Sp. zn. sukls187337/2013

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Montelukast Fair-Med 10 mg potahované tablety

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje montelukastum natricum odpovídající montelukastum 10 mg. Pomocná látka se známým účinkem: 1,5 mg aspartamu (E 951) v jedné tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Béžové, kulaté, bikonvexní potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Přípravek Montelukast Fair-Med je indikován při léčbě astmatu jako přídavná terapie u pacientů s lehkým až středně těžkým perzistujícím astmatem, jejichž nemoc není dostatečně kontrolována inhalačními kortikosteroidy, a u kterých podávání krátkodobě působících P-agonistů „podle potřeby“ neposkytuje dostatečnou kontrolu astmatu. U pacientů trpících astmatem, u kterých byl přípravek Montelukast Fair-Med indikován při astmatu, může rovněž poskytnout úlevu od příznaků sezónní alergické rhinitidy.

Přípravek Montelukast Fair-Med je také indikován k profylaxi astmatu, pokud je rozhodující složkou bronchokonstrikce vyvolaná fyzickou zátěží.

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování pro dospělé ve věku 15 let a starší s astmatem nebo osoby s astmatem a současnou sezónní alergickou rhinitidou je jedna 10mg tableta užívaná jednou denně večer.

Všeobecná doporučení:

Terapeutický efekt přípravku Montelukast Fair-Med na parametry kontroly astmatu se projeví do jednoho dne. Přípravek Montelukast Fair-Med je možné užívat s jídlem nebo bez jídla. Pacienty je nutno poučit, aby přípravek Montelukast Fair-Med užívali, pokud bude jejich astma pod kontrolou, stejně jako během období jeho zhoršení. Montelukast Fair-Med by se nemá užívat souběžně s jinými přípravky, které obsahují stejnou účinnou látku, tedy montelukast.

U starších pacientů a pacientů s renální insuficiencí nebo s mírným až středním poškozením funkce jater není nutná žádná úprava dávkování. Neexistují žádné údaje týkající se pacientů s těžkým poškozením funkce jater. Dávkování je stejné u pacientů ženského i mužského pohlaví.

Léčba přípravkem Montelukast Fair-Med v souvislosti s jinými způsoby léčby astmatu: Montelukast Fair-Med je možné přidat k existujícímu léčebnému režimu pacienta.

Inhalační kortikosteroidy: Léčbu přípravkem Montelukast Fair-Med je možné použít jako přídavnou léčbu u pacientů, pokud inhalační kortikosteroidy s krátkodobým p-agonistou „dle potřeby" neposkytují dostatečnou klinickou kontrolu. Montelukast Fair-Med nemá nahrazovat inhalační kortikosteroidy (viz bod 4.4).

Pro pediatrické pacienty ve věku 2 až 5 let jsou k dispozici jako alternativní léková forma Montelukast Fair-Med 4 mg žvýkací tablety .

Pro pediatrické pacienty ve věku od 6 do 14 let jsou k dispozici Montelukast Fair-Med 5 mg žvýkací tablety.

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo jakoukoliv z pomocných látek viz bod 6.1.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienty je nutno poučit, aby nikdy neužívali perorální montelukast k léčbě akutních astmatických záchvatů. Musí být také poučeni o tom, aby pro tyto účely u sebe vždy měli svou obvyklou vhodnou záchrannou léčbu. Pokud nastane akutní záchvat, musí být použit krátkodobě působící inhalační p-agonista. Pokud pacienti potřebují více inhalací krátkodobě působícího p-agonisty než obvykle, mají co nejrychleji vyhledat svého lékaře.

Montelukast nesmí být náhle nahrazen inhalačními nebo perorálními kortikosteroidy.

Neexistují žádná data prokazující snížení perorálních kortikosteroidů následkem současného užívání montelukastu.

