Latanoprost/Timolol Alice 0,05 Mg/Ml + 5 Mg/Ml
zastaralé informace, vyhledat novějšíPříloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls248680/2010
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
LATANOPROST/TIMOLOL ALICE 0,05 MG/ML + 5 MG/ML oční kapky, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje: latanoprostum 50 mikrogramů a
timololi maleas 6,8 mg, což odpovídá timololum 5,0 mg.
2.5 ml očních kapek, roztoku (obsah jedné lahvičky s kapátkem) obsahuje: latanoprostum 125 mikrogramů a
timololi maleas 17 mg, což odpovídá timololum 12,5 mg.
Pomocné látky:
Jeden ml roztoku obsahuje 0,2 mg benzalkonium-chloridu.
2.5 ml roztoku (obsah jedné lahvičky s kapátkem) obsahuje 0,5 mg benzalkonium-chloridu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok
Roztok je čirá, bezbarvá kapalina bez viditelných částic. pH v rozmezí 5,7 až 6,3 Osmolalita 260 až 320 mosmol/kg
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Snížení nitroočního tlaku (IOP) u pacientů, kteří trpí glaukomem s otevřeným úhlem a oční hypertenzí, kteří nedostatečně odpovídají na léčbu lokálními betablokátory nebo analogy prostaglandinu.
4.2 Dávkování a způsob podání
Oční podání.
Dávkování
Doporučené dávkování pro dospělé (včetně starších osob)
Doporučená léčba je jedna kapka do postiženého oka (očí) jednou denně.
V případě vynechání dávky má léčba pokračovat následující obvyklou dávkou. Dávka nemá překročit jednu kapku do postiženého oka (očí) jednou denně.
Systémová absorpce se sníží při použití nasolakrimální okluze nebo zavření víčka na dobu 2 minut. To může vést ke sníženému výskytu systémových nežádoucích účinků a zvýšení místního účinku léčiva.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Latanoprost/Timolol Alice u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Způsob podání
Vyhněte se kontaktu s měkkými kontaktními čočkami
Kontaktní čočky se mají vyjmout před nakapáním očních kapek a mohou se opět nasadit po 15 minutách (viz bod 4.4).
Používá-li se více než jeden lokálně působící oční přípravek, je třeba léčivé přípravky aplikovat s odstupem nejméně 5 minut.
Pokyny kpoužití
Pacienti mají být poučeni, aby si před použitím umyli ruce a aby se při aplikaci hrot kapátka lahvičky nedotkl oka nebo okolních struktur.
Pacienti mají být také informováni, že oční roztoky mohou být při nesprávném zacházení kontaminovány běžnými bakteriemi, o kterých je známo, že způsobují oční infekce. V případě použití kontaminovaných roztoků může dojít k vážnému poškození oka a následné ztrátě zraku.
1. Před prvním otevřením lahvičky s kapátkem se ujistěte, že víčko je neporušené.
2. Lahvička s kapátkem se otevírá otočením víčka doleva.
3. Zakloňte hlavu a jemně stáhněte spodní víčko směrem dolů tak, aby se mezi okem a víčkem vytvořil váček.
4. Lahvičku držte dnem vzhůru a jemně stiskněte palcem střední část lahvičky tak, aby do váčku odkápla jedna kapka. KAPÁTKO SE NESMÍ DOTKNOUT OKA ANI VÍČKA.
5. Kroky 3 a 4 opakujte pro druhé oko, pokud Vám to řekl lékař.
6. Nasaďte uzávěr zpět na lahvičku s kapátkem. Uzávěr neutahujte nadměrně.
4.3 Kontraindikace
Přípravek Latanoprost/Timolol Alice je kontraindikován u pacientů s:
- reaktivním onemocněním dýchacích cest včetně průduškového astmatu nebo průduškového astmatu v anamnéze, těžká chronická obstrukční plicní choroba.
- sinusovou bradykardií, sick sinus syndromem, sinoatriální blokádou, atrioventrikulární blokádou druhého nebo třetího stupně, který není kontrolovaný kardiostimulátorem, klinicky zjevným srdečním selháním, kardiogenním šokem.
