sp.zn.: sukls80217/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU Lomir

2,5 mg, tablety

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: isradipinum

Jedna tableta obsahuje isradipinum 2,5 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:

Jedna tableta obsahuje 74,40 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA Tableta.

Popis přípravku: žluté, ploché tablety se zkosenými hranami a půlicí rýhou, na jedné straně označené HL, na druhé SANDOZ.

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Léčba hypertenze.

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučené dávkování u mírné až středně těžké hypertenze je 2,5 mg (jedna tableta) dvakrát denně. Pokud není jedna tableta 2,5 mg, podávaná dvakrát denně po dobu 4 týdnů dostatečně účinná, doporučuje se přidat jiné antihypertenzivum (přednostně thiazidová diuretika, ACE inhibitory nebo beta-blokátory) nebo zvýšit dávku přípravku Lomir na 5 mg dvakrát denně.

Přípravek Lomir může být také přidán ke stávající antihypertenzní léčbě.

Je-li přípravek Lomir podáván souběžně s cimetidinem, je nutné dávku přípravku Lomir snížit o 50% (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti, pacienti s poruchou funkce ledvin a pacienti s poruchou funkce jater U starších pacientů nebo u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin je vhodnější začít dávkou 1,25 mg (půl tablety přípravku Lomir) dvakrát denně.

Pediatrická populace

Dobře uspořádané klinické studie s blokátory kalciových kanálů nebyly u dětí provedeny. Přestože je u dětských pacientů k dispozici omezené množství retrospektivních údajů, podávání přípravku Lomir dětem se nedoporučuje.

Způsob podání Perorální podání

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo jiné blokátory kalciových kanálů dihydropiridinového typu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Stejně jako jiné blokátory kalciových kanálů dihydropyridinového typu, nesmí být ani přípravek Lomir užíván u pacientů s následujícími chorobami:

•    kardiogenní šok

•    nestabilní angína pectoris

•    při infarktu myokardu nebo během jednoho měsíce po prodělaném infarktu

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U starších pacientů a pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje individuální dávkování přípravku Lomir (viz bod 4.2).

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů s chronickým srdečním selháním by měl být přípravek Lomir podáván s opatrností.

Při léčbě je nutné věnovat zvláštní pozornost pacientům s diagnostikovaným nebo se silným podezřením na sick sinus syndrom, který není zajištěn kardiostimulátorem. Zvláštní opatrnost je nezbytná při léčbě nemocných s nízkým systolickým krevním tlakem.

Obzvlášť velká opatrnost je nutná u pacientů s pokročilou stenózou aorty.

Angina pectoris se může objevit zejména u pacientů s již existující chorobou koronárních arterií.

U pacientů s již existující anginou pectoris může při zahájení léčby nebo při příliš rychlém zvýšení dávky dojít ke zvýšení frekvence, závažnosti a doby trvání anginózních záchvatů.

V případě hypersenzitivity musí být léčba přípravkem Lomir ukončena.

Přípravek se nesmí podávat v kombinaci s rifampicinem nebo jinými, enzymy indukujícími léky (viz bod 4.5).

Tento přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky jiných léků/enzymatických systémů na isradipin

Interakce, u nichž se nedoporučuje současné podávání Antikonvulziva

Souběžné podávání rifampicinu výrazně snižuje koncentraci isradipinu v plazmě, a proto souběžné aplikaci rifampicinu nebo jiných, enzymy indukujících léků (např. antikonvulziv, jako je karbamazepin, fenobarbital) by se mělo zabránit.

Na základě hlášení případu o isradipinu a známému riziku souvisejícímu se současnou aplikací fenytoinu a blokátorů kalciových kanálů, by se současnému podávání těchto přípravků mělo zabránit.

Interakce, které je nutno vzít v úvahu Antimikrobiální léky

Zvýšení hladin v plazmě, potenciace účinnosti léku a nežádoucích účinků (např. periferní edémy) byly popsány v případech, kdy byly dihydropyridiny podávány současně s inhibitory cytochromu P450 3A. Pro takovouto interakci s isradipinem je jen málo důkazů, ale přesto se doporučuje zvýšená opatrnost, pokud je přípravek Lomir podáván souběžně se silnými CYP 3A inhibitory, jako jsou makrolidová antibiotika (např. erytromycin, klaritromycin, troleandomycin), inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir, indinavir, nelfinavir) nebo inhibitory reverzní transkriptázy (např. delavirdin) a azolové antifungální přípravky (např. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol).

