Levocetirizin Cipla Europe 5 Mg Potahované Tablety

Sp.zn.sukls221730/2013

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Levocetirizin Cipla Europe 5 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje levocetirizini dihydrochloridum 5 mg.

Pomocné látky se známými účinky:

Jedna potahovaná tableta obsahuje 16,50 mg monohydrátu laktosy a 49,00 mg laktosy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Bílé, oválné, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým C5 na jedné straně a hladké na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba alergické rinitidy (včetně perzistující alergické rinitidy) a urtikarie.

4.2 Dávkování a způsob podání

Potahované tablety se podávají perorálně, polykají se celé, zapíjejí se tekutinou a mohou se užívat s jídlem nebo bez jídla. Doporučuje se podávání v jedné denní dávce.

Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší:

Doporučená denní dávka je 5 mg (1 potahovaná tableta).

Starší pacienti:

U starších pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin se doporučuje upravit dávkování (viz Pacienti s poruchou funkce ledvin).

Pediatrická populace:

U dětí ve věku 6 až 12 let je doporučená denní dávka 5 mg (1 potahovaná tableta).

Pro děti ve věku 2 - 6 let nelze upravit dávkování pro lékovou formu potahované tablety. Doporučuje se použití pediatrické lékové formy levocetirizinu.

Vzhledem k nedostatku údajů se nedoporučuje podávání levocetirizinu kojencům a batolatům ve věku do 2 let.

Pacienti s poruchou funkce ledvin:

Intervaly mezi jednotlivými dávkami musí být stanoveny individuálně podle renálních funkcí. Úpravu dávkování je možné stanovit podle následující tabulky. K použití této tabulky je třeba stanovení clearance kreatininu u pacienta (CLcr) v ml/min. CLcr (ml/min) lze vypočítat na základě hodnoty sérového kreatininu (mg/dl) pomocí následujícího vzorce:

(x 0,85 u žen)

[140 - věk (počet roků)] x tělesná

hmotnost (kg)_

72 x sérový kreatinin (mg/dl)

Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin:

Skupina	Clearance kreatininu (ml/min)	Dávkování a četnost
Normální	>80	1 tableta jednou denně
Lehká porucha funkce ledvin	50 - 79	1 tableta jednou denně
Středně těžká porucha funkce ledvin	30 - 49	1 tableta jednou za 2 dny
Těžká porucha funkce ledvin	< 30	1 tableta jednou za 3 dny
Dialyzovaní pacienti v konečném stadiu onemocnění ledvin	< 10-	Kontraindikováno

U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin bude nutné individuálně upravit dávku s ohledem na renální clearanci pacienta a jeho tělesnou hmotnost. Pro děti s poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné specifické údaje.

Pacienti s poruchou funkce jater:

U pacientů, kteří trpí pouze poruchou funkce jater, není třeba žádná úprava dávky. U pacientů s poruchou funkce jater a poruchou funkce ledvin se doporučuje úprava dávkování. (viz výše Pacienti s poruchou funkce ledvin).

Délka podávání:

Intermitentní alergická rinitida (s příznaky < 4 dny/týden nebo délka trvání potíží méně než 4 týdny) má být léčena podle charakteru onemocnění a anamnézy - léčbu je možné přerušit po vymizení příznaků a znovu zahájit při jejich opětovném nástupu. U perzistující alergické rinitidy (symptomy >4 dny/týden nebo délka trvání potíží po dobu delší než 4 týdny) může být pacientovi navržena kontinuální léčba po dobu expozice alergenům. V současné době jsou klinické zkušenosti s podáváním 5 mg levocetirizinu ve formě potahovaných tablet po dobu 6 měsíců. Jsou dostupné výsledky z jednoroční klinické studie s racemátem u pacientů s chronickou urtikarií a chronickou alergickou rinitidou.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, jiný piperazinový derivát nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin s clearence kreatininu nižší než 10 ml/min.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Podávání ve formě potahovaných tablet se nedoporučuje u dětí do 6 let, protože tato léková forma neumožňuje odpovídající úpravu dávkování. Doporučuje se použití pediatrické lékové formy levocetirizinu.

