SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Momespir 50 mikrogramů/dávka nosní sprej, suspenze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna podaná dávka obsahuje mometasoni furoas monohydricus odpovídající 50 mikrogramům mometasoni furoas.

Pomocná látka se známým účinkem: Tento léčivý přípravek obsahuje benzalkonium-chlorid 20 mikrogramů v jedné dávce (vstřiku).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Nosní sprej, suspenze.

Bílá až bělavá viskózní suspenze s pH v rozmezí 4,3 až 4,9.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Momespir nosní sprej je indikován k léčbě dospělých a dětí ve věku 3 roky a starších pro léčbu symptomů sezónní alergické nebo celoroční rýmy.

Momespir nosní sprej je indikován pro léčbu nosních polypů u dospělých ve věku 18 let a starších.

4.2    Dávkování a způsob podání

Po počátečním uvedení dávkovače přípravku Momespir nosní sprej do chodu se každým střikem uvolní přibližně 100 mg suspenze mometason-furoátu, obsahující monohydrát mometason-furoátu v množství ekvivalentním 50 mikrogramům mometason-furoátu.

Dávkování

Sezónní alergická nebo celoroční rýma

Dospělí (včetně starších pacientů) a děti ve věku 12 let a starší: Obvyklá doporučená dávka je 2 vstřiky (50 mikrogramů/vstřik) do každé nosní dírky jednou denně (celková dávka 200 mikrogramů). Pokud jsou příznaky pod kontrolou, může k udržovací léčbě postačovat jeden vstřik do každé nosní dírky (celková dávka 100 mikrogramů).

Pokud nejsou příznaky dostatečně kontrolovány, může být dávka zvýšena na maximální denní dávku 4 vstřiky do každé nosní dírky jednou denně (celková dávka 400 mikrogramů). Jakmile jsou příznaky kontrolovány, doporučuje se snížení dávky.

Děti ve věku 3 až 11 let: Obvyklá doporučená dávka je jeden vstřik (50 mikrogramů/vstřik) do každé nosní dírky jednou denně (celková dávka 100 mikrogramů).

U některých pacientů se sezónní alergickou rhinitidou monohydrát mometason-furoátu prokázal klinicky významný nástup účinku během 12 hodin po prvním podání; nicméně plný přínos léčby nelze očekávat během prvních 48 hodin. Pacient by měl pokračovat v léčbě, aby dosáhl plného léčebného účinku.

U pacientů se středně závažnými až závažnými příznaky sezónní alergické rýmy v anamnéze může být zapotřebí zahájit léčbu přípravkem Momespir nosní sprej několik dní před předpokládaným začátkem pylové sezóny.

Nosní polypóza

Obvyklá doporučená počáteční dávka pro polypózu je 2 vstřiky (50 mikrogramů/vstřik) do každé nosní dírky jednou denně (celková denní dávka 200 mikrogramů). Není-li po 5 až 6 týdnech dosaženo adekvátní kontroly příznaků, lze dávku zvýšit na denní dávku dva vstřiky do každé nosní dírky dvakrát denně (celková denní dávka 400 mikrogramů). Dávka by se měla titrovat na nejnižší dávku, při které zůstanou příznaky účinně kontrolovány. Není-li po 5 až 6 týdnech podávání dvakrát denně dosaženo zlepšení, je nutné pacienta znovu vyšetřit a znovu zvážit léčebnou strategii.

Studie účinnosti a bezpečnosti monohydrátu mometason-furoátu při léčbě nosních polypů trvaly 4 měsíce.

Pediatrická populace

Sezónní alergická rýma a celoroční rýma

Bezpečnost a účinnost mometason-furoátu u dětí ve věku do 3 let věku nebyla stanovena.

Nosní polypóza

Bezpečnost a účinnost mometason-furoátu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.

Způsob podání

Před podáním první dávky se dávkovač dobře protřepe a stiskne 10 krát (dokud není vidět rovnoměrně rozptýlený aerosol).

Pokud není dávkovač používán 14 dnů nebo déle, je třeba uvést dávkovač před dalším použitím do chodu 2 stisky, dokud není vidět rovnoměrně rozptýlený aerosol.

