Sp.zn. sukls206354/2012, sukls206366/2012, sukls206369/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Kyslík medicinální plynný SOL 100% medicinální plyn, stlačený

Kyslík medicinální kapalný SOL 100% medicinální plyn, kryogenní kombinované balení

Kyslík medicinální kapalný SOL 100% medicinální plyn, kryogenní v mobilních nádobách

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Oxygenům (O₂) 100 % V/V (200 barů, 15 °C)

(-183 °C)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Medicinální plyn stlačený.

Medicinální plyn, kryogenní.

Kyslík je bezbarvý plyn bez chuti a zápachu.

V    kapalném skupenství má modrou barvu.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Kyslík medicinální kapalný SOL 100 % medicinální plyn, kryogenní je ve fyzikálním stavu, který není určen k použití. Medicinální plyn se používá po převedení do plynného skupenství v normobarické a hyperbarické oxygenoterapii.

Normobarická oxygenoterapie:

-    Léčba nebo prevence akutní nebo chronické hypoxie.

-    Léčba cluster headache.

Hyperbarická oxygenoterapie:

-    Léčba těžké otravy oxidem uhelnatým. (V případě otravy oxidem uhelnatým je hyperbarická oxygenoterapie považována za nezbytnou u pacientů, u nichž došlo ke ztrátě vědomí; neurologickým příznakům, kardiovaskulárnímu selhání nebo závažné acidóze; nebo u těhotných žen (všechny tyto indikace bez ohledu na koncentraci COHb)).

-    Léčba kesonové nemoci nebo vzduchové/plynové embolie jiného původu.

-    Jako podpůrná léčba v případě osteoradionekrózy.

-    Jako podpůrná léčba klostridiové myonekrózy (plynaté sněti).

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování

Koncentraci, průtok a délku léčby stanoví lékař podle stavu a charakteru individuálního onemocnění. Hypoxémie je stav, kdy je parciální tlak kyslíku v arteriální krvi (PaO₂) nižší než 10 kPa (<70 mmHg). Tlak kyslíku 8 kPa (55/60 mmHg) povede k respirační insuficienci.

Hypoxémie se léčí obohacením vzduchu inhalovaného pacientem o další kyslík. Rozhodnutí o aplikaci kyslíkové terapie závisí na stupni hypoxémie a na individuální toleranci pacienta.

V    každém případě je cílem kyslíkové terapie udržet hodnoty PaO₂ >60 mmHg (7,96 kPa) nebo saturaci kyslíkem v arteriální krvi >90 %.

Pokud je kyslík podáván naředěný dalším plynem, kyslíková koncentrace ve vdechovaném vzduchu (FiO₂) musí dosahovat nejméně 21 %.

Kyslíková terapie při normálním tlaku (normobarická oxygenoterapie):

Podávání kyslíku je nutno provádět se zvýšenou opatrností. Dávku je nutno upravit podle individuálních potřeb pacienta, tlak kyslíku by měl setrvat nad 8,0 kPa (nebo 60 mmHg), a saturace hemoglobinu kyslíkem by měla být >90 %. Nutné je pravidelné monitorování arteriálního tlaku kyslíku (PaO₂) nebo pulsní oxymetrie (arteriální saturace kyslíkem (SpO₂)) a klinických známek. Cílem je vždy použít u konkrétního pacienta nejnižší účinnou koncentraci kyslíku ve vdechovaném vzduchu, tj. nejnižší dávku schopnou udržet tlak 8 kPa (60 mmHg)/saturaci >90 %. Vyšší koncentrace by se měly podávat co nejkratší dobu při soustavném sledování hodnot krevních plynů.

Kyslík lze podávat bezpečně v následujících koncentracích s uvedenými dobami podávání:

Do 100 % méně než 6 hodin

60-70 %    24 hodin

40-50 %    v průběhu dalších 24 hodin

Kyslík je potenciálně toxický po dvou dnech podávání v koncentracích přesahujících 40 %.

Na novorozené děti se tyto směrnice nevztahují, protože retrolentální fibroplazie se u nich objevuje při mnohem nižších koncentracích FiO₂. K zajištění dostatečné hladiny kyslíku vhodné pro novorozence je nutno zjistit nejnižší účinné koncentrace.

•    Spontánně dýchající pacienti:

Účinná koncentrace kyslíku je nejméně 24 %. Za běžných okolností je k zajištění terapeutické koncentrace v bezpečných mezích podáván minimálně 30% kyslík.

Terapie vysokými koncentracemi kyslíku (>60 %) je indikována pro krátká období v případě závažného astmatického záchvatu, plicního trombembolizmu, pneumonie, intersticiální plicní fibrózy atd.