- hypersensitivitou na léčivé látky latanoprost a timolol nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku, uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Systémové účinky
Stejně jako u jiných lokálně podávaných očních léčivých přípravků se timolol absorbuje systémově. Vzhledem k beta-adrenergní složce timololu se mohou objevit kardiovaskulární a plicní nežádoucí účinky jako u systémových beta-adrenergních blokátorů. Výskyt systémových nežádoucích účinků je při topickém očním podání nižší než při systémovém podání. Jak omezit systémovou absorpci viz bod 4.2.
Srdeční poruchy:
U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. ischemická choroba srdeční, Prinzmetalova angina a srdeční selhání) a antihypertenzní terapií betablokátory má být zvážena terapie jinou léčivou látkou. Pacienty s kardiovaskulárními chorobami je třeba sledovat kvůli známkám zhoršení těchto onemocnění a kvůli výskytu nežádoucích účinků.
Vzhledem ke svému negativnímu účinku na převodní čas je třeba betablokátory pacientům se srdeční blokádou prvního stupně podávat s opatrností.
Cévní poruchy
Pacienti se závažnými poruchami/onemocněními periferní cirkulace (tj. závažné formy Raynaudovy choroby nebo Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností.
Poruchy dýchacího systému
Po podání některých očních betablokátorů byly hlášeny respirační účinky, včetně úmrtí způsobeného bronchospasmem u pacientů s astmatem.
U pacientů s mírnou/středně závažnou chronickou obstrukční plicní chorobou je třeba přípravek Latanoprost/Timolol Alice aplikovat s opatrností, a to pouze pokud potenciální přínos převáží potenciální rizika.
Hypoglykemie/diabetes
Betablokátory mají být podávány s opatrností pacientům se spontánní hypoglykemií nebo labilní formou diabetu, neboť betablokátory mohou maskovat známky a příznaky akutní hypoglykemie. Betablokátory mohou rovněž maskovat příznaky hypertyreózy.
Onemocnění rohovky
Oční betablokátory mohou způsobovat suchost očí. Pacienti s onemocněními rohovky mají být léčeni s opatrností.
Jiné betablokátory
Účinky na nitrooční tlak nebo známé účinky systémové beta-blokády mohou být zesíleny, je-li timolol podán pacientům, kteří již dostávají systémový betablokátor. Odezvu těchto pacientů na léčbu je třeba pečlivě sledovat. Použití dvou topických beta-adrenergních blokátorů se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Anafylaktické reakce
Pacienti s atopií nebo těžkou anafylaktickou reakcí na různé alergeny v anamnéze mohou při užívání betablokátorů výrazněji reagovat na opakované podráždění příslušnými alergeny a nemusí reagovat na obvyklou dávku adrenalinu používanou k léčení anafylaktických reakcí.
Odchlípení cévnatky
Po podání přípravků zamezujících tvorbě komorové vody (např. timolol, acetazolamid) po filtračních procedurách bylo hlášeno odchlípení cévnatky.
Chirurgická anestezie
Oční betablokátory mohou blokovat systémové beta-agonistické účinky, např. u adrenalinu. Anesteziolog má být informován o tom, že je pacientovi podáván timolol.
Souběžná léčba
Může docházet k interakcím timololu s jinými léčivými přípravky, viz také bod 4.5.
Oční účinky
Latanoprost může postupně měnit barvu oka zvýšením množství hnědého pigmentu v duhovce. Podobně jako u zkušeností s očními kapkami s obsahem latanoprostu byla zvýšená pigmentace duhovky zjištěna u 16 - 20% všech pacientů léčených latanoprostem/timololem po dobu až jednoho roku (na základě fotografií). Tento účinek byl zaznamenán převážně u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj. zelenohnědou, žlutohnědou, modrohnědou nebo šedohnědou, a je způsoben zvýšeným obsahem melaninu v melanocytech stromatu duhovky. V typických případech se hnědá pigmentace duhovky při okraji zornice koncentricky šíří do periferie postiženého oka a celá duhovka nebo některé její partie mohou zhnědnout. U pacientů, u kterých byla duhovka homogenně modrá, šedá, zelená nebo hnědá, byla během dvouletého podávání přípravku v klinických studiích s latanoprostem změna její pigmentace pozorována pouze vzácně.
Změna barvy duhovky nastává postupně a nemusí být zřetelná po dobu několika měsíců až let a nebyla doprovázena žádnými dalšími symptomy nebo patologickými změnami.