Opatrnosti je třeba při současném požívání alkoholu (viz bod 4.5).

Pozornosti je třeba u pacientů s predispozicí k retenci moči (např. míšní léze, hyperplazie prostaty), neboť levocetirizin může zvýšit riziko zadržování moči.

Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U levocetirizinu nebyly provedeny žádné studie interakcí (včetně studie s induktory CYP3A4); studie s racemátem (cetirizin) prokázaly, že se nevyskytují žádné klinicky významné nežádoucí interakce (s pseudoefedrinem, cimetidinem, ketokonazolem, erythromycinem, azithromycinem, glipizidem a diazepamem). Ve studii s opakovaným podáváním theofylinu (400 mg jednou denně) byl pozorován malý pokles clearance cetirizinu (16 %), zatímco dispozice theofylinu nebyla současným podáváním cetirizinu změněna.

Ve studii s opakovaným podáváním ritonaviru (600 mg dvakrát denně) a cetirizinu (10 mg denně) se rozsah expozice cetirizinu zvýšil asi o 40 %, zatímco dispozice ritonaviru byla mírně změněna (-11 %) po současném podání cetirizinu.

Míra absorpce levocetirizinu není ovlivněna jídlem, avšak rychlost absorpce se snižuje.

U citlivých pacientů může mít současné podávání cetirizinu nebo levocetirizinu a alkoholu nebo jiných látek tlumících CNS účinky na centrální nervový systém, i když bylo prokázáno, že racemát cetirizinu účinky alkoholu nezesiluje.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

K dispozici jsou jen omezené, nebo žádné údaje týkající se užívání levocetirizinu těhotnými ženami. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Jako preventivní opatření je vhodné levocetirizin v těhotenství neužívat.

Kojení

Předpokládá se vylučování levocetirizinu do mateřského mléka.Vzhledem k nedostatku klinických dat se nedoporučuje užívat přípravek během kojení, zejména pro dlouhodobou léčbu.

Fertilita

Pro levocetirizin nejsou k dispozici žádné klinické údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Srovnávací klinické studie neprokázaly, že by levocetirizin v doporučené dávce zhoršoval pozornost, reaktivitu nebo schopnost řídit. Přesto se u některých pacientů během léčby levocetirizinem může vyskytnout ospalost, únava a slabost. Proto mají pacienti, kteří se chystají řídit, provozovat potenciálně nebezpečné činnosti nebo obsluhovat stroje, vzít v úvahu svou reakci na léčivý přípravek.

4.8 Nežádoucí účinky

Klinická, hodnocení

V terapeutických studiích u žen a mužů ve věku 12 až 71 let mělo 15,1 % pacientů ve skupině s 5 mg levocetirizinu alespoň jeden nežádoucí účinek ve srovnání s 11,3 % ve skupině s placebem. 91,6 % těchto nežádoucích účinků bylo mírných až středně závažných.

V klinických terapeutických studiích byla míra předčasného ukončení z důvodu nežádoucích účinků

1,0 % (9/935) u pacientů s 5 mg levocetirizinu a 1,8 % (14/771) u pacientů s placebem.

Klinických terapeutických hodnocení s levocetirizinem se účastnilo 935 subjektů, kteří užívali doporučenou denní dávku 5 mg. V této skupině byl hlášený výskyt nežádoucích účinků s frekvencí vyšší o 1 % nebo více (časté: >1/100 až <1/10) u levocetirizinu 5 mg než u placeba.

Preferovaný termín	Placebo	Levocetirizin 5 mg
(WHOART)	(n =771)	(n = 935)
Bolest hlavy	25 (3,2 %)	24 (2,6 %)
Ospalost	11 (1,4 %)	49 (5,2 %)
Sucho v ústech	12 (1,6%)	24 (2,6%)
Únava	9 (1,2 %)	23 (2,5 %)

Dále byl pozorován méně častý výskyt nežádoucích účinků (méně časté > 1/1000 až < 1/100) jako astenie a bolest břicha.

