Levoxal 5 Mg
Sp.zn.sukls99604/2013
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Levoxal 5 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje levocetirizini dihydrochloridum 5 mg (což odpovídá levocetirizinum 4,2 mg).
Pomocná látka se známým účinkem: jedna potahovaná tableta obsahuje 64,0 mg monohydrátu laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta
Bílé až téměř bílé, oválné, bikonvexní, potahované tablety, označené „ L9CZ“ na jedné straně a „5“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Symptomatická léčba alergické rinitidy (včetně perzistující alergické rinitidy) a urtikarie.
4.2. Dávkování a způsob podání Způsob podání
Potahované tablety se musí užívat perorálně, polykají se celé, zapíjejí se tekutinou, mohou se užívat s jídlem nebo bez jídla. Doporučuje se podávání v jedné denní dávce.
Dávkování
Pediatrická populace Děti od 2 do 6 let
Pro děti od 2 do 6 let není možné upravit dávkování pro lékovou formu potahované tablety. Doporučuje se použít pediatrickou lékovou formu levocetirizinu.
Podávání levocetirizinu kojencům a batolatům mladším než 2 roky se nedoporučuje kvůli nedostatku údajů u této populace.
Děti od 6 do 12 let
Doporučená denní dávka je 5 mg (1 potahovaná tableta).
Dospělí a dospívající od 12 let
Doporučená denní dávka je 5 mg (1 potahovaná tableta).
Starší pacienti
U starších pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin se doporučuje upravit dávkování (viz bod Pacienti s poruchou funkce ledvin).
Dospělí pacienti s poruchou funkce ledvin
Intervaly podávání se musí individuálně upravit podle funkce ledvin. Úpravu dávkování je možné určit podle následující tabulky. Pro použití této tabulky je třeba stanovit clearance kreatininu (CLGr) v ml/min. CLCr (ml/min) lze vypočítat z hodnoty sérového kreatininu (mg/dl) pomocí následujícího vzorce:
[140-věk(roky)] x hmotnost (kg)
CLCr= - (x 0,85pro ženy)
72 x kreatinin v séru (mg/dl)
Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin
|
Skupina |
Clearance kreatininu (ml/min) |
Dávka a frekvence |
|
Normální funkce ledvin |
>80 |
1 tableta jednou denně |
|
Lehká porucha funkce ledvin |
50-79 |
1 tableta jednou denně |
|
Středně závažná porucha funkce ledvin |
30-49 |
1 tableta jednou za 2 dny |
|
Závažná porucha funkce ledvin |
<30 |
1 tableta jednou za 3 dny |
|
Konečné stadium renální choroby - pacienti na dialýze |
<10 |
kontraindikováno |
U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin se musí dávka individuálně přizpůsobit podle renální clearance pacienta a jeho tělesné hmotnosti. Nejsou k dispozici žádné specifické údaje pro děti s poruchou funkce ledvin.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů pouze s poruchou funkce jater není potřeba žádná úprava dávkování. U pacientů s poruchou funkce jater i ledvin se doporučuje úprava dávkování (viz výše Pacienti s poruchou funkce ledvin).
Délka podávání
Intermitentní alergická rinitida (symptomy trvají méně než 4 dny v týdnu nebo je délka trvání potíží méně než 4 týdny) má být léčena podle charakteru onemocnění a anamnézy - léčbu je možné přerušit po vymizení příznaků a znovu zahájit při jejich opětovném nástupu. U perzistující alergické rinitidy (symptomy trvají více než 4 dny/týden a délka trvání potíží je více než 4 týdny) může být pacientovi navržena kontinuální léčba po dobu expozice alergenům. V současné době jsou k dispozici klinické údaje s podáváním 5 mg levocetirizinu ve formě potahovaných tablet po dobu 6 měsíců. Roční klinická zkušenost je k dispozici pro racemát v indikacích chronická kopřivka a chronická alergická rinitida.
