SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Latanoprost Cipla 0,05 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku očních kapek obsahuje latanoprostum 50 mikrogramů.

Jedna kapka roztoku obsahuje latanoprostum přibližně 1,5 mikrogramů.

Pomocná látka se známými účinky:

Přípravek obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid v množství 0,02 % hmot./objem. (0,21 mg/ml)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok

Čirý, bezbarvý roztok neobsahující prakticky žádné částice, který je plněn do 5ml lahviček typu FFS. pH: 6,40 - 7,00

Osmolalita: 240 - 300 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Latanoprost Cipla je indikován ke snížení zvýšeného nitroočního tlaku

•    u pacientů, kteří trpí glaukomem s otevřeným úhlem a okulární hypertenzí;

•    u pediatrických pacientů se zvýšeným nitroočním tlakem a dětským glaukomem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučené dávkování_pro dospělé (včetně starších _pacientů):

Doporučuje se vkapávat jednu kapku do postiženého oka (očí) jedenkrát denně. Optimálního účinku je dosaženo tehdy, pokud je přípravek Latanoprost Cipla podáván ve večerních hodinách.

Frekvence podávání přípravku Latanoprost Cipla nemá být vyšší než jednou denně, neboť bylo

1

prokázáno, že častější aplikace má za následek nižší účinnost na snížení nitroočního tlaku.

Pokud dojde k vynechání jedné dávky, léčba má pokračovat podáním další dávky v obvyklém čase.

Stejně jako u jiných očních kapek se pro snížení potenciální systémové absorpce doporučuje stisknout na dobu jedné minuty slzný váček v oblasti vnitřního koutku oka (bodová okluze) To má být provedeno bezprostředně po vkápnutí každé kapky.

Před vkápnutím očních kapek je nutné vyjmout kontaktní čočky. Jejich opětovné nasazení je možné po 15 minutách.

Při aplikaci více než jednoho lokálního očního přípravku je nutné mezi jednotlivými podáními dodržet minimálně pětiminutový odstup.

Pediatrická _ populace

Přípravek Latanoprost Cipla je možné používat u dětí ve stejném dávkování jako u dospělých.

Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti přípravku u předčasně narozených dětí (gestační věk nižší než 36 týdnů). Informace o věkové skupině pacientů mladších než 1 rok (4 pacienti) jsou velmi omezené (viz bod 5.1).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Latanoprost Cipla může postupně měnit barvu léčeného oka zvýšením množství hnědého pigmentu v duhovce. Pacienti tedy mají být před léčbou informováni o možnosti trvalé změny barvy očí. Podává-li se přípravek pouze do jednoho oka, může dojít k trvalé heterochromii.

Změna barvy oka byla zjišťována především u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj. modrohnědou, šedohnědou, zelenohnědou nebo žlutohnědou. V klinických studiích s latanoprostem nastává změna barvy duhovky obvykle během prvních 8 měsíců léčby, vzácně k ní dochází až během druhého či třetího roku; po čtvrtém roce léčby už nebyl tento účinek pozorován. Míra progrese pigmentace duhovky se postupně snižuje a po 5 letech je stabilní. Účinek zvýšené pigmentace po době delší než 5 let nebyl hodnocen. V otevřené pětileté studii bezpečnosti latanoprostu se projevila pigmentace duhovky u 33 % pacientů (viz bod 4.8). Změna barvy duhovky je ve většině případů jen mírná a často není klinicky patrná. Incidence u pacientů se smíšenou barvou duhovky se pohybovala v rozmezí od 7 do 85 %, s nejvyšší četností u barvy žlutohnědé. U pacientů s homogenně modrýma očima nebyla změna zbarvení pozorována. U pacientů s homogenně šedýma, zelenýma nebo hnědýma očima pak byla změna pigmentace pozorována pouze vzácně.

Změna barvy duhovky je způsobena zvýšením obsahu melaninu v melanocytech stromatu duhovky, nikoliv zvýšením počtu melanocytů. V typických případech se hnědá pigmentace duhovky při okraji zornice koncentricky šíří do periferie postiženého oka, zhnědnout však může i celá duhovka nebo některé její partie. Po ukončení léčby nebyl pozorován další nárůst množství hnědého pigmentu v duhovce. V dosud provedených klinických studiích nebyla tato změna pigmentace doprovázena žádnými příznaky ani patologickými změnami.

