Ketesse 12,5 Tablety
zastaralé informace, vyhledat novějšíPříloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls228087/2010
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ketesse 12,5 tablety Ketesse 25 tablety Potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 18,45 mg nebo 36,9 mg dexketoprofenum trometamoli, což odpovídá 12,5 mg nebo 25 mg dexketoprofenum.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety
Ketesse 12,5 tablety: bílé, kulaté, potahované tablety
Ketesse 25 tablety: bílé, kulaté, potahované tablety, z jedné strany s půlicí rýhou. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Symptomatická léčba bolesti mírné až střední intenzity, jako je muskuloskeletální bolest, dysmenorea, bolesti zubů.
4.2. Dávkování a způsob podání Dospělí:
Podle charakteru a závažnosti bolesti se doporučuje obvykle užívat 12,5 mg každých 4-6 hodin nebo 25 mg každých 8 hodin. Celková denní dávka nesmí přesáhnout 75 mg.
Nežádoucí účinky mohou být minimalizovány užíváním nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu potřebnou k úpravě příznaků (viz bod 4.4).
Přípravek Ketesse tablety není určen k dlouhodobé léčbě a smí být užíván pouze po dobu přítomnosti bolestivých symptomů.
Užívání léku současně s potravou zpomaluje jeho vstřebávání (viz Farmakokinetické vlastnosti), a proto se v případech akutní bolesti doporučuje užívat lék přibližně 30 minut před jídlem.
Starší pacienti
U starších pacientů se doporučuje zahájit léčbu nižší dávkou (celková denní dávka 50 mg). Dávkování může být zvýšeno na dávky doporučené pro dospělé pouze po předchozím ujištění se, že pacient lék dobře snáší.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater musí být léčba zahájena nižší dávkou (celková denní dávka 50 mg) a pacienti by měli být pečlivě sledováni. Pacienti se závažnou poruchou funkce jater nesmí přípravek Ketesse tablety užívat.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkcí ledvin (clearance kreatininu 50-80 ml/min) musí být počáteční dávka snížena na celkovou denní dávku 50 mg (viz bod 4.4). Pacienti se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 50 ml/min) nesmí přípravek Ketesse tablety užívat (viz bod 4.3).
Děti a dospívající
Užívání přípravku Ketesse tablety dětmi a dospívajícími nebylo studováno. Bezpečnost a účinnost tak nebyla stanovena, a proto přípravek nesmí být podáván dětem a dospívajícím.
4.3. Kontraindikace
Přípravek Ketesse tablety nesmí být podáván v následujících případech:
♦ Pacientům s přecitlivělostí na dexketoprofen, jiná nesteroidní antirevmatika (NSA), nebo na kteroukoliv pomocnou látku obsaženou v přípravku.
♦ Pacientům, u kterých látky s podobným účinkem (např. kyselina acetylsalicylová nebo jiná NSA) vyvolávají astmatický záchvat, bronchospasmus, akutní rýmu, tvorbu nosních polypů, kopřivku nebo angioneurotický edém.
♦ Pacientům s aktivním peptickým vředem/krvácením nebo podezřením na peptický vřed/krvácení, či rekurentním peptickým vředem/krvácením v anamnéze (dvě či více zřetelných epizod prokázané ulcerace nebo krvácení), pacientům s chronickou dyspepsií.
♦ Pacientům s gastrointestinálním krvácením nebo perforací ve vztahu k předchozí léčbě NSA v anamnéze.
♦ Pacientům s krvácením do gastrointestinálního traktu nebo jiným aktivním krvácením nebo poruchou krvácivosti.
♦ Pacientům s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou.
♦ Pacientům s boronchiálním astma v anamnéze.
♦ Pacientům se závažným srdečním selháním.
♦ Pacientům se středně závažnou až závažnou renální dysfunkcí (clearance kreatininu < 50 ml/min).
♦ Pacientům se závažnou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 10-15).
♦ Pacientům s hemoragickou diatézou nebo jinou poruchou srážlivosti krve.
♦ Ve třetím trimestru těhotenství a v období kojení (viz bod 4.6).
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Bezpečnost u dětí a mladistvých nebyla stanovena.
