Příloha č. 1 k opravě rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls1865/2010

Souhrn údajů o přípravku

LATANOPROST POS 0,05 mg/ml, oční kapky, roztok

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

LATANOPROST POS 0,05 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku očních kapek obsahuje latanoprostum 50 |ig Jedna kapka obsahuje přibližně latanoprostum 1,5 ^g.

Pomocné látky: jeden ml roztoku očních kapek obsahuje 0,2 mg benzalkonium-chloridu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok (oční kapky). Čirý bezbarvý roztok. pH 6,2 -7,1

Osmolalita 240 -325 mosmol/kg

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem a oční hypertenzí.

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pediatrických pacientů se zvýšeným nitroočním tlakem a dětským glaukomem.

4.2    Dávkování a způsob podání Dávkování

Doporučené dávkování pro dospělé (včetně starších osob):

Doporučená léčebná dávka je jedna kapka do postiženého oka (očí) jednou denně. Optimálního účinku se dosáhne, pokud se LATANOPROST POS přípravek LATANOPROST POS podává večer.

Dávkování LATANOPROST POS přípravku LATANOPROST POS nemá být častější než jednou denně, protože bylo prokázáno, že častější podání snižuje účinek při snižování nitroočního tlaku. Pokud je vynechána jedna dávka, má být léčba pokračovat další dávkou jako obvykle.

Způsob podání

Jako u jiných očních kapek se za účelem snížení systémové absorpce doporučuje komprese slzného vaku u vnitřního očního koutku (bodová okluze) po dobu jedné minuty. Ta se má provést okamžitě po instilaci každé kapky.

Kontaktní čočky je nutno před instilací očních kapek vyjmout a nasadit je znovu lze po 15 minutách.

Pokud se používá více topických očních léčivých přípravků, musí být jednotlivé léčivé přípravky podávány v odstupu nejméně pěti minut.

Pediatrická populace:

Oční kapky LATANOPROST POS lze používat u pediatrických pacientů se stejným dávkováním jako u dospělých. Nejsou k dispozici žádná data týkající se předčasně narozených dětí (před 36. týdnem těhotenství). Data ve věkové skupině < 1 rok (4 pacienti) jsou velmi omezená (viz bod 5.1).

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

LATANOPROST POS může postupně měnit barvu očí zvyšováním obsahu hnědého pigmentu v duhovce. Před zahájením léčby je nutno pacienta informovat o možnosti trvalé změny barvy očí. Léčba pouze jednoho oka může mít za následek trvalou heterochromii.

Tato změna barvy očí byla pozorována převážně u pacientů se smíšenou barvou očí, tj. modrohnědou, šedohnědou, žlutohnědou nebo zelenohnědou. Ve studiích s latanoprostem docházelo ke změně obvykle během prvních 8 měsíců léčby, vzácně v druhém nebo třetím roce; tato změna nebyla pozorována po čtvrtém roce léčby. Rychlost progrese pigmentace duhovky se s časem snižuje a v pěti letech je stabilní. Efekt zvýšené pigmentace po době delší než pět let nebyl hodnocen. V otevřené 5 let trvající studii hodnotící bezpečnost latanoprostu se pigmentace duhovky vyvinula u 33 % pacientů (viz bod 4.8). Tato změna barvy duhovky je ve většině případů mírná a často není klinicky pozorována. Incidence u pacientů s duhovkou smíšené barvy se pohybovala od 7 do 85 %, přičemž nejvyšší incidence byla u žlutohnědých duhovek. U pacientů s homogenně modrýma očima nebyla změna pozorována a u pacientů s homogenně šedýma, zelenýma či hnědýma očima byla změna pozorována jen vzácně.

Změna barvy je důsledkem zvýšeného obsahu melaninu ve stromálních melanocytech duhovky, nikoli zvýšeného počtu melanocytů. Obvykle se hnědá pigmentace okolo pupily šíří koncentricky směrem k periferii postiženého oka, může zhnědnout celá duhovka nebo její části. Po vysazení léčby nebylo pozorováno další zvýšení obsahu hnědého pigmentu v duhovce. Tento účinek dosud v klinických studiích nebyl spojován s žádným příznakem či patologickými změnami.