Léčbou nedošlo k žádnému ovlivnění pigmentových névů duhovky ani pigmentových shluků na

2

duhovce. V klinických studiích nebyla zjištěna žádná akumulace pigmentu v oblasti trabekulámí trámčiny ani v oblasti jiných struktur přední komory oka. Na základě pětiletých klinických zkušeností nebyl prokázán žádný negativní klinický dopad zvýšené pigmentace duhovky a léčba přípravkem Latanoprost Cipla může pokračovat, i po pigmentaci duhovky. Pacienti však musí být pravidelně kontrolováni a léčba přípravkem může být přerušena, jestliže k tomu klinická situace opravňuje.

Zkušenosti s použitím očních kapek latanoprostu u chronického glaukomu s uzavřeným úhlem, glaukomu s otevřeným úhlem u pseudofakických pacientů a u pigmentového glaukomu j sou pouze omezené. S podáváním očních kapek latanoprostu u zánětlivého a neovaskulárního glaukomu, zánětlivých stavů oka nebo kongenitálního glaukomu nejsou žádné zkušenosti. Latanoprost ve formě očních kapek neovlivňuj e zornici nebo ji ovlivňuj e jen nepatrně; s jeho podáváním u akutního záchvatu glaukomu s uzavřeným úhlem však rovněž nejsou žádné zkušenosti. U těchto stavů se proto doporučuje používat přípravek Latanoprost Cipla s opatrností, dokud nebude k dispozici více zkušeností.

O použití očních kapek s latanoprostem během období před a po operací šedého zákalu jsou z klinických studií k dispozici pouze omezené údaje. U těchto pacientů se doporučuje při používání přípravku Latanoprost Cipla zvýšená opatrnost.

Zvýšená opatrnost při podávání přípravku Latanoprost Cipla se doporučuje i u pacientů s herpetickou keratitidou v anamnéze a je nutné se vyvarovat jeho podávání v případech aktivní herpes simplex keratitidy a u pacientů s rekurentní herpetickou keratitidou související s podáváním analogů prostaglandinu.

Během podávání očních kapek s latanoprostem byly hlášeny případy makulárního edému (viz bod 4.8), a to zejména u pacientů s afakií, pseudofakií s natrženým zadním pouzdrem čočky nebo s předněkomorovou čočkou, nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro cystoidní makulární edém (jako je diabetická retinopatie a retinální žilní okluze). Pacientům s afakií, pseudofakií s natrženým zadním pouzdrem čočky nebo předněkomorovou čočkou nebo pacientům se známými rizikovými faktory pro cystoidní makulární edém se tedy latanoprost ve formě očních kapek musí podávat s opatrností.

U pacientů se známými predisponujícími rizikovými faktory pro iritidu/uveitidu se doporučuje při podávání očních kapek s latanoprostem zvýšená opatrnost.

U pacientů s astmatem není k dispozici dostatek zkušeností; po uvedení očních kapek s latanoprostem na trh však byly hlášeny některé případy exacerbace astmatu a/nebo dyspnoe. Než bude k dispozici dostatek zkušeností, doporučuje se u pacientů s astmatem používat oční kapky s latanoprostem s obezřetností, viz též bod 4.8.

Bylo hlášeno zbarvení pokožky v okolí očnic, přičemž převážná většina takových hlášení pocházela od japonských pacientů. Dosavadní zkušenost říká, že zbarvení pokožky v okolí očnic není trvalé a v některých případech ustupuje i při pokračování léčby očními kapkami s latanoprostem.

Latanoprost může postupně měnit řasy a chloupky léčeného oka a očního okolí. Tyto změny mohou zahrnovat prodloužení, zesílení, pigmentaci, počet řas nebo chloupků či růst řas v jiném směru. Změny řas jsou po ukončení léčby reverzibilní.

Přípravek Latanoprost Cipla obsahuje benzalkonium-chlorid, který je běžně v oftalmologických přípravcích používán jako konzervační látka. Bylo hlášeno, že benzalkonium-chlorid může způsobovat keratitis punctata a/nebo toxickou ulcerózní keratopatii, může způsobit podráždění očí a je známo, že mění barvu měkkých kontaktních čoček. U pacientů se syndromem suchého oka nebo u stavů ohrožujících rohovku, kdy je latanoprost ve formě očních kapek aplikován často nebo dlouho, je nutné pečlivé monitorování. Měkké kontaktní čočky mohou benzalkonium-chlorid vstřebávat, a proto je nutné čočky před použitím přípravku Latanoprost Cipla vyjmout a vrátit je zpět do oka po 15 minutách (viz bod 4.2).