4.3. Kontraindikace
Hypersenzitivita na levocetirizin nebo jiné piperazinové deriváty nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin s hodnotou clearance kreatininu nižší než 10 ml/min.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Podávání potahovaných tablet levocetirizinu dětem do 6 let se nedoporučuje, protože tato léková forma nedovoluje odpovídající úpravu dávkování. Doporučuje se použít pediatrické lékové formy levocetirizinu.
Při současném požívání alkoholu je třeba opatrnosti (viz bod 4.5).
Pozornost je třeba věnovat pacientům s predispozičními faktory retence moči (např. míšní léze, hyperplazie prostaty), protože levocetirizin může zvyšovat riziko retence moči.
Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo s malabsorpcí glukózy a galaktózy tento lék nemají užívat.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
S levocetirizinem se neprováděly žádné interakční studie (ani studie s induktory CYP3A4); studie s racemátem (cetirizinem) prokázaly, že se nevyskytují žádné klinicky významné nežádoucí interakce (s antipyrinem, pseudoefedrinem, cimetidinem, ketokonazolem, erythromycinem, azithromycinem, glipizidem a diazepamem). Ve studii s opakovaným podáváním theofylinu (400 mg jednou denně) byl pozorován malý pokles clearance cetirizinu (16%); dostupnost theofylinu však nebyla současným podáváním cetirizinu změněna.
Ve studii s opakovaným podáváním ritonaviru (600 mg 2x denně) a cetirizinu (10 mg denně) byl rozsah expozice cetirizinu zvýšen asi o 40 %, zatímco dispozice ritonaviru byla mírně změněna (-11 %) po současném podání cetirizinu.
Stupeň absorpce levocetirizinu není snížen jídlem, snižuje se však rychlost absorpce.
U citlivých pacientů může současné podávání cetirizinu nebo levocetirizinu a alkoholu nebo dalších látek s tlumivým účinkem na CNS ovlivnit centrální nervový systém, i když bylo prokázáno, že racemát (cetirizin) nezesiluje účinky alkoholu.
4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje týkající se těhotných žen vystavených působení levocetirizinu. Ve studiích prováděných na zvířatech nebyly zaznamenány žádné přímé či nepřímé škodlivé účinky na březost, embryonální či fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj . Při předepisování přípravku těhotným nebo kojícím ženám je třeba opatrnost.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Srovnávací klinické studie neprokázaly, že levocetirizin v doporučené dávce ovlivňuje pozornost, schopnost reagovat nebo řídit. Přesto mohou někteří pacienti pociťovat během léčby levocetirizinem somnolenci, únavu nebo astenii. Proto má pacient přihlédnout při řízení motorových vozidel, při potenciálně nebezpečných činnostech nebo při ovládání strojů, ke své individuální reakci na tento lék.
4.8. Nežádoucí účinky
Klinické studie
V terapeutických studiích se ženami a muži ve věku od 12 do 71 let mělo 15,1 % pacientů ve skupině s 5 mg levocetirizinu alespoň jednu nežádoucí reakci v porovnání s 11,3 % ve skupině s placebem. 91,6 % těchto nežádoucích účinků bylo mírných nebo středně závažných.
V klinických terapeutických studiích bylo 1,0 % (9/935) pacientů s 5 mg levocetirizinu a 1,8 % (14/771) s placebem, kteří byli ze studie vyřazeni pro nežádoucí účinky.
Klinických terapeutických studií s levocetirizinem se účastnilo 935 pacientů, kteří užívali doporučenou dávku 5 mg léku denně. V této skupině byla zaznamenána následující incidence nežádoucích účinků s frekvencí 1 % nebo vyšší (časté: >1/100 až <1/10) po podání 5mg levocetirizinu nebo placeba:
|
Označení |
Placebo |
Levocetirizin 5 mg |
|
(WHOART) |
(n = 771) |
(n = 935) |
|
25 (3,2 %) |
24 (2,6 %) | |
|
Ospalost |
11 (1,4 %) |
49 (5,2 %) |
|
Sucho v ústech |
12 (1,6 %) |
24 (2,6 %) |
|
Únava |
9 (1,2 %) |
23 (2,5 %) |
Dále byl pozorován méně častý výskyt nežádoucích účinků (méně časté: >1/1000 až <1/100) jako astenie a bolest břicha.