Ve vzácných případech se může u pacientů léčených antiastmatiky včetně montelukastu objevit systémová eosinofilie, někdy se projevující klinickými projevy vaskulitidy shodnými se syndromem Churg-Straussové, což je stav často léčený systémovými kortikosteroidy. Tyto případy byly obvykle, nikoli však vždy, doprovázeny snížením nebo vysazením perorálních kortikosteroidů. Možnost, že antagonisté leukotrienového receptoru mohou souviset se vznikem syndromu Churg-Straussové nelze ani vyloučit, ani potvrdit. Lékaři si musí být u svých pacientů vědomi rizika eosinofilie, vaskulitické vyrážky, zhoršení plicních příznaků, srdečních komplikací a/nebo neuropatie. Pacienti, u kterých se tyto příznaky vyvinou, musí být znovu vyšetřeni a jejich léčba přehodnocena.

Léčba montelukastem nemění potřebu pacientů s astmatem citlivým na kyselinu acetylsalicylovou vyhnout se užívání kyseliny acetylsalicylové a jiných nesteroidních protizánětlivých léků.

Montelukast Fair-Med 10 mg potahované tablety obsahuje aspartam, který je zdrojem fenylalaninu. Může být škodlivý pro osoby s fenylketonurií.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Montelukast lze podávat s jinými terapiemi běžně používanými při profylaxi a chronické léčbě astmatu. Ve studiích lékových interakcí neměla doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významné účinky na farmakokinetiku následujících přípravků: theofylin, prednizon, prednizolon, perorální kontraceptiva (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.

Plocha pod křivkou (AUC) plazmatické koncentrace montelukastu byla u subjektů, kterým byl současně podáván fenobarbital, snížena přibližně o 40 %. Jelikož je montelukast metabolizován pomocí CYP 3A4, 2C8, a 2C9, je zejména u dětí potřeba dbát zvýšené opatrnosti při jeho podávání spolu s induktory CYP 3A4, 2C8, a 2C9, jako je fenytoin, fenobarbital a rifampicin.

In vitro studie ukázaly, že montelukast je účinným inhibitorem CYP 2C8. Data z klinických studií lékových interakcí zahrnujících montelukast a rosiglitazon (zkušební substrátový zástupce léčiv metabolizovaných převážně CYP 2C8) však prokázala, že montelukast neinhibuje in vivo CYP 2C8. U montelukastu se tedy nepředpokládá, že by výrazně narušoval metabolismus léčiv metabolizovaných tímto enzymem (např. paklitaxelu, rosiglatizonu a repaglinidu).

Studie in vitro prokázaly, že montelukast je substrátem pro CYP 2C8, a do menší míry také 2C9, a 3A4. V klinických studiích lékových interakcí zahrnujících montelukast a gemfibrozil (inhibitor CYP 2C8 a 2C9) zvyšoval gemfibrozil systémovou expozici montelukastu 4,4krát. Není nutná žádná rutinní úprava dávkování montelukastu při současném podávání gemfibrozilu nebo jiných silných inhibitorů CYP 2C8, ale lékař si musí být vědom možnosti zvýšení výskytu nežádoucích účinků.

Na základě in vitro údajů se neočekávají klinicky významné lékové interakce se slabšími inhibitory CYP 2C8 (např. trimethoprim) nepředpokládají. Současné podávání montelukastu s itrakonazolem, silným inhibitorem CYP 3A4, nevedlo k žádnému významnému zvýšení systémové expozice montelukastu.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Studie na zvířatech neukazují škodlivé účinky, pokud jde o vliv na graviditu nebo vývoj embrya/plodu.

Omezené údaje z dostupných těhotenských databází nenaznačují přímou souvislost mezi montelukastem a malformacemi (tzn. defekty končetin), které byly vzácně hlášeny po celosvětovém uvedení na trh.

Přípravek Montelukast Fair-Med se v průběhu těhotenství může užívat pouze v případě, že je to považováno za naprosto nezbytné.

Kojení

Studie na potkanech ukázaly, že se montelukast vylučuje do mléka (viz bod 5.6). Není známo, zda se montelukast vylučuje do mateřského mléka.