Pediatrická _ populace

Údaje o účinnosti a bezpečnosti ve věkové skupině pacientů mladších než 1 rok (4 pacienti) jsou velmi omezené (viz bod 5.1). Nejsou k dispozici údaje pro předčasně narozené děti (gestační věk je nižší než 36 týdnů).

U dětí ve věku 0 až < 3 roky, které především trpí primárně vrozeným glaukomem, je léčbou první volby chirurgický zákrok (např. trabekulotomie/goniotomie).

Dlouhodobá bezpečnost u dětí nebyla potvrzena.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Definitivní údaje o interakcích nejsou k dispozici.

Po souběžném očním podání dvou analogů prostaglandinu bylo hlášeno paradoxní zvýšení nitroočního tlaku. Použití dvou nebo více prostaglandinů, analogů prostaglandinu nebo derivátů prostaglandinu se proto nedoporučuje.

Pediatrická populace

Studie interakcí se prováděly pouze u dospělých pacientů.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost tohoto léčivého přípravku při použití u těhotných žen nebyla stanovena. Přípravek má potenciálně nebezpečné farmakologické účinky ve vztahu k průběhu těhotenství, k plodu nebo novorozenci. Proto se přípravek Latanoprost Cipla nemá během těhotenství používat.

Kojení

Latanoprost a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského mléka. Přípravek Latanoprost Cipla proto nemají kojící ženy používat, nebo se má kojení přerušit.

Fertilita

Ve studiích na zvířatech neprokázal latanoprost žádný vliv na samčí ani samičí fertilitu (viz bod 5.3).

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Aplikace těchto očních kapek může vyvolat rozmazané vidění, které je však přechodného charakteru. Proto pacienti nemají do ustoupení tohoto příznaku řídit ani obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu přípravku

Většina nežádoucích účinků se vztahuje k oku. V otevřené pětileté studii bezpečnosti latanoprostu se u 33 % pacientů vyvinula pigmentace duhovky (viz bod 4.4). Jiné oční nežádoucí účinky jsou obvykle přechodného charakteru a objevují se po podání dávky.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti svého výskytu následovně: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Infekce a infestace	Není známo:	Herpetická keratitida
Poruchy nervového systému	Není známo:	Bolest hlavy, závrať
Poruchy oka	Velmi časté:	Zvýšená pigmentace duhovky; mírné až střední hyperemie spojivek, podráždění oka (pálení, pocit písku v oku, svědění, bodání a pocit cizího tělesa v oku); změny očních řas a chloupků (prodloužení, zesílení, pigmentace a zvýšení jejich počtu) (většina hlášení u japonské populace)
	Časté:	Přechodné tečkovité eroze rohovky, většinou bez příznaků; blefaritida; bolest oka, fotofobie
	Méně časté:	Edém očního víčka; syndrom suchého oka; keratitida; rozmazané vidění; konjunktivitida
	Vzácné:	Iritida/uveitida (většina hlášení u pacientů se souběžnými predisponujícími faktory); makulární edém; symptomatický korneální edém a eroze; periorbitální edém; špatný směr růstu očních řas , což někdy může způsobit podráždění oka; další řada řas ve štěrbině Meibomových žláz (tzv. distichiáza)
	Velmi	Periorbitální změny a změny očních víček
	vzácné:	vedoucí k prohloubení záhybu očního víčka.
	Není známo:	Cysta duhovky
Srdeční poruchy	Velmi vzácné:	Nestabilní angina pectoris
	Není známo:	Palpitace
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	Vzácné:	Astma, exacerbace astmatu a dyspnoe
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Méně časté:	Kožní vyrážka
	Vzácné:	Lokalizovaná kožní reakce na očních

V souvislosti s použitím očních kapek obsahujících fosfát byly u některých pacientů s výrazně porušenou rohovkou hlášeny velmi vzácné případy kalcifikace rohovky.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Nejsou k dispozici žádné informace.

Pediatrická populace

Ve dvou krátkodobých klinických studiích (< 12 týdnů) zahrnujících 93 (25 a 68) pediatrických pacientů byl bezpečnostní profil podobný jako u dospělých a nebyly zjištěny žádné nové nežádoucí účinky. Krátkodobé bezpečnostní profily u různých pediatrických věkových podskupin byly také podobné (viz bod 5.1). Nežádoucí účinky pozorované častěji u pediatrické populace v porovnání s dospělými jsou: nazofaryngitida a horečka.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik daného léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48, 100 41 Praha 10.