U pacientů s alergiemi v anamnéze podávejte s opatrností.
Přípravek Ketesse tablety by neměl být podáván společně s jinými NSA včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy 2.
Nežádoucí účinky mohou být minimalizovány užíváním nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu potřebnou k úpravě příznaků (viz bod 4.2 a níže uvedená upozornění týkající se gastrointestinálního traktu a kardiovaskulárního systému).
Gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech NSA kdykoli během léčby, s varovnými příznaky ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy závažných gastrointestinálních příhod. Pokud se u pacienta užívajícího Ketesse tablety objeví gastrointestinální krvácení nebo ulcerace, léčba musí být ukončena.
Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerací nebo perforací stoupá se zvyšující se dávkou NSA, u pacientů s anamnézou vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), a u starších osob.
Starší pacienti: U starších pacientů je výskyt nežádoucích reakcí na NSA zvýšený, zejména gastrointestinálního krvácení a perforací, které mohou být fatální (viz bod 4.2). Tito pacienti by měli zahajovat léčbu nejnižší možnou dávkou.
Stejně jako u ostatních NSA, i před zahájením léčby dexketoprofen trometamolem je nutné pátrat v anamnéze pacienta po výskytu ezofagitidy, gastritidy a/nebo peptického vředu a zajistit, aby před zahájením léčby byla tato onemocnění úplně vyléčena. Pacienti s gastrointestinálními příznaky nebo gastrointestinálním onemocněním v anamnéze musí být sledováni pro zažívací obtíže, především kvůli krvácení do zažívacího traktu.
NSA musí být podávána s opatrností pacientům s gastrointestinálními onemocněními v anamnéze (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože jejich stav se může touto léčbou zhoršit (viz bod 4.8).
U těchto pacientů a také u pacientů léčených současně nízkými dávkami kyseliny acetylsalicylové nebo jinými léky pravděpodobně zvyšujícími gastrointestinální riziko (viz dále a bod 4.5) je vhodné zvážit současné podávání protektivních látek (např. misoprostolu nebo inhibitorů protonové pumpy).
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve straším věku, musí být poučeni, aby hlásili všechny neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), především na počátku léčby.
Opatrnost je doporučena u pacientů užívajících současně léky, které by mohly zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení, např. perorálně podávané kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, SSRI nebo antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5).
Všechna neselektivní NSA mohou inhibovat agregaci krevních destiček a prodlužovat krvácení skrze inhibici syntézy prostaglandinů. Proto se užívání dexketoprofen trometamolu pacientům, kteří užívají jiné léky ovlivňující hemostázu (např. warfarin nebo jiné kumariny či hepariny), nedoporučuje (viz bod 4.5). Stejně jako při léčbě jinými NSA může dojít ke zvýšení hladiny dusíku močoviny a kreatininu v plazmě. Léčba může být spojena, stejně jako u jiných inhibitorů syntézy prostaglandinů, s výskytem nežádoucích účinků na renální systém, které mohou mít za následek glomerulonefritidu, intersticiální nefritidu, nekrózu renálních papil, nefrotický syndrom a akutní selhání ledvin.
Stejně jako u jiných NSA může dojít k přechodnému mírnému zvýšení některých parametrů funkce jater, a také k signifikantnímu zvýšení sérové aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT). V případě významného zvýšení těchto parametrů musí být léčba přerušena.
Přípravek Ketesse tablety musí být podáván opatrně pacientům, kteří mají poruchy krvetvorby, systémový lupus erythematodes nebo smíšené onemocnění pojivových tkání. Dexketoprofen, stejně jako ostatní NSA, může maskovat příznaky infekčních onemocnění.
Opatrně je nutné postupovat u pacientů se zhoršenou funkcí jater a/nebo ledvin, stejně jako u pacientů s hypertenzí a/nebo srdečním selháním v anamnéze. U těchto pacientů může mít užívání NSA za následek zhoršení renálních funkcí, zvýšenou retenci tekutin a otok. Opatrnost je nezbytná i u pacientů, kteří užívají diuretika, nebo u pacientů, u kterých by se mohla rozvinout hypovolemie, protože jim hrozí zvýšené nebezpečí nefrotoxicity.