Výskyt sedativních nežádoucích účinků, jako je somnolence, únava a astenie, byl pozorován častěji (8,1 %) po 5 mg levocetirizinu než po užití placeba (3,1 %).
Pediatrická populace
Ve dvou placebem kontrolovaných studiích u pediatrických pacientů ve věku 6-11 měsíců a 1 rok až méně než 6 let, užívalo 159 subjektů levocetirizin v dávkách 1,25 mg denně po dobu 2 týdnů a 1,25 mg 2x denně. Byla hlášena následující frekvence nežádoucích účinků s mírou výskytu 1% nebo vyšší pro levocetirizin a placebo.
|
Třídy orgánových systémů a preferovaný termín |
Placebo (n=83) |
Levocetirizin (n=159) |
|
Gastrointestinální poruchy | ||
|
0 |
3 (1,9%) | |
|
1 (1,2%) |
1 (0,6%) | |
|
Zácpa |
0 |
2 (1,3%) |
|
Poruchy nervového systému | ||
|
Somnolence |
2 (2,4%) |
3 (1,9%) |
|
Psychiatrické poruchy | ||
|
Poruchy spánku |
0 |
2 (1,3%) |
Ve dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích 243 dětí ve věku 6-12 let užívalo 5 mg levocetirizinu denně po různou dobu - od méně než 1 týden až 13 týdnů. Byla hlášena následující frekvence nežádoucích účinků s mírou výskytu 1% nebo vyšší pro levocetirizin nebo placebo.
|
Preferovaný termín |
Placebo (n=240) |
Levocetirizin (n=243) |
|
5 (2,1%) |
2 (0,8%) | |
|
Somnolence |
1 (0,4%) |
7 (2,9%) |
Zkušenosti po uvedení na trh
Nežádoucí účinky hlášené z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence je definována takto: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1000 až <1/100), vzácné (>1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
|
Třída orgánových systémů |
Velmi časté (>1/10) |
Časté (>1/100 až <1/10) |
Méně časté (>1/1000 až <1/100) |
Vzácné (>1/10000 až <1/1000) |
Není známo |
|
Poruchy imunitního systému |
Hypersenzitivita včetně anafylaxe | ||||
|
Poruchy metabolismu a výživy |
Zvýšená chuť k jídlu |
|
Psychiatrické poruchy |
Agrese, agitovanost, halucinace, deprese, insomnie, sebevražedné myšlenky | ||||
|
Poruchy nervového systému |
Konvulze, parestezie, závratě, synkopa, tremor, dysgeuzie | ||||
|
Poruchy ucha a labyrintu | |||||
|
Poruchy oka |
Poruchy vidění, rozmazané vidění | ||||
|
Srdeční poruchy |
Palpitace, tachykardie | ||||
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | |||||
|
Gastrointestinální poruchy | |||||
|
Poruchy jater a žlučových cest |
Hepatitida | ||||
|
Poruchy ledvin a močových cest |
Dysurie, retence moči | ||||
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Angioneurotický edém, fixní lékový exantém, pruritus, vyrážka, kopřivka | ||||
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
Myalgie | ||||
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Edém | ||||
|
Vyšetření |
Zvýšení tělesné hmotnosti, abnormální jaterní funkční testy |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Příznaky
Příznakem předávkování může být ospalost u dospělých, agitovanost a neklid, následovaný ospalostí u dětí.
Léčba předávkování
Není známo žádné specifické antidotum levocetirizinu.
Pokud dojde k předávkování, doporučuje se symptomatická a podpůrná léčba. Při krátkém intervalu od požití je vhodné provést výplach žaludku. Levocetirizin není účinně odstraňován hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antihistaminika pro systémovou aplikaci, piperazinové deriváty.
ATC kód: R06A E09
Levocetirizin, (R) enantiomer cetirizinu, je účinný a selektivní antagonista periferních Hi- receptorů. Mechanismus účinku
Vazebné studie prokázaly, že levocetirizin má vysokou afinitu k lidským H1-receptorům (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizin má dvojnásobnou afinitu ve srovnání s cetirizinem (Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizin se uvolňuje z H1- receptorů s poločasem 115 ± 38 min. Levocetirizin dosahuje po jednorázovém podání 90% obsazenosti receptorů za 4 hodiny a 57% obsazenosti za 24 hodin.
