Sp.zn. sukls200942/2014

Příbalová informace: informace pro uživatele

Ledufan 2,5 mg/ml prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

bendamustini hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

•    Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

•    Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

•    Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Co naleznete v této příbalové informaci

1.    Co je Ledufan a k čemu se používá

2.    Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ledufan používat

3.    Jak se Ledufan používá

4.    Možné nežádoucí účinky

5.    Jak Ledufan uchovávat

6.    Obsah balení a další informace

1. Co je Ledufan a k čemu se používá

Ledufan je přípravek obsahující léčivou látku zvanou bendamustin-hydrochlorid (dále jen bendamustin). Ledufan je přípravek, který se používá k léčbě určitých typů nádorových onemocnění (cytotoxický lék).

Ledufan se používá samostatně (v monoterapii) nebo v kombinaci s jinými léky k léčbě následujících typů nádorových onemocnění:

-    chronické lymfocytární leukémie v případech, kdy pro Vás není vhodná kombinovaná chemoterapie obsahující fludarabin,

-    non-Hodgkinových lymfomů, které nereagovaly na předchozí léčbu rituximabem, nebo na ni reagovaly jen krátkodobě,

-    mnohočetného myelomu v případech, kdy pro Vás nejsou vhodné vysoké dávky chemoterapie s autologní transplantací (vlastních) kmenových buněk ani léčba obsahující thalidomid nebo bortezomib.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ledufan používat

Nepoužívejte přípravek Ledufan

-    jestliže jste alergický(á) na léčivou látku bendamustin-hydrochlorid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)

-    jestliže kojíte;

-    jestliže máte těžkou poruchu funkce jater (poškození funkčních buněk jater);

-    jestliže máte nažloutlou kůži nebo oční bělmo v důsledku problémů s játry nebo krví (žloutenku);

-    jestliže máte těžkou poruchu funkce kostní dřeně (útlum kostní dřeně) a závažné změny počtu bílých krvinek a krevních destiček v krvi (pokles počtu bílých krvinek na <3000/pl a/nebo pokles počtu krevních destiček na <75000/pl);

-    jestliže jste podstoupil(a) velký chirurgický zákrok méně než 30 dnů před zahájením léčby;

-    jestliže máte infekci, zvláště je-li doprovázena snížením počtu bílých krvinek (leukcytopenií);

-    v kombinaci s vakcínami proti žluté zimnici.

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Ledufan se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

-    V případě snížené schopnosti kostní dřeně obnovovat krevní buňky. Počet bílých krvinek a krevních destiček v krvi Vám bude zkontrolován před zahájením léčby přípravkem Ledufan, před každým dalším léčebným cyklem a v intervalech mezi jednotlivými léčebnými cykly.

-    V případě infekcí. Jestliže se u Vás objeví známky infekce, včetně horečky nebo plicních příznaků, je nutné kontaktovat Vašeho lékaře.

-    V případě již existujícího srdečního onemocnění (např. srdeční příhody, bolesti na hrudi, závažných poruch srdečního rytmu).

Během používání přípravku Ledufan se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

-    V případě pocitu na zvracení, zvracení. Váš lékař Vám může dát lék ke zmírnění pocitu na zvracení (antiemetikum)

-    Zaznamenáte-li jakoukoli bolest v bedrech, krev v moči nebo snížené množství moči. Pokud je Vaše onemocnění velmi závažné, je možné, že Vaše tělo nebude schopno odstranit všechny odpadní látky produkované odumírajícími nádorovými buňkami. Tento jev se nazývá syndrom nádorového rozpadu a může vést k selhání ledvin a srdečním potížím do 48 hodin od podání první dávky přípravku Ledufan. Váš lékař si toho bude vědom a bude Vám moci podat další léky, aby se této komplikaci předešlo.

-    V případě kožních reakcí v průběhu léčby přípravkem Ledufan. Závažnost takových reakcí se může zvýšit.

-    V případě těžké alergické reakce nebo reakce přecitlivělosti. Je nutné, abyste po prvním cyklu léčby věnoval(a) pozornost infuzním reakcím.

Mužům podstupujícím léčbu přípravkem Ledufan se doporučuje, aby během léčby a až po dobu 6 měsíců po ní nepočali dítě. Z důvodu možnosti trvalé neplodnosti byste se měl před zahájením léčby poradit o možnosti uchování spermatu.

Neúmyslnou injekci do tkáně mimo krevní cévy (extravazální injekci) je nutno ihned přerušit. Po krátké aspiraci (zpětném nasátí) je nutno jehlu vyjmout. Poté je třeba postiženou oblast tkáně chladit. Paži je třeba zvednout. Další léčba, jako např. podání kortikosteroidů, nemá jasný přínos (viz bod 4).