Centrální myorelaxancia

Stejně jako s ostatními antihypertenzivy je při současném perorálním podání s baklofenem pravděpodobné zvýšení možnosti dalšího poklesu krevního tlaku. Může být proto nutné krevní tlak monitorovat a upravit podle toho dávkování antihypertenziv.

Cimetidin

Souběžná aplikace s cimetidinem zvyšuje biologickou dostupnost isradipinu přibližně o 50% (viz bod 4.2í).

Nesteroidní protizánětlivé léky

Při současné aplikaci ispradipinu s diklofenakem se zvýšil vrchol plasmatické koncentrace isradipinu o 20%, ale neočekává se, že by toto bylo klinicky významné, protože expozice v ustáleném stavu zůstává nezměněna.

Farmakokinetika isradipinu není modifikována souběžným podáváním digoxinu, propranololu, warfarinu, hydrochlorothiazidu nebo cyklosporinu.

Účinky isradipinu na jiné léky/enzymatické systémy

Nezdá se, že by isradipin inhiboval v klinicky významném rozsahu enzymy cytochromu P450, zejména CYP3A4.

Isradipin neovlivňuje farmakokinetiku digoxinu, warfarinu, hydrochlorothiazidu, diklofenaku, teofylinu, triazolamu nebo cyklosporinu. Isradipin indukuje malé (27%) zvýšení biologické dostupnosti (AUC) propranololu. Klinický význam tohoto nálezu není znám.

Interakce s potravou

Současné užití s grapefruitovou šťávou může zvýšit biologickou dostupnost isradipinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Informace o užití přípravku Lomir u těhotných žen jsou omezené. Údaje získané u omezeného počtu těhotných žen, které v posledním trimestru těhotenství užívaly isradipin, nenaznačují žádné nežádoucí účinky na průběh těhotenství nebo na zdraví plodu nebo novorozence.

Studie na zvířatech neprokázaly, že by isradipin měl přímý nebo nepřímý škodlivý účinek na březost zvířat, embryofetální vývoj, porodní nebo postnatální vývoj při zachování terapeuticky relevantních dávek (viz bod 5.3).

Perorální podávání přípravku Lomir v třetím trimestru těhotenství nebylo dáváno do souvislosti s žádnými změnami v akci srdeční nebo změnami v uteroplacentárním průtoku krve.Tokolytický účinek se zdál být slabý.

Rizika pro plod a matku nejsou známá. Jelikož studie reprodukční toxicity na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro odezvu u lidí, smí být isradipin podáván během těhotenství pouze v případě, že očekávaný prospěch pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Kojení

Informace o užití přípravku Lomir u kojících žen jsou omezené. Ve studiích na potkanech bylo prokázáno, že malé množství isradipinu přestupuje do mateřského mléka. Studie na zvířatech neprokázaly, že by isradipin měl, pokud je podáván během kojení, nežádoucí účinek na kojená mláďata. Není známo, zda je tato léčivá látka vylučována do lidského mateřského mléka. Mnoho léčivých látek je vylučováno do mateřského mléka, proto by měl být isradipin podáván s opatrností kojícím ženám.

Fertilita

Nejsou k dispozici údaje podporující speciální doporučení pro ženy ve fertilním věku.

Studie na zvířatech nenaznačují žádný nepříznivý vliv na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou žádné údaje o účincích přípravku Lomir na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Podobně jako u jiných blokátorů kalciových kanálů jsou synkopa, závrať, hypotenze, poruchy vidění a neostré vidění nežádoucími účinky spojovanými s podáním přípravku Lomir. Pokud se tyto příznaky objeví, neměli by pacienti řídit, obsluhovat stroje ani vykonávat jiné činnosti vyžadující pozornost.

4.8    Nežádoucí účinky

Většina nežádoucích účinků, pozorovaná v klinických studiích byla mírná, obvykle byly nežádoucí účinky závislé na dávce a souvisely s vasodilatačními vlastnostmi přípravku Lomir: závrať, bolest hlavy, pocit horka, tachykardie a palpitace, lokalizovaný periferní edém nekardiálního původu (zdá se, že byl způsoben spíše arteriální dilatací než retencí tekutin). Při pokračování v léčbě mají tendenci vymizet nebo zeslábnout.

Nežádoucí účinky (viz Tabulka 1) jsou uvedeny podle klasifikace orgánových systémů MedDRA (verze 15.1). Každá orgánová třída a nežádoucí účinky j sou seřazeny podle četnosti.