Po ukončení léčby nebylo pozorováno další přibývání hnědého pigmentu v duhovce, výsledná změna barvy duhovky však může být trvalá.
V souvislosti s léčbou nedošlo k žádnému ovlivnění pigmentových névů duhovky ani pigmentových skvrn na duhovce.
Nebyla pozorována žádná akumulace pigmentu v oblasti trabekulární trámčiny, ani v oblasti jiných struktur přední komory oka. Přesto však mají být pacienti pravidelně kontrolováni a léčba může být v závislosti na klinické situaci ukončena, jestliže dojde ke zvýšené pigmentaci duhovky.
Před započetím léčby mají být pacienti informováni o možnosti změny barvy očí. Pokud se přípravek podává jen do jednoho oka, může vzniknout trvalá heterochromie.
Neexistují žádné publikované zkušenosti s používáním latanoprostu u zánětlivého, neovaskulárního glaukomu, chronického glaukomu s uzavřeným úhlem nebo kongenitálního glaukomu, glaukomu s otevřeným úhlem u pseudofakických pacientů a u pigmentového glaukomu. Latanoprost neovlivňuje zornici, nebo jen nepatrně. S jeho podáváním u akutního záchvatu glaukomu s uzavřeným úhlem však nejsou zatím žádné zkušenosti. U těchto stavů se proto doporučuje používat přípravek Latanoprost/Timolol Alice s opatrností do té doby, než bude k dispozici více údajů.
Latanoprost je třeba používat opatrně u pacientů s herpetickou keratitidou v anamnéze, a nemá se používat v případech aktivní keratitidy způsobené virem herpes simplex a u pacientů s recidivující herpetickou keratitidou v anamnéze, zejména ve spojení s analogy prostaglandinů.
Při léčbě latanoprostem byl hlášen makulární edém, včetně cystoidního makulárního edému. Tyto zprávy se projevily hlavně u afakických pacientů, pseudofakických pacientů s trhlinou v zadním pouzdru čočky nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro vznik makulárního edému. Přípravek Latanoprost/Timolol Alice je třeba u takových pacientů užívat s opatrností.
Antidopingové testy:
Použití přípravku Latanoprost/Timolol Alice může způsobit pozitivní výsledky dopingových kontrol.
Použití kontaktních čoček
Přípravek Latanoprost/Timolol Alice obsahuje benzalkonium-chlorid, který se běžně používá jako konzervační látka u očních přípravků. Bylo hlášeno, že benzalkonium-chlorid vyvolává tečkovitou keratopatii a/nebo toxickou ulcerózní keratopatii, může způsobit podráždění očí a je známo, že zbarvuje měkké kontaktní čočky. Při častém nebo dlouhodobém používání přípravku Latanoprost/Timolol Alice je u pacientů se syndromem suchého oka nebo s ohrožením rohovky požadováno monitorování.
Vyhněte se kontaktu s měkkými kontaktními čočkami.
Před aplikací vyjměte kontaktní čočky a vyčkejte alespoň 15 minut, než si čočky znovu nasadíte.
Je známo, že zbarvuje měkké kontaktní čočky. (viz bod 4.2).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Specifické studie lékových interakcí s přípravkem Latanoprost/Timolol Alice nebyly provedeny.
Po souběžném očním podání dvou analogů prostaglandinu bylo hlášeno paradoxní zvýšení nitroočního tlaku. Proto se použití dvou a více prostaglandinů, analogů prostaglandinu nebo derivátů prostaglandinu nedoporučuje.
Účinek na nitrooční tlak nebo známé účinky systémových betablokátorů se mohou zesílit, je-li přípravek Latanoprost/Timolol Alice podáván pacientům, kteří již jsou léčeni orálním betablokátorem, užívání dvou nebo více místních beta-adrenergních blokátorů se nedoporučuje.
Příležitostně byla hlášena mydriáza při souběžném použití timololu a adrenalinu (epinefrinu).
Žádné specifické studie interakcí timololu nebyly provedeny.
Potenciálně se vyskytují aditivní účinky vedoucí k hypotenzi, a/nebo výrazné bradykardii, jsou-li roztoky s očními betablokátory podávány souběžně s perorálně podávanými blokátory vápníkových kanálů, betablokátory, antiarytmiky (včetně amiodaronu), digitalisovými glykosidy,
parasympatomimetiky nebo guanethidinem.