Farmakodynamické studie u zdravých dobrovolníků prokázaly, že levocetirizin má při poloviční dávce srovnatelný účinek s cetirizinem jak na kůži, tak i v nose.
Farmakodynamická aktivita levocetirizinu byla studována v randomizovaných kontrolovaných studiích.
Ve studii porovnávající účinek 5 mg levocetirizinu, 5 mg desloratadinu a placeba na histaminem indukované pupínky a zarudnutí („wheal and flare“), vedla léčba levocetirizinem k jejich statisticky významnému zmenšení (p < 0,001) v porovnání s placebem a desloratadinem - tento účinek byl nevyšší po prvních 12 hodinách a přetrvával po dobu 24 hodin.
V placebem kontrolovaných studiích v modelu komorové expozice alergenům byl pozorován nástup účinku 5 mg levocetirizinu na příznaky vyvolané pylem jednu hodinu po podání léčiva.
V in vitro studiích (Boydenova komora a tkáňové kultury) bylo prokázáno, že levocetirizin inhibuje eotaxinem indukovanou transendoteliální migraci eozinofilů přes dermální i plicní buňky. Farmakodynamická experimentální studie in vivo (technika kožní komůrky) prokázala po podání 5 mg levocetirizinu u 14 dospělých pacientů v porovnání s placebem tři hlavní inhibiční mechanismy (inhibici uvolňování VCAM-1, modulaci vaskulární permeability a pokles zmnožení eozinofilů) na reakci vyvolanou pylem v prvních 6 hodinách.
Účinnost a bezpečnost levocetirizinu byla prokázána v řadě dvojitě slepých, placebem kontrolovaných klinických studií u dospělých pacientů trpících sezónní, celoroční i perzistující alergickou rinitidou.
V některých studiích bylo prokázáno, že levocetirizin výrazně zlepšuje příznaky alergické rinitidy včetně nasální obstrukce.
6měsíční klinická studie s 551 dospělými pacienty (z toho 276 bylo léčeno levocetirizinem) s perzistující alergickou rinitidou (s příznaky přítomnými 4 dny v týdnu po dobu nejméně čtyř po sobě jdoucích týdnů) a citlivostí na prachové roztoče a pyly trav prokázala, že levocetirizin v dávce 5 mg byl klinicky a statisticky významně účinnější než placebo z hlediska celkového zmírnění skóre příznaků alergické rinitidy v celém průběhu trvání studie bez výskytu tachyfylaxe. Během trvání celé studie levocetirizin významně zlepšil kvalitu života pacientů.
Pediatrická bezpečnost a účinnost tablet levocetirizinu byla studována ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích zahrnujících pacienty ve věku 6-12 let a trpících sezónní a celoroční alergickou rinitidou. V obou studiích levocetirizin významně zlepšil příznaky a kvalitu života pacientů.
U dětí mladších než 6 let byla klinická bezpečnost stanovena z několika krátko- nebo dlouhodobých studií.
- V jedné klinické studii bylo 29 dětí ve věku 2-6 let s alergickou rinitidou léčeno levocetirizinem 1,25 mg 2x denně po dobu 4 týdnů.
- V jedné klinické studii bylo 114 dětí ve věku 1-5 let s alergickou rinitidou nebo chronickou idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg 2x denně po dobu 2 týdnů.
- V jedné klinické studii bylo 45 dětí ve věku 6-11 měsíců s alergickou rinitidou nebo chronickou idiopatickou urtikarií léčeno levocetirizinem 1,25 mg 1x denně po dobu 2 týdnů.
- Jedna dlouhodobá klinická studie (18měsíční) s 255 atopickými subjekty léčenými levocetirizinem ve věku 12-24 měsíců při zařazení.
Profil bezpečnosti byl podobný jako v krátkodobých studiích s dětmi ve věku 1-5 let.