Před každým použitím dávkovač dobře protřepejte. Po dosažení vyznačeného množství vstřiků nebo za 2 měsíce od prvního použití je třeba lahvičku zlikvidovat.

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 tohoto přípravku.

Přípravek Momespir nosní sprej nemá být použit, pokud je přítomna neléčená lokální infekce zasahující nosní sliznici, jako je herpes simplex.

Vzhledem k inhibičnímu vlivu kortikosteroidů na hojení ran by pacienti, kteří v nedávné době podstoupili rinochirurgický výkon nebo prodělali úraz nosu, neměli nazální kortikosteroidy používat až do doby, než je rána zhojena.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Imunosuprese

Nosní sprej obsahující monohydrát mometason-furoátu se má používat s opatrností u pacientů s aktivní nebo neaktivní tuberkulózou respiračního traktu nebo s neléčenou mykotickou, bakteriální nebo systémovou virovou infekcí.

Pacienti užívající kortikosteroidy, kteří mohou být imunosuprimováni, je nutno upozornit na riziko expozice určitým infekcím (např. plané neštovice, spalničky) a na důležitost návštěvy lékaře, pokud k takové expozici dojde.

Lokální účinky na nos

Ani po 12měsíční léčbě monohydrátem mometason-furoátu nebyly ve studii u pacientů s celoroční rýmou pozorovány žádné známky atrofie nosní sliznice; monohydrát mometason-furoátu měl sklon působit regresi stavu nosní sliznice blíže k normálnímu histologickému fenotypu. Nicméně pacienti léčení monohydrátem mometason-furoátu po dobu několika měsíců nebo déle měli být pravidelně vyšetřeni pro možné změny nosní sliznice. Pokud se objeví lokalizovaná mykotická infekce v oblasti nosu nebo faryngu, může být nutné přerušení léčby monohydrátem mometason-furoátu nebo přidání vhodné léčby. Přetrvávající nasofaryngeální podráždění může být indikací pro přerušení léčby monohydrátem mometason-furoátu.

Přípravek Momespir nosní sprej se nedoporučuje při perforaci nosní přepážky (viz bod 4.8).

V klinických studiích se s vyšší incidencí než u placeba vyskytla epistaxe. Epistaxe měla ve většině případů autolimitní charakter a byla mírná (viz bod 4.8).

Momespir nosní sprej obsahuje benzalkonium chlorid, který může dráždit nos.

Systémové účinky kortikosteroidů

Mohou se objevit systémové účinky nosních kortikosteroidů, zejména při vysokých dávkách předepisovaných dlouhodobě. Tyto účinky jsou mnohem méně pravděpodobné než při podávání perorálních kortikosteroidů a mohou se u jednotlivých pacientů a jednotlivých kortikosteroidních přípravků lišit. Potenciální systémové účinky mohou zahrnovat Cushingův syndrom, Cushingoidní rysy, útlum nadledvin, zpomalení růstu u dětí a dospívajících, kataraktu, glaukom a vzácněji řadu psychologických nebo behaviorálních účinků, včetně psychomotorické hyperaktivity, poruch spánku, úzkosti, deprese nebo agresivity (zejména u dětí).

Po intranazální aplikaci kortikosteroidů byly hlášeny případy zvýšeného nitroočního tlaku (viz bod 4.8).

Pacienti převádění z dlouhodobé léčby systémově působícími kortikosteroidy na monohydrát mometason-furoátu v nosním spreji vyžadují pozorné sledování. Přerušení léčby systémovými kortikosteroidy může u těchto nemocných vést k dočasným projevům nedostatečnosti nadledvin až po dobu několik měsíců, do plné obnovy funkce osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny. Pokud se u těchto pacientů známky a příznaky nedostatečnosti nadledvin nebo abstinenční příznaky (např. zpočátku bolesti kloubů a/nebo svalů, malátnost a zpočátku deprese) navzdory úlevě nosních příznaků objeví, je nutno podávání systémových kortikosteroidů obnovit a zahájit též další potřebnou léčbu a provést nutná opatření. Může se tím rovněž demaskovat preexistující alergický stav, jako je alergická konjunktivitida nebo ekzém, který byl předtím systémovou kortikosteroidní léčbou potlačen.