Nízká koncentrace kyslíku je indikována k léčbě pacientů s chronickou respirační insuficiencí způsobenou chronickou obstrukcí dýchacích cest nebo z jiných příčin. Koncentrace kyslíku nesmí být vyšší než 28 % ; pro některé pacienty může být příliš vysoká i koncentrace 24 %.

Lze podávat i vyšší koncentrace kyslíku (v některých případech až 100 %); u většiny zařízení je však velmi obtížné dosáhnout koncentrací >60 % (80 % u dětí).

Dávka by se měla upravit podle individuálních potřeb pacienta, a to při průtoku v rozsahu 1 až 10 litrů plynu za minutu.

•    Pacienti s chronickou respirační insuficiencí:

Kyslík je nutno podávat při průtoku 0,5-2 l/min, a dále by se hodnoty průtoku měly upravit podle naměřených hodnot krevních plynů. Účinná koncentrace kyslíku se udržuje pod 28 % a někdy i méně než 24 % u pacientů trpících dýchacími poruchami, kteří potřebují ke stimulaci dýchání hypoxii.

•    Chronická respirační insuficience způsobená chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) nebo jinými stavy:

Léčba se upraví podle naměřených hodnot krevních plynů. Parciální tlak kyslíku v arteriální krvi (PaO₂) by měl být >60 mmHg (7,96 kPa) a saturace arteriální krve kyslíkem >90 %.

Nejběžnější rychlost podání činí 1-3 litry/min po dobu 15-24 hodin/den, do níž spadá také tzv. paradoxní (REM) spánek (denní doba nejcitlivější na hypoxémii). Během stabilní fáze onemocnění je třeba sledovat koncentrace CO₂ dvakrát za každé 3-4 týdny nebo třikrát měsíčně, protože se tyto koncentrace mohou během podávání kyslíku zvýšit (hyperkapnie).

•    Pacienti s akutní respirační insuficiencí:

Kyslík je nutno podávat při průtoku 0,5-15 l/min a dále by se hodnoty průtoku měly upravit podle naměřených hodnot krevních plynů. V akutním případě je u pacientů se závažnými respiračními poruchami nutno podávat podstatně vyšší dávky (až 60 l/min).

•    Pacienti závislí na mechanické ventilaci:

Pokud je kyslík smíchán s jiným plyny, nesmí kyslíková frakce ve vdechované plynné směsi (FiO₂) klesnout pod 21 %. V praxi se většinou používá dolní limit 30 %. V případě potřeby lze koncentraci vdechované kyslíkové frakce zvýšit na 100 %.

•    Pediatrická populace:

Novorozenci:

U novorozenců lze ve výjimečných případech podávat koncentrace do 100 %; při léčbě je však nutné soustavné monitorování. K zajištění dostatečné hladiny kyslíku je nutno zjistit nejnižší účinné koncentrace. Obecně platí, že je nutno se vyhnout koncentracím kyslíku nad 40 % v inhalovaném vzduchu vzhledem k možnému riziku poškození zraku (retinopatie) nebo plicního kolapsu. Tlak kyslíku v arteriální krvi je nutno soustavně sledovat a udržovat pod hranicí 13,3 kPa (100 mmHg). Je nutno zabránit výkyvům v saturaci kyslíkem. Zamezením významnějšího kolísání dodávky kyslíku je možné snížit riziko poškození očí. (Viz také bod 4.4.)

•    Cluster headache:

V    případě cluster headache se podává utěsněnou obličejovou maskou 100% kyslík o průtoku 7 l/min po dobu 15 minut. Léčba by měla být zahájena pokud možno v nejranějším stadiu záchvatu.

Hyperbarická oxygenoterapie:

Dávkování a tlak je nutno vždy upravit podle klinického stavu pacienta a léčbu lze poskytnout pouze na základě doporučení lékařem. Nicméně dále jsou uvedena určitá doporučení vyplývající ze současných poznatků.

Hyperbarická oxygenoterapie se provádí při tlacích přesahujících 1 atmosféru (1,013 baru), v rozmezí 1,4 až 3,0 atm (obvykle mezi 2-3 atmosférami). Hyperbarický kyslík se podává ve speciální přetlakové komoře. Tuto terapii kyslíkem pod vysokým tlakem lze také poskytovat za použití utěsněné obličejové masky s krytem hlavy, nebo prostřednictvím tracheální trubice.

Každý léčebný výkon trvá 45-300 minut, podle konkrétní indikace.

Akutní hyperbarická oxygenoterapie může někdy trvat jeden či dva léčebné výkony, terapie při chronických potížích však může vyžadovat 30 i více léčebných výkonů. V případě potřeby lze léčebný výkon opakovat dvakrát až třikrát denně.