Při užívání betablokátorů může být při náhlém vysazení klonidinu zesílena hypertenzní reakce.
Betablokátory mohou zvyšovat hypoglykemický účinek antidiabetik. Betablokátory mohou maskovat známky a příznaky hypoglykémie (viz bod 4.4).
V průběhu kombinované léčby inhibitory CYP2D6 (např. chinidin, fluoxetin, paroxetin) a timololem byla hlášena zesílená systémová beta-blokáda (např. zpomalený srdeční rytmus, deprese).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství
Latanoprost:
Adekvátní údaje o podávání lantanoprostu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.
Timolol:
Adekvátní údaje o užívání timololu těhotnými ženami nejsou k dispozici. Timolol nemá být používán během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.
Epidemiologické studie neprokázaly malformační účinky, ale prokázaly riziko opoždění nitroděložního růstu v případě, že se betablokátory podávají perorálně. Kromě toho, pokud byly betablokátory podávány před porodem, byly u novorozence pozorovány známky a příznaky beta-blokády (např. bradykardie, hypotenze, dušnost a hypoglykemie). Podává-li se kombinace latanoprost/timolol až do porodu, má být novorozenec v prvních dnech života pečlivě monitorován. Přípravek Latanoprost/Timolol Alice se proto nemá používat během těhotenství (viz bod 5.3).
Kojení
Betablokátory jsou vylučovány do mateřského mléka. Při terapeutických dávkách timololu v očních kapkách je však nepravděpodobné, že by se do mléka dostalo takové množství, které by u kojence vedlo ke klinickým příznakům beta-blokády. Opatření ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2.
Latanoprost a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského mléka. Přípravek Latanoprost/Timolol Alice proto nemá být používán u kojících žen.
Fertilita
Latanoprost:
O vlivu přípravku na samčí a samičí fertilitu potkanů nebyly zjištěny žádné údaje.
Timolol:
Nebyly prokázány účinky přípravku na samčí a samičí fertilitu potkanů.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Latanoprost/Timolol Alice má velký vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Aplikace očních kapek může způsobit přechodně rozmazané vidění. Dokud tento vliv neodezní, neměli by pacienti řídit ani používat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
U latanoprostu se většina nežádoucích účinků vztahuje k oku. Na základě údajů z prodloužených fází studií s latanoprostem/timololem došlo u 16 - 20% pacientů ke zvýšené pigmentaci duhovky, která může být trvalá. V otevřené pětileté studii bezpečnosti latanoprostu se u 33% pacientů vyvinula pigmentace duhovky (viz bod 4.4). Jiné oční nežádoucí účinky jsou obvykle přechodné a objevují se po podání dávky. U timololu jsou nejzávažnější nežádoucí účinky systémové povahy, včetně bradykardie, arytmie, městnavého srdečního selhání, bronchospasmu a alergické reakce.
Stejně jako jiná lokálně podávaná oční léčiva se timolol absorbuje do systémové cirkulace. To může způsobit obdobné nežádoucí účinky, jako byly pozorovány u systémových betablokátorů. Výskyt systémových nežádoucích účinků je při topickém očním podání nižší než při systémovém podání. Uvedené nežádoucí účinky zahrnují účinky pozorované ve třídě očních betablokátorů.
Nežádoucí účinky související s léčbou, pozorované v klinických studiích s kombinací látek latanoprost/timolol, jsou uvedeny níže.
Nežádoucí účinky jsou rozděleny do kategorií podle četnosti takto:
Velmi časté (>1/10)
Časté (>1/100 až <1/10)
Méně časté (>1/1000 až <1/100)
Vzácné (>1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo: z dostupných údajů nelze určit
Poruchy nervového systému:
Méně časté: Bolesti hlavy.
Poruchy oka:
Velmi časté: Zvýšená pigmentace duhovky.
Časté: Podráždění oka (včetně bodání, pálení a svědění), bolest oka.
Méně časté: Hyperémie oka, zánět spojivek, rozmazané vidění, zvýšené slzení, blefaritida, poruchy rohovky.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Méně časté: Kožní vyrážka, svědění.
Další nežádoucí účinky byly hlášeny specificky dle použití jednotlivých složek přípravku Latanoprost/Timolol Alice buď v klinických studiích, spontánních hlášeních nebo v dostupné literatuře.
