sp.zn.: sukls112548/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU Klion-D 100

vaginální tablety

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna vaginální tableta obsahuje metronidazolum 100 mg, miconazoli nitras 100 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Vaginální tableta.

Téměř bílé vaginální tablety mandlového tvaru o rozměrech 24 mm x 14 mm, na jedné straně vyznačeno " 100", druhá strana bez označení.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Lokální léčba ženské urogenitální trichomoniázy a/nebo kandidózy.

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování

Trichomoniáza

Současně s perorální terapií metronidazolem se zavádí 1 vaginální tableta přípravku Klion-D 100 jednou denně (večer před spaním) po dobu 10 dnů.

V průběhu těchto 10 dnů se musí perorálně užívat tablety s metronidazolem, dvakrát denně 250 mg (jedna tableta ráno, druhá večer). Perorální tablety se užívají po jídle a polykají se celé, nerozkousané.

Dlouhodobé vyléčení se dá očekávat pouze tehdy, pokud se současně léčí také sexuální partner perorálně metronidazolem.

Není-li terapie úspěšná, dá se 10 denní kúra opakovat.

Kandidóza

Po dobu 10 dnů se jednou denně (večer před spaním) zavádí vaginální tableta přípravku Klion-D 100.

Starší pacienti

Fakmakokinetika perorálního metronidazolu může být změněná, a proto může být potřeba monitorování hladin v plazmě, aby bylo možné přizpůsobit dávkování.

Pacienti se závažným onemocněním jater

Pacienti se závažným onemocněním jater metabolizují perorální metronidazol pomalu, to vede k akumulaci metronidazolu a jeho metabolitů v plazmě. V tomto případě je třeba upravit dávku nebo interval mezi dávkami v závislosti na závažnosti jaterního poškození.

Snížená funkce ledvin

Snížená funkce ledvin významně neovlivňuje farmakokinetiku perorálního metronidazolu, je možné ho podávat v obvyklém dávkování.

Způsob podání

Jen pro vaginální podání. Vaginální tabletu je třeba před zavedením mírně vlhčit a poté zavést hluboko do vaginy.

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

První trimestr těhotenství.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V    průběhu léčby přípravkem Klion-D 100 a ještě nejméně po jeden další den po ukončení terapie se nesmí požívat alkoholické nápoje.

V    průběhu léčby přípravkem Klion-D 100 se pacientka musí zdržet sexuálního styku.

V    případě neúspěšné léčby se doporučuje přejít na systémovou léčbu trichomoniázy a/nebo kandidózy.

V    případě rozvoje citlivosti, podráždění sliznice, je třeba léčbu přerušit.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Zatím nejsou známé žádné interakce s vaginálně podávaným metronidazolem a mikonazol-nitrátem.

Pokud se podávají vaginální tablety s obsahem metronidazolu a mikonazol-nitrátu společně s tabletami perorálního metronidazolu, mohou se objevit následující interakce:

-    Metronidazol může potencovat antikoagulační účinek perorálních antikoagulancií a tím prodlužovat protrombinový čas. Proto je potřeba jejich dávkování přizpůsobit.

-    Induktory enzymů (např. fenytoin, fenobarbital) mohou urychlit metabolismus metronidazolu, což povede ke sníženým hladinám a zvýšené plazmatické clearance metronidazolu.

-    Inhibitory enzymů (např. cimetidin) mohou prodloužit poločas a snížit plazmatickou clearance metronidazolu.

-    Konzumace alkoholických nápojů během léčby metronidazolem může vést k nežádoucím účinkům obdobným těm, které vznikají při užití disulfiramu (abdominální křeče, nauzea, zvracení, bolesti hlavy a návaly).

-    Nedoporučuje se současné užívání metronidazolu a disulfiramu (může se vyskytnout aditivní účinek, psychotické reakce, zmatenost).

-    Během léčby metronidazolem může dojít ke zvýšení plazmatických koncentrací lithia, proto je třeba před započetím terapie metronidazolem dávku lithia snížit nebo léčbu lithiem přerušit.

-    V případě současného podávání metronidazolu a cyklosporinu může dojít ke zvýšení plazmatických koncentrací cyklosporinu. Pokud je potřeba současná léčba, je třeba monitorovat plazmatické koncentrace cyklosporinu.

-    Metronidazol snižuje clearance 5-fluoruracilu a zvyšuje jeho toxicitu.