Podle frekvence výskytu byly nežádoucí účinky rozděleny následovně:

Velmi časté (>1/10); Časté (>1/100 <1/10); Méně časté ( >1/1000 <1/100); Vzácné ( >1/10 000 <1/1000) Velmi vzácné (<1/10 000) včetně ojedinělých případů, Není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích (vyskytující se častěji po isradipinu než po placebu) a sestavené ze spontánních hlášení jsou uvedeny níže podle orgánových skupin.

Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné:	Snížená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy
Velmi vzácné:	Deprese, úzkost, nervozita
Není známo:	Nespavost
Poruchy nervového systému
Velmi časté:	Bolest hlavy
Časté:	Závrať
Velmi vzácné:	Hypoestezie, parestezie, ospalost
Není známo:	Tranzitorní ischemická ataka, letargie
Není známo:	Synkopa, cévní mozková příhoda
Poruchy oka
Velmi vzácné:	Zhoršené vidění, neostré vidění
Srdeční poruchy
Časté:	Tachykardie, palpitace
Velmi vzácné:	Ventrikulární arytmie, infarkt myokardu, srdeční selhání, angina pectoris, fibrilace síní, bradykardie
Cévní poruchy
Velmi časté:	Návaly horka
Méně časté:	Hypotenze
Respirační, hrudní	a mediastinální poruchy
Časté:	Dušnost
Velmi vzácné:	Kašel
Gastrointestinální poruchy
Časté:	Zažívací potíže
Velmi vzácné:	Zvracení, nevolnost, hyperplazie dásní
Není známo:	Sucho v ústech, zácpa, průjem
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné:	Hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:	Vyrážka
Velmi vzácné:	Alergická dermatitida, svědění, nadměrné pocení, angioedém a fotosenzitivní reakce
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi vzácné:	Artralgie, bolesti v zádech, svalové křeče, bolesti končetin
Poruchy ledvin a m	očových cest
Časté:	Polyurie

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné:	Erektilní dysfunkce, gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté	Periferní otoky
Časté:	Únava, malátnost
Velmi vzácné:	Astenie
Není známo:	Bolest na hrudi
Vyšetření
Méně časté:	Zvýšení hmotnosti
Velmi vzácné	Abnormální jaterní funkční testy

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl. cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Známky a příznaky: Zkušenosti s předávkováním přípravkem Lomir jsou omezené. Dostupné údaje naznačují, že předávkování by mohlo vyvolat výraznou a dlouhodobou hypotenzi.

Léčba: Pacienti by měli být hospitalizováni, zpravidla na jednotce intenzivní péče s kontinuálním sledováním srdečních funkcí, krevních plynů a biochemie krve. V případě potřeby, záchranná opatření, jako např. umělá ventilace nebo kardiostimulace musí být zahájena.

V případě možného život ohrožujícího stavu z důvodu předávkování po perorálním podání, vyvolejte zvracení nebo výplach žaludku a/nebo použijte aktivní uhlí k odstranění léčiva z gastrointestinálního traktu (pouze v případě, pokud se tak stane během jedné hodiny po užítí přípravku Lomir).

Další klinické projevy předávkování by měly být řešeny symptomaticky, podle současných metod lékařské intenzivní péče.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektivní blokátor kalciového kanálu s převážně vaskulárním účinkem, dihydropyridinový derivát,

ATC kód: C08C A03

Isradipin, léčivá látka přípravku Lomir, je silný dihydropyridinový blokátor kalciového kanálu se selektivní aktivitou na napěťově řízené kalciové kanály (L-typ nebo „dlouho účinkující“). Isradipin má vyšší afinitu k těmto kalciovým kanálům v arteriálním hladkém svalstvu než ke kalciovým kanálům v myokardu. Rozšiřuje proto arteriální řečiště, zejména řečiště v srdci, v mozku a v kosterním svalstvu, bez snížení srdečního výkonu. Výsledkem periferní dilatace je snížení arteriálního krevního tlaku. Experimenty na zvířatech i u lidí naznačují, že isradipin má minimální tlumivý účinek na automaticitu sinoatriálního uzlu, avšak nezhoršuje síňokomorové vedení ani myokardiální kontraktilní funkci. Reflexní tachykardie je proto střední a k prodloužení intervalu PQ nedojde ani po předchozí léčbě betablokátory. Ukázalo se také, že v dávkách snižujících krevní tlak má isradipin u zvířat i u člověka střední, ale významný natriuretický účinek, a u zvířat i účinek antiaterogenní.