•    Otrava oxidem uhelnatým:

Kyslík je nutno podávat ve vysokých koncentracích (100 %) co nejdříve poté, kdy došlo k otravě oxidem uhelnatým, a to do doby, dokud koncentrace karboxyhemoglobinu neklesnou pod nebezpečné hodnoty (kolem 5 %). Hyperbarický kyslík (od 3 atm) je indikován u pacientů s akutní otravou CO nebo po expozici trvající >24 hodin. Kromě toho je hyperbarická oxygenoterapie odůvodněná u těhotných pacientek, při ztrátě vědomí nebo v případech vyšší koncentrace karboxyhemoglobinu. Mezi četnějšími hyperbarickými inhalacemi nepodávejte normobarický kyslík - mohla by se zvýšit jeho toxicita. Hyperbarický kyslík je zřejmě také vhodný při opožděné léčbě otravy CO pomocí opakovaných inhalací kyslíku v nízkých dávkách.

•    Pacienti s kesonovou nemocí:

Doporučuje se rychlá terapie při 2,8 atmosfér, kterou lze v případě přetrvávání příznaků až desetkrát opakovat.

•    Pacienti se vzduchovou embolií:

V    tomto případě se dávka upraví podle klinického stavu pacienta a hodnot krevních plynů. Cílové hodnoty: PaO₂ >8 kPa nebo 60 mmHg, saturace hemoglobinu >90 %.

•    Pacienti s osteoradionekrózou:

Hyperbarická oxygenoterapie v případech škodlivého ozáření obvykle sestává z léčebného výkonu trvajícího 90-120 minut denně při 2,0-2,5 atm po dobu asi 40 dní.

• Pacienti s klostridiovou myonekrózou:

Během prvních 24 hodin se doporučuje inhalace při 3,0 atmosférách v délce 90 minut, a poté dvakrát denně po dobu 4-5 dní, dokud se stav pacienta klinicky nezlepší.

Způsob podání

Normobarická oxvgcnotcrapic

Kyslík je podáván ve vdechovaném vzduchu, přednostně pomocí speciálního zařízení (např. nosní katétr nebo obličejová maska). Tímto zařízením je kyslík podáván s inhalovaným vzduchem. Plyn i veškerý přebytečný kyslík následně z těla pacienta odchází ve vydechovaném vzduchu a mísí se s okolním vzduchem (systém „bez zpětného vdechování“). Při anestézii se často používají speciální zařízení se systémem návratu vzduchu nebo recyklace, kdy se vydechnutý vzduch vrací do oběhu a může být znovu vdechnut (systém „se zpětným vdechováním“).

Pokud pacient nemůže dýchat samostatně, lze poskytnout podpůrné umělé dýchání.

Dále lze kyslík podávat injekčně přímo do krevního řečiště za použití tzv. oxygenátorů. Použití přístrojů zajišťujících mimotělní výměnu plynů usnadňuje okysličení a dekarboxylaci bez újmy spojené s agresivními postupy mechanické ventilace. Oxygenátor, fungující jako umělá plíce, umožňuje lepší přenos kyslíku, a hladiny krevních plynů se tudíž udrží v klinicky přijatelném rozsahu. Po obnovení plicní funkce je mimotělní oběh krve a plynu postupně snižován a nakonec zastaven. Tento postup se uplatňuje například v kardiochirurgii, kde se využívá systém kardiopulmonálního bypassu, a také v dalších situacích vyžadujících mimotělní oběh, včetně akutního respiračního selhání.

Hyperbarická oxygenoterapie

Hyperbarická oxygenoterapie je aplikována ve speciálně zkonstruované přetlakové komoře, kde lze zvýšit okolní tlak až na trojnásobek atmosférického tlaku. Pro hyperbarickou oxygenterapii lze také použít utěsněnou obličejovou masku s krytem hlavy, nebo tracheální trubici.

4.3    Kontraindikace

Normobarická oxygenoterapie

Pro normobarickou oxygenterapii nejsou stanoveny žádné absolutní kontraindikace.

Hyperbarická oxygenoterapie

Jednou absolutní kontraindikací hyperbarické oxygenoterapie je neléčený pneumotorax, včetně restriktivně léčeného pneumotoraxu (bez hrudní drenáže).

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů s respiračním selháním, kteří potřebují ke stimulaci dýchání hypoxickou terapii, je nutno použít nízké koncentrace kyslíku. V těchto případech je nutné pečlivé monitorování léčby spočívající v měření arteriálního tlaku kyslíku (PaO₂) nebo soustavné pulsní oxymetrii (arteriální saturace kyslíkem (SpO₂)) a klinickém hodnocení.

Zvláštní opatrnost je nutná při léčbě novorozených a předčasně narozených dětí. K zajištění dostatečné hladiny kyslíku vhodné pro novorozence je nutno použít skutečně nejnižší účinnou koncentraci, a rovněž je nutno zabránit kolísání hodnot saturace kyslíkem. Účelem této opatrnosti je minimalizovat riziko poškození zraku, retrolentální fibroplazie nebo vzniku jiných nežádoucích účinků, ovšem za podmínky, že bude zachována dostatečná koncentrace kyslíku vhodná pro novorozence a že nedojde k výkyvům hodnot saturace kyslíkem.