Děti a dospívající

S podáváním bendamustin-hydrochloridu dětem a dospívajícím nejsou žádné zkušenosti.

Další léčivé přípravky a Ledufan

Další léčivé přípravky mohou být ovlivněny bendamustin-hydrochloridem. Naproti tomu mohou ovlivnit účinky bendamustin-hydrochloridu. Bendamustin-hydrochlorid se může vzájemně ovlivňovat s:

Jestliže je Ledufan používán v kombinaci s léky, které tlumí krvetvorbu v kostní dřeni, účinek na kostní dřeň může být zesílen.

Jestliže je Ledufan používán v kombinaci s léky, které mění imunitní odpověď, může být tento účinek zesílen.

Cytostatické léky mohou snížit účinnost očkování živými viry. Cytostatické léky mohou také zvýšit riziko infekce po očkování živými vakcínami (např. očkování proti virům).

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Těhotenství, kojení a plodnost

Těhotenství

Ledufan může způsobit genetické poškození a ve studiích na zvířatech vedl k malformacím (vrozeným vývojovým vadám). Během těhotenství Ledufan nepoužívejte, pokud to Váš lékař jasně nestanovil. V případě léčby byste měla s lékařem konzultovat riziko možných nežádoucích účinků léčby na nenarozené dítě a také se doporučuje genetické poradenství.

Plodnost

Jste-li žena v plodném věku, musíte před zahájením léčby přípravkem Ledufan i během ní používat účinnou metodu antikoncepce. Jestliže během Vaší léčby přípravkem Ledufan otěhotníte, musíte o tom ihned informovat svého lékaře a měla byste využít genetické poradenství.

Jestliže jste muž, měl byste se vyhnout početí dítěte během léčby přípravkem Ledufan a až po dobu 6 měsíců po jejím ukončení. Existuje riziko, že léčba přípravkem Ledufan povede k neplodnosti, a proto je vhodné poradit se o uchování spermatu před zahájením léčby.

Kojení

Ledufan nesmí být podáván během kojení. Je-li léčba přípravkem Ledufan v období kojení nezbytná, je třeba kojení přerušit.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Neřiďte ani neobsluhujte stroje, jestliže se u Vás vyskytnou nežádoucí účinky, jako např. točení hlavy nebo ztráta koordinace.

3. Jak se Ledufan používá

Ledufan se podává v různých dávkách do žíly po dobu 30-60 minut, a to buď samostatně (monoterapie) nebo v kombinaci s jinými léky.

Léčba se nesmí zahájit, jestliže počet bílých krvinek (leukocytů) klesl pod 3000 buněk/pl a/nebo počet krevních destiček pod 75000 buněk/pl.

Váš lékař bude tyto hodnoty v pravidelných intervalech stanovovat.

Chronická lymfocytární leukémie

Ledufan 100 mg na metr čtvereční tělesného povrchu (na základě výšky a tělesné hmotnosti)	v den 1+2
Cyklus opakujte po 4 týdnech

Non-Hodgkinův lymfom

Ledufan 120 mg na metr čtvereční tělesného povrchu (na základě výšky a tělesné hmotnosti	v den 1+2
Cyklus opakujte po 3 týdnech

Mnohočetný myelom

Ledufan 120-150 mg na metr čtvereční tělesného povrchu (na základě výšky a tělesné hmotnosti)	v den 1+2
Prednison 60 mg na metr čtvereční tělesného povrchu (na základě výšky a tělesné hmotnosti) nitrožilně nebo perorálně (ústy)	ve dnech 1-4
Cyklus opakujte po 4 týdnech

Léčba musí být přerušena, poklesne-li počet bílých krvinek (leukocytů) na <3000/pl a/nebo počet krevních destiček na <75000/pl. V léčbě lze pokračovat poté, co se hodnoty leukocytů zvýšily na >4000/pl a hodnoty krevních destiček na >100000/pl.

Porucha funkce jater nebo ledvin

Je možné, že bude nutno dávku upravit v závislosti na stupni poruchy funkce jater (v případě středně těžké poruchy funkce jater o 30 %). Ledufan se nesmí používat, pokud máte těžkou jatemí poruchou. V případě poruchy funkce ledvin není úprava dávky nutná. Váš ošetřující lékař rozhodne, zda je nutno dávku upravit.

Jak se přípravek podává

Léčbu přípravkem Ledufan by měli provádět pouze lékaři se zkušenostmi s protinádorovou terapií. Váš lékař Vám podá přesnou dávku přípravku Ledufan a provede nezbytná opatření.

Po přípravě infuzního roztoku Vám jej Váš ošetřující lékař podá tak, jak bylo předepsáno. Roztok se podává do žíly jako krátkodobá infuze trvající 30-60 minut.