Kojící matky mohou užívat přípravek Montelukast Fair-Med pouze v případě, že je to považováno za naprosto nezbytné.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie zabývající se účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Neočekává se, že by montelukast ovlivňoval schopnost pacienta řídit nebo obsluhovat stroje. Ve velmi vzácných případech však někteří jedinci hlásili malátnost nebo závrať.

4.8    Nežádoucí účinky

Montelukast byl hodnocen v klinických hodnoceních následujícím způsobem:

•    10 mg potahované tablety na přibližně 4 000 dospělých pacientech ve věku 15 let a starších.,

•    10 mg potahované tablety na přibližně 400 dospělých pacientech s astmatem se sezónní alergickou rinitidou ve věku 15 let a starších,

•    5 mg žvýkací tablety na přibližně 1 750 pediatrických pacientech ve věku od 6 do 14 let.

Následující nežádoucí účinky související s přípravkem byly u astmatický pacientů léčených montelukastem v klinických hodnoceních hlášeny často (> 1/100 až < 1/10) a s vyšší incidencí než u pacientů léčených placebem:

Třída orgánových systémů	Dospělí pacienti ve věku 15 let a starší (dvě 12týdenní studie; n=795)	Pediatričtí pacienti ve věku od 6 do 14 let (jedna 8týdenní studie; n=201) (dvě 56týdenní studie; n=615)
Poruchy nervového systému	bolesti hlavy	bolesti hlavy
Gastrointestinální poruchy	bolesti břicha

Při dlouhodobé léčbě omezeného počtu pacientů v rámci klinických studií trvajících u dospělých pacientů až 2 roky a u pediatrických pacientů ve věku od 6 do 14 let až 12 měsíců se bezpečnostní profil nezměnil.

Postmarketingové zkušenosti

Nežádoucí účinky hlášené po uvedení na trh jsou podle třídy orgánových systémů a specifických termínů nežádoucího účinku uvedeny v tabulce. Frekvenční kategorie byly odhadnuty na základě příslušných klinických zkoušek.

Třída orgánových systémů	Termín nežádoucího účinku	Frekvenční kategorie*
Infekce a infestace	infekci horních cest dýchacích1’	Velmi časté
Poruchy krve a lymfatického systému	zvýšený sklon ke krvácení	Vzácné
Poruchy imunitního systému	reakce z přecitlivělosti včetně anafylaxe	Méně časté
	infiltrace jater eosinofily	Velmi vzácné
Psychiatrické poruchy	abnormální sny včetně nočních můr, nespavosti, náměsíčnosti, úzkosti, agitovanosti včetně agresivity	Méně časté

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nejsou k dispozici žádné specifické informace týkající se léčby předávkování montelukastem. Při studiích chronického astmatu byl montelukast podáván dospělým pacientům po dobu 22 týdnů v dávkách do 200 mg/den a v krátkodobých studiích v dávkách 900 mg/den po dobu přibližně jednoho týdne bez klinicky významných nežádoucích příhod.

Po uvedení na trh a v průběhu klinických studií byly hlášeny případy akutního předávkování montelukastem. Tyto případy zahrnují hlášení o dospělých a dětech s dávkou až 1 000 mg (přibližně 61 mg/kg u dítěte ve věku 42 měsíců). Klinické a laboratorní nálezy byly v souladu s bezpečnostním profilem u dospělých a pediatrických pacientů. Většina hlášení o předávkování nezahrnovala žádné nežádoucí projevy. Nejčastější nežádoucí projevy byly v souladu s bezpečnostním profilem montelukastu a zahrnovaly bolesti břicha, ospalost, žízeň, bolesti hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.