Je nutno soustavně sledovat tlak kyslíku v arteriální krvi, který by se měl udržovat pod hranicí 13,3 kPa (100 mmHg).

Vysoké koncentrace kyslíku ve vdechovaném vzduchu nebo plynu způsobí pokles koncentrací a tlaku dusíku. Tím se také sníží koncentrace dusíku v tkáních a plicích (alveolech). Pokud je kyslík vstřebáván do krve přes alveoly rychleji, než jej dodává ventilace, může dojít ke kolapsu alveolů (atelektáza). Tento stav může vést k obstrukci okysličování arteriální krve, protože sice dochází k perfuzi, ale nikoli k výměně plynů.

U pacientů se sníženou citlivostí na tlak oxidu uhličitého v arteriální krvi mohou vysoké hladiny kyslíku způsobit zadržování oxidu uhličitého, což může vést v extrémních případech k narkóze oxidem uhličitým.

Hyperbarickou oxygenoterapii musí zajišťovat ošetřující personál s odpovídající kvalifikací. Kompresi a dekompresi je nutné provádět se zvýšenou opatrností a postupně, aby nedošlo k poškození tkání v důsledku tlaku (barotrauma).

Hyperbarická oxygenoterapie by se neměla použít u pacientů s těmito stavy:

•    CHOPN nebo plicní emfyzém

•    infekce horních cest dýchacích

•    nedávná operace středního ucha

•    nedávná operace hrudníku

•    nevyléčená vysoká horečka

•    závažná epilepsie

Zvýšená opatrnost je nutná u pacientů s klaustrofobií.

Dále je nutná zvýšená opatrnost u pacientů s operací hrudníku nebo epileptickými záchvaty v anamnéze.

Zvýšená opatrnost je třeba u pacientů s prexistujícím onemocněním srdce (zvláště se srdečním selháním a ischemickou chorobou srdeční, jak akutním - infarkt myokardu, tak chronickým - po revaskularizaci) v případě hyperoxie, neboť ta by mohla potenciálně vést k horším výsledkům.

U pacientů se současným pneumotoraxem ošetřeným hrudní drenáží a/nebo u pacientů s pneumotoraxem v anamnéze je nutno zvážit každé použití individuálně vzhledem k riziku nového (tenzního) pneumotoraxu. Pacientům s pneumotoraxem ošetřeným hrudní drenáží by hyperbarický kyslík měl být podáván v případech, kdy lze neprodleně poskytnout podpůrnou péči, jakou nabízejí nemocniční zařízení. Zvýšená opatrnost je nutná u pacientů s operací hrudníku nebo epileptickými záchvaty v anamnéze.

Inhalace zvýšených koncentrací kyslíku může přispět ke zhoršení pulmonální toxicity spojené s léčivými přípravky, jako je např. bleomycin, amiodaron, furadantin a podobná antibiotika. (Viz také bod 4.5 tohoto dokumentu.)

Při každém použití kyslíku je nutno vzít v úvahu nebezpečí samovznícení. Riziko se zvyšuje u postupů zahrnujících diathermii, defibrilaci/elektrickou kardioverzi.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Inhalace zvýšených koncentrací kyslíku může přispět ke zhoršení pulmonální toxicity spojené s léčivými přípravky, jako je např. bleomycin, amiodaron, furadantin a podobná antibiotika.

Existují záznamy o interakci s amiodaronem. Fatální důsledky může mít recidiva poškození plic způsobeného bleomycinem nebo aktinomycinem.

Poškození plic způsobené kyslíkovými radikály, například při léčbě otravy paraquatem, se může v důsledku kyslíkové terapie dále zhoršit.

Kyslík může rovněž přispět ke zhoršení alkoholem vyvolané respirační deprese.

Mezi léčivé přípravky se známým potenciálem nežádoucích účinků patří: adriamycin, menadion, promazin, chloropromazin, thioridazin a chlorochin. Nežádoucí účinky se nejvýrazněji projeví zvláště ve tkáních s vysokou koncentrací kyslíku, zvláště v plicích.

Toxicitu kyslíku mohou zvýšit kortikosteroidy, sympatomimetika nebo rentgenové vyšetření. Stejný účinek může mít také hypertyreóza nebo nedostatek vitamínu C, E nebo glutathionu.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy, které mohou být těhotné

V případech, kdy nelze vyloučit těhotenství, by se měl hyperbarický kyslík podávat pouze tehdy, je-li to nevyhnutelné (další informace viz „těhotenství“).