Léčbou nebyly ovlivněny névy ani pihy v duhovce. V klinických studiích nebylo pozorováno nahromadění pigmentu v trabekulární síťovině ani jinde v přední komoře. Na základě 5leté klinické zkušenosti nebylo prokázáno, že by pigmentace duhovky měla jakékoli negativní klinické následky. Pokud tedy dojde k pigmentaci duhovky, lze pokračovat v léčbě přípravkem LATANOPROST POS. Pacienti však mají být pravidelně sledováni, a pokud je to zdůvodněno klinickou situací, měla by být léčba přípravkem LATANOPROST POS ukončena.

U pacientů s chronickým glaukomem s uzavřeným úhlem, s glaukomem s otevřeným úhlem u pseudofakických pacientů a u pigmentového glaukomu není s přípravkem LATANOPROST POS dostatek zkušeností. S přípravkem LATANOPROST POS není žádná zkušenost u zánětlivého a neovaskulárního glaukomu, zánětlivých očních onemocnění a u kongenitálního glaukomu. LATANOPROST POS nemá žádný nebo pouze malý účinek na pupilu, ale není žádná zkušenost s akutní atakou glaukomu s uzavřeným úhlem. Proto se doporučuje, aby byl LATANOPROST POS používán u těchto onemocnění opatrně, dokud nebude získáno více poznatků.

Ze studií existují omezená data o použití přípravku LATANOPROST POS během peroperačního období u operací katarakty. Latanoprost je nutno u těchto pacientů používat opatrně.

LATANOPROST POS je nutno používat opatrně u pacientů s herpetickou keratitidou v anamnéze, nesmí se používat v případech aktivní keratitidy způsobené virem herpes simplex a u pacientů s recidivující herpetickou keratitidou v anamnéze, zejména ve spojení s analogy prostaglandinů.

Byl hlášen makulární edém (viz bod 4.8), a to zejména u afakických pacientů, u pseudofakických pacientů s roztržením zadního pouzdra oční čočky nebo s čočkami v přední komoře a u pacientů se známými rizikovými faktory pro cystoidní makulární edém (jako je např. diabetická retinopatie a okluze sítnicové žíly). LATANOPROST POS je nutno používat opatrně u afakických pacientů, u pseudofakických pacientů s roztržením zadního pouzdra oční čočky či s čočkami v přední komoře a u pacientů se známými rizikovými faktory pro cystoidní makulární edém.

U pacientů se známými predispozičními rizikovými faktory pro iritidu/uveitidu lze LATANOPROST POS použít s opatrností.

Pro použití přípravku u pacientů s astmatem existuje pouze omezené množství poznatků, ale v některých případech byla po uvedení přípravku na trh hlášena exacerbace astmatu a/nebo dušnost. Astmatičtí pacienti proto mají být léčeni s opatrností až do doby, kdy bude k dispozici dostatek zkušeností, viz také bod 4.8.

Byla pozorována periorbitální změna barvy kůže, přičemž většina hlášení se týkala japonských pacientů. Dosavadní zkušenosti ukazují, že periorbitální změna barvy kůže není trvalá a v některých případech se i přes pokračující léčbu přípravkem LATANOPROST POS zvrátila.

Latanoprost může postupně měnit oční řasy a chloupky u léčeného oka a v přiléhajících oblastech; k těmto změnám patří větší délka, tloušťka a zvýšená pigmentace, zvýšený počet řas či chloupků a růst očních řas a chloupků směřujících jiným směrem. Změny na očních řasách jsou po vysazení léčby reverzibilní.

Tento léčivý přípravek obsahuje benzalkonium- chlorid, který se v očních přípravcích běžně používá jako konzervační prostředek. Bylo hlášeno, že benzalkonium-chlorid způsobuje tečkovitou keratopatii a/nebo toxickou ulcerózní keratopatii a může způsobit podráždění oka. Dále je známo, že způsobuje změnu barvy měkkých kontaktních čoček. U pacientů se syndromem suchého oka a u pacientů se stavy, při nichž je poškozena rohovka, je při časté nebo déletrvající léčbě přípravkem LATANOPROST POS nutné pečlivé sledování. Kontaktní čočky mohou benzalkonium-chlorid absorbovat a je nutno je před aplikací přípravku LATANOPROST POS vyjmout. Po 15 minutách je však lze opět nasadit (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Data o účinnosti a bezpečnosti ve věkové skupině < 1 rok (4 pacienti) jsou velmi omezená (viz bod 5.1). Nejsou k dispozici žádná data týkající se předčasně narozených dětí (před 36. týdnem těhotenství).