U latanoprostu se jedná o následující:
Infekce a infestace:
Poruchy nervového systému:
Závratě.
Poruchy oka:
Změny řas a chloupků (prodloužení, zesílení, zvýšení pigmentace a množství), tečkovitá epiteliální eroze rohovky, periorbitální edém, iritida/uveitida, makulární edém (afakických pacientů, pseudofakických pacientů s trhlinou v zadním pouzdru čočky nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro vznik makulárního edému), suché oko, keratitida, edém rohovky a eroze, nesprávný směr růstu očních řas, které mohou vést k dráždění oka, cysta duhovky.
Srdeční poruchy:
Zhoršení anginy pectoris u pacientů s již přítomným onemocněním, palpitace.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Astma, zhoršení astma, dušnost.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Ztmavnutí kůže víček.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Bolest kloubů, bolest svalů.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
U timololu se jedná o následující:
Poruchy imunitního systému:
Systémové alergické reakce včetně angioedému, kopřivky, lokální a celkové vyrážky, svědění, anafylaktické reakce.
Poruchy metabolismu a výživy:
Hypoglykémie.
Psychiatrické poruchy:
Nespavost, deprese, noční můry, ztráta paměti.
Poruchy nervového systému:
Synkopa, cévní mozková příhoda, mozková ischemie, nárůst známek a příznaků myasthenia gravis, závratě, parestézie, bolesti hlavy.
Poruchy oka:
Známky a příznaky podráždění oka (např. pálení, píchání, svědění, slzení, zarudnutí), blefaritida, keratitida, rozmazané vidění a odchlípení cévnatky po filtrační operaci (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití), snížená citlivost rohovky, suché oči, eroze rohovky, ptóza, diplopie.
Poruchy ucha a labyrintu:
Tinitus.
Srdeční poruchy:
Bradykardie, bolest na hrudi, palpitace, otoky, arytmie, městnavé srdeční selhání, atrioventrikulární blokáda, srdeční zástava, srdeční selhání.
Cévní poruchy:
Hypotenze, Raynaudův fenomén, chladné ruce a nohy.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Bronchospasmus (především u pacientů s již přítomným bronchospastickým onemocněním), dušnost, kašel.
Gastrointestinální poruchy:
Dysgeuzie, nauzea, průjem, dyspepsie, sucho v ústech, bolest břicha, zvracení.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Alopecie, psoriáziformní vyrážka nebo exacerbace psoriázy, kožní vyrážka.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Myalgie.
Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Sexuální dysfunkce, snížené libido.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Astenie/únava.
4.9 Předávkování
V souvislosti s předávkováním přípravkem Latanoprost/Timolol Alice u lidí nejsou k dispozici žádné údaje.
Příznaky systémového předávkování timololem jsou následující:
bradykardie, hypotenze, bronchospasmus a srdeční zástava. Pokud se tyto příznaky objeví, léčba má být symptomatická a podpůrná. Studie prokázaly, že timolol nelze odstranit dialýzou.
Kromě očního podráždění a překrvení spojivek nejsou žádné jiné oční nebo systémové nežádoucí účinky předávkování latanoprostem známy.
V případě náhodného orálního požití latanoprostu mohou být užitečné následující informace:
Léčba:
V případě potřeby výplach žaludku. Symptomatická léčba. Latanoprost se významně metabolizuje během prvního průchodu játry. Intravenózní infuze 3 mikrogramů/kg zdravým dobrovolníkům nevyvolala žádné příznaky, ale dávka 5,5 - 10 mikrogramů/kg vyvolala nauzeu, bolest břicha, závratě, únavu, návaly horka a pocení. Tyto příznaky byly mírné až středně závažné a ustoupily bez léčby do 4 hodin po ukončení infuze.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, betablokátory, timolol, kombinace ATC kód: S01ED51
Mechanizmus účinku
Přípravek Latanoprost/Timolol Alice obsahuje dvě léčivé látky: latanoprost a timolol-maleinát. Tyto dvě složky snižují zvýšený nitrooční tlak (IOP) různými mechanizmy účinku a kombinovaný účinek způsobí aditivní redukci IOP ve srovnání s podáním každé látky odděleně.