Výskyt sedativních nežádoucích účinků, jako je somnolence, únava a astenie byl pozorován častěji po 5 mg levocetirizinu(8,1 %), než ve skupině s placebem (3,1 %).

Pediatrická populace

Ve dvou placebem kontrolovaných studiích u pediatrických pacientů ve věku od 6 do 11 měsíců a ve věku od 1 roku do 6 let užívalo 159 subjektů levocetirizin v dávce 1,25 mg denně po dobu 2 týdnů a 1,25 mg dvakrát denně. Byla hlášena následující frekvence nežádoucích účinků s mírou výskytu 1 % nebo vyšší u levocetirizinu než u placeba.

Třídy orgánových systémů a preferovaný termín	Placebo (n=83)	Levocetirizin (n=159)
Gastrointestinální poruchy
Průjem	0	3 (1,9 %)
Zvracení	1 (1,2 %)	1 (0,6 %)
Zácpa	0	2 (1,3 %)
Poruchy nervového systému
Ospalost	2 (2,4 %)	3 (1,9 %)
Psychiatrické poruchy
Poruchy spánku	0	2 (1,3 %)

U dětí ve věku 6 - 12 let byla provedena dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie, ve které 243 dětí užívalo 5 mg levocetirizinu denně po různou dobu - od méně než 1 týden až po 13 týdnů. Byla hlášena následující frekvence nežádoucích účinků s mírou výskytul % nebo vyšší u levocetirizinu než u placeba.

Preferovaný termín	Placebo (n=240)	Levocetirizin 5 mg (n=243)
Bolest hlavy	5 (2,1 %)	2 (0,8 %)
Ospalost	1 (0,4 %)	7 (2,9 %)

Zkušenosti po uvedení na trh

Nežádoucí účinky zjištěné po uvedení přípravku na trh jsou klasifikované podle tříd orgánových systémů a podle četnosti. Četnost je definována takto: velmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); méně časté (>1/1 000 až <1/100); vzácné (>1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1 / 10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)

• Poruchy imunitního systému:

není známo: hypersenzitivita včetně anafylaxe

• Poruchy metabolismu a výživy: není známo: zvýšená chuť k jídlu

• Psychiatrické poruchy:

není známo: agresivita, neklid, halucinace, deprese, insomnie, sebevražedné myšlenky

• Poruchy nervového systému:

není známo: křeče, parestezie, závratě, synkopa, tremor, dysgeuzie

• Poruchy ucha a labyrintu: není známo: vertigo

• Poruchy oka:

není známo: poruchy vidění, rozmazané vidění

• Srdeční poruchy: není známo: palpitace

• Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: není známo: dyspnoe

• Gastrointestinální poruchy: není známo: nauzea

• Poruchy jater a žlučových cest: není známo: hepatitida

• Poruchy ledvin a močových cest:

není známo: dysurie, retence moči

• Poruchy kůže a podkožní tkáně:

není známo: angioneurotický edém, fixní lékový exantém, pruritus, vyrážka, urtikarie

• Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: není známo: myalgie

• Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: není známo: edém

• Vyšetření:

není známo: zvýšení tělesné hmotnosti, abnormální jaterní funkční testy Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

a) Příznaky

Příznaky předávkování mohou zahrnovat ospalost u dospělých a počáteční rozrušení a neklid následované ospalostí u dětí.

b) Léčba předávkování

Není známo žádné specifické antidotum levocetirizinu.

Pokud dojde k předávkování, doporučuje se symptomatická nebo podpůrná léčba. Pokud je doba od požití krátká, je vhodné provést výplach žaludku. Levocetirizin není možné účinně odstranit hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihistaminika pro systémovou aplikaci, piperazinové deriváty kód ATC: R06AE09.

Levocetirizin, (R) enantiomer cetirizinu, je účinný a selektivní antagonista periferních H1-receptorů.

Vazebné studie prokázaly, že levocetirizin má vysokou afinitu k lidským H1-receptorům (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizin má afinitu 2krát vyšší než cetirizin (Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizin

se uvolňuje z H1-receptorů s poločasem 115 ± 38 min. Po jednorázovém podání dosahuje levocetirizin 90% obsazenosti receptorů za 4 hodiny a 57% obsazenosti za 24 hodin. Farmakodynamické studie u zdravých dobrovolníků ukazují, že při poloviční dávce má levocetirizin srovnatelný účinek s cetirizinem, jak na kůži, tak i v nose.