Léčba vyššími než doporučenými dávkami může vést ke klinicky významné adrenální supresi. Pokud existují důkazy použití vyšších než doporučených dávek, je nutné během období zátěže nebo při plánovaném chirurgickém zákroku zvážit dodatečné krytí systémovými kortikosteroidy.

Nosní polypóza

Bezpečnost a účinnost mometason-furoátu nosního spreje nebyla studována při užití v léčbě jednostranných polypů, polypů spojených s cystickou fibrózou nebo polypů, které úplně uzavírají nosní dutiny.

• Dále by měly být zhodnoceny jednostranné polypy, které jsou neobvyklé nebo se objevují nepravidelně, zvláště jsou-li vředovité nebo krvácejí.

Vliv na růst u pediatrické populace

Doporučuje se pravidelně sledovat výšku dětí, které dlouhodobě užívají nazální kortikosteroidy. Jestliže je růst zpomalený, je třeba zrevidovat léčbu za účelem redukce dávek nazálních kortikosteroidů pokud možno na nejnižší dávku, která účinně kontroluje symptomy. Navíc je třeba zvážit vyšetření pacienta u pediatrického specialisty.

Příznaky mimo nos

I když přípravek Momespir nosní sprej bude u většiny pacientů zvládat nosní příznaky, současné podávání vhodné dodatečné terapie může poskytnout další zmírnění jiných příznaků, zejména očních.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

(Viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití systémových kortikosteroidů)

Klinická interakční studie byla provedena s loratadinem. Interakce nebyly pozorovány.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání mometason-furoátu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.

Studie u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Stejně jako ostatní nosní kortikosteroidy by ani přípravek Momespir nosní sprej neměl být používán v těhotenství, pokud potenciální prospěch pro matku nepřevýší jakékoli potenciální riziko pro matku, plod nebo kojence. Děti narozené matkám, které během těhotenství kortikosteroidy užívaly, musí být pečlivě sledovány vzhledem k nebezpečí hypofunkce nadledvin.

Kojení

Není známo, zda se mometason-furoát vylučuje do lidského mateřského mléka. Stejně jako u jiných nazálních kortikosteroidních přípravků je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/vysadit podávání přípravku Momespir nosní sprej s přihlédnutím k přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro matku.

Fertilita

Klinické údaje o účincích mometason-furoátu na fertilitu nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu, nikoli však vliv na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou známy.

4.8    Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Epistaxe měla v převážné většině případů autolimitní charakter a byla mírná. Docházelo k ní častěji než při podávání placeba (5 %), ale její incidence hlášená v klinických studiích zaměřených na alergickou rýmu byla srovnatelná nebo nižší než při podávání dalších studovaných intranazálně aplikovaných kortikosteroidů ke kontrole alergické rýmy (do 15 %). Incidence všech ostatních nežádoucích účinků byla srovnatelná s incidencí pozorovanou u placeba. U pacientů léčených pro nosní polypózu byla celková incidence nežádoucích účinků podobná incidenci pozorované u pacientů s alergickou rýmou.

Mohou se objevit systémové účinky nosních kortikosteroidů zvláště, pokud jsou předepsány ve vysokých dávkách při dlouhodobém užívání.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky související s léčbou (>1 %) hlášené v klinických studiích u pacientů s alergickou rýmou nebo nosní polypózou a účinky hlášené po uvedení přípravku na trh bez ohledu na indikaci jsou uvedeny v Tabulce 1. Nežádoucí účinky jsou uspořádány podle tříd orgánových systémů MedDRA. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle frekvence. Frekvence jsou definovány následovně: velmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); méně časté (>1/1 000 až <1/100). Frekvence nežádoucích účinků po uvedení na trh jsou posouzeny jako „není známo (z dostupných údajů nelze určit)”.