U dětí ve věku od 0 do věku < 3 roky, které hlavně trpí primárním kongenitálním glaukomem (PCG), zůstává léčbou první volby operační výkon (např. trabekulotomie/goniotomie).

Dlouhodobá bezpečnost ještě nebyla u dětí stanovena.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Definitivní data o interakcích s léčivými přípravky nejsou k dispozici.

Vyskytla se hlášení paradoxního zvýšení nitroočního tlaku po konkomitantním očním podání dvou analog prostaglandinů. Proto se nedoporučuje podávat dva či více prostaglandinů, analogů prostaglandinů či derivátů prostaglandinů.

Pediatrická populace

Studie hodnotící interakce byly provedeny pouze u dospělých.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost tohoto léčivého přípravku nebyla pro použití při těhotenství u lidí stanovena. Má potenciálně nebezpečné farmakologické účinky týkající se průběhu těhotenství, nenarozeného dítěte a novorozence. Proto se LATANOPROST POS nemá používat v těhotenství.

Kojení

Latanoprost a jeho metabolity mohou přecházet do mléka, LATANOPROST POS proto nemá být používán u kojících žen, anebo má být kojení ukončeno.

Fertilita

Ve studiích na zvířatech nebylo zjištěno, že by měl přípravek LATANOPROST POS jakýkoli vliv na samčí či samičí fertilitu (viz bod 5.3)

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Stejně jako u ostatních očních přípravků, může instilace očních kapek způsobit přechodně rozostřené vidění. Pacienti nemají řídit dopravní prostředky ani obsluhovat stroje, dokud tento příznak neodezní.

4.8    Nežádoucí účinky

Většina nežádoucích účinků postihuje oční systém. V otevřené 5 let trvající studii hodnotící bezpečnost latanoprostu se pigmentace duhovky vyvinula u 33 % pacientů (viz bod 4.4). Ostatní oční nežádoucí účinky jsou zpravidla přechodné a vyskytují se po podání přípravku.

Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence výskytu takto: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000) a velmi vzácné (< 1/10 000). Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace
Není známo	Herpetická keratitida
Poruchy nervového systému
Není známo	Bolest hlavy, závratě
Poruchy oka
Velmi časté	Zvýšená pigmentace duhovky; lehké až středně závažné podráždění oka s hyperemií spojivky (pálení, pocit písku v oku, svědění a pocit cizího tělesa); změny očních řas a chloupků (větší délka, tloušťka, zvýšená pigmentace a počet) (převážná většina výskytů byla hlášena u japonské populace)
Časté	Přechodné tečkovité epiteliální eroze, většinou bezpříznakové; blefaritida; bolest oka
Méně časté	Otok očního víčka: suché oko; keratitida; rozostřené vidění; konjunktivitida
Vzácné:	Iritida/uveitida (většina výskytů byla hlášena u pacientů s konkomitantními predispozičními faktory); makulární edém; symptomatický edém a eroze rohovky; periorbitální edém; oční řasy směřující jiným směrem a někdy způsobující podráždění oka; další řada řas u vývodu meibomských žlázek (distichiáza)
Není známo	Cysta duhovky
Srdeční poruchy
Velmi vzácné	Agravace anginy pectoris u pacientů s preexistujícím onemocněním
Není známo	Palpitace
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné	Astma, exacerbace astmatu a dušnost
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté	Kožní vyrážka
Vzácné	Lokalizovaná kožní reakce na očních víčkách; ztmavnutí kůže očních víček
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo	Myalgie, artralgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné	Bolest na hrudi

Pediatrická populace

Ve dvou krátkodobých klinických studiích (< 12 týdnů) s 93 (25 a 68) pediatrickými pacienty byl bezpečnostní profil podobný profilu u dospělých a nebyly zjištěny žádné nové nežádoucí účinky. Krátkodobé bezpečnostní profily u různých pediatrických podskupin byly také podobné (viz bod 5.1). Nežádoucí účinky častěji pozorované u pediatrické populace v porovnání s dospělými jsou: nasofaryngitida a horečka.

4.9 Předávkování

Kromě podráždění oka a hyperemie spojivky nejsou při předávkování přípravku LATANOPROST POS známy žádné jiné nežádoucí účinky na oči.