Farmakodynamická aktivita levocetirizinu byla zkoumána v randomizovaných kontrolovaných studiích:

Ve studii porovnávající účinky 5 mg levocetirizinu, 5 mg desloratadinu a placeba na histaminem indukované pupínky a zarudnutí, vedla léčba levocetirizinem k jejich statisticky významnému zmenšení (p < 0,001) v porovnání s placebem a desloratadinem - tento účinek byl nejvyšší po prvních 12 hodinách a přetrvával po dobu 24 hodin.

V placebem kontrolovaných studiích v modelu komorové expozice alergenům byl pozorován nástup účinku 5 mg levocetirizinu na příznaky vyvolané pylem jednu hodinu po podání léčiva.

In vitro studie (Boydenova komůrka a tkáňové kultury) ukazují že levocetirizin inhibuje eotaxinem indukovanou transendoteliální migraci eozinofilů přes dermální i plicní buňky. Farmakodynamická experimentální studie in vivo (technika kožní komůrky) ukázala tři hlavní inhibiční účinky u 14 dospělých pacientů ve srovnání s placebem - inhibici uvolnění VCAM-1, modulaci vaskulární permeability a pokles zmnožení eozinofilů na reakci vyvolanou pylem v prvních 6 hodinách po podání 5 mg levocetirizinu.

Účinnost a bezpečnost levocetirizinu byla prokázána v několika dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studií u dospělých pacientů trpících sezónní alergickou rýmou, celoroční alergickou rýmou, nebo perzistující alergickou rýmou. V některých studiích bylo prokázáno, že levocetirizin výrazně zlepšuje příznaky alergické rýmy, včetně nosní obstrukce.

Šestiměsíční klinická studie s 551 dospělými pacienty (z toho 276 pacientů léčeno levocetirizinem) s perzistující alergickou rinitidou (s příznaky přítomnými 4 dny v týdnu po dobu nejméně čtyř po sobě jdoucích týdnů) a citlivostí na prachové roztoče a pyly trav prokázala, že levocetirizin v dávce 5 mg byl klinicky a statisticky významně účinnější než placebo z hlediska celkového zmírnění skóre symptomů alergické rinitidy po celou dobu trvání studie, bez výskytu tachyfylaxe. Po celou dobu trvání studie levocetirizin výrazně zlepšil kvalitu života pacientů.

Pediatrická bezpečnost a účinnost tablet levocetirizinu byla zkoumána ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích, které zahrnovaly pacienty ve věku od 6 do 12 let trpícími sezónní a celoroční alergickou rinitidou. V obou studiích levocetirizin výrazně zlepšil příznaky a kvalitu života pacientů.

U dětí mladších 6 let byla klinická bezpečnost stanovena na základě několika krátkodobých nebo dlouhodobých terapeutických studií:

- V jedné klinické studii bylo 29 dětí ve věku 2 - 6 let s alergickou rinitidou léčeno 1,25 mg levocetirizinu 2x denně po dobu 4 týdnů

- V jedné klinické studii bylo 114 dětí ve věku 1 - 5 let s alergickou rinitidou nebo chronickou idiopatickou urtikarií léčeno 1,25 mg levocetirizinu 2x denně po dobu 2 týdnů

- V jedné klinické studii bylo 45 dětí ve věku 6 - 11 měsíců s alergickou rinitidou nebo chronickou idiopatickou urtikarií léčeno 1,25 mg levocetirizinu 1x po dobu 2 týdnů

- Jedna dlouhodobá klinická studie (18měsíční) s 255 atopickými subjekty ve věku 12 -24 měsíců v době zařazení do hodnocení léčenými levocetirizinem

Bezpečnostní profil byl podobný jako v krátkodobých studiích provedených u dětí ve věku 1 - 5 let.