Léčba isradipinem lehce zvyšuje průtok plasmy ledvinami a rychlost glomerulární filtrace, lehce snižuje během prvních 3 až 6 měsíců léčby rezistenci cév ledvin. Tyto změny nepokračovaly po roce léčby, ale ve srovnání s pacienty s neléčenou hypertenzí byly funkce ledvin zachovány. Léčba isradipinem vyvolává stálý natriuretický a diuretický účinek, což přispívá k jeho antihypertenznímu účinku. Blokátory kalciových kanálů mají také protektivní účinek na ledviny u pacientů po transplantaci ledvin, kteří jsou léčeni cyklosporinem. Zdá se, že zde hraje významnou úlohu zejména dilatace aferentních arteriol.

U nemocných s hypertenzí dojde, v závislosti na dávce, ke snížení krevního tlaku jak vleže, tak vsedě a ve stoje během 2 až 3 hodin po podání jedné tablety. Dlouhé trvání účinku přípravku Lomir zaručuje v terapeutickém užití 24hodinovou kontrolu arteriálního krevního tlaku při podávání tablet dvakrát denně. Významné snížení krevního tlaku se objevuje po 1 týdnu léčby, ale k docílení maximálního účinku je třeba 3 až 4 týdnů. Zvýšení klidové srdeční frekvence při použití tablet je minimální (méně než 5 tepů za minutu) a není závislé na dávce.

Pokud byl přípravek Lomir podáván pacientům s hypertenzí nebo stabilní anginou pectoris v dávkách až 20 mg, resp. 22,5 mg za den, byl dobře snášen.

Jednotlivá perorální dávka přípravku Lomir snížila bronchospastickou reakci astmatiků na pohybovou zátěž. Vzhledem k tomu, že nemá klinicky významný účinek na homeostázu glukózy, může být isradipin podáván diabetikům.

Ve studiích trvajících až dva roky nedošlo k poklesu antihypertenzního účinku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce

Po 90-95% vstřebání z gastrointestinálního traktu podléhá přípravek Lomir extenzivnímu metabolismu prvého průchodu játry; výsledkem je asi 16-18% biologická dostupnost. Po jedné perorální dávce 2,5-20 mg v tabletové formě, je dosaženo vrcholové koncentrace v plazmě (C_max ) přibližně 1 ng/ml/mg isradipinu. Isradipin lze prokázat v plazmě během 20 minut a nejvyšších koncentrací v plazmě je dosaženo přibližně za 2 hodiny.

Po dávkách až do 20 mg vykazuje jak vrchol koncentrace v plazmě, tak AUC lineární závislost na dávce.

Požití tablety s jídlem oddálí dobu dosažení vrcholu koncentrace v plazmě přibližně o 1 hodinu, aniž by byla ovlivněna biologická dostupnost.

Distribuce

Isradipin se váže na plazmatické bílkoviny asi z 95% a jeho zdánlivý distribuční prostor činí 283 litrů. Biotransformace

Isradipin je hlavně metabolizován v játrech deesterifikací a aromatizací dihydropyridinové složky. Pět metabolitů isradipinu tvoří 95% z dávky mateřské sloučeniny. Podle údajů získaných in vitro nepřispívá žádný z těchto metabolitů ke kardiovaskulárnímu účinku isradipinu.

Eliminace

Celková clearance přípravku Lomir je 43 litrů za hodinu. Vylučování je dvoufázové s konečným poločasem 8,4 hodiny. Přibližně 60-65% podané dávky se vylučuje jako metabolity močí a 25-30% stolicí. V moči nebyl nalezen žádný nemetabolizovaný lék.

Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce ledvin

Výsledky neukázaly jasný vztah mezi funkcí ledvin a biologickou dostupností; u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin bylo pozorováno jak zvýšení, tak i snížení clearance kreatininu a systémové clearance isradipinu.

Starší pacienti a pacienti s poruchou funkce jater

U starších pacientů a pacientů s poruchou funkcí jater byla pozorována vyšší biologická dostupnost s hodnotami vyššími až o 27%.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje, založené na konvenčních studiích toxicity po jednorázovém i opakovaném podání, neprokázaly zvláštní riziko pro člověka. Přípravek nemá genotoxický, klastogenní nebo kancerogenní potenciál. Pokusy na zvířatech neprokázaly negativní vliv na fertilitu. Embryotoxické účinky byly pozorovány pouze po dávkách toxických pro matku.

Nebyl prokázán teratogenní účinek isradipinu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, povidon a natrium- lauryl-sulfát.

6.2    Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti 5 let.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Červený průhledný PVC/PVDC/Al blistr, krabička.

Velikost balení:

LOMIR tablety: 28 (30) tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4, Česká republika

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

83/265/90-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7. 11. 1990 / 22.10.2014

10.    DATUM REVIZE TEXTU

22.10.2014

9/9