Pokud je LATANOPROST POS náhodně požit, mohou být užitečné následující informace: jedna lahvička obsahuje 125 mikrogramů latanoprostu. Více než 90 % se metabolizuje při prvním průchodu játry. Intravenózní infuze v dávce 3 mikrogramy/kg nezpůsobila u zdravých dobrovolníků žádné příznaky, ale dávka 5,5-10 mikrogramů/kg způsobila nauzeu, bolest břicha, závratě, únavu, návaly horka a pocení. Opicím byl latanoprost infundován intravenózně v dávkách do 500 mikrogramů/kg bez většího účinku na kardiovaskulární systém.

Intravenózní podání latanoprostu bylo u opic spojeno s přechodnou bronchokonstrikcí. U pacientů s mírnou formou astmatu však latanoprost bronchokonstrikci nezpůsobil, když byl aplikován do očí v dávce sedmkrát vyšší, než je klinická dávka přípravku LATANOPROST POS .

Pokud dojde k předávkování přípravkem LATANOPROST POS, léčení má být symptomatické.

5.    FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatika a miotika, analoga prostaglandinů, ATC kód: S01EE01

Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F_2a, je selektivní agonista prostanoidních FP receptorů, který snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku nitrooční tekutiny. Snížení nitroočního tlaku u člověka začíná za tři až čtyři hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo za osm až dvanáct hodin. Snížení tlaku je zachováno po dobu nejméně 24 hodin.

Studie na zvířatech a lidech ukazují, že hlavním mechanismem účinku je zvýšený odtok uveosklerální cestou, ačkoliv u člověka bylo hlášeno jisté urychlení odtoku (snížení odtokového odporu).

Pivotní studie prokázaly, že LATANOPROST POS je účinný v monoterapii. Dále byly provedeny klinické studie hodnotící kombinované použití. Ty zahrnují studie, které ukazují, že latanoprost je účinný v kombinaci s beta-adrenergními antagonisty (timolol). Krátkodobé studie (1 nebo 2 týdny) ukazují, že je účinek latanoprostu v kombinaci adrenergními agonisty (dipivalyl-epinefrin) a perorálními inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid) aditivní a s cholinergními agonisty (pilokarpinem) alespoň částečně aditivní.

Klinické studie ukázaly, že latanoprost nemá významný účinek na tvorbu nitrooční tekutiny. Nebylo zjištěno, že by latanoprost měl jakýkoli účinek na bariéru mezi nitrooční tekutinou a krví.

Latanoprost při použití klinické dávky a ve studiích na opicích neměl žádné nebo jen zanedbatelné účinky na nitrooční krevní oběh. Při topické léčbě se však může vyskytnout mírná až středně závažná konjunktivální nebo episklerální hyperemie.

Chronická léčba latanoprostem u očí opic, které podstoupily extrakapsulární extrakci čočky, neovlivnila krevní cévy v sítnici, jak bylo zjištěno fluoresceinovou angiografií.

Během krátkodobé léčby latanoprost nezpůsobil u člověka únik fluoresceinu v zadním segmentu pseudofakických očí.

Nebylo zjištěno, že by latanoprost v klinických dávkách měl jakékoli významné farmakologické účinky na kardiovaskulární nebo respirační systém.

Pediatrická populace

Účinnost latanoprostu u pediatrických pacientů ve věku <18 let byl prokázán ve 12 týdenní dvojitě maskované klinické studii porovnávající latanoprost s timololem u 107 pacientů s diagnózou oční hypertenze a dětského glaukomu. Novorozenci byli narození nejméně po 36. týdnu těhotenství. Pacienti dostávali buď 0,005 % latanoprost jednou denně, nebo 0,5% timolol (nebo volitelně u subjektů mladších než 3 roky 0,25 % timolol) dvakrát denně. Hlavním koncovým ukazatelem účinnosti bylo průměrné snížení nitroočního tlaku (IOP) ve 12. týdnu studie v porovnání s výchozím stavem. Střední snížení IOP bylo u skupin s latanoprostem a timololem podobné. Ve všech hodnocených věkových skupinách (věk 0 až <3 roky, 3 až <12 let a 12 až 18 let) bylo průměrné snížení IOP ve 12. týdnu ve skupině s latanoprostem podobné jako ve skupině s timololem. V pediatrické klinické studii však byly údaje o účinnosti ve věkové skupině 0 až < 3 roky založeny na pouze 13 pacientech s latanoprostem a u 4 pacientů ve věkové skupině 0 až < 1 rok nebyla prokázána žádná relevantní účinnost. Nejsou k dispozici žádná data týkající se předčasně narozených dětí (před 36. týdnem těhotenství).