V placebem kontrolované klinické studii zahrnující 166 pacientů s chronickou idiopatickou urtikarií, bylo po dobu šesti týdnů 85 pacientů léčeno placebem a 81 pacientů 5 mg levocetirizinu jednou denně.

Léčba levocetirizinem vedla k významnému snížení intenzity svědění během prvního týdne a po celou dobu trvání léčby v porovnání s placebem. Levocetirizin také v porovnání s placebem vedl k výraznému zlepšení kvality života a zdraví, stanovené dermatologickým indexem kvality života.

Chronická idiopatická urtikarie byla studována jako model pro urtikariální stavy. Jelikož uvolňování histaminu je kauzální faktor při urtikariálních onemocněních, předpokládá se, že levocetirizin bude poskytovat účinnou symptomatickou úlevu chronické idiopatické urtikarie a dalších urtikariálních stavů.

Vztah farmakokinetiky a farmakodynamiky:

Účinek na histaminem indukovanou kožní reakci není přímou funkcí plazmatické koncentrace. Na EKG nedochází při podávání levocetirizinu k žádnému významnému ovlivnění QT intervalu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika levocetirizinu je lineární nezávislá na dávce a čase s nízkou interindividuální variabilitou. Farmakokinetický profil je stejný jak po podání samotného enentiomeru tak i cetirizinu. Během procesu absorpce a eliminace nedochází k žádné chirální inverzi.

Absorpce:

Levocetirizin je po perorálním podání rychle a rozsáhle absorbován. Maximální plazmatické koncentrace se dosáhne za 0,9 hodiny po podání. Ustáleného stavu se dosáhne po dvou dnech. Maximální koncentrace je obvykle 270 ng/ml po podání jedné a 308 ng/ml po podání opakované dávky 5 mg jednou denně. Stupeň absorpce není závislý na dávce a není ovlivněn příjmem potravy, avšak maximální koncentrace se potravou sníží a zpozdí.

Distribuce:

U člověka nejsou k dispozici žádné údaje týkající se tkáňové distribuce ani o přechodu levocetirizinu přes hematoencefalickou bariéru. U potkanů a psů byly nalezeny nejvyšší tkáňové hladiny v játrech a ledvinách, nejnižší v CNS kompartmentu.

Levocetirizin se z 90 % váže na plazmatické bílkoviny. Distribuce levocetirizinu je omezující, protože distribuční objem je 0,4 l/kg.

Biotransformace:

Rozsah metabolismu levocetirizinu u lidí je méně než 14 % dávky, a proto se předpokládá, že rozdíly vyplývající z genetického polymorfismu nebo současného příjmu enzymatických inhibitorů budou zanedbatelné. Metabolická přeměna spočívá v aromatické oxidaci, N- a O- dealkylaci a konjugaci s taurinem. Proces dealkylace se primárně zprostředkovává prostřednictvím CYP 3A4, zatímco aromatická oxidace zahrnuje mnohonásobné a/nebo neurčené izoformy CYP. Levocetirizin v perorální dávce 5 mg neovlivňoval aktivitu izoenzymů CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 v koncentracích vyšších než maximálních.

Vzhledem k omezenému metabolismu a nulovému metabolickému inhibičnímu potenciálu je interakce levocetirizinu s jinými látkami, nebo naopak, nepravděpodobná.

Eliminace:

Plazmatický poločas u dospělých je 7,9 ± 1,9 hodiny. Průměrná zdánlivá celková tělesná clearance je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizin a jeho metabolity jsou vylučovány převážně močí, v průměrném množství 85,4 % dávky. Vylučování stolicí představuje pouze 12,9 % dávky. Levocetirizin se vylučuje glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí.

Zdánlivá tělesná clearance levocetirizinu koreluje s clearancí kreatininu. Proto se u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin doporučuje upravit intervaly dávkování levocetirizinu na základě clearance kreatininu. U osob s anurií a v konečném stadiu selhání ledvin se snižuje celková tělesná clearance přibližně o 80 % ve srovnání se zdravými subjekty. Množství levocetirizinu odstraněného standardní 4hodinovou hemodialýzy bylo < 10 %.