Zvýšená opatrnost je nutná také u pacientů se srdečními onemocněními v anamnéze, a to zvláště u těch, u kterých již dříve byly zaznamenány epizody srdečního selhání, z důvodu zvýšeného rizika rozvoje srdečního selhání.
Starší pacienti pravděpodobněji trpí zhoršenými funkcemi ledvin, jater nebo kardiovaskulárního systému (viz bod 4.2).
Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě NSA hlášeny závažné kožní reakce, některé z nich byly fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou pacienti nejvíce ohroženi na počátku léčby, začátek reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby. Přípravek Ketesse tablety musí být při prvních známkách výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersensitivity vysazen.
Stejně jako je tomu u jiných NSA, užívání dexketoprofen trometamolu může u žen narušit jejich plodnost a není proto doporučováno ženám, které se pokoušejí otěhotnět. U žen, které mají potíže s otěhotněním nebo jsou vyšetřovány pro neplodnost, je třeba zvážit vysazení dexketoprofen trometamolu. Pokud to není nezbytně nutné, dexketoprofen se nesmí používat během prvního a druhého trimestru těhotenství.
Pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně těžkého městnavého srdečního selhání je třeba poučit a monitorovat, protože ve spojitosti s léčbou NSA byly hlášeny případy retence tekutin a otoky.
Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že užívání některých NSA (zejména ve vysokých dávkách a dlouhodobě) může být spojeno s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarkt myokardu nebo mozkové příhody). Nejsou dostatečné podklady pro vyloučení tohoto rizika
u dexketoprofen trometamolu.
Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním, prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněními periferních arterií a/nebo cerebrovaskulárními onemocněními mohou být léčeni dexketoprofen trometamolem pouze po pečlivém uvážení. Obdobně je třeba zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární onemocnění (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření).
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Následující interakce se týkají obecně léčby NSA:
Nevhodné kombinace
♦ Jiná NSA, včetně vysokých dávek salicylátů (> 3 g/den): užívání několika NSA dohromady může zvyšovat synergicky riziko gastrointestinálních ulcerací a krvácení.
♦ Antikoagulancia: NSA mohou zvyšovat účinek antikoagulancií, např. warfarinu (viz bod 4.4), z důvodu vysoké vazby dexketoprofenu na plasmatické bílkoviny a inhibice funkcí krevních destiček a poškození gastroduodenální sliznice. Pokud se nelze této kombinaci vyhnout, je třeba pečlivě sledovat klinický stav pacienta a hodnoty laboratorních vyšetření.
♦ Hepariny: zvýšené riziko krvácení (jako důsledek inhibice funkcí krevních destiček a poškození gastroduodenální sliznice). Pokud se nelze této kombinaci vyhnout, je třeba pečlivě sledovat klinický stav pacienta a hodnoty laboratorních vyšetření.
♦ Kortikoidy: zvyšují riziko gastrointestinálních ulcerací nebo krvácení (viz bod 4.4).
♦ Lithium (popsáno u několika NSA): NSA zvyšují hladinu lithia v krvi, která tak může dosáhnout až toxických hodnot (snížené vylučování lithia ledvinami). Proto je nutné tento parametr sledovat při zahajování, úpravě i ukončování léčby dexketoprofenem.
♦ Methotrexát ve vysokých dávkách 15 mg/týden nebo více: zvýšení hematologické toxicity methotrexátu v důsledku snížení jeho renální clearance způsobeného NSA
♦ Hydantoiny a sulfonamidy: toxické účinky těchto látek mohou být zvýšeny.
Kombinace vyžadující opatrnost
♦ Diuretika, ACE inhibitory, aminoglykosidová antibiotika a antagonisté angiotensinu II: Dexketoprofen může snižovat účinek diuretik a antihypertenziv. U některých pacientů s oslabenými funkcemi ledvin (např. dehydratovaných pacientů nebo starších pacientů s oslabenými funkcemi ledvin) by současné podávání látek, které inhibují cyklooxygenázu a ACE inhibitorů, antagonistů angiotensinu II nebo aminoglykosidových antibiotik, mohlo vyústit v další zhoršení funkcí ledvin, obvykle reverzibilní. V případě kombinované preskripce diuretik a dexketoprofenu je nezbytné ujistit se, že pacient je dostatečně hydratován a při zahájení léčby je nutné funkce ledvin sledovat (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).
