Laif 900 Mg
sp.zn. sukls101800/2013 a sp.zn. sukls102176/2013
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
LAIF 900 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 potahovaná tableta obsahuje:
Léčivá látka: Hyperici extractum siccum quantificatum (3 - 6 : 1) 900,0 mg
extrahováno etanolem 80% (V/V)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
potahované tablety Popis:
Žluté, filmem potahované tablety, podlouhlé, s půlicí rýhou po obou stranách.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dobře zavedené léčebné použití. Bylinný přípravek pro léčbu mírné až středně těžké depresivní episody různého původu (přechod, rekonvalescence).
4.2 Dávkování a způsob podání
Perorální podání.
Dospělí a starší pacienti: Ráno 1 nerozkousanou potahovanou tabletu zapít sklenicí vody.
Nástup účinku lze očekávat do 4 týdnů od zahájení léčby. Během prvních dnů užívání se účinnost přípravku postupně zvyšuje. Proto je třeba užívat LAIF 900 mg důsledně.
Užívání třezalky by nemělo být dlouhodobé a bez přestávek. Nedojde-li ani po 4 týdnech ke zlepšení stavu, je vhodné znovu posoudit, jestli se má v tomto způsobu léčby nadále pokračovat.
Není dostatek zkušeností s užíváním extraktů třezalky u dětí a podávání dětem a mladistvým do 18 let je kontraindikováno (viz bod 4.3).
4.3 Kontraindikace
Hypersensitivita na aktivní substanci.
Přípravek se nesmí užívat při těžkých depresích, po transplantaci orgánů, při známé fotosenzitivitě pokožky a známé hypersenzitivitě na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Nepoužívat současně s inhibitory proteázy při léčbě HIV, s cyklosporinem, takrolinem pro systémové použití, amprenavirem, indinvirem (a další inhibitory protézy) irinotecanem a warfarinem (viz bod 4.5 Interakce).
Děti do 1 8 let.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek je obvykle dobře snášen. Během užívání přípravku LAIF 900 mg se musí vyloučit nadměrné ozařování pokožky ultrafialovými paprsky (dlouhotrvající slunění, umělé horské slunce, solárium) resp. zajistit dostatečnou ochranu proti jejich účinkům.
Neexistují klinická data, která by odůvodnila podávání třezalky u pacientů se závažnou depresí nebo s akutní atakou závažné deprese. Vzhledem k možnosti vzniku interakcí se doporučuje přerušit terapii přípravky obsahujícími třezalku u pacientů léčených cyklosporinem, inhibitory proteáz, SSRI, triptany, teofylinem, digoxinem, antikonvulzivy, warfarinem a orálními kontraceptivy. Přípravek
obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Přípravek obsahuje drogu Hyperici herba, která indukuje enzymy cytochromu P450- a to především izoenzymy CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 a transportní P-glykoprotein. Současné užívání s cyklosporinem, takrolinem pro systémové použití, amprenavirem, indinviremm irinotecanem a warfarinem je kontraindikováno (viz bod 4.3 Kontraindikace).
Klinicky nejvýznamnější jsou interakce třezalky s následujícími látkami:
|
Účinná látka |
Následek interakce |
|
Inhibitory proteáz: Indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, efavirenz, nevirapine, amprenavir |
Snížení jejich koncentrace v krvi a následná možná ztráta suprese HIV |
|
Warfarin |
Snížení antikoagulační aktivity a nutnost podávání zvýšené dávky warfarinu |
|
Imunosupresiva: Cyklosporin, takrolimus |
Snížená hladina v krvi s rizikem rejekce transplantátu |
|
Orální kontraceptiva |
Snížená hladina v krvi a riziko nechtěného těhotenství a krvácení z vysazení |
|
Antikonvulziva: Karbamazepin, fenobarbital, fenytoin |
Snížení hladiny s rizikem vzniku záchvatů |
|
Digoxin |
Snížení hladiny digoxinu a ztráta kontroly srdečního rytmu nebo srdečního selhávání |
|
Teofylin |
Snížení hladiny a ztráta kontroly astmatu a CHOPN |
|
Triptany: Sumatriptan, naratriptan, rizatriptan, zolmitriptan, eletriptan |
Zvýšení serotoninergního efektu se zvýšenou incidencí nežádoucích účinků |
|
SSRI: Citalopram, fluoxetin, fluvoxamid, paroxetin, sertralin, escitalopram |
Zvýšení serotoninergního efektu se zvýšenou incidencí nežádoucích účinků |
|
Cytostatika: Irinotecan, imatinib |
Snížení účinnosti. |
|
Finasterid |
Snížení koncentrace v krevní plasmě. |
|
Antidepresiva: Amitriptilin, nortryptilin |
Snížení koncentrace v krevní plasmě. |
|
Simvastatin |
Snížení koncentrace v krevní plasmě. |
|
Benzodiazepiny |
Snížení koncentrace v krevní plasmě. |
|
Fexofenadin |
Snížení koncentrace v krevní plasmě. |
Snížení plazmatických koncentrací perorálních kontraceptiv může vést ke zvýšenému intermenstruačnímu krvácení a snížení antikoncepčního účinku. Ženy užívající perorální antikoncepční přípravky by proto měly používat další způsoby kontracepce.
