo - horní část |
2,0E-02 |
3,0E-02 |
|
- dolní část |
1,5E-02 |
2,2E-02 |
|
močový měchýř - stěna |
1,6E-02 |
1,9E-02 |
|
tenké střevo |
1,2E-02 |
1,7E-02 |
|
ledviny |
1,0E-02 |
1,3E-02 |
|
slinné žlázy |
8,0E-03 |
1,2E-02 |
|
vaječníky |
7,9E-03 |
9,6E-03 |
|
děloha |
7,3E-03 |
8,4E-03 |
|
povrch kosti |
6,2E-03 |
5,6E-03 |
|
štítná žláza |
4,3E-03 |
5,8E-03 |
|
pankreas |
5,0E-03 |
5,0E-03 |
|
žaludek |
4,6E-03 |
4,6E-03 |
|
nadledviny |
4,3E-03 |
4,1E-03 |
|
červená kostní dřeň |
4,1E-03 |
4,0E-03 |
|
slezina |
4,1E-03 |
3,8E-03 |
|
sval |
3,5E-03 |
3,3E-03 |
|
varlata |
3,4E-03 |
3,1E-03 |
|
játra |
3,2E-03 |
4,2E-03 |
|
brzlík |
3,1E-03 |
2,5E-03 |
|
mozek |
2,7E-03 |
2,2E-03 |
|
plíce |
2,3E-03 |
2,1E-03 |
|
kůže |
2,2E-03 |
1,9E-03 |
|
Efektivní dávkový |
6,0E-03 |
7,2E-03 |
|
ekvivalent (mSv/MBq) | ||
Tetrofosmin značený techneciem-(99mTc) se podává ve dvou intravenózních injekcích, jednak první injekce v klidu a druhá po zátěži, nebo první injekce po zátěži a druhá v klidu. Doporučený rozsah aktivity pro první dávku je 250-400 MBq, pro druhou dávku podávanou nejdříve za 1 hodinu po první injekci 600-800 MBq.
Efektivní dávka (E) po podání (maximální doporučené) aktivity 800 MBq v klidu nebo při zobrazení prsu je pro dospělého člověka o hmotnosti 70 kg asi 5,7 mSv.
Absorbovaná radiační dávka pro srdce člověka v klidu je 4,0E-03 mGy/MBq a po zátěži 4,1E-03 mGy/MBq. V prsu je absorbovaná radiační dávka při jeho zobrazení 1,8E-03 mGy/MBq. Absorbovaná radiační dávka v močovém měchýři (vyprazdňovaném po 3,5 hodinách) je 1,6E-02 mGy/MBq po zátěži a 1,9E-02 mGy/MBq v klidu nebo při zobrazení prsu.
12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK
Natažení roztoku musí být provedeno za aseptických podmínek. Injekční lahvičky nesmí být otevřeny před dezinfekcí zátky, roztok by měl být natažen přes zátku pomocí injekční stříkačky na jednu dávku s vhodným ochranným krytím a pomocí sterilní jehly nebo s využitím schváleného automatického aplikačního systému. Je-li celistvost této lahvičky narušena, přípravek se nesmí použít.
Způsob přípravy
Za všech okolností se použije aseptická technika.
(1) Lahvička se vloží do vhodného stínícího kontejneru a zátka se otře desinfekčním tampónem, který je příslušenstvím kitu.
(2) Do gumové zátky se zapíchne sterilní jehla (odvzdušňovací jehla, viz poznámka a). Stíněnou 10ml sterilní injekční stříkačkou se do stíněné lahvičky přidá požadovaná aktivita injekce technecistanu-( 9mTc) sodného Ph.Eur. (příslušně ředěná izotonickým roztokem chloridu sodného BP) (viz pozn. b) až d)). Před vytažením injekční stříkačky z lahvičky se odebere 5 ml plynu z prostoru nad roztokem (viz pozn. e)). Odvzdušňovací jehla se odstraní. Lahvičkou se zatřese, aby se lyofilizát zcela rozpustil.