Latanoprost, analog prostaglandinu F2alpha,je selektivní agonista FP receptorů pro prostanoidy, který snižuje nitrooční tlak mechanismem zvýšení odtoku komorové vody z oka. Hlavní mechanismus účinku látky je založen na zvýšení odtoku komorové vody uveosklerální cestou. Kromě toho bylo u člověka zjištěno i určité zvýšení snadnosti odtoku (snížení odtokové rezistence trámčiny). Latanoprost nemá významnější vliv na produkci komorové vody, neovlivňuje ani hematookulární bariéru nebo nitrooční krevní oběh. Chronické podávání latanoprostu opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na retinální cévy, jak bylo patrné z vyšetření fluorescenční angiografií. Při krátkodobé léčbě nevyvolává latanoprost u lidí únik fluoresceinu do zadního segmentu pseudofakických očí.
Timolol je beta-1 a beta-2 (neselektivní) blokátor adrenergních receptorů, který nemá významnější vnitřní sympatomimetickou aktivitu, přímý myokardiálně depresivní nebo membrány stabilizujíci účinek. Timolol snižuje nitrooční tlak snížením tvorby tekutiny v ciliárním epitelu.
Přesný mechanizmus účinku není úplně stanoven, ale pravděpodobně se jedná o inhibici zvýšené syntézy cyklického AMP, způsobenou endogenní beta-adrenergní stimulací. Timolol výrazněji neovlivňuje propustnost hematookulární bariéry pro plazmatické proteiny. U králíků neměl timolol po dlouhodobé léčbě účinek na regionální krevní průtok okem.
Farmakodynamické účinky
Klinické účinky:
Ve studiích ke stanovení dávky způsobila kombinace latanoprost/timolol signifikantně vyšší pokles průměrného diurnálního IOP v porovnání s latanoprostem a timololem podanými v monoterapii jedenkrát denně. Ve dvou kontrolovaných, dvojitě zaslepených, šestiměsíčních klinických studiích byl účinek kombinace latanoprost/timolol na snižování IOP porovnáván s účinkem latanoprostu a timololu v monoterapii u pacientů s IOP nejméně 25 mm Hg nebo vyšším. Po 2-4 týdnech léčby timololem (průměrný pokles IOP od zahájení 5 mm Hg) byl pozorován další pokles průměrného IOP po 6 měsících o 3,1mm Hg při léčbě kombinací latanoprost/timolol, při léčbě latanoprostem o 2,0 mm Hg a o 0,6 mm Hg při léčbě timololem (dvakrát denně). Účinek kombinace latanoprost/timololu na snížení IOP přetrvával během šestiměsíční navazující otevřené studie.
Dostupné údaje naznačují, že večerní podávání je pro snížení nitroočního tlaku účinnější než podávání ranní. Při zvažování doporučení ranního či večerní podávání však má být věnována dostatečná pozornost životnímu stylu pacienta a pravděpodobnosti dodržování pokynů.
Je třeba mít na paměti, že v případě nedostatečné účinnosti fixní kombinace výsledky studií ukazují, že používání volnějšího podávání timololu dvakrát denně a latanoprostu jednou denně může být stále účinné.
Účinek přípravku Latanoprost/Timolol Alice nastupuje do 1 hodiny a maximální účinek se projeví během 6-8 hodin. Po opakovaném podání se ukázalo, že přiměřená redukce IOP přetrvávala až 24 hodin od podání.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Latanoprost
Latanoprost je sám o sobě neúčinné isopropylesterové proléčivo, které hydrolýzou esterázami v rohovce na kyselinu latanoprostovou získává biologickou účinnost. Toto proléčivo je dobře absorbováno rohovkou a veškerá látka, která se dostane do komorové vody, je během průchodu rohovkou hydrolyzována.
Studie u člověka svědčí o tom, že maximálních koncentrací v komorové vodě, přibližně 15-30 ng/ml, je dosaženo přibližně za dvě hodiny po lokální aplikaci samotného latanoprostu.
Po lokálním podání opicím se latanoprost distribuuje převážně do oblasti předního segmentu oka, do spojivek a očních víček.
Kyselina latanoprostová má plazmatickou clearance 0,40 l/h/kg a malý distribuční objem 0,16 l/kg, z čehož vyplývá krátký biologický poločas v plazmě 17 minut. Po lokálním očním podání je systémová biologická dostupnost kyseliny latanoprostové 45%. Kyselina latanoprostová se váže z 87% na plazmatické bílkoviny.
