Megace Susp.
sp.zn.: sukls193798/2009
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU MEGACE susp.
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 ml suspenze obsahuje 40 mg mikronizovaného megestroli acetas.
Pomocná látka se známým účinkem: sacharosa Obsah alkoholu max. 0,06 obj. %
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
3. LÉKOVÁ FORMA
Perorální suspenze.
Bílá až krémově zbarvená mléčná suspenze s charakteristickou citronovou vůní.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Megace susp. je indikován k léčbě anorexie anebo ztráty hmotnosti při zhoubných nádorech a onemocnění AIDS.
Přípravek je indikován k léčbě dospělých a dospívajících.
4.2 Dávkování a způsob podání K perorálnímu podání
U obou indikací se má přípravek podávat nepřetržitě po dobu alespoň dvou měsíců v dávce 400 - 800 mg denně.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Megace susp. u dětí nebyla dosud stanovena, proto se přípravek nemá používat u dětí do 15 let.
Použití u starších pacientů:
Údaje z klinických studií s acetátem megestrolu u pacientů ve věku 65 let a starších nejsou dostatečné k určení, zda tito pacienti odpovídají na léčbu jinak, než je tomu u mladších pacientů. Při používání přípravku v klinické praxi však nebyly zaznamenány rozdíly v odpovědi na podání přípravku mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně platí, že se má dávka pro starší pacienty stanovit obezřetně s ohledem na vyšší možnost výskytu snížené funkce jater, ledvin a srdce, přidružených onemocnění a léčbu jinými léky. Obvykle se má začít nižší dávkou z dávkovacího rozpětí. Je známo, že se megestrol acetát vylučuje převážně ledvinami. Riziko toxických reakcí na tento lék může být proto vyšší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Výskyt snížené renální funkce je u starších pacientů pravděpodobnější, proto se má dávka stanovit opatrně a může se zvážit i monitorování funkce ledvin.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1; Těhotenství a kojení.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Mimořádné opatrnosti je třeba při podávání přípravku Megace pacientům s tromboflebitidou v anamnéze, těžkým hypertonikům a pacientům se závažným postižením jater.
Pečlivé sledování je potřeba u pacientů léčených pro rekurentní nebo metastatický karcinom.
Tento přípravek obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsopcí glukózy a galaktózy nebo sacharózo-izomaltázové deficienci by tento přípravek neměli užívat.
Tento přípravek obsahuje max. 0,06 obj. % alkoholu.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nej sou známy.
4.6 Těhotenství a kojení
Užívání přípravku Megace je v těhotenství a při kojení kontraindikováno.
Použití gestagenních přípravků během prvních 4 měsíců těhotenství se nedoporučuje.
Gestagenní přípravky jsou od počátku prvního trimestru těhotenství používány pro prevenci habituálního nebo hrozícího potratu. Nic nenasvědčuje tomu, že takový postup je účinný. Je zřejmé, že při užívání těchto látek v průběhu prvních 4 měsíců těhotenství může dojít k potenciálnímu poškození plodu.
Použití gestagenních přípravků s jejich relaxačními vlastnostmi na dělohu může u pacientek s poškozeným plodem způsobit zpoždění spontánního potratu.
V pokusech o ovlivnění fertilitních a reprodukčních funkcí byly u potkanů zjištěny reverzibilní feminizující účinky na některé mužské plody (viz bod 5.3).
Několik hlášení poukazuje na souvislost mezi intrauterinní expozicí gestagenním lékům v prvním trimestru gravidity a abnormalitami v oblasti mužských i ženských pohlavních orgánů u lidských plodů. Riziko hypospadie, které je v běžné populaci 5 až 8 na 1000 narozených chlapců, může být při expozici těmto látkám zhruba dvojnásobné. Údaje kvantifikující riziko expozice u ženských plodů jsou nedostatečné, avšak některé z těchto léků vyvolávají mírnou virilizaci vnějších genitálií u ženských plodů.
Ženy, které užívají přípravek Megace, je třeba upozornit, aby se chránily před otěhotněním. Pokud je pacientka vystavena působení přípravku Megace během prvních čtyř měsíců těhotenství nebo pokud otěhotní v průběhu užívání přípravku, má být upozorněna na možné riziko pro plod.
Kojení
Z důvodů možnosti nežádoucích účinků na novorozence, musí být kojení během užívání přípravku Megace přerušeno.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Megace nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Zvýšení tělesné hmotnosti: Přibývání tělesné hmotnosti je častým nežádoucím účinkem u pacientů s karcinomem. Je způsobeno zvýšenou chutí k jídlu a spojeno se zmnožením tuku a buněčné hmoty.
Tromboembolický syndrom: Byl hlášen tromboembolický syndrom včetně tromboflebitidy a plicní embolie (někdy smrtící).
Jiné nežádoucí účinky: Asi u 1 - 2 % léčených pacientů se objevuje nauzea, zvracení, edémy a krvácení z uteru. Byly zaznamenány rovněž dyspnoe, bolest, srdeční selhání, hypertenze, návaly horka, změny nálady, měsíčkovitý obličej, vzplanutí tumoru (s hyperkalcemií nebo bez ní), hyperglykemie, alopecie, syndrom karpálního tunelu, průjem, letargie a vyrážka.
V klinických studiích s megestrolem acetátem u pacientů s AIDS nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl mezi aktivní léčbou a léčbou placebem u pacientů, kteří hlásili alespoň jeden nežádoucí účinek.
Příhody hlášené u > 5 % pacientů v těchto studiích zahrnovaly průjem, impotenci a vyrážku. Dalšími hlášenými nežádoucími účinky bylo nadýmání, astenie a bolest.