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V    případě předávkování očních kapek s latanoprostem se kromě iritace oka a konjuktivální hyperemie neobjevily žádné další oční nežádoucí projevy.

V    případě náhodného perorálního požití očních kapek s latanoprostem mohou být užitečné následující informace: Jedna lahvička obsahuje 125 mikrogramů latanoprostu. Více než 90 % léčivé látky je metabolizováno při prvním průchodu játry. Intravenózní infuze 3 mikrogramů/kg vedoucí ke středním hodnotám plazmatické koncentrace 200x vyšším než během klinické léčby nevyvolala u zdravých dobrovolníků žádné příznaky, ale dávka 5,5-10 mikrogramů/kg však vyvolala nauzeu, bolest břicha, závratě, únavu, návaly horka a pocení. U opic byly v intravenózní infuzi podány dávky do 500 mikrogramů/kg bez závažných účinků na kardiovaskulární systém.

Intravenózní podání latanoprostu opicím vedlo k přechodné bronchokonstrikci. Nicméně u pacientů se středně těžkým bronchiálním astmatem nebyla bronchokonstrikce vyvolána při lokálním podání do oka v dávce 7x vyšší, než je klinická dávka latanoprostu.

V případě předávkování očních kapek s latanoprostem je léčba symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika a miotika, analogy prostaglandinů ATC kód: S01EE01

Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinů F_2a, je selektivní agonista prostanoidních FP receptorů, který snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku nitrooční tekutiny z oka. Snížení nitroočního tlaku u člověka nastupuje zhruba tři až čtyři hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po osmi až dvanácti hodinách. Snížení tlaku přetrvává nejméně 24 hodin.

Studie provedené na zvířatech i u člověka svědčí o tom, že hlavní mechanismus účinku látky je založen na zvýšení odtoku nitrooční tekutiny uveosklerální cestou, ačkoliv u člověka bylo zjištěno i určité zvýšení snadnosti odtoku (snížením odtokové rezistence).

Pilotní studie prokázaly, že latanoprost je účinný jako monoterapie. Navíc byly provedeny klinické studie zkoumající kombinované použití. Mezi ně patřily studie, které prokázaly, že latanoprost je účinný v kombinaci s beta-adrenergními antagonisty (timolol). Krátkodobé studie (v délce 1-2 týdnů) naznačují, že účinek latanoprostu je aditivní v kombinaci s adrenergními agonisty (dipivalyl epinefrin), perorálními inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid) a alespoň částečně aditivní s cholinergními agonisty (pilokarpin).

Výsledky klinických studií prokázaly, že latanoprost nemá významný vliv na tvorbu nitrooční tekutiny. Nebylo zjištěno, že by latanoprost ovlivňoval hematookulární bariéru.

Během výzkumů prováděných na opicích s použitím klinických dávek nevykazoval latanoprost žádné účinky na intraokulární krevní oběh, nebo byly tyto účinky pouze zanedbatelné. Během lokální léčby však může docházet ke vzniku lehké až středně těžké konjunktivální a episklerální hyperemii.

Chronická léčba pomocí latanoprostu u opic po extrakapsulární extrakci čočky neměla žádný vliv na retinální cévy, jak bylo patrné z vyšetření fluorescenční angiografií.

Při krátkodobé aplikaci latanoprostu pacientům s pseudofakií nedošlo k prosakování fluoresceinu v oblasti zadního segmentu oka.

V klinických dávkách neměl latanoprost žádné významné farmakologické účinky na kardiovaskulární ani na respirační systém.

Pediatrická populace

Účinnost latanoprostu u pediatrických pacientů ve věku <18 let byla prokázána ve 12týdenní dvojitě