♦ Methotrexát užívaný v dávkách nižších než 15 mg/týden: zvýšená hematologická toxicita methotrexátu v důsledku snížení jeho renální clearance způsobeného NSA. Při této kombinaci je nutné v prvních týdnech léčby týdně sledovat krevní obraz. Zvýšený dohled je nutný nejen u pacientů s mírně poškozenou funkcí ledvin, ale i u starších pacientů.
♦ Pentoxifylin: zvýšené riziko krvácení, a proto je nutné častější sledování klinického stavu a krvácivosti.
♦ Zidovudin: riziko zvýšení toxicity pro červené krvinky skrze působení na retikulocyty, závažná anémie vyskytující se týden po zahájení terapie NSA. Kontrola krevního obrazu a počtu retikulocytů je nutná během prvního až druhého týdne po zahájení léčby NSA.
♦ Deriváty sulfonylmočoviny: NSA mohou zvyšovat hypoglykemický účinek derivátů sulfonylmočoviny, a to vytěsňováním z vazebných míst na plasmatických proteinech.
Kombinace, které je nutné brát v úvahu
♦ Beta-blokátory: léčba NSA může snižovat jejich antihypertenzní působení v důsledku inhibice syntézy prostaglandinů
♦ Cyklosporin a takrolimus: NSA mohou zvyšovat nefrotoxicitu skrze účinky zprostředkované prostaglandiny v ledvinách. V průběhu kombinované léčby je nutné sledovat funkce ledvin.
♦ Trombolytika: zvýšené riziko krvácení
♦ Antiagregační látky a SSRI: zvyšují riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4)
♦ Probenecid: koncentrace dexketoprofenu v plasmě může být zvýšena; tato interakce může být způsobena inhibicí renální tubulární sekrece a konjugací s kyselinou glukuronovou a vyžaduje úpravu dávky dexketoprofenu.
♦ Kardioglykosidy: NSA mohou zvyšovat koncentrace kardioglykosidů v plasmě
♦ Mifepriston: vzhledem k teoretickému riziku ovlivnění účinnosti mifepristonu inhibitory syntézy prostaglandinů, NSA nesmí být užívána 8-12 dnů po podání mifepristonu
♦ Chinolonová chemoterapeutika: z údajů získaných u zvířat vyplývá, že vysoké dávky chinolonů v kombinaci s NSA mohou zvyšovat riziko vzniku křečí.
4.6. Těhotenství a kojení
Přípravek Ketesse tablety je kontraindikován v třetím trimestru těhotenství a v období kojení (viz bod 4.3). Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může negativně ovlivnit těhotenství a/nebo embryonální/fetální vývoj. Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratu, srdečních malformací a gastroschisis po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů na počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1% až na přibližně 1,5%. Předpokládá se, že riziko se zvyšuje s dávkou a délkou léčby. U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů má za následek zvýšení pre- a post-implantačních ztrát a embryonální/fetální úmrtnosti. Navíc byla u zvířat po podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů v průběhu organogeneze zaznamenána zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních. Nicméně studie na zvířatech s dexketoprofen trometamolem neprokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Dexketoprofen trometamol nesmí být užíván v prvním a druhém trimestru těhotenství, pokud to není opravdu nutné. Je-li dexketoprofen trometamol užíván ženou pokoušející se otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, dávkování musí být co nejnižší a délka léčby co nejkratší.
Ve třetím trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavovat plod:
- kardiopulmonální toxicitě (s předčasným uzavřením ductus arteriosus a pulmonální hypertenzí);
- renální dysfunkci, která může přejít v selhání ledvin s oligohydramnionem matku a novorozence na konci těhotenství:
- možnému prodloužení doby krvácení, antiagregačnímu působení, které se může objevit i při velmi nízkých dávkách;
- inhibici kontrakcí dělohy vyúsťující v oddálení nebo prodloužení porodu Není známo, zda se dexketoprofen vylučuje do mateřského mléka.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Ketesse tablety může mírně nebo středně závažně ovlivňovat schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje, a to z důvodu možného výskytu závratí nebo ospalosti při jeho užívání.