(3) Inkubuje se 15 minut při teplotě místnosti.
(4) Během této doby se změří celková aktivita, vyplní se štítek a lahvička se jím označí.
(5) Připravená injekce se uchovává při teplotě 2-8 °C po dobu 12 hodin od přípravy. Veškerý nepoužitý materiál a jeho obaly musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.
Poznámky:
(a) Použije se injekční jehla velikosti 19G až 26G.
(b) Injekce technecistanu-(99mTc) sodného má obsahovat méně než 5 x 106 hliníku.
(c) Objem přidávané injekce technecistanu-(99mTc) Ph.Eur. musí být v rozmezí 4-8 ml.
(d) Radioaktivní koncentrace ředěné injekce technecistanu-(99mTc) sodného Ph.Eur. nesmí při přidání do lahvičky přesahovat 1,5 GBq/ml.
(e) Při přípravě objemů větších než 6 ml je zbývající prostor vzduchu v lahvičce menší než 5 ml. V těchto případech zajistí odtažení 5 ml objemu plynu, že veškerý prostor v lahvičce je nahrazen vzduchem.
(f) pH připravené injekce je v rozmezí 7,5—9,0. Kontrola kvality
Vybavení a rozpouštědlo
(1) GMCP-SA proužek (2 cm x 20 cm) - neaktivovat zahříváním,
(2) nádoba pro vzestupnou chromatografii s uzavřením,
(3) aceton:dichlormethan 35:65 v/v (čerstvě připravený),
(4) injekční stříkačka 1 ml s jehlou 22-25G,
(5) zařízení pro měření aktivity.
Metoda
(1) Chromatografická nádoba se naplní do výšky 1 cm směsí aceton:dichlormethan 35:65 v/v, uzavře se a vyčká do ustavení rovnováhy par.
(2) Na GMCP-SA proužku se 3 cm od spodní části chromatogramu vyznačí tužkou čára a inkoustem se vyznačí čára 15 cm výše. Čára tužkou představuje start, kam se nanese vzorek. Pohyb barviva z inkoustové čáry bude signalizovat, že čelo rozpouštědla dosáhlo pozice, při které má být chromatografie ukončena.
(3) Ve vzdálenosti 3,75 cm a 12 cm od startu se na chromatogramu označí tužkou místa, kde se po vyvinutí chromatogram rozstřihne (postupně Rf 0,25 a Rf 0,8).
(4) Použitím 1 ml injekční stříkačky s jehlou se na start chromatogramu nanese 10-20 |il vzorku připravené injekce. Nanáška se nesuší. Proužek chromatogramu se umístí do chromatografické nádoby, ta se uzavře. Musí být zajištěno, aby chromatogram nepřilnul ke stěně nádoby.
Poznámka: 10 |il vzorku vytvoří skvrnu o průměru asi 10 mm. Rozdílné nanášky mohou dávat
nespolehlivé hodnoty radiochemické čistoty.
(5) Jakmile dosáhne rozpouštědlo inkoustové čáry, proužek se z chromatografické nádoby vyjme a usuší se.
(6) Proužek se ve značených částech rozstřihne na tři části a ve vhodném zařízení se změří aktivita každé části. Pro každou část se zachovává stejná geometrie měření.
(7) Radiochemická čistota se vypočítá podle vztahu:
aktivita prostřední části
% tetrofosminu značeného techneciem-(99mTc) = -x 100
celková aktivita všech tří částí
Poznámka: Volný technecistan-(99mTc) migruje na horní konec proužku. Tetrofosmin značený
techneciem-(99mTc) migruje do středu proužku chromatogramu. Redukované hydrolyzované technecium-(99mTc) a hydrofilní komplex zůstává na startu.
Přípravek se nepoužívá, je-li radiochemická čistota nižší než 90 %.
12/12