Délka užívání

Obecné pravidlo ohledně délky trvání léčby přípravkem Ledufan není stanoveno. Délka léčby závisí na onemocnění a na odpovědi na léčbu.

Máte-li jakékoli obavy nebo otázky týkající se léčby přípravkem Ledufan, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

Jestliže jste zapomněl(a) použít Ledufan

Jestliže se zapomnělo na podání dávky přípravku Ledufan, Váš lékař bude obvykle pokračovat dle původního časového rozvrhu dávkování.

Jestliže jste přestal(a) používat Ledufan

O přerušení léčby nebo její změně na jiný přípravek rozhodne lékař, který Vás ošetřuje.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Ledufan nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi vzácně byly pozorovány změny tkání (nekróza - odumření) po náhodné injekci do tkáně mimo krevní cévy (extravazální podání). Pocit pálení v místě zavedení infazní jehly může být příznakem podání mimo krevní cévu. Podání tímto způsobem může mít za následek bolest a špatně se hojící kožní defekty. Nežádoucím účinkem omezujícím dávku přípravku Ledufan je porucha funkce kostní dřeně, která je obvykle reverzibilní (zvratná) po ukončení léčby. Útlum funkce kostní dřeně zvyšuje riziko infekce.

Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):

Nízký počet bílých krvinek (leukocytopenie); snížení hodnot červeného krevního barviva (hemoglobinu); nízký počet krevních destiček (trombocytopenie); infekce; nevolnost (pocit na zvracení); zvracení; zánět sliznic; zvýšená hladina kreatininu v krvi; zvýšená hladina močoviny v krvi; horečka; únava

Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 osob):

Krvácení (hemoragie); narušení metabolismu způsobené odumírajícími nádorovými buňkami, které uvolňují svůj obsah do krevního oběhu (syndrom nádorového rozpadu); snížení počtu červených krvinek, což může vést k bledosti kůže a slabosti nebo dušnosti (anémii); nízký počet neutrofilů (neutropenie); reakce z přecitlivělosti, jako je alergický zánět kůže (dermatitida), kopřivka (urtikarie); zvýšení hladin jaterních enzymů AST/ALT; zvýšení hladiny enzymu alkalické fosfatázy; zvýšení hladiny žlučového barviva; nízké hladiny draslíku v krvi; narušená funkce (dysfunkce) srdce (palpitace - bušení srdce, angina pectoris - bolest na hrudi); narušený srdeční rytmus (arytmie); nízký nebo vysoký krevní tlak (hypotenze nebo hypertenze); narušení funkce plic; průjem; zácpa; zánět v ústech (stomatitida); ztráta chuti k jídlu; vypadávání vlasů; kožní změny; vynechání menstruace (amenorea); bolest; nespavost; zimnice; dehydratace (nedostatek vody v organismu)

Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 osob):

Nahromadění tekutiny v obalu srdce (únik tekutiny do prostoru okolo srdce)

Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 osob):

Infekce krve (sepse); těžké alergické reakce z přecitlivělosti (anafylaktické reakce); příznaky podobné anafylaktickým reakcím (anafylaktoidní reakce); ospalost; ztráta hlasu (afonie); akutní oběhové selhání; zarudnutí kůže (erytém); zánět kůže (dermatitida); svědění (pruritus); kožní vyrážka (makulární exantém); nadměrné pocení (hyperhidróza)

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 z 10000 osob):

Primární atypický zánět plic (pneumonie); rozpad červených krvinek; prudké snížení krevního tlaku, někdy doprovázené kožními reakcemi nebo vyrážkou (anafylaktický šok); narušené vnímání chuti; porucha citlivosti (parestézie); malátnost a bolest v končetinách (periferní neuropatie); onemocnění nervové soustavy (anticholinergní syndrom); neurologické poruchy; ztráta koordinace (ataxie); zánět mozku (encefalitida); zrychlený srdeční tep (tachykardie); srdeční příhoda, bolest na hrudi (infarkt myokardu); srdeční selhání; zánět žil (flebitida); tvorba tkáně v plicích (plicní fibróza); krvácivý zánět jícnu (hemoragická ezofagitida); krvácení v žaludku nebo ve střevech; neplodnost; multiorgánové selhání (selhání několika orgánů)

Nežádoucí účinky s neznámou četností (z dostupných údajů nelze určit)

Selhání jater

Po léčbě přípravkem Ledufan byl hlášen výskyt sekundárních (druhotných) nádorů (myelodysplastický syndrom, akutní myeloidní leukémie (AML), bronchiální (průduškový) karcinom). Vztah k přípravku Ledufan nemohl být jasně stanoven.