4.8. Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích, které mohou souviset s použitím dexketoprofen trometamolu, stejně jako nežádoucí reakce zaznamenané po uvedení přípravku Ketesse tablety na trh, jsou uvedeny v tabulce níže. Jsou klasifikovány podle tříd orgánových systémů a řazené dle frekvence:
|
TŘÍDA ORGÁNOVÉHO SYSTÉMU |
Časté (1-10 %) |
Méně časté (0.1-1 %) |
Vzácné (0.01-0.1 %) |
Velmi vzácné / Jednotlivé případy (<0.01 %) |
|
Poruchy krve a lymfatického systému |
— |
--- |
— |
Neutropenie, trombocytopenie |
|
Poruchy imunitního systému |
— |
--- |
Laryngeální edém |
Anafylaktická reakce, včetně anafylaktického šoku |
|
Poruchy metabolismu a výživy |
— |
--- |
— | |
|
Psychiatrické poruchy |
--- |
Insomnie, úzkost |
--- |
--- |
|
Poruchy nervového systému |
— |
Bolesti hlavy, závratě, somnolence |
Parestezie, synkopa |
— |
|
Oční poruchy |
--- |
— |
--- |
Rozmazané vidění |
|
Poruchy ucha a labyrintu |
— |
— |
Tinitus | |
|
Srdeční poruchy |
— |
Palpitace |
— | |
|
Cévní poruchy |
--- |
Zrudnutí |
Hypertenze | |
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
— |
--- |
Bradypnoe |
Bronchospasmus, dyspnoe |
|
Gastrointestinální poruchy |
Nevolnost a/nebo zvracení, bolesti břicha, průjem, dyspepsie |
Gastritida, zácpa, sucho v ústech, flatulence |
Peptický vřed, krvácení z peptického vředu nebo perforace peptického vředu (viz bod 4.4) |
Pankreatitida |
|
Poruchy jater a žlučových cest |
— |
--- |
Hepatitida |
Hepatocelulární poškození |
|
Poruchy kůže a podkoží |
Kopřivka, akné, zvýšené pocení |
Stevens Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), angioedém, otok obličeje, fotosenzitivní reakce, pruritus | ||
|
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně | ||||
|
Poruchy ledvin a močových cest |
— |
--- |
Akutní selhání ledvin Polyurie |
Nefritida nebo nefrotický syndrom |
|
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů |
Poruchy menstruace, poruchy prostaty | |||
|
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání |
Únava, bolest, astenie, ztuhlost, malátnost |
Periferní edém | ||
|
Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde |
Abnormální jaterní funkční testy |
Gastrointestinální: Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky se týkají gastrointestinálního traktu. Mohou se objevit peptické vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u straších osob (viz bod 4.4). Po podání byly hlášeny také nevolnost, zvracení, průjem, flatulence, zácpa, dyspepsie, bolesti břicha, melena, hematemeze, ulcerativní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití). Méně často byla pozorována gastritida. V souvislosti s léčbou NSA byly také hlášeny otoky, hypertenze a srdeční selhání.
Stejně jako u jiných NSA by se mohly objevit také následující nežádoucí účinky: aseptická meningitida,
která by se mohla vyskytnout převážně u pacientů se systémovým lupus erytematodes nebo smíšeným onemocněním pojivové tkáně, hematologické reakce (purpura, aplastická a hemolytická anémie, vzácně agranulocytóza a hypoplazie dřeně).
Bulózní reakce zahrnují Stevens-Johnsonův syndrom a toxickou epidermální nekrolýzu (velmi vzácné).
Na základě klinických studií a epidemiologických dat lze předpokládat, že užívání některých NSA (zejména ve vysokých dávkách a dlouhodobě) může být spojeno s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarkt myokardu nebo mozková příhoda) (viz bod 4.4).