Metronidazol může interferovat s některými laboratorními hodnotami, jako je např. aspartát-aminotransferáza (AST, SGOT), alanin-aminotransferáza (ALT, SGPT) laktát-dehydrogenáza (LDH), triglyceridy a hexokináza.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Užití přípravku Klion-D 100 je kontraindikováno v prvním trimestru těhotenství.

Perorálně podaný metronidazol přechází přes placentární bariéru a rychle proniká do fetální cirkulace.

Reprodukční studie metronidazolu u potkanů, s použitím dávek odpovídajících až pětinásobku humánní dávky, neprokázaly žádné poruchy fertility ani škodlivé působení na plod. Metronidazol v dávce odpovídající přibližně humánní dávce měl po intraperitoneálním podání březím myším fetotoxické účinky, avšak po orální aplikaci fetotoxicita zjištěna nebyla.

Nicméně u těhotných žen nejsou dostupné žádné přiměřené a dobře kontrolované studie.

Meta-analýza studií provedených v prvním trimestru těhotenství neprokázala zvýšenou fetotoxicitu. Navzdory tomu může být metronidazol podáván v těhotenství, a obzvláště v prvním trimestru, jen po řádném zvážení očekávaného přínosu a možných rizik.

Kojení

Perorálně podaný metronidazol je vylučován do mateřského mléka v koncentracích podobných jeho koncentracím v plazmě. To může způsobit hořkou chuť mateřského mléka.

Z důvodu eliminace expozice novorozence musí být u kojících žen podle významu léčby metronidazolem buď přerušeno podávání metronidazolu během kojení nebo přerušeno kojení během podávání metronidazolu (a to ještě další 1 až 2 dny po ukončení užívání metronidazolu).

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Metronidazol a mikonazol-nitrát ve vaginálních tabletách nemají žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

Při kombinaci vaginálních tablet Klion-D 100 s podáváním perorálních tablet metronidazolu se mohou objevit následující nežádoucí účinky:

Frekvence ^ Třída orgánových systémů (MedDRA 17.0) 1	Velmi časté >1/10	Časté >1/100 až <1/10	Méně časté >1/1000 až <1/100	Vzácné >1/10000 až < 1/1000	Velmi vzácné <1/10000
Infekce a infestace				Fugální superinfekce (např. kandidóza)
Poruchy krve a lymfatického systému					Neutropenie (Leukopenie) T rombocytopenie
Poruchy imunitního systému					Anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy			Snížení chuti k jídlu
Psychiatrické poruchy				Stav zmatenosti
Poruchy	Bolest hlavy		Periferní

nervového systému			neuropatie Závratě Křeče Abnormální koordinace Somnolence Hypestézie (necitlivost končetin) Dysgeuzie (kovová chuť)
Gastrointestinální poruchy	Nauzea	Bolest břicha (křeče v břiše) Průjem	Zvracení Povlak jazyka
Poruchy jater a žlučových cest					Cholestáza Žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně			Angioedém Pruritus Vyrážka Kopřivka		Erythema multiforme
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace			Dyskomfort v místě aplikace Podráždění v místě aplikace Horečka
Vyšetření				Neobvyklé zbarvení moči*	Zvýšení jaterních enzymů

* ztmavnutí moči způsobené metabolitem metronidazolu, které nemá klinický význam

Bolest hlavy, křeče, somnolence, závratě, abnormální koordinace a stav zmatenosti byly pozorovány zřídka během dlouhodobé léčby vysokými dávkami.

Po snížení dávky nebo přerušení léčby všechny příznaky uvedené v tabulce spontánně vymizely.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: http: //www .sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Jen pro vaginální podání. Pokud náhodně dojde k požití velkého množství tablet, je možné použít gastrickou laváž.

V případě příznaků toxicity při předávkování (nauzea, zvracení a ataxie) je třeba provádět symptomatickou léčbu jako je gastrická laváž, podání aktivního živočišného uhlí a hemodialýza. Neexistuje specifické antidotum. Metronidazol a jeho metabolity lze dobře odstranit dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: gynekologické antiinfektivum a antiseptikum (vyjma kombinací s kortikosteroidy); kombinace derivátu imidazolu

ATC kód: G01AF20

Klinická účinnost a bezpečnost

Metronidazol je lokální a perorální látka působící proti trichomoniáze.