Těhotenství

Omezené množství údajů z doložených případů použití (hyperbarické) kyslíkové terapie u těhotných žen nenaznačuje žádné malformační účinky ani fetální/neonatální toxicitu. Dostupné klinické údaje nej sou dostatečné k vyloučení rizika. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu po podávání kyslíku pod zvýšeným tlakem a ve vysokých koncentracích (viz bod 5.3). Nízké koncentrace normobarického kyslíku lze v těhotenství bezpečně podávat, pokud je to nezbytné. Použití vysokých koncentrací kyslíku a hyperbarického kyslíku lze zvážit v případě životně důležitých indikací v těhotenství.

Hyperbarický kyslík lze v těhotenství podávat pouze tehdy, jestliže je to nezbytně nutné, vzhledem k potenciálnímu riziku poškození plodu v důsledku oxidačního stresu. Při závažné intoxikaci oxidem uhelnatým se poměr výhod a rizik použití hyperbarického kyslíku jeví příznivým. Použití by se pak mělo zvážit u každé individuální pacientky.

Kojení

Medicinální kyslík lze během kojení podávat, aniž by bylo dítě ohroženo.

Fertilita

Údaje o možných účincích léčby kyslíkem na mužskou ani ženskou fertilitu nejsou k dispozici.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Kyslík nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

	Méně časté (>1/1000 až <1/100)	Vzácné (>1/10 000 až <1/1000)	Velmi vzácné (<1/10 000)
Poruchy nervového systému			Hyperbarická oxygenoterapie Úzkost; zmatenost; ztráta vědomí; nespecifikovaná epilepsie; toxicita centrálního nervového systému včetně nauzey, závratí, křečí, pulmonární toxicity a reverzibilních poruch zraku.
Poruchy oka		Retrolentální fibroplazie u novorozenců po vystavení vysokým koncentracím kyslíku
Poruchy ucha a labyrintu	Hyperbarická oxygenoterapie Pocit tlaku ve středním uchu; Protržení bubínku
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	Atelektáza; Ppeuritida		Syndrom respirační tísně

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to

soustavné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby

hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Toxické účinky kyslíku se mohou různit podle tlaku inhalovaného kyslíku a délky expozice. Nízký tlak (0,5-2,0 bary) může vyvolat spíše pulmonální toxicitu než toxicitu centrálního nervového systému. Tu mohou naopak vyvolat vyšší hodnoty tlaku (hyperbarická oxygenoterapie).

Mezi symptomy pulmonální toxicity patří hypoventilace, kašel a bolest na hrudi.

Mezi symptomy toxicity centrálního nervového systému patří nauzea, závratě, úzkost a zmatenost, svalové křeče, ztráta vědomí a epileptické záchvaty.

Předávkování je nutno léčit snížením koncentrace vdechovaného kyslíku. Současně je nutno zajistit léčbu k zachování normálních fyziologických funkcí pacienta (například podpůrnou ventilaci při respirační depresi).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Medicinální plyny, ATC kód: V03AN01 Kyslík je životně důležitý pro živé organismy, jejichž veškeré tkáně vyžadují stálé zásobování kyslíkem, nutným k produkci energie v buňkách. Kyslík obsažený ve vdechovaném vzduchu vstupuje do plic, kde difunduje podél stěn alveolů a okolních krevních kapilár, a poté vstupuje do krevního řečiště (převážně vázán na hemoglobin), v němž se přepravuje do tkání celého těla. Jedná se o běžný fyziologický proces, který je nezbytným předpokladem přežití organismu.

Podávání dodatečného kyslíku hypoxickým pacientům zlepší zásobování tělesných tkání kyslíkem.

Stlačený kyslík (hyperbarická oxygenoterapie) napomáhá výraznému nárůstu množství kyslíku, který může být vstřebán do krve (včetně části nevázáné na hemoglobin), a tím také zlepšuje zásobování tkání kyslíkem.

Při léčbě plynové/vzduchové embolie sníží hyperbarická oxygenoterapie objem plynových bublin. Tímto způsobem může být plyn účinněji absorbován z bublin do krve a následně opustí plíce s vydechovaným vzduchem.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Vdechovaný kyslík je absorbován v rámci výměny plynů, která je závislá na tlaku mezi alveoly a protékající kapilární krví.

Kyslík (nejčastěji vázaný na hemoglobin) je systémovým oběhem transportován do všech tělesných tkání. Pouze velmi malé procento kyslíku v krvi se volně rozpustí v plazmě.