4.9. Předávkování
Symptomatologie po předávkování není známá. Podobné léčivé přípravky vyvolávají gastrointestinální (zvracení, anorexie, bolest břicha) a neurologické (somnolence, vertigo, dezorientace, bolest hlavy) potíže. V případě náhodného nebo nadměrného užití přípravku zahajte okamžitě symptomatickou léčbu podle klinického stavu pacienta. Pokud dospělý pacient nebo dítě užilo před hodinou více než 5 mg/kg, podejte živočišné uhlí. Dexketoprofen trometamol může být odstraněn dialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: deriváty kyseliny propionové ATC kód: M01AE17
Dexketoprofen trometamol je tromethaminová sůl S-(+)-2-(3-benzoylphenyl)propionové kyseliny s analgetickým, protizánětlivým a antipyretický účinkem. Tato látka patří do skupiny nesteroidních antirevmatik (NSA) (M01AE).
Mechanismem účinku nesteroidních protizánětlivých léčivých přípravků je inhibice cyklooxygenázy, která má za následek redukci syntézy prostaglandinů. Konkrétně se jedná o inhibici transformace arachidonové kyseliny na cyklické endoperoxidy PGG2 a PGH2, které vytvářejí prostaglandiny PGE1, PGE2, PGF2a a PGD2 a také prostacykliny PGI2 a tromboxany (TxA1 a TxB2). Inhibice syntézy prostaglandinů může navíc ovlivnit i jiné mediátory zánětu jako jsou kininy, které působí nepřímo, přičemž toto působení by mohlo doplňovat přímý účinek.
Ve studiích provedených u zvířat i u lidí bylo prokázáno, že dexketoprofen je inhibitorem COX-1 i COX-2.
Klinické studie provedené na několika modelech bolestivých stavů prokázaly účinné analgetické působení dexketeprofen trometamolu. Nástup analgetického účinku byl v některých studiích pozorován již za 30 minut po podání. Analgetický účinek přetrvává po dobu 4 až 6 hodin.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání dexketoprofen trometamolu lidem je dosaženo Cmax za 30 minut (v rozmezí 15 až 60 minut). Distribuční poločas dexketoprofen trometamolu je 0,35 hodiny, eliminační poločas je 1,65 hodiny. Obdobně jako u jiných léků s vysokou vazebnou schopností na plasmatické bílkoviny (99%), je průměrná hodnota distribučního objemu nižší než 0,25 l/kg. Eliminace dexketoprofenu probíhá hlavně konjugací na glukuronidy a následnou renální exkrecí.
Po podání dexketoprofen trometamolu byl v moči nalezen pouze S-(+) enantiomer, což dokládá, že u lidí nedochází ke konverzi na R-(-) enantiomer.
Při studiu farmakokinetiky po opakovaném podání bylo zjištěno, že AUC získaná po posledním podání se neliší od AUC po jednorázovém podání, což svědčí o tom, že nedochází k akumulaci léku v organismu. Pokud je lék podáván současně s jídlem, AUC se nemění, avšak Cmax dexketoprofen trometamolu klesá a rychlost absorpce se zpomaluje (zvyšuje se tmax).
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Preklinické údaje získané v konvenčních studiích bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání, genotoxicity, reprodukční toxicity a imunofarmakologie neprokazují žádná specifická rizika pro lidi. Ve studiích chronické toxicity na myších a opicích byla stanovena hodnota NOAEL (No Observed Adverse
Effect Level) na 3 mg/kg/den. Hlavním nežádoucím účinkem pozorovaným při vysokých dávkách byly gastrointestinální eroze a ulcerace, které se rozvíjely v závislosti na dávce.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu, glycerol-palmitostearát, hypromelosa, oxid titaničitý, propylenglykol, makrogol 6000.
6.2. Inkompatibility
Nejsou známy
6.3. Doba použitelnosti
2 roky
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5. Druh obalu a velikost balení
Tablety jsou baleny do blistrů (PVC/aluminium blistr), krabička.
Ketesse 12,5 tablety: 10, 20, 30, 40, 50 nebo 500 potahovaných tablet Ketesse 25 tablety: 4, 10, 20, 30, 50 nebo 500 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
Avenue de la Gare 1, 1611 Luxembourg Lucembursko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Ketesse 12,5 tablety: 07/162/06-C Ketesse 25 tablety: 07/163/06-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
26.4.2006/2.5.2007
10. DATUM REVIZE TEXTU
30.6.2011
8/8