V oku prakticky nedochází k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Látka se metabolizuje především v játrech. Hlavní metabolity, kterými jsou 1,2- dinorové a 1, 2, 3, 4-tetranorové metabolity, neprokázaly ve studiích na zvířatech žádnou nebo pouze velmi slabou biologickou aktivitu. Tyto metabolity jsou vylučovány především močí.
Timolol
Maximální koncentrace timololu v komorové vodě je dosaženo přibližně 1 hodinu po lokální aplikaci očních kapek. Část dávky se absorbuje systémově a maximální plazmatické koncentrace 1 ng/ml je dosaženo za 10 - 20 minut po lokální aplikaci jedné kapky do každého oka jednou denně (300 mikrogramů/den). Poločas timololu v plazmě je přibližně 6 hodin. Timolol se rozsáhle metabolizuje v játrech. Metabolity se vylučují do moči spolu s určitým množstvím nezměněného timololu.
Latanoprost/Timolol Alice 0,05 mg/ml + 5 mg/ml, oční kapky roztok
Mezi latanoprostem a timololem sice nebyly zjištěny žádné farmakokinetické interakce, avšak ve srovnání s monoterapií byl po podání přípravku Latanoprost/Timolol Alice zjištěn za 1-4hodiny po podání přibližně dvojnásobný nárůst koncentrace kyseliny latanoprostové v komorové vodě.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Profil oční a systémové bezpečnosti obou léčivých látek je dobře zmapován. U králíků léčených lokálně fixní kombinací nebo současně podávanými očními roztoky latanoprostu a timololu nebyly pozorovány žádné nežádoucí oční nebo systémové účinky. Studie farmakologické bezpečnosti, genotoxicity a karcinogenity pro každou ze složek neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Latanoprost neměl vliv na hojení ran na rohovce oka králíků, zatímco timolol tento proces inhiboval u oka králíků a opic, pokud byl podáván častěji než jednou denně.
U latanoprostu nebyly zjištěny účinky na samčí a samičí fertilitu u potkanů ani teratogenní potenciál u potkanů a králíků. Po intravenózních dávkách až do 250 mikrogramů/kg/den nebyla u potkanů pozorována embryotoxicita. Latanoprost však vykazoval embryofetální toxicitu u králíků po intravenózní dávce 5 mikrogramů/kg/den (přibližně 100násobek klinické dávky) a vyšší, která byla charakterizována zvýšeným výskytem pozdní resorpce a potratů a sníženou hmotností plodu. Timolol nevykazoval účinky na samčí a samičí fertilitu u potkanů ani teratogenní potenciál u myší, potkanů a králíků.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
chlorid sodný benzalkonium-chlorid
monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného hydrogenfosforečnan sodný
kyselina chlorovodíková 35 % (pro úpravu na pH 6,0) hydroxid sodný (pro úpravu na pH 6,0) voda na injekci.
6.2 Inkompatibility
Ve studiích in vitro bylo zjištěno, že jestliže jsou spolu s přípravkem obsahujícím latanoprost aplikovány oční kapky obsahující thiomersal, dochází k precipitaci.Na základě in vitro studií bylo zjištěno, že při smíchání latanoprostu a očních kapek obsahujících thiomersal vzniká sraženina. Při současném podávání takových léčivých přípravků s přípravkem Latanoprost/Timolol Alice je třeba jednotlivé oční kapky podávat v odstupu alespoň 5 minut.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená lahvička s kapátkem: 2 roky. Po prvním otevření lahvičky: 4 týdny.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C).
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po prvním otevření:
Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.
Uchovávejte lahvičku s kapátkem v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička LDPE s LDPE kapátkem a HDPE šroubovacím uzávěrem.
Jedna lahvička obsahuje 2,5 ml roztoku.
Velikosti balení 1 lahvička s kapátkem 2,5 ml 3 lahvičky s kapátkem 2,5 ml 6 lahviček s kapátkem 2,5 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alice Loren Co. Ltd, 34 Napier Road, Bromley Kent, BR2 9JA, Velká Británie.
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Reg.č.: 64/574/12-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
19.12.2012
10. DATUM REVIZE TEXTU
19.12.2012
12