Kyslík je nezbytnou složkou při výrobě energie v intermediárním metabolismu buněk - aerobní produkce ATP v mitochondriích. Prakticky všechen kyslík absorbovaný tělem je vydechován ve formě oxidu uhličitého, který se při tomto intermediárním postupu vytvoří.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při pokusech na zvířatech vedl oxidační stres k fetální dysmorfogenezi, potratům a omezení nitroděložního růstu plodu. Přebytek kyslíku během těhotenství může vyvolat abnormality ve vývoji nervové trubice. Dlouhodobé podávání hyperbarického kyslíku myším, krysám, křečkům a králíkům během gestace vyvolalo fetální toxicitu a teratogenitu. Z dalších pokusů na zvířatech vyplývá, že nižší expozice hyperbarickému kyslíku nemá nežádoucí účinky na vývoj.U kyslíku byly zjištěny mutagenní účinky ve zkouškách in vitro se savčími buňkami. Ačkoli dostupné údaje nenaznačují, že by měl hyperbarický kyslík karcinogenní účinky, nejsou známy žádné konvenční studie karcinogenicity. Co se týče farmakodynamiky a toxicity po opakovaném podávání, nejsou známa žádná rizika s výjimkou rizik popsaných v jiných bodech.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Neexistují žádné pomocné látky.

6.2    Inkompatibility

Medicinální kyslík silně podporuje vznícení a způsobuje prudké hoření látek, včetně materiálů, které běžně na vzduchu nehoří. Je vysoce nebezpečný v přítomnosti olejů, maziv, dehtovitých látek a řady plastů, u nichž hrozí nebezpečí spontánního vznícení za přítomnosti medicinálního kyslíku v relativně vysokých koncentracích.

6.3    Doba použitelnosti

Kyslík medicinální plynný lze uchovávat po dobu až 5 let po datu uvedeném na láhvi.

Kyslík medicinální kapalný lze uchovávat po dobu až 6 měsíců po datu uvedeném na nádobě/cisterně.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Kyslík medicinální plynný:

-    Lahve na stlačený plyn uchovávejte při teplotě od -20 °C do +65 °C.

-    Lahve na stlačený plyn je nutno uchovávat ve vertikální poloze, vyjma lahví na stlačený plyn s vypuklým dnem - ty je nutno uchovávat horizontálně nebo umístit do bedny.

-    Lahve na stlačený plyn je nutno chránit před pádem či mechanickými nárazy, například jejich upevněním nebo uložením do bedny.

-    Lahve na stlačený plyn je nutno uchovávat v dobře větrané místnosti určené výhradně k uchovávání medicinálních plynů. Ve skladovací místnosti nesmí být uloženy žádné hořlavé látky.

-    Lahve na stlačený plyn obsahující různé druhy plynů nebo plyn s jiným složením je nutno uchovávat odděleně.

- Plné lahve na stlačený plyn je nutno uchovávat odděleně od prázdných lahví.

-    Lahve na stlačený plyn není povoleno uchovávat poblíž tepelných zdrojů. Pokud hrozí riziko požáru, přemístěte je na bezpečné místo.

-    Lahve na stlačený plyn je nutno uchovávat zastřešené a chráněné proti povětrnostním vlivům.

-    Po použití uzavřete ventily lahví.

-    Po vyprázdnění vraťte láhev dodavateli.

-    Ve skladovacím prostoru je nutno viditelně umístit nápisy zakazující kouření a zakazující používání otevřeného ohně.

-    O místě uskladnění lahví na stlačený plyn by měly být informovány pohotovostní služby.

Kyslík medicinální kapalný

Nádobu/cisternu uchovávejte v dobře větraném prostoru s teplotou od -20 °C do +50 °C.

Uchovávejte mimo hořlavé a vznětlivé látky a zdroje tepla či otevřeného ohně. Pokud hrozí riziko požáru, přemístěte je na bezpečné místo.

Poblíž nádoby/cisterny nekuřte.

Přepravu je nutno provést podle mezinárodních předpisů pro přepravu nebezpečných látek.

Zamezte veškerému kontaktu s olejem, mazivem nebo uhlovodíky.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Kyslík medicinální plynný

Kyslík medicinální plynný je uchováván v lahvích na stlačený plyn v plynném skupenství a pod tlakem 200 barů (při teplotě 15 °C). Lahve jsou vyrobeny z oceli nebo hliníku. Ventily jsou vyrobeny z mosazi, oceli nebo hliníku.

Obal	Dodávané velikosti (l)
Hliníková láhev s ventilem vybaveným regulátorem tlaku	1, 2, 5, 10, 20, 30, 50
Ocelová láhev s ventilem vybaveným regulátorem tlaku	1, 2, 5, 10, 20, 30, 50
Hliníková láhev s běžným ventilem	1, 2, 5, 10, 20, 30, 50
Ocelová láhev s běžným ventilem	1, 2, 5, 10, 20, 30, 50
Svazek ocelových lahví s běžným ventilem	4x50, 8x50, 12x50, 16x50, 20x50
Svazek hliníkových lahví s běžným ventilem	4x50, 8x50, 12x50, 16x50, 20x50

Typ ventilu	Výstupní tlak	Poznámky
Ventil vybavený regulátorem tlaku	4 bary (u výstupu zdířky)
Běžný ventil	200 barů (u plné láhve na stlačený plyn)	Používejte pouze s vhodným redukčním zařízením.