Tabulka 1: Hlášené nežádoucí účinky související s léčbou podle tříd orgánových systémů a frekvence
	Velmi časté	Časté	Není známo
Infekce a infestace		Faryngitida Infekce horních cest dýchacíchf
Poruchy imunitního systému			Hypersenzitivita, včetně anafylaktických reakcí, angioedém, bronchospasmus a dyspnoe
Poruchy nervového systému		Bolest hlavy
Poruchy oka			Glaukom Zvýšený nitrooční tlak Katarakta
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	Epistaxe*	Epistaxe Pálení v nose Podráždění nosu Nosní ulcerace	Perforace nosní přepážky
Gastrointestinální poruchy		Podráždění krku*	Poruchy chuti a čichu

*zaznamenány u dávkování dvakrát denně u nosní polypózy fzaznamenány méně často u dávkování dvakrát denně u nosní polypózy

Pediatrická populace

U pediatrické populace byl výskyt zaznamenaných nežádoucích příhod v klinických studiích, např. epistaxe (6 %), bolest hlavy (3 %), podráždění nosu (2 %) a kýchání (2 %) srovnatelná s placebem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy

Inhalace nebo perorální podání nadměrných dávek kortikosteroidů může vést k supresi funkce osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA).

Léčba

Vzhledem k tomu, že systémová biologická dostupnost monohydrátu mometason-furoátu nosního spreje je <1 %, lze předpokládat, že při předávkování není nutná žádná terapie kromě pozorování s následným zahájením užívání vhodné, předepsané dávky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Dekongesční a jiná nosní léčiva k lokální aplikaci, kortikosteroidy. ATC kód: R01AD09

Mechanismus účinku

Monohydrát mometason--furoátu je topický glukokortikosteroid s lokálním protizánětlivým působením již v dávkách, které nemají žádné systémové účinky.

Je pravděpodobné, že značná část mechanismu antialergických a protizánětlivých účinků monohydrátu mometason-furoátu spočívá v jeho schopnosti inhibovat uvolňování mediátorů alergických reakcí. Monohydrát mometason-furoátu významně inhibuje uvolňování leukotrienů z leukocytů u alergických pacientů.

V    buněčných kulturách monohydrátu mometason-furoátu prokázal vysokou účinnost v inhibici syntézy a uvolňování IL-1, IL-5, IL-6 a TNFa; je také účinným inhibitorem produkce leukotrienů. Navíc je mimořádně účinným inhibitorem tvorby Th2 cytokinů, IL-4 a IL-5 z lidských CD4+ T-buněk.

Farmakodynamické účinky

Ve studiích užívajících vyvolání nosní antigenové odezvy, monohydrát mometason-furoátu nosní sprej vykázal protizánětlivou aktivitu v obou, časné i pozdní fázi alergických odpovědí. Byla prokázána poklesem (oproti placebu) aktivity histaminu a eosinofilů a snížením (oproti výchozí hodnotě) eosinofilů, neutrofilů a adhezívních bílkovin epiteliálních buněk.

U 28 % pacientů se sezónní alergickou rýmou nosní sprej obsahující monohydrát mometason-furoátu prokázal klinicky významný nástup účinku do 12 hodin po podání první dávky. Průměrný (50 %) čas nástupu úlevy byl 35,9 hodin.

Pediatrická populace

V    klinických studiích kontrolovaných placebem, ve kterých byl pediatrickým pacientům (n=49/skupina) podáván monohydrát mometason-furoátu nosní sprej 100 mikrogramů denně po dobu jednoho roku, nebylo pozorováno snížení rychlosti růstu.

O bezpečnosti a účinnosti nosního spreje obsahujícího monohydrát mometason-furoátu u pediatrické populace ve věku od 3 do 5 let jsou k dispozici pouze omezené údaje a proto není možno stanovit vhodné dávkovací rozmezí. Ve studii zahrnující 48 dětí ve věku od 3 do 5 let, léčených intranazálním monohydrátem mometason-furoátu 50, 100 nebo 200 pg/den po dobu 14 dní, nebyly ve srovnání s placebem signifikantní rozdíly průměrné změny hladiny plazmatického kortizolu, jako odpovědi na tetrakosaktrinový stimulační test.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s léčivými přípravky obsahujícími mometason-furoát u všech podskupin pediatrické populace u sezónní a celoroční alergické rhinitidy (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Mometason-furoát, podávaný ve formě vodného nosního spreje, má systémovou biologickou dostupnost <1 % v plazmě při použití senzitivní analýzy s dolním limitem kvantifikace 0,25 pg/ml.