U pacientů, kteří v klinických studiích dostávali vysoké dávky megestrolu acetátu, byly také hlášeny zácpa a časté močení.
Při používání megestrol acetátu byly rovněž hlášeny abnormality ve funkci hypofyzárně-adrenální osy, včetně glukózové intolerance, novým počátkem diabetu, vzplanutím preexistujícího diabetu se snížením glukózové tolerance a Cushingovým syndromem. Vzácně se krátce po vysazení megestrol acetátu objevily klinické projevy insuficience nadledvin. Možnost suprese nadledvin by se měla brát v úvahu u všech pacientů, kteří užívají nebo ukončili dlouhodobou léčbu megestrolem. Mohou být indikovány náhradní stresové dávky kortikoidů.
Následující tabulka uvádí všechny zaznamenané nežádoucí účinky podle orgánové za použití následující klasifikace frekvence výskytu: velmi časté (>1/10), časté (>1/100, < 1/10), méně časté (>1/1000, <1/100), vzácné (>1/10000, <1/1000), velmi vzácné (< 1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích
|
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) |
není známo |
vzplanutí tumoru |
|
Endokrinní poruchy |
není známo |
nedostatečnost nadledvin, cushingoidní syndrom, Cushingův syndrom |
|
Poruchy metabolismu a výživy |
není známo |
diabetes mellitus, snížení glukózové tolerance, hyperglykemie, zvýšení chuti k jídlu |
|
Psychiatrické poruchy |
není známo |
změny nálady |
|
Poruchy nervového systému |
není známo |
syndrom karpálního tunelu, letargie |
|
Srdeční poruchy |
není známo |
srdeční selhání |
|
Cévní poruchy |
není známo |
tromboflebitida, plicní embolie*, hypertenze, návaly horka |
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
není známo | |
|
Gastrointestinální poruchy |
časté | |
|
není známo |
zácpa | |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
časté | |
|
není známo |
alopecie | |
|
Poruchy ledvin a močových cest |
není známo |
polakisurie |
|
Poruchy reprodukčního systému a prsu |
časté |
metroragie, poruchy erekce |
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
časté |
astenie, bolest, edém |
|
Vyšetření |
není známo |
zvýšení tělesné hmotnosti |
* plicní embolie (v několika případech fatální)
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Ve studiích s megestrol acetátem nebyly zaznamenány akutní toxické účinky ani při podávání dávek 1600 mg denně po dobu 6 i více měsíců.
Příznaky a symptomy hlášené v souvislosti s předávkováním hlášené z léčebné praxe zahrnují průjem, nauzeu, bolest břicha, dyspnoe, kašel, nejistou chůzi, apatii a bolest na hrudi. Neexistuje žádné specifické antidotum acetátu megestrolu. V případě předávkování se má užít vhodná podpůrná léčba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormon, progestin.
ATC skupina L02AB01 Mechanismus účinku
Mechanismus antineoplastického účinku na karcinom prsu a mechanismus, kterým megestrol acetát působí na anorexii a kachexii, je nejasný. Přibývání hmotnosti je spojeno se zvýšením chuti k jídlu, zmnožením tuku a buněčné hmoty.
Právě tento účinek je podkladem terapeutického použití acetátu megestrolu u pacientů s anorexií anebo úbytkem hmotnosti.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Výsledky měření úrovně hladiny acetátu megestrolu v plazmě ovlivňuje použitá metoda. Plazmatické hladiny jsou závislé na inaktivaci látky ve střevě a játrech a může je ovlivnit střevní motilita, střevní mikroflóra, současné podávání antibiotik, tělesná hmotnost, dieta a funkce jater. Nebyly zjištěny klinicky významné rozdíly v biologické dostupnosti mezi různými formami acetátu megestrolu.
Metabolicky se přemění pravděpodobně jen 5 - 8 % podané látky. Hlavní cestou eliminace látky u lidí je vylučování močí, představující asi 66 % podané dávky, a stolicí, představující asi 20 %. Zbytek podané dávky se buď uloží v tukové tkáni, nebo se po dekompozici eliminuje dýcháním.
Nebyly zjištěny žádné změny ve farmakokinetických parametrech při podání megestrolu acetátu (perorální suspenze) se zidovudinem nebo rifabutinem.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Podávání acetátu megestrolu fenám po dobu až 7 let bylo spojeno se zvýšenou incidencí benigních i maligních tumorů mléčné žlázy. U potkanů a opic nebyla zvýšená incidence tumorů v podobných studiích pozorována. Význam experimentálních výsledků pro člověka není znám.
Podávání přípravku Megace se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Studie fertility a reprodukční studie s vysokými dávkami megestrolu acetátu ukázaly reverzibilní feminizující vliv na některé samčí plody potkanů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek
Xanthanová klovatina, citrónové aroma, polysorbát 80, kyselina citrónová, sacharosa, natrium-benzoát, dihydrát citronanu sodného, makrogol 1540, čištěná voda.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25°C; chraňte před horkem. Za těchto podmínek bude přípravek stabilní po celou dobu exspirace uvedené na obalu.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Megace susp. je dodáván v HDPE lahvi s PP bezpečnostním uzávěrem, s PP dávkovací odměrkou s ryskou pro 10 a 20 ml v krabičce.
Velikost balení: lahev o obsahu 120 ml, 240 ml, 480 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Před použitím dobře protřepat.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
PharmaSwiss ČR s.r.o., Praha, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
56/150/00-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
1.3.2000 / 13.11.2013
10. DATUM REVIZE TEXTU
13.11.2013
5/5