Lahve na stlačený plyn vyhovují požadavkům směrnice Rady 1999/36/ES.

Barevné značení vyhovuje normě EN 1089-3: bílá válcová část a bílá v oblasti zaoblení.

Ventily splňují požadavky normy EN ISO 10297.

Běžné ventily vyhovují normám NEN 3268 (NL), DIN 477 (DE), BS 341-3 (UK), NBN 226 (BE). Ventily vybavené regulátorem tlaku vyhovují rovněž normě EN ISO 10524-3.

Lahve na stlačený plyn s obsahem (x) litrů obsahují (y) kg plynu a dodávají (z) m³ kyslíku při teplotě 15 °C a tlaku 1 bar.

Objem v litrech (x)	1	2	5	10	20	30
Obsah v kg (y)	0,228	0,577	1,44	2,88	5,77	8,65
Objem kyslíku v m3 (z)	0,212	0,425	1,125	2,12	4,33	6,37
Objem v litrech (x)	50	4x50	8x50	12x50	16x50	20x50
Obsah v kg (y)	14,4	57,7	115	173	231	288
Objem kyslíku v m3 (z)	10,61	42,5	85,0	127,5	170,0	212,0

Na trhu nemusí být všechny velikosti lahví.

Kyslík medicinální kapalný

Kyslík medicinální kapalný se dodává v mobilních kryogenních nádobách. Mobilní kryogenní nádoby jsou vyrobeny z vnější a vnitřní nádoby z nerezové oceli, prostor mezi těmito nádobami tvoří vakuovou izolační vrstvu, a jsou opatřeny plnicím otvorem a spojením s hadičkou pro odčerpání. Ventily jsou vyrobeny z mosazi, nerezové oceli a/nebo bronzu a jsou navrženy speciálně pro nízké teploty.

Tyto nádoby obsahují kyslík v kapalném skupenství za velmi nízké teploty.

Objem nádob může být od 20 do 1100 litrů.

Jeden litr kapalného kyslíku odpovídá 853 litrům plynného kyslíku při teplotě 15 °C a tlaku 1 baru.

Objem nádoby v litrech	Kapacita kapalného kyslíku v litrech	Ekvivalentní množství plynného kyslíku v m3 při teplotě 15 °C a tlaku 1 atm
20	20	17,06
až
1100	1100	938,3

Na trhu nemusí být všechny velikosti nádob.

Kyslík medicinální kapalný

Kyslík medicinální kapalný je plněn do mobilních kryogenních cisteren a fixních kryogenních nádob. Mobilní kryogenní cisterny sestávají z vnějšího a vnitřního pláště z nerezové oceli. Ventily jsou vyrobeny z mosazi, nerezové oceli a/nebo bronzu a jsou navrženy speciálně pro nízké teploty.

Tyto cisterny obsahují kyslík v kapalném skupenství za velmi nízké teploty.

Objem cisteren může být od 9 000 do 26 000 litrů.

Jeden litr kapalného kyslíku odpovídá 853 litrům plynného kyslíku při teplotě 15 °C a tlaku 1 baru.

Objem cisterny v litrech	Kapacita kapalného kyslíku v litrech	Ekvivalentní množství plynného kyslíku v m3 při teplotě 15 °C a tlaku 1 atm
9000	9000	7677
až
26000	26000	22178

Na trhu nemusí být všechny velikosti cisteren.

Fixní kryogenní nádoby jsou speciální ocelové nádrže s dvojitou stěnou oddělenou vysokým vakuem. Ventily jsou vyrobeny z mosazi, nerezové oceli a/nebo bronzu a jsou navrženy speciálně pro nízké teploty. Tyto nádoby obsahují kyslík v kapalném skupenství za velmi nízké teploty.

Objem nádob dosahuje až 50 000 litrů.

Jeden litr kapalného kyslíku odpovídá 853 litrům plynného kyslíku při teplotě 15 °C a tlaku 1 baru.

Objem nádoby v litrech	Kapacita kapalného kyslíku v litrech	Ekvivalentní množství plynného kyslíku v m3 při teplotě 15 °C a tlaku 1 atm
až 50 000 litrů	50 000 litrů	42650

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti nádob.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Kyslík medicinální plynný

Příprava před použitím

Dodržujte pokyny svého dodavatele, zvláště tyto:

•    Je-li láhev na stlačený plyn viditelně poškozena, nebo pokud existuje podezření na poškození nebo vystavení extrémním teplotám, láhev na stlačený plyn nelze použít.

•    Zamezte veškerému kontaktu s olejem, mazivem nebo uhlovodíky.

•    Před použitím odstraňte pečeť z ventilu a ochranného víčka.

•    Lze použít pouze zařízení vhodné pro konkrétní tlakovou lahev a konkrétní plyn.