V placebem kontrolované klinické studii zahrnující 166 pacientů s chronickou idiopatickou urtikarií, bylo 85 pacientů léčeno placebem a 81 pacientů levocetirizinem 5 mg 1x denně po dobu 6 týdnů. Léčba levocetirizinem vedla k významnému snížení intenzity pruritu v prvním týdnu a po celou dobu trvání léčby v porovnání s placebem. Levocetirizin také v porovnání s placebem zlepšil kvalitu života související se zdravím posuzovanou podle dermatologického indexu kvality života.
Jako model pro urtikariální stavy byla studována chronická idiopatická urtikarie. Protože uvolňování histaminu je kauzální faktor při urtikariálních onemocněních, předpokládá se, že levocetirizin bude poskytovat symptomatickou úlevu mimo chronickou idiopatickou urtikarii i pro další urtikariální stavy.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Účinek na histaminem indukovanou kožní reakci není přímou funkcí plazmatické koncentrace.
Na EKG nedochází při podávání levocetirizinu k žádnému významnému ovlivnění QT intervalu.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetický profil levocetirizinu je lineární, na dávce a čase nezávislý, s nízkou variabilitou mezi jednotlivými subjekty. Farmakokinetický profil je stejný jak po podání samotného enantiomeru, tak i cetirizinu. Nedochází k žádné chirální změně v procesu absorpce a eliminace.
Absorpce
Po perorálním podání se levocetirizin rychle a ve velkém množství absorbuje. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo za 0,9 hodiny po podání. Ustáleného stavu je dosaženo za 2 dny. Maximální koncentrace je obvykle 270 ng/ml po podání jedné 5 mg dávky a 308 ng/ml po podání opakované dávky 5 mg levocetirizinu. Stupeň absorpce není závislý na dávce a není ovlivněn příjmem potravy, ale maximální koncentrace v plazmě je potravou snížena a zpožděna.
Distribuce
U lidí nejsou k dispozici žádné údaje týkající se tkáňové distribuce ani přechodu levocetirizinu přes hematoencefalickou bariéru. U potkanů a u psů byly nalezeny nejvyšší tkáňové hladiny v játrech a v ledvinách, nejnižší v kompartmentu CNS.
U člověka se levocetirizin váže z 90 % na plazmatické proteiny. Distribuce levocetirizinu je omezená, protože distribuční objem je 0,4 l/kg.
Biotransformace
U lidí se metabolizuje méně než 14 % podané dávky levocetirizinu, a proto se předpokládá, že rozdíly dané genetickým polymorfismem nebo současným podáváním enzymatických inhibitorů jsou zanedbatelné. Metabolická přeměna spočívá v aromatické oxidaci, N- a O- dealkylaci a konjugaci s taurinem. Proces dealkylace je primárně zprostředkován CYP 3A4, zatímco na aromatické oxidaci se podílejí mnohonásobné a/nebo neurčené CYP izoformy. Levocetirizin po perorálním podání dávky 5 mg neovlivňoval aktivitu CYP izoenzymů 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4
při dosažených koncentracích značně vyšších než jsou maximální.
Vzhledem k omezenému metabolizmu a nulovému metabolickému inhibičnímu potenciálu je interakce levocetirizinu s jinými látkami a naopak nepravděpodobná.
Plazmatický poločas je u dospělých 7,9 ± 1,9 hodiny. Průměrná zdánlivá celková tělesná clearance je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizin a jeho metabolity jsou vylučovány převážně močí, v průměrném množství 85,4% dávky. Vylučování stolicí představuje pouze 12,9 % dávky. Levocetirizin je vylučován glomerulární filtrací i aktivní tubulární sekrecí.
Porucha funkce ledvin
Zdánlivá tělesná clearance levocetirizinu koreluje s clearance kreatininu. Proto se doporučuje u pacientů se střední a závažnou poruchou funkce ledvin upravit intervaly podávání levocetirizinu na základě clearance kreatininu. U pacientů s anurií v konečném stadiu ledvinného onemocnění se snižuje celková tělesná clearance přibližně o 80 % v porovnání se zdravými subjekty. Množství levocetirizinu odstraněného standardní čtyřhodinovou hemodialýzou bylo <10 %.