Zvláštní péče by měla být přijata v případě současného užívání všech léčivých látek metabolizujících pomocí CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 nebo P-glykoproteinu (např. amitriptilin, fexofenadin, benzodiazepin, metadon, simvastatim, digoxin, finasterid), protože je možné snížení jejich plazmatické koncentrace.
Před plánovanou operací by měly být zjištěny možné interakce s přípravky používanými v průběhu celkové i místní anestézie. V případě potřeby je třeba přípravek vysadit.
Zvýšená aktivita enzymů se vrátí do normálního stavu do 1 týdne po ukončení užívání.
Třezalkový extrakt může přispívat k serotoninergním účinkům pokud je užíván současně s antidepresivy, jako jsou inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (např. sertralin, paroxetin, nefazodon), buspiron nebo současně s triptany.
Pacienti užívající jiné léčivé přípravky na lékařský předpis by měli užívání třezalky předem konzultovat s lékařem nebo lékárníkem.
4.6 Těhotenství a kojení
Studie u zvířat nepřinesly jednoznačné výsledky. V současnosti nejsou k dispozici dostatečné zkušenosti s užíváním extraktů třezalky během období těhotenství a kojení. Hypericiny se vylučují do mateřského mléka. Doporučujeme proto LAIF 900 mg během doby těhotenství a kojení neužívat.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nejsou k dispozici adekvátní studie potvrzující, že by užívání třezalky ovlivňovalo schopnost řízení aut a obsluhu strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Zejména u osob se světlou pokožkou může docházet ke zvýšení citlivosti pokožky na její ozařování (fotosensibilisace). Dále jsou možné mírné zažívací potíže, nausea, neklid, únava, bolesti hlavy, alergické kožní reakce (erytém, kožní otoky, pruritus).
Frekvence výskytu není známá.
Při výskytu jiných nepříznivých účinků než výše uvedených, konzultujte je s lékařem nebo lékárníkem.
4.9 Předávkování
Po požití až 4,5g suchého extraktu denně po dobu 2 týdnů a dalším užití 15g suchého extraktu bezprostředně před hospitalizací byl hlášen výskyt křečí a zmatenosti. Po předávkování vysokými dávkami je třeba pacienta po dobu 1 -2 týdnů chránit před působením slunečního světla a dalších zdrojů ultrafialového světla.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
V receptorových resp. transmiterových modelech omezoval výtažek z třezalky in vitro zpětný vstup monoaminergních neurotransmiterů noradrenalin, dopamin a serotonin do presynaptických neuronů. Antidepresivní efekt spočívá přitom ve zvýšení koncentrace transmiterů v synaptické štěrbině a na postsynaptické membráně v důsledku delšího prodlévání transmiterů v synaptické štěrbině.
V rámci klinické studie byl už 2 hodiny po podání výtažku z třezalky pozorován vzestup hladiny 3-metoxy-4-hydroxy-phenylglykolu, hlavního metabolitu noradrenalinu, v moči. Lze jej tedy považovat za projev zvýšené hladiny noradrenalinu a antidepresivního působení. Na rozdíl od chemicky definovaných antidepresiv je u výtažku z třezalky pozorována a-adrenergní aktivita, která se rozhodující mírou podílí na vedlejších účincích tricyklických antidepresiv, podstatně méně výrazná. Tento posun ve prospěch B-adrenergního vzruchu současně poukazuje také na převahu noradrenalinu u katecholaminergního zvýšení aktivity v důsledku aplikace třezalky. Zvýšení hladiny noradrenalinu indukované podáním výtažku z třezalky zvyšuje chuť k jídlu, vnímavost a aktivitu.