zaslepené klinické studii latanoprostu porovnávaného s timololem u 107 pacientů s diagnostikovanou oční hypertenzí a dětským glaukomem. Novorozenci zařazeni do studie museli být starší než gestační věk 36 týdnů. Pacienti dostávali buď latanoprost 0,005% 1x denně, nebo timolol 0,5% (nebo 0,25% u subjektů mladších než 3 roky), a to 2x denně. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo průměrné snížení nitroočního tlaku (IOP) ve 12. týdnu oproti výchozím hodnotám. Průměrné snížení nitroočního tlaku ve skupině léčené pomocí latanoprostu a timololu bylo podobné. Průměrné snížení nitroočního tlaku ve skupině léčené pomocí latanoprostu a timololu bylo ve 12. týdnu podobné u všech studovaných věkových skupin (0 až < 3 roky, 3 až < 12 let a 12 až 18 let). Nicméně data o účinnosti pro latanoprost ve věkové skupině 0 až < 3 roky jsou založena pouze na 13 pacientech a žádná odpovídající účinnost nebyla prokázána u 4 pacientů zastoupených ve věkové skupině 0 až < 1 rok v klinické pediatrické studii. Nejsou k dispozici žádné údaje o předčasně narozených dětech (do 36. týdne gestačního věku).

Redukce zvýšeného nitroočního tlaku mezi subjekty s primárním kongenitálním/dětským glaukomem (PCG) byla podobná ve skupině ošetřené pomocí latanoprostu i ve skupině s timololem. U podskupin s jiným typem glaukomu (např. juvenilní glaukom s otevřeným úhlem, afakický glaukom) byly výsledky podobné jako u podskupiny s PCG.

Účinek na zvýšený nitrooční tlak byl pozorován po prvním týdnu léčby (viz graf) a udržoval se po celou dobu 12týdenní studie, což bylo stejné zjištění jako u dospělých.

Tabulka: Snížení zvýšeného nitroočního tlaku IOP (mm Hg) ve 13. týdnu podle léčivé látky a základní diagnózy

	Latanoprost		Timolol
	N = 53		N = 54
Výchozí hodnoty (SE)	27,3 (0,75)		27,8 (0,84)
Změna v 12. týdnu oproti průměru výchozí hodnoty* (SE)	-7,18 (0,81)		-5,72 (0,81)
p -hodnota vs. timolol	0,2056
	PCG	Ne-PCG	PCG	Ne-PCG
	N = 28	N = 25	N = 26	N = 28
Výchozí průměr (SE)	26,5 (0,72)	28,2 (1,37)	26,3 (0,95)	29,1 (1,33)
Změna v 23. týdnu oproti výchozímu průměru* (SE)	-5,90 (0,98)	-8,66 (1,25)	-5,34 (1,02)	-6,02 (1,18)

p -hodnota vs. timolol

0,6957

0,1317

SE: standardní chyba

* Upravený odhad dle modelu analýzy kovariance (ANCOVA).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost (molekulová hmotnost 432,58) je izopropylesterové proléčivo; sám o sobě není účinný. Biologickou účinnost však získává hydrolýzou na kyselinu latanoprostovou.

Toto proléčivo se dobře resorbuje rohovkou a veškerá látka, jež se dostává do nitrooční tekutiny, se hydrolyzuje během svého průchodu rohovkou.

Studie u člověka svědčí o tom, že maximálních koncentrací v nitrooční tekutině je dosaženo přibližně za dvě hodiny po lokální aplikaci. Po lokálním podání opicím se latanoprost distribuuje převážně v oblasti předního segmentu oka, ve spojivkách a očních víčkách. Pouze nepatrné množství léku se dostává do oblasti zadního segmentu.

V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Látka se metabolizuje především v játrech. Plazmatický poločas u člověka je 17 minut. U hlavních metabolitů, kterými jsou 1,2-dinorové a 1,2,3,4-tetranorové metabolity, nebyla ve studiích na zvířatech zjištěna žádná nebo jen velmi malá biologická aktivita. Tyto metabolity se vylučují převážně močí.

Pediatrická populace

Otevřená farmakokinetická studie plazmatických koncentrací kyseliny latanoprostové byla provedena u 22 dospělých a 25 pediatrických pacientů (od narození do 18 let věku) trpících oční hypertenzí a glaukomem. Všechny věkové skupiny byly léčeny latanoprostem v dávce 0,005 % jedna kapka 1x denně do každého oka po dobu nejméně 2 týdnů. Systémová expozice kyselině latanoprostové byla přibližně 2x vyšší u věkové skupiny 3 až < 12 let a 6x vyšší u věkové skupiny < 3 roky v porovnání s dospělými, ale zůstalo široké bezpečnostní rozpětí pro systémové nežádoucí účinky (viz bod 4.9). Střední čas k dosažení vrcholové plazmatické koncentrace byl 5 minut po podání napříč všemi věkovými skupinami. Střední plazmatický eliminační poločas byl krátký (< 20 minut), podobně u pediatrických a dospělých pacientů, a v ustáleném stavu neměl za následek žádné hromadění kyseliny latanoprostové v systémovém oběhu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oční i systémová toxicita latanoprostu se ověřovala u řady živočišných druhů. Obecně platí, že latanoprost je dobře snášen. Jeho bezpečnostní rozpětí je velmi příznivé; dávka vyvolávající projevy systémové toxicity je přinejmenším 1000x vyšší než je klinická dávka aplikovaná lokálně do očí. Vysoké dávky latanoprostu - překračující přibližně 100x klinickou dávku/kg tělesné hmotnosti -podané intravenózně opicím bez provedení anestezie vedly ke zvýšení dechové frekvence, což bylo pravděpodobně důsledkem krátkodobé bronchokonstrikce. Ve studiích na zvířatech nebyly zjištěny senzibilizující vlastnosti latanoprostu.