Mikonazol-nitrát je účinný antimykotický přípravek působící na dermatofyty a druh Candida, dále má při lokálním podání silný bakteriostatický efekt na některé druhy grampozitivních bakterií.

Smyslem místní aplikace tohoto kombinovaného léčivého přípravku je lokální léčba trichomoniázy a prevence vaginální mykózy, která se často manifestuje po léčbě metronidazolem.

Může být použit i k léčbě samotné vaginální mykózy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Při lokálním podání jsou metronidazol a mikonazol-nitrát jen málo absorbovány sliznicí. Ani metronidazol ani mikonazol-nitrát nejsou absorbovány v detekovatelném množství, hodnoty jsou nižší než 0,2 ^g/ml pro metronidazol a 0,3^g/ml pro mikonazol-nitrát.

Perorálně podaný metronidazol je obvykle dobře absorbován s maximálními plazmatickými hladinami dosaženými za 1 až 3 hodiny. Po jednorázové perorální dávce 250 mg byla dosažená maximální plazmatická koncentrace stanovená plynovou chromatografií 5^g/ml. Biologická dostupnost perorálně podaného metronidazolu je téměř 100%.

Distribuce

Ze studií provedených u zdravých dobrovolníků a pacientů vyplývá, že metronidazol rychle prostupuje do mozkomíšního moku a dosahuje terapeutických koncentrací v mozkových i plicních abscesech. Jeho distribuční objem je velký, méně než 20% cirkulujícího metronidazolu je vázáno na plazmatické proteiny. Vstupuje do žlučového systému a dosahuje zde stejně vysokých koncentrací jako v plazmě.

Eliminace

Průměrný eliminační poločas u zdravých osob je 8 hodin. Hlavní cestou eliminace metronidazolu a jeho metabolitů je moč (60-80 % podané dávky), stolicí se vylučuje 6-15 % podané dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita metronidazolu při dlouhodobém podávání se liší mezi různými druhy myší a jinými druhy zvířat. Neurologické poruchy, které se vyskytovaly u psů, se nevyskytly u jiného zvířecího druhu.

Vysoké perorálně podávané dávky způsobovaly u některých druhů myší a u potkanů ztrátu hmotnosti a atrofii varlat, zatímco intravenózně podávaný metronidazol nezpůsoboval nárůst hmotnosti u potkanů, ani významné změny tlaku krve a hematologických biochemických hodnot. U opic, kterým byly podávány vysoké dávky, byly pozorovány histologické změny jater beze změn sérových hladin enzymů. Denní dávky až 1g/kg podávané po dobu 5 týdnů nezpůsobovaly u myší dominantní letální účinek. Byl pozorován zvýšený výskyt plicních nádorů a maligních lymfomů v jedné švýcarské laboratoři, ale ne u Sprague-Dawley myší nebo křečků ve studiích, prováděných jinými zkoušejícími. (Další studie neprokázaly, že metronidazol způsobuje mimořádné změny v syntéze DNA nebo jeho mutagenní účinek u samic myší, způsobený dědičnou translokací.) Metronidazol vykazoval mutagenní aktivitu v několika in vitro esejích, ale studie u zvířat (in vivo) toto neprokázaly.

Výsledky studie akutní a chronické perorální toxicity u myší, potkanů, morčat a psů byly příznivé a jsou nezanedbatelné i pro metronidazol a mikonazol-nitrát podávané lokálně.

Studie teratogenity, kde bylo do 100 g potravy přidáváno 80-160 mg léčivé látky, neprokázaly teratogenní účinek u březích zvířat. Výskyt březosti se nelišil od kontrolní (neléčené) skupiny, frekvence implantací a hmotnost plodu byly normální, nebyly pozorovány malformace.

Nebyly sledovány ani hematologické, ani biochemické a histopatologické změny u samic opic, kterým byly podávány vaginálně dávky 5mg/kg/den.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Natrium-lauryl-sulfát

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Magnesium-stearát

Povidon

Hydrogenuhličitan sodný Kyselina vinná

Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) Krospovidon

Hydroxypropylmethylcelulosa Monohydrát laktosy (473,5 mg)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

5 let.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25° C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5    Druh obalu a velikost balení

Al/PE strip, krabička.

Velikost balení: 10 vaginálních tablet.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.

1103 Budapešť,

Gyomrói út 19-21,

Maďarsko

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

54/788/92-S/C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18.12. 1992

Datum posledního prodloužení registrace: 19.11.2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

19.11.2014

7/7