Bylo hlášeno malé množství případů těžkých kožních reakcí (Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy). Vztah k přípravku Ledufan není jasný.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak Ledufan uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. První dvě číslice označují měsíc a poslední čtyři číslice označují rok. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Poznámka o době použitelnosti přípravku po otevření nebo po přípravě roztoku

Infuzní roztoky připravené v souladu s pokyny uvedenými na konci této příbalové informace jsou stabilní v polyethylenových vacích po dobu 3,5 hodiny při pokojové teplotě/relativní vlhkosti 60 % a po dobu 2 dnů při uchovávání v chladničce. Ledufan neobsahuje žádné konzervační látky. Z tohoto důvodu nesmí být roztok používán po uplynutí výše uvedených dob.

Za dodržování aseptických podmínek je zodpovědný uživatel.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Ledufan obsahuje

•    Léčivou látkou je bendamustini hydrochloridum.

1 injekční lahvička obsahuje bendamustini hydrochloridum 25 mg 1 injekční lahvička obsahuje bendamustini hydrochloridum 100 mg Po rekonstituci 1 ml koncentrátu obsahuje bendamustini hydrochloridum 2,5 mg.

•    Pomocnou látkou j e mannitol.

Jak Ledufan vypadá a co obsahuje toto balení

Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek v jantarově hnědé skleněné injekční lahvičce s hliníkovým uzávěrem s odtrhovacím krytem.

Injekční lahvička ze skla třídy I o obsahu 25 ml Injekční lahvička ze skla třídy I o obsahu 50 ml

Ledufan je dostupný v balení po 1, 5, 10 nebo 20 injekčních lahvičkách, které obsahují bendamustini hydrochloridum 25 mg nebo v balení po 1 nebo 5 injekčních lahvičkách, které obsahují bendamustini hydrochloridum 100 mg.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

EGIS Pharmaceuticals PLC 1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.

Maďarsko

Výrobce

Synthon Hispania S.L.

Castelló, 1

Polígono Las Salinas 08830 Sant Boi de Llobregat Španělsko

Synthon, s.r.o.

Brněnská 32/597 678 01 Blansko Česká Republika

EGIS Pharmaceuticals PLC

1165 Budapešť, Bokényfoldi út 118-120.

Maďarsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Hegy^aH 2,5 mg/ml npax 3a KomempaT 3a HH$y3HOHeH pa3TBop Benmak 2,5 mg/ml prašak za koncentrat za otopinu za infuziju Clybenic 2,5 mg/ml

Ledufan 2,5 mg/ml prášek pro koncentrát pro infuzní roztok Clybenic 2,5 mg/ml

Ledufan

Ledufan 2,5 mg/ml pulbere pentru concentrat pentru solufie perfuzabilá

Ledufan 2,5 mg/ml

Benmak 2,5 mg/ml prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje

Tato příbalová informace byla naposledy revidována 8.7.2015 Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Stejně jako u všech podobných cytotoxických látek, platí přísnější bezpečnostní opatření týkající se zdravotnického personálu a lékařů, vzhledem k potenciálně genotoxickému a kancerogennímu účinku přípravku.

Při manipulaci zamezte inhalaci (nadýchání) a styku s kůží a sliznicemi (používejte rukavice, ochranný oděv a případně obličejovou masku!). Dojde-li ke kontaminaci jakýchkoli částí těla, očistěte je důkladně mýdlem a vodou a oči vypláchněte 0,9% (izotonickým) fyziologickým roztokem. Pokud je to možné, doporučuje se pracovat ve speciálním bezpečnostním boxu (s laminárním prouděním) se savou, pro tekutiny nepropustnou podložkou. Kontaminované předměty jsou považovány za cytostatický odpad. Prosím, řiďte se národními doporučeními ohledně likvidace cytostatického materiálu! Těhotné ženy s cytostatiky nesmí zacházet.

Roztok připravený k použití musí být připraven rozpuštěním obsahu injekční lahvičky bendamistinu výhradně ve vodě na injekci, a to následujícím způsobem:

1.    Příprava koncentrátu

•    Obsah jedné injekční lahvičky bendamustinu obsahující 25 mg bendamustin-hydrochloridu se nejdříve rozpustí třepáním v 10 ml

•    Obsah jedné injekční lahvičky bendamustinu obsahující 100 mg bendamustin-hydrochloridu se nejdříve rozpustí třepáním ve 40 ml

2.    Příprava infuzního roztoku

Jakmile se roztok stane čirým (obvykle po 5-10 minutách), je nutno celkovou doporučenou dávku bendamustinu ihned naředit 0,9% (izotonickým) fyziologickým roztokem do konečného objemu přibližně 500 ml. Bendamustin nesmí být ředěn žádným jiným infuzním nebo injekčním roztokem. Bendamustin nesmí být v infuzi smíchán s jinými látkami.

Stránka 7 z 7