Není známo, zda je montelukast dialyzovatelný peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: další systémové léky pro obstrukční plicní chorobu, antagonista leukotrienových receptorů ATC kód: R03D C03

Cysteinylové leukotrieny (LTC₄, LTD₄, LTE₄) jsou potentní zánětlivé eikosanoidy uvolňované z různých buněk, mezi něž patří žírné buňky a eosinofily. Tyto důležité proastmatické mediátory se váží na cysteinyl-leukotrienové (CysLT) receptory. Receptor CysLT 1.typu (CysLT₁) se nachází v lidských dýchacích cestách (včetně hladkých svalových buněk dýchacích cest a makrofágů) a na dalších prozánětlivých buňkách (včetně eosinofilů a některých myeloidních kmenových buňkách). CysLT souvisí s patofyziologií astmatu a alergické rhinitidy. Leukotrieny při astmatu zprostředkovaně způsobují bronchokonstrikci, sekreci hlenu, cévní permeabilitu a zmnožení eosinofilů. U alergické rhinitidy se CysLT uvolňují z nosní sliznice po expozici alergenu během reakce časné a pozdní fáze a to je spojeno s příznaky alergické rhinitidy. Intranazální expozice CysLT prokázala zvýšení rezistence nosních dýchacích cest a příznaky nosní obstrukce.

Montelukast je perorálně účinná sloučenina, která se váže s vysokou afinitou a specificitou na receptor CysLTj. V klinických studiích inhibuje montelukast bronchokonstrikci v důsledku inhalovaných LTD₄ při dávkách do 5 mg. Bronchodilatace byla pozorována během 2 hodin po perorálním podání. Bronchodilatační účinek P-agonistů posiloval účinek vyvolaný montelukastem. Léčba montelukastem inhibuje časnou a pozdní fázi bronchokonstrikce v důsledku expozice vůči antigenu. Montelukast ve srovnání s placebem snižoval počet eosinofilů v periferní krvi u dospělých a pediatrických pacientů. V samostatné studii léčba montelukastem významně snižovala počet eosinofilů v dýchacích cestách (měřeno ve sputu) a v periferní krvi a současně zlepšovala klinickou kontrolu astmatu.

Ve studiích u dospělých bylo prokázáno, že montelukast 10 mg jednou denně ve srovnání s placebem vedl k významnému zlepšení ranní FEVi (10,4 % oproti 2,7 % v porovnání se stavem před léčbou), ranní vrcholové výdechové rychlosti (PEFR) (24,5 l/min oproti 3,3 l/min v porovnání se stavem před léčbou), a k významnému snížení celkové spotřeby P-agonistů (

26,1 % oproti -4,6 % v porovnání se stavem před léčbou). Zlepšení v pacientem hlášeném skóre denních a nočních astmatických příznaků bylo významně větší než u placeba. Studie u dospělých ukázaly schopnost montelukastu zvýšit klinický účinek inhalačních kortikosteroidů (změna v % oproti výchozímu stavu před léčbou inhalačním beklomethasonem a montelukastem v porovnání s beklomethasonem, co se týče FEV₁: 5,43 % oproti 1,04 %; použití P-agonistů: -8,70 % oproti 2,64 %). Ve srovnání s inhalačním beklomethasonem (200 pg dvakrát denně s použitím spaceru) vykazoval montelukast rychlejší iniciální odpověď, avšak během 12-týdenní studie poskytl beklomethason větší průměrný léčebný účinek (porovnání změny v % oproti výchozímu stavu mezi léčbou montelukastem a beklometasonem, co se týče FEV₁: 7,49 % oproti 13,3 %; použití P-agonisty: -28,28 % oproti -43,89 %). Nicméně ve srovnání s beklomethasonem dosáhlo vysoké procento pacientů léčených montelukastem podobných klinických odpovědí (např. 50 % pacientů léčených beklomethasonem dosáhlo zlepšení v FEV1 přibližně o 11 % nebo více nad výchozí úroveň, zatímco asi 42 % pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi).

Byla provedena klinická studie pro vyhodnocení účinku montelukastu při symptomatické léčbě sezónní alergické rhinitidy u dospělých pacientů s astmatem ve věku 15 let a starších se souběžnou sezónní alergickou rhinitidou. V této studii byly 10 mg tablety montelukastu podávány jednou denně a bylo prokázáno statisticky významné zlepšení skóre denních příznaků rhinitidy (Daily Rhinitis Symptoms) ve srovnání s placebem. Skóre denních příznaků rhinitidy je průměrem skóre denních nosních příznaků ( Daytime Nasal Symptoms; průměrná nosní kongesce, rhinorrhoea, kýchání a svědění nosu) a skóre nočních příznaků (Nighttime Symptoms; průměrná nosní kongesce při probuzení, potíže s usínáním a skóre nočního probouzení). Celkové hodnocení alergické rhinitidy pacienty a lékaři se významně zlepšilo ve srovnání s placebem. Hodnocení účinnosti u astmatu nebylo primárním cílem této studie.