Uklidňující, relaxační, spánek podporující působení
Některé složky extraktu in vitro vysokou přímou afinitu k centrálním GABA-receptorům a k serotoninovým receptorům v centrálním nervovém systému. Ve prospěch zvýraznění dopaminergního systému mluví také pozorované blokování katecholamin-B-hydroxylázy, která katalyzuje přeměnu dopaminu na noradrenalin. Předpokládá se, že v tom spočívá uklidňující, relaxaci podporující komponenta výtažku z třezalky. Výtažek z třezalky vyvolal u pacientů zvýšení 8- a snížení a-aktivity při nezměněné B-aktivitě v silovém spektru EEG. Tento posun od rychlých k pomalejším aktivitám je projevem uklidňujícího a relaxaci podporujícího působení výtažku z třezalky.
Nejlépe prozkoumané obsahové látky v třezalkové nati patří mezi naftodiantrony (hypericiny), floroglucinoly (hyperforiny) a flavonoidy. Je nutno předpokládat, že účinek je založen na společném působení různých složek a za vlastní účinnou látku je tedy nutno považovat extrakt jako celek.
Experimenty provedené in vitro prokázaly mimo jiné inhibici zpětného vychytávání serotoninu, noradrenalinu a dopaminu do buněk v okolí synapsí a také adaptivní změny na úrovni receptorů (jako např. snížení množství (downregulace) subsynaptických B-adrenergních receptorů. Inhibice zpětného vychytávání neurotransmiterů působením třezalkové natě je spíše neselektivní, protože přímá blokáda transportéru 5-HT(serotoninu). Je možné, že tyto účinky by mohly být zprostředkovány Na+ iontovými kanály.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
V současné době jsou k dispozici data o dvou složkách, hypericinu a pseudohypericinu, které spoluurčují účinnost přípravku. Po orálním užití přípravku LAIF 900 mg (1 x 1 potahované tablety), byla naměřena maximální plazmatická hodnota hypericinu (3,8± 1,4ng/ml) po 7,9 ± 1,3 hodinách. Po 2,7 ± 0,7 hodinách bylo dosaženo maximální plazmatické koncentrace (10,2 ± 3,9 ng/ml) pseudohypericinu. Eliminační poločas byl u hypericinu 18,7 ± 4,8 hodin a 17,2 ± 8,4 hodin u pseudohypericinu.
Hypericiny překonávají díky svým lipofilním vlastnostem hematoencefalickou bariéru a dostávají se tak ke svým působištím v centrálním nervovém systému. Jak dokazují dlouhodobé výzkumy, nedochází v organismu k jejich kumulaci.
Hyperforin: Po orálním podání přípravku LAIF 900 mg (1 x 1 potahované tablety), bylo dosaženo maximální plazmatické koncentrace (122 ± 45,5 ng/ml) po 4,5 ± 1,2 hodinách. Poločas rozpadu dosahoval 17,5 ± 4,5 hodin.
Při každodenním podávání přípravku LAIF 900 mg (1 tableta denně) po dobu 14 dnů bylo dosaženo konstantní plazmatické koncentrace (steady state).
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Výtažek z třezalky, používaný u přípravku LAIF 900 mg se v průzkumech zaměřených na akutní toxicitu s dávkami až do 2 g/kg tělesné váhy prokázal jako prakticky netoxický. Neprojevily se ani náznaky mutagenního anebo genotoxického potenciálu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelosy, bazický butylovaný methakrylátový kopolymer (Eudragit E 100), mastek, makrogol 4000, magnesium-stearát, riboflavin E 101, hydrogenuhličitan sodný, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ a), mastek, oxid titaničitý.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
24 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25oC v původním obalu (vlhkost a světlo).
6.5 Druh obalu a velikost balení
Blistr Al/PVC/PVDC, čirý, bezbarvý, papírová krabička.
Velikost balení: 20, 60, 100 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek je určen k přímému použití, nevyžaduje speciální pokyny ani zařízení a nejedná se o radiofarmakum.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky -vrácen do lékárny.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Steigerwald Arzneimittelwerk GmbH, Havelstr. 5, 64295 Darmstadt, Německo Info@steigerwald.de
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
94/174/13-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
10.4.2013
10. DATUM REVIZE TEXTU
31.7.2013
5