Pediatrická populace
Údaje z pediatrické farmakokinetické studie s perorálním podáním jednorázové dávky 5 mg levocetirizinu u 14 dětí ve věku 6-11 let s tělesnou hmotností v rozmezí 20-40 kg ukazují, že Cmax a AUC hodnoty jsou asi 2x vyšší než bylo zjištěno u zdravých dospělých dobrovolníků ve zkřížené srovnávací studii. U této pediatrické populace byla střední hodnota Cmax 450 ng/ml, vyskytující se průměrně v čase 1,2 hodiny, hmotnostně normalizovaná, celková tělesná clearance byla o 30 % vyšší a poločas eliminace o 24 % kratší ve srovnání s dospělými. Nebyla provedena farmakokinetická studie u pediatrických pacientů mladších než 6 let. Retrospektivní populační farmakokinetická analýza byla provedena u 324 subjektů (181 dětí ve věku 1-5 let, 18 dětí ve věku 6-11 let a 124 dospělých ve věku 18-55 let), kteří dostali jednorázové nebo opakované dávky levocetirizinu v rozmezí 1,25-30 mg. Údaje z této analýzy ukázaly, že po podání 1,25 mg jednou denně dětem ve věku 6 měsíců až 5 let se očekávají plazmatické koncentrace podobné jako u dospělých, kterým bylo podáváno 5 mg jednou denně.
Starší pacienti
U starších pacientů jsou k dispozici pouze omezené údaje. Po opakovaném denním perorálním podání 30 mg levocetirizinu po dobu 6 dní u 9 starších subjektů (65-74 let) byla celková tělesná clearance asi o 33% nižší ve srovnání s mladšími subjekty. Dispozice racemického cetirizinu se ukázala být více závislá na renální funkci než na věku. Toto zjištění je patrně platné i pro levocetirizin, protože oba, levocetirizin i cetirizin, jsou převážně vylučovány močí. Tudíž u starších pacientů má být dávka levocetirizinu nastavena podle jejich renální funkce.
Pohlaví
Farmakokinetické výsledky pro 77 pacientů (40 mužů, 37 žen) byly hodnoceny pro možný vliv pohlaví. Poločas byl lehce kratší u žen (7,08 ± 1,72 hod.) než u mužů (8,62 ± 1,84 hod.), avšak perorální clearance vztažená na tělesnou hmotnost u žen (0,67±0,16 ml/min/kg) se jeví jako srovnatelná s mužskou (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). Stejná denní dávka a dávkovací interval je použitelný pro muže i ženy s normální renální funkcí.
Rasa
Efekt lidské rasy na levocetirizin nebyl studován. Protože levocetirizin je převážně vylučován renálně a nejsou žádné významné rasové rozdíly v clearance kreatininu, neočekávají se rozdílné farmakokinetické charakteristiky levocetirizinu napříč rasami. Nebyly pozorovány žádné rasově závislé rozdíly v kinetice racemického cetirizinu.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika levocetirizinu u subjektů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána. U pacientů s chronickým jaterním onemocněním (hepatocelulární, cholestatickou a biliární cirhózou), kterým bylo podáno 10 nebo 20 mg racemátu cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými subjekty k 50% prodloužení poločasu a ke 40% snížení clearance.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Jádro tablety monohydrát laktosy mikrokrystalická celulosa magnesium-stearát (E572)
Potahová vrstva hypromelosa (E464) oxid titaničitý (E171) makrogol 400.
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
3 roky.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5. Druh obalu a obsah balení PVC/PVDC:Al blistry nebo oPA/Al/PVC:Al blistry.
Velikost balení:
Blistry obsahující 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 112 nebo 120 potahovaných tablet.
Jednodávkové blistry obsahující: 30 x 1 potahovanou tabletu.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Apotex Europe B.V.
Leiden
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 24/360/10-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
12.5.2010/10.9.2014
10. DATUM REVIZE TEXTU 3.12.2014
10/10