Snížení IOP u subjektů v podskupině s primárním kongenitálním/infantilním glaukomem (PCG) bylo u skupiny s latanoprostem podobné jako u skupiny s timololem. Podskupina s non-PCG (např. s juvenilním glaukomem s otevřeným úhlem, afakickým glaukomem) vykazovala podobné výsledky jako podskupina s PCG.

Účinek na IOP byl pozorován po prvním týdnu léčby a byl zachován po celé 12týdenní období trvání studie, stejně jako u dospělých.

Tabulka: Snížení IOP (mmHg) ve 12. týdnu ve skupinách podle aktivní léčby a výchozí diagnózy___

	Latanoprost			Timolol
	N=53			N=	54
Výchozí průměr (SE)	27,3 (0,75)			27,8 (0,84)
Změna ve 12. týdnu v porovnání s výchozím průměrem*(SE)	-7,18 (0,81)			-5,72 (0,81)
p-hodnota vs. timolol	0,2056
	PCG N=28	Non-PCG N=25		PCG N=26	Non-PCG N=28
Výchozí průměr (SE)	26,5 (0,72)	28,2 (1,37)		26,3 (0,95)	29,1 (1,33)
Změna ve 12. týdnu v porovnání s výchozím průměrem*(SE)	-5,90 (0,98)	-8,66 (1,25)		-5,34 (1,02)	-6,02 (1,18)
p-hodnota vs. timolol	0,6957	0,1317

SE: standardní chyba

*Upravený odhad na základě modelu analýzy kovariance (ANCOVA).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost (molekulová hmotnost 432,58) je lékový prekurzor, isopropylester, který je sám neaktivní, ale po hydrolýze na kyselinu latanoprostu se stává biologicky aktivní.

Prekurzor se dobře vstřebává korneou a veškerý lék, který vstupuje do nitrooční tekutiny, je během průchodu korneou hydrolyzován.

Studie na člověku ukazují, že vrcholové koncentrace v nitrooční tekutině je dosaženo asi za dvě hodiny po topickém podání. Po topické aplikaci u opic se latanoprost distribuuje hlavně v předním segmentu, spojivkách a očních víčkách. Do zadního segmentu se dostává pouze nepatrné množství léku.

V    oku nedochází k prakticky žádné metabolizaci kyseliny latanoprostu. K hlavním metabolickým procesům dochází hlavně v játrech. Plasmatický poločas je u člověka 17 minut. Hlavní metabolity, 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor metabolity, mají ve studiích na zvířatech žádnou nebo jen slabou biologickou aktivitu a vylučují se hlavně močí.

Pediatrická populace

Otevřená farmakokinetická studie zkoumající plasmatické koncentrace latanoprostu byla provedena u 22 dospělých a 25 pediatrických pacientů (od narození do věku <18 let) s diagnózou oční hypertenze a glaukomu. Všechny věkové skupiny byly léčeny 0,005% latanoprostem, jedna kapka denně do obou očí, po dobu nejméně 2 týdnů. Systémová expozice kyselině latanoprostu byla ve srovnání s dospělými přibližně 2krát vyšší u dětí ve věku od 3 do <12 let a 6krát vyšší u dětí ve věku <3 roky, ale bylo zachováno široké bezpečnostní rozpětí pro systémové nežádoucí účinky (viz bod 4.9). Medián doby do dosažení vrcholové plasmatické koncentrace byl 5 minut po podání dávky napříč všemi věkovými skupinami. Medián plasmatického eliminačního poločasu byl krátký (<20 minut), podobný u pediatrických i dospělých pacientů; následkem toho nedocházelo v podmínkách steady state k akumulaci kyseliny latanoprostu v systémovém oběhu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oční i systémová toxicita latanoprostu byla zkoumána na několika zvířecích druzích. Obecně je latanoprost dobře snášen s nejméně 1000násobným bezpečnostním rozpětím mezi klinickou oční dávkou a systémovou toxicitou. Vysoké dávky latanoprostu, přibližně 100 krát vyšší, než je klinická dávka na kg tělesné hmotnosti, podané intravenózně opicím, kterým nebyla podána anestetika, způsobily vzestup dechové frekvence pravděpodobně v důsledku krátkodobé bronchokonstrikce. Ve studiích na zvířatech nebylo zjištěno, že by latanoprost způsoboval přecitlivělost.