V osmitýdenní studii u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let zvyšoval montelukast 5 mg jednou denně ve srovnání s placebem významně respirační funkci (změna FEV₁ oproti výchozí úrovni byla 8,71 % oproti 4,16 % ; změna ranní PEFR oproti výchozí úrovni byla 27,9 l/min oproti 17,8 l/min) a snižoval použití P-agonistů „dle potřeby“ (změna oproti výchozí úrovni byla -11,7 % oproti +8,2 %).

Významné snížení bronchokonstrikce po fyzické zátěži (EIB) bylo prokázáno ve 12-týdenní studii u dospělých (maximální pokles FEV₁ 22,33 % pro montelukast oproti 32,40 % pro placebo; čas do obnovy na 5 % výchozí úrovně FEV1 44,22 min oproti 60,64 min). Tento účinek byl konzistentní v průběhu 12-týdenního období studie. Redukce EIB byla také prokázána v krátkodobé studii u pediatrických pacientů (maximální snížení FEV ₁ 18,27 % oproti 26,11 %; čas do obnovy na 5 % výchozí úrovně FEVi 17,76 min oproti 27,98 min). Účinek v obou studiích byl prokázán na konci jednodenního dávkovacího intervalu.

U pacientů s astmatem citlivým na kyselinu acetylsalicylovou, kteří dostávali souběžné inhalační anebo perorální kortikosteroidy, vedla léčba montelukastem, ve srovnání s placebem, k významnému zlepšení kontroly astmatu (změna od výchozí úrovně FEV₁ 8,55 % oproti -1,74 % a změna poklesu celkové spotřeby P-agonisty od výchozí úrovně byla -27,78 % oproti 2,09 %.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:

Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. Pro potahované tablety 10 mg je průměrná vrcholová plazmatická koncentrace (Cmax) dosažena 3 hodiny (Tmax) po podání u dospělých nalačno. Průměrná perorální biologická dostupnost je 64 %. Perorální biologická dostupnost a Cmax nejsou ovlivněny standardní potravou. Bezpečnost a účinnost byly prokázány v klinických studiích, kde 10 mg potahovaná tableta byla podána bez ohledu na časování požití potravy.

Pro 5 mg žvýkací tablety je Cmax dosažena za 2 hodiny po podání u dospělých nalačno.

Průměrná perorální biologická dostupnost je 73 % a je snížena na 63 % standardní potravou.

Distribuce:

Montelukast je z více než 99 % navázán na plazmatické proteiny. Distribuční objem montelukastu v ustáleném stavu je v průměru 8 až 11 litrů. Studie u potkanů s radioaktivně značeným montelukastem ukazují minimální distribuci přes hematoencefalickou bariéru. Ve všech dalších tkáních byly koncentrace radioaktivně značeného materiálu 24 hodin po podání dávky minimální.

Biotranformace:

Montelukast je významně metabolizován. Ve studiích s terapeutickými dávkami jsou plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu nedetekovatelné v ustáleném stavu u dospělých a dětí.

Cytochrom P450 2C8 je hlavním enzymem v metabolismu montelukastu. K metabolismu dále v malé míře přispívají CYP 3A4 a 2C9. Bylo nicméně prokázano, že itrakonazol, inhibitor CYP 3A4, nevede ke změně farmakokinetických proměnných montelukastu u zdravých pacientů léčených 10 mg montelukastu denně. Na základě dalších výsledků in vitro na lidských jaterních mikrozómech nezpůsobovaly terapeutické plazmatické koncentrace montelukastu inhibici cytochromů P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, nebo 2D6. Podíl metabolitů na terapeutický účinek montelukastu je minimální.