•    Ověřte, zda je rychlospojka i regulátor čistý a zda jsou spojení v dobrém stavu.

•    Zvolna otevírejte ventil láhve - nejméně o polovinu otáčky.

•    Při otevírání i zavírání ventilu láhve na stlačený plyn nelze používat žádné kleště ani jiné nářadí, aby nedošlo k poškození.

•    Na obalu nesmí být provedeny žádné změny.

•    Podle pokynů přiložených k regulátoru ověřte, zda nedochází k úniku obsahu. Nepokoušejte se sami zamezit úniku z ventilu nebo zařízení jiným způsobem než výměnou těsnění nebo těsnicího kroužku.

•    V případě úniku uzavřete ventil a odpojte regulátor. Pokud láhev stále uniká, vyprázdněte láhev ve venkovním prostředí. Vadné lahve označte, umístěte je do prostoru určeného k reklamacím a vraťte je dodavateli.

•    U lahví s ventilem vybaveným regulátorem tlaku není nutno používat samostatný regulátor tlaku. Ventil vybavený regulátorem tlaku má rychlospojku pro napojení na ventily „k příležitostné potřebě“, ale také samostatný vývod pro stálý tok plynu, který lze regulovat.

Použití lahve na stlačený plyn

•    Přenášení plynu pod tlakem j e zakázáno.

•    V místnostech určených k léčbě medicinálním kyslíkem je přísně zakázáno kouření a používání otevřeného ohně.

•    Během použití lahve j e nutno j i upevnit na vhodný podstavec.

•    Výměnu lahve na stlačený plyn je nutno zvážit v okamžiku poklesu tlaku v lahvi do té míry, kdy se ukazatel na ventilu nachází ve žlutém poli.

•    Když je v lahvi na stlačený plyn již jen malé množství plynu, j e nutno uzavřít ventil lahve. J e důležité, aby v lahvi zůstalo malé množství tlaku, který zabrání vniknutí kontaminačních látek do lahve.

•    Ventily prázdných lahví na stlačený plyn je nutno uzavřít.

•    Po použití je nutno ručně pevně utáhnout ventil lahve. Uvolněte tlak v regulátoru či spojce.

Kyslík medicinální kapalný Mobilní kryogenní nádoba

Všeobecné

Medicinální plyny je nutno používat pouze k lékařským účelům.

Různé typy a kvality plynů je nutno uchovávat odděleně.

Plné obaly je nutno uchovávat odděleně od prázdných.

Nikdy nepoužívejte mazivo, olej ani podobné látky k promazání závitů, které váznou nebo je obtížné jejich spojení.

S ventily a prostředky, které do sebe zapadají, je nutno zacházet čistýma rukama neošetřenýma žádným mastným přípravkem (krém na ruce apod.).

Používejte pouze standardní zařízení určené pro medicinální kyslík.

Příprava kpoužití

Používejte pouze dávkovací prostředky určené pro medicinální kyslík.

Ověřte, zda je automatická přípojka nebo dávkovací prostředky v čistém stavu a zda jsou těsnění provozuschopná. Nikdy nepoužívejte nářadí na tlakové regulátory / regulátory průtoku, které jsou určeny k manuálnímu zapojení, protože by mohlo dojít k poškození přípojky.

Zvolna otevírejte ventil - nejméně o polovinu otáčky.

Podle pokynů dodávaných s regulátorem ověřte, zda nedochází k úniku obsahu.

V    případě úniku je nutno uzavřít ventil a odpojit regulátor. Vadné nádoby označte, uskladněte je odděleně a vraťte je dodavateli.

Použití

V    místnostech určených k léčbě kyslíkem je přísně zakázáno kouření a používání otevřeného ohně.

V    případě požáru nebo jestliže se přístroj nepoužívá, uzavřete jej.

V    případě požáru nádobu odneste do bezpečí.

Větší nádoby je nutno přepravovat dopravními prostředky určenými k tomuto účelu.

Zvláštní pozornost je nutno věnovat zapojeným přístrojům, které by neměly být náhodně uvolněny.

Když je nádoba prázdná, tok plynu poklesne. Po uvolnění tlaku uzavřete výstupní ventil a odpojte veškeré přípojky.

Mobilní kryogenní cisterna a fixní kryogenní nádoby.

S těmito nádobami může nakládat pouze dodavatel plynu.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SOL S.p.A. via Borgazzi 27 20900 Monza Itálie

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Kyslík medicinální kapalný SOL 100% Medicinální plyn, kryogenní C

Kyslík medicinální kapalný SOL 100% Medicinální plyn, kryogenní Kyslík medicinální plynný SOL 100% Medicinální plyn, stlačený 89/249/14-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

20.8.2014/ 22.8.2013

10.    DATUM REVIZE TEXTU 22.10.2014