V    oku nebyly u králíků a opic zjištěny žádné toxické účinky při dávkách do 100 mikrogramů/oko/den (klinická dávka je přibližně 1,5 mikrogramu/oko/den). U opic však bylo prokázáno, že latanoprost působí zvýšenou pigmentaci duhovky.

Mechanismem zvýšené pigmentace je pravděpodobně stimulace produkce melaninu v melanocytech duhovky, nebyly však pozorovány proliferativní změny. Změna barvy duhovky může být trvalá.

Ve studiích chronické oční toxicity bylo rovněž prokázáno, že latanoprost v dávce 6 mikrogramů/oko/den způsoboval zvětšenou palpebrální fisuru. Tento účinek je reverzibilní a dochází k němu při dávkách vyšších, než je klinická dávka. Tento účinek nebyl pozorován u lidí.

Latanoprost byl negativní při testech reverzních mutací u bakterií, genové mutace u myšího lymfomu a v mikronukleámím testu na myších. In vitro byly pozorovány chromozomové aberace na lidských lymfocytech. Podobné účinky byly pozorovány u prostaglandinu F2a, přirozeně se vyskytujícího prostaglandinu, což ukazuje, že jde o skupinový efekt.

Další studie mutagenicity při neplánované syntéze DNA in vitro/in vivo na potkanech byly negativní a ukazují, že latanoprost nemá mutagenní vlastnosti. Studie kancerogenicity na myších a potkanech byly negativní.

Ve studiích na zvířatech nebylo zjištěno, že by latanoprost měl jakýkoli účinek na mužskou či ženskou fertilitu. Ve studii embryotoxicity na potkanech nebyla zjištěna embryotoxicita latanoprostu při intravenózním podání (v dávkách 5, 50 a 250 mikrogramů/kg/den). Latanoprost však měl embryoletální účinek u králíků v dávkách 5 mikrogramů/kg/den a vyšších.

Dávka 5 mikrogramů/kg/den (přibližně 100krát vyšší, než je klinická dávka) způsobovala významnou embryofetální toxicitu charakterizovanou vyšší incidencí pozdní resorpce a potratů a sníženou hmotností plodu.

Nebyly zjištěny žádné teratogenní vlastnosti.

6.    FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Benzalkonium-chlorid

Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Hydrogenfosforečnan sodný Chlorid sodný

Roztok hydroxidu sodného nebo kyseliny chlorovodíkové k úpravě pH Voda na injekci

6.2    Inkompatibility

Studie in vitro ukázaly, že dochází k precipitaci, když se LATANOPROST POS smísí s očními kapkami obsahujícími thiomersal. Pokud se používá takový léčivý přípravek, musí být oční kapky podány v odstupu nejméně pěti minut.

6.3    Doba použitelnosti

Doba použitelnosti: 3 roky

Doba použitelnosti po otevření lahvičky: 4 týdny

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 C - 8 C). Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po prvním otevření lahvičky: Uchovávejte při teplotě do 25 C. Čtyři týdny po prvním otevření musí být přípravek zlikvidován, i když nebyl úplně spotřebován.

6.5    Druh obalu a velikost balení

LDPE lahvička s LDPE kapátkem , HDPE šroubovací uzávěr. z.

Jedna lahvička obsahuje 2,5 ml roztoku očních kapek, což odpovídá přibližně 80 kapkám roztoku. LATANOPROST POS je k dispozici v následujících velikostech balení 1 lahvička s kapátkem o obsahu 2,5 ml 3 lahvičky s kapátkem o obsahu 2,5 ml 6 lahviček s kapátkem o obsahu 2,5 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

URSAPHARM spol. s r.o., Černokostelecká 1621, 25101 Říčany, Česká republika Tel.: +323 622 750, Fax: +323 622 649, e-mail: info@ursapharm.cz

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/829/11-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

21.12.2011

10.    DATUM REVIZE TEXTU

13.3.2013

10