Pediatrická populace

Údaje z pediatrické farmakokinetické studie s perorálním podáním jednorázové dávky 5 mg levocetirizinu u 14 dětí ve věku 6 - 11 let s tělesnou hmotností pohybující se v rozmezí mezi 20 a 40 kg ukazují, že hodnoty C_max a AUC jsou asi 2krát vyšší, než bylo zjištěno u zdravých dospělých subjektů ve zkřížené srovnávací studii. U této pediatrické populace byla střední hodnota Cmax 450 ng/ml a vyskytovala se průměrně v čase 1,2 hodiny (normalizovaná podle hmotnosti), celková tělesná clearance byla o 30 % vyšší a eliminační poločas o 24 % kratší než u dospělých. Nebyla provedena farmakokinetické studie u pediatrických pacientů mladších než 6 let. Retrospektivní populační farmakokinetická analýza byla provedena u 324 subjektů (181 dětí od 1 do 5 let, 18 dětí od 6 do 11 let a 124 dospělých od 18 do 55 let), kteří dostávali jednorázové nebo násobné dávky levocetirizinu v rozmezí od 1,25 mg do 30 mg. Údaje získané z této analýzy ukázaly, že po podávání 1,25 mg jednou denně dětem od 6 měsíců do 5 let lze očekávat plazmatické koncentrace podobné jako u dospělých, kterým bylo podáváno 5 mg jednou denně.

Starší pacienti

U starších jedinců jsou k dispozici pouze omezené farmakokinetické údaje. Po opakovaném denním perorálním podání 30 mg levocetirizinu po dobu 6 dnů u 9 starších subjektů (65 -74 let) byla celková tělesná clearance přibližně o 33 % nižší ve srovnání s mladšími subjekty. Bylo prokázáno, že dispozice racemického cetirizinu je více závislá na funkci ledvin než na věku. Toto zjištění je zároveň platné i pro levocetirizin, neboť jak levocetirizin tak i cetirizin se vylučuje převážně močí. Z tohoto důvodu má být u starších pacientů dávka levocetirizinu nastavena podle jejich renální funkce.

Pohlaví

Farmakokinetické výsledky 77 pacientů (40 mužů, 37 žen) byly hodnoceny z hlediska potenciálního vlivu pohlaví. Poločas byl o něco kratší u žen (7,08 ± 1,72 hod) než u mužů (8,62 ± 1,84 hod). Avšak perorální clearance u žen upravená podle tělesné hmotnosti (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) se jeví jako srovnatelná s clearancí u mužů (0,59 ± 0,12 ml/ min/kg). Na muže i ženy s normální funkcí ledvin se vztahují stejné denní dávky a dávkovací intervaly.

Rasa

Vliv lidské rasy na levocetirizin nebyl studován. Vzhledem k tomu, že se levocetirizin primárně vylučuje ledvinami a tam nejsou žádné významné rasové rozdíly v clearance kreatininu, neočekává se, že by se farmakokinetické vlastnosti levocetirizinu u různých ras lišily. V kinetice racemického cetirizinu nebyly pozorovány žádné rozdíly, které by souvisely s rasou.

Porucha funkce jater

Farmakokinetika levocetirizinu nebyla zkoumána u subjektů s poruchou funkce jater. U pacientů s chronickým jaterním onemocněním (hepatocelulární, cholestatická a biliární cirhóza), kterým bylo jednorázově podáno 10 mg nebo 20 mg racemátu cetirizinu , došlo v porovnání se zdravými subjekty k 50% prodloužení poločasu a k 40% snížení clearence

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety: laktosa

monohydrát laktosy mikrokrystalická celulosa krospovidon (typ A) magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety:

potahová soustava Opadry 04F58804 bílá skládající se z hypromelosy (E464) oxidu titaničitého (E171) makrogolu 6000

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení Druh obalu. OPA/Al/PVC//Al blistr

Balení po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, a 100 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci Žádná zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Cipla Europe NV Uitbreidingstraat 80,

2600 Antverpy,

Belgie.

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

24/273/15-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

17.6.2015

10. DATUM REVIZE TEXTU

17.6.2015