U králíků a opic nebyly zjištěny žádné toxické účinky na oko při použití dávek až do 100 mikrogramů/oko/den (klinická dávka je přibližně 1,5 mikrogram/oko/den). U opic však latanoprost způsobil zvýšení pigmentace duhovky.

Mechanismus zvýšení pigmentace spočívá zřejmě ve stimulaci produkce melaninu v melanocytech duhovky, a to bez proliferativních změn. Změna barvy duhovky může být trvalá.

Ve studiích chronické oční toxicity způsobilo podávání latanoprostu v dávce 6 mikrogramů/oko/den rozšíření oční štěrbiny. Tento účinek je reverzibilní a vyskytuje se při podávání dávek vyšších, než je klinická dávka. U člověka nebyl tento účinek pozorován.

V testech reverzní mutace u bakterií, genové mutace u lymfomu myší a v mikronukleovém testu u myší se latanoprost ukázal jako negativní. In vitro byly na lidských lymfocytech pozorovány chromozomální aberace. Obdobné účinky byly rovněž prokázány u přirozeně se vyskytujícího prostaglandinu F2_a, což znamená, že se jedná o účinky společné pro tuto třídu látek.

Výsledky studií mutagenity s využitím in vitro/in vivo neplánované syntézy DNA u potkanů byly negativní a svědčí o tom, že latanoprost nemá mutagenní potenciál. Výsledky studií kancerogenního potenciálu u myší a potkanů byly negativní.

Ve studiích u zvířat nebyly zjištěny žádné účinky latanoprostu na fertilitu samců ani samic. Ve studiích embryotoxicity u potkanů nebyly pozorovány žádné embryotoxické účinky intravenózně podávaného latanoprostu (v dávkách 5, 50 a 250 mikrogramů/kg/den). Latanoprost měl však embryoletální účinky u králíků v dávkách 5 mikrogramů/kg/den a vyšších.

Dávka 5 mikrogramů/kg/den (přibližně 100x vyšší, než je klinická dávka) měla významné embryofetální toxické účinky, charakterizované zvýšenou incidencí pozdní resorpce a potratů a sníženou hmotností plodů.

Teratogenní potenciál látky nebyl zjištěn.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Chlorid sodný Benzalkonium-chlorid

Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného (E339)

Hydrogenfosforečnan sodný bezvodý (E339)

Voda na injekci

6.2    Inkompatibility

Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že při smísení latanoprostu s očními kapkami, které obsahující tiomersal, dochází k precipitaci. Při současném podávání takových léků mají být proto jednotlivé oční kapky aplikovány v odstupu minimálně pěti minut.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička: 2 roky Po prvním otevření lahvičky: 28 dní

Po prvním otevření lahvičky uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Přípravek uchovávejte v chladničce (při teplotě od 2 °C do 8 °C).

Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání po prvním otevření lahvičky viz bod 6.3.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Polyethylenová lahvička s HDPE kapací vložkou a bílým matným HDPE víčkem a průsvitným LDPE uzávěrem garantujícím neporušenost obalu.

Jedna kapací lahvička obsahuje 2,5 ml roztoku očních kapek, což odpovídá přibližně 80 kapkám roztoku.

Velikost balení: 1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml a 6 x 2,5 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Nespotřebovaný léčivý přípravek nebo jeho odpadní materiál se musí zlikvidovat v souladu s požadavky místních předpisů a nařízení.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Cipla Europe NV Uitbreidingstraat 80 2600 Antverpy (Berchem)

Belgie

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/536/15-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

9.12.2015

10.    DATUM REVIZE TEXTU

9.12.2015

11