Distribuce

Neuplatňuje se, protože mometason se špatně vstřebává při intranazálním podání.

Biotransformace

Malé množství, které může být polknuto a absorbováno, prochází extenzivním metabolismem při prvním průchodu játry.

Eliminace

Absorbovaný mometason-furoát se rozsáhle metabolizuje a metabolity jsou vylučovány v moči a ve žluči.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Dosud nebyly prokázány žádné toxické účinky specifické pro monohydrát mometason-furoátu. Všechny pozorované účinky jsou typické pro celou tuto skupinu látek a souvisejí s výraznými farmakologickými účinky glukokortikoidů.

Výsledky předklinických studií prokázaly, že monohydrát mometason-furoátu nemá androgenní, antiandrogenní, estrogenní nebo antiestrogenní aktivitu, nicméně stejně jako ostatní glukokortikoidy vykazuje na zvířecích modelech některé antiuterotrofní účinky a oddaluj e otevírání vagíny při perorálním podávání vysokých dávek 56 mg/kg/den a 280 mg/kg/den.

Podobně jako ostatní glukokortikoidy má monohydrát mometason-furoátu při vysokých koncentracích klastrogenní potenciál in vitro. Avšak při terapeuticky relevantních dávkách se neočekávají žádné mutagenní účinky.

Ve studiích reprodukční funkce způsobil subkutánní monohydrát mometason-furoátu v dávce 15 mikrogramů/kg prodloužení gestační doby, prodloužení trvání a větší obtížnost porodu s následným nižším přežíváním a nižší tělesnou hmotností nebo nižšími hmotnostními přírůstky u potomků. Nebyl zjištěn žádný účinek na fertilitu.

Podobně jako ostatní glukokortikoidy je i monohydrát mometason-furoátu u hlodavců a králíků teratogenní. Zaznamenané účinky byly u potkanů výskyt umbilikální kýly, u myší výskyt rozštěpu patra a u králíků výskyt ageneze žlučníku, umbilikální kýly a deformovaných předních běhů. Dále byly pozorovány rovněž nižší hmotnostní přírůstky u samic potkanů, účinky na růst plodu (nižší tělesná hmotnost a/nebo opožděná osifikace) u potkanů, králíků a myší a nižší přežívání nově narozených jedinců u myší.

Kancerogenní potenciál inhalačního monohydrátu mometason-furoátu (aerosol s CFC pohonem a surfaktantem) v koncentraci 0,25 až 2,0 mikrogramů/l byl studován ve 24měsíční studii u myší a potkanů. Byly zjištěny typické účinky glukokortikoidů, včetně několika nenádorových lézí. U žádného typu tumoru však nebyla zjištěna statisticky významná závislost na velikosti dávky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek

benzalkonium-chlorid

glycerol

polysorbát 80

mikrokrystalická celulosa a sodná sůl karmelosy monohydrát kyseliny citrónové dihydrát natrium-citrátu čištěná voda

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

2 roky

Spotřebujte do 2 měsíců od prvního použití.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Momespir 50 mikrogramů/dávka nosní sprej, suspenze je dodáván v bílé HDPE lahvičce o obsahu 60 vstřiků (10 g), 120 vstřiků (16 g) nebo 140 vstřiků (18 g) přípravku s dávkovací pumpou a nosní aplikátor s ochranným krytem.

Velikosti balení: 10 g, 16 g, 18 g v 1 lahvičce.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medana Pharma SA

ul. Wladyslawa Lokietka 10

98-200 Sieradz

Polsko

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

69/312/14-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 03.09.2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

10.6.2015

8