Eliminace:

Plazmatická clearance montelukastu je v průměru 45 ml/minutu u zdravých dospělých. Po perorální dávce radioaktivně značeného montelukastu bylo 86 % radioaktivity zachyceno v 5-denním sběru stolice a < 0,2 % bylo zachyceno v moči. Spojením s odhady perorální biologické dostupnosti montelukastu toto ukazuje, že montelukast a jeho metabolity jsou vylučovány téměř výhradně prostřednictvím žluči.

Individuální rozdíly u pacientů: U starších pacientů nebo pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní insuficiencí není nutná žádná úprava dávkování. Studie u pacientů s poruchou ledvin nebyly provedeny. Vzhledem k tomu, že se montelukast a jeho metabolity eliminují žlučí, neočekává se, že by byla nutná úprava dávkování u pacientů s poruchou ledvin. Není dostatek údajů o farmakokinetice montelukastu u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí (skóre Child-Pugh > 9).

U vysokých dávek montelukastu (20- až 60-násobek doporučené dávky u dospělých) byl pozorován pokles plazmatické koncentrace theofylinu. Tento účinek byl pozorován při doporučené dávce 10 mg jednou denně.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity u zvířat byly pozorovány malé biochemické změny séra v ALT, glukóze, fosforu a triglyceridech, které byly přechodného charakteru. Známkami toxicity u zvířat byly zvýšená exkrece slin, gastrointestinální příznaky, tekutá stolice a iontová dysbalance. Tyto se objevily při dávkách, které poskytovaly >17-násobnou systémovou expozici, pozorovanou při klinických dávkách. U opic se nežádoucí účinky objevovaly při dávkách od 150 mg/kg/den (> 232-násobná systémová expozice pozorovaná při klinické dávce). Ve studiích u zvířat neovlivňoval montelukast fertilitu nebo reprodukci při systémové expozici převyšující klinickou systémovou expozici více než 24-násobně. Mírný pokles tělesné hmotnosti mláďat byl zaznamenán ve studii fertility samic u potkanů při dávce 200 mg/kg/den (> 69-násobná klinická systémová expozice). Ve studiích na králících byla pozorována vyšší incidence nekompletní osifikace, ve srovnání se souběžnými kontrolními zvířaty při expozici > 24-násobku klinické systémové expozice pozorované při klinické dávce. U potkanů nebyly pozorovány žádné abnormality. Bylo prokázáno, že montelukast přechází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka u zvířat.

Po jedné perorální dávce montelukastu sodného v dávkách do 5 000 mg/kg u myší a potkanů (15 000 mg/m² a 30 000 mg/m² u myší, resp. potkanů), což je maximální testovaná dávka, nebyly pozorovány žádné případy úmrtí. Tato dávka je ekvivalentní 25 000násobku doporučené denní dávky pro dospělého člověka (při hmotnosti dospělého pacienta 50 kg).

Bylo stanoveno, že montelukast není fototoxický pro myši při UVA, UVB nebo viditelném světelném spektru při dávkách do 500 mg/kg/den (přibližně > 200násobek systémové expozice).

Montelukast nebyl mutagenní při testech in vitro a in vivo ani nebyl tumorigenní u hlodavců.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro:

Mannitol (E421)

Mikrokrystalická celulóza (E460)

Hyprolóza (E463)

Sodná sůl kroskarmelózy (E468)

Banánové aroma (obsahuje maltodextrin, modifikovaný škrob (E1450) a propylenglykol (E1520)) Aspartam (E951)

Magnesium-stearát (E572)

Potah tablety

Potahová soustava Opadry 20A33251 žlutá (která obsahuje: Hypromelózu (E464)

Hyprolózu (E463)

Mastek (E553b)

Oxid titaničitý (E171)

Červený oxid železitý (E172)

Žlutý oxid železitý (E172))

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Každý Al/Al blistr obsahuje 7, 28 a 98 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fair-Med Healthcare GmbH Planckstrasse 13, 22765 Hamburg Německo

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

14/293/13-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10.7.2013

10. DATUM REVIZE TEXTU

5.2.2014