PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

KELAPRIL 5 mg, potahované tablety pro psy a kočky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje:

Léčivá látka:

4,6 mg Benazeprilum

(ekvivalentní 5 mg Benazeprili hydrochloridum)

Pomocné látky:

Oxid titaničitý (E-171) 0,52 mg

Oxid železitý (žlutý) (E-172) 0,06 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Světle žlutá oválná dělitelná tableta s půlící rýhou na každé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Cílové druhy zvířat

Psi a kočky

4.2 Indikace s upřesněním pro cílový druh zvířat

Psi:

Léčba městnavého srdečního selhání.

Kočky:

Redukce proteinurie spojené s chronickým onemocněním ledvin.

4.3 Kontraindikace

Nepoužívat v případě přecitlivělosti na léčivou látku nebo na některou z pomocných látek.

Nepoužívat v případě hypotenze, hypovolémie, hyponatrémie nebo akutního selhání ledvin.

Nepoužívat v případě snížení srdečního výdeje v důsledku aortální nebo pulmonální stenózy.

Nepoužívat v období gravidity nebo laktace (viz bod 4.7).

4.4 Zvláštní upozornění pro každý cílový druh

Nejsou.

4.5 Zvláštní opatření pro použití

i) Zvláštní opatření pro použití u zvířat

V průběhu klinických hodnocení nebyly pozorovány žádné známky renální toxicity přípravku (u psů a koček), avšak vzhledem k tomu, že se jedná v případě chronického onemocnění ledvin o rutinní postup, doporučuje se v průběhu léčby sledovat kreatinin a močovinu v plazmě a počet erytrocytů.

Účinnost a bezpečnost přípravkunebyla stanovována u psů a koček s živou hmotností nižší než 2,5 kg.

ii) Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatům

Po použití si umyjte ruce.

V případě náhodného pozření vyhledejte ihned lékařskou pomoc a ukažte příbalovou informaci nebo etiketu praktickému lékaři.

Těhotné ženy by měly zvláště dbát na to, aby se vyhnuly náhodnému perorálnímu užití, protože bylo zjištěno, že inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) mají vliv na nenarozené dítě v průběhu těhotenství u lidí.

4.6 Nežádoucí účinky (frekvence a závažnost)

Ve dvojitě zaslepených studiích na psech s městnavým srdečním selháním byl přípravek dobře snášen a výskyt nežádoucích účinků byl nižší než u psů léčených placebem.

U malého procenta psů může dojít k přechodnému zvracení, inkoordinaci nebo příznakům únavy.

U koček a psů s chronickým onemocněním ledvin může benazepril hydrochlorid na začátku léčby zvýšit koncentrace kreatininu v plazmě. Mírné zvýšení koncentrací kreatininu v plazmě po podání inhibitorů ACE je kompatibilní se snížením glomerulární hypertenze vyvolaným těmito látkami, a proto není v případě absence dalších příznaků nezbytným důvodem k zastavení léčby.

Benazepril hydrochlorid může zvyšovat příjem krmiva a hmotnost u koček.

Ve vzácných případech bylo u koček zaznamenáno zvracení, nechutenství, dehydratace, letargie a průjem.

4.7 Použití v průběhu březosti a laktace

Nepoužívat během březosti nebo laktace. Bezpečnost přípravkunebyla stanovována u chovných zvířat, březích a laktujících fen a koček. Benazepril snížil hmotnost vaječníků a vejcovodů u koček při podávání denní dávky 10 mg/kg živé hmotnosti po dobu 52 týdnů. Embryotoxické účinky (malformace močového ústrojí plodu) byly pozorovány v klinických hodnoceních u laboratorních zvířat (potkanů) při maternálně netoxických dávkách.

4.8 Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakce

U psů s městnavým srdečním selháním je přípravek podáván v kombinaci s digoxinem, diuretiky, pimobendanem a veterinárními arytmiky, aniž by docházelo k prokazatelným nežádoucím interakcím.

U lidí může vést kombinace ACE inhibitorů s nesteroidními antiflogistiky (NSAID) ke snížené antihypertenzní účinnosti či k narušení funkce ledvin. Kombinace benazepril hydrochloridu a dalších antihypertenzních léčiv (např. blokátorů kalciového kanálu, β-blokátorů nebo diuretik), anestetik nebo sedativ může vést k zvýšeným hypotenzním účinkům. Proto je zapotřebí pečlivě zvážit současné podávání NSAID a jiných léčiv s hypotenzním účinkem. Renální funkce a příznaky hypotenze (letargii, slabost, atd.) je třeba pečlivě sledovat a léčit podle potřeby.

Nelze vyloučit interakce s draslík šetřícími diuretiky jako je spironolakton, triamteren nebo amilorid.

Doporučuje se sledovat hladiny draslíku v plazmě při užívání benazepril hydrochloridu v kombinaci s draslík šetřícími diuretiky vzhledem k riziku hyperkalémie.

4.9 Podávané množství a způsob podání

Perorální podání

Přípravek se podává perorálně jednou denně s nebo bez krmiva. Délka doby léčby není omezena.

Psi:

Přípravek by měl být podáván perorálně v minimální dávce 0,25 mg (v rozsahu 0,25 - 0,5) benazepril hydrochloridu na kg živé hmotnosti jednou denně podle následující tabulky:

Hmotnost psa (kg)	KELAPRIL 5 mg
	Standardní dávka	Dvojitá dávka
> 5 – 10	0,5 tablety	1 tableta
> 10 – 20	1 tableta	2 tablety

Dávka může být zdvojnásobena na základě posouzení a doporučení ošetřujícího veterinárního lékaře při zachování podání jednou denně minimální dávky 0,5 mg benazepril hydrochloridu/kg ž.hm. (v rozsahu 0,5 - 1,0).

Kočky:

Přípravek by měl být podáván perorálně v minimální dávce 0,5 mg (v rozsahu 0,5 - 1,0) benazepril hydrochloridu na kg živé hmotnosti jednou denně podle následující tabulky:

Hmotnost kočky (kg)	KELAPRIL 5 mg
2,5 - 5	0,5 tablety
> 5 - 10	1 tableta

Při podání přípravku v dávce 10 mg/kg jednou denně po dobu 12 měsíců zdravým kočkám a 150 mg/kg denně zdravým psům došlo ke snížení hladiny červených krvinek. Tento vliv však nebyl pozorován během klinických testů na psech a kočkách při podání doporučené dávky přípravku.

V případě náhodného předávkování může nastat přechodná reverzibilní hypotenze. Léčba by měla spočívat v nitrožilní infuzi teplého fyziologického roztoku.

4.11 Ochranné lhůty

Není určeno pro potravinová zvířata.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory, samotné

ATCvet kód: QC09AA07

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Benazepril hydrochlorid je prodrug (lékový prekurzor) hydrolyzovaný in vivona svůj aktivní metabolit benazeprilát. Benazeprilát je vysoce potentní selektivní inhibitor ACE, který brání konverzi neaktivního angiotensinu I na aktivní angiotensin II a tím také snižuje syntézu aldosteronu. Proto blokuje účinky zprostředkovávané angiotensinem II a aldosteronem, včetně vasokonstrikce jak tepen tak žil, zadržování sodíku a vody ledvinami a remodelingových účinků (včetně patologické srdeční hypertrofie a degenerativních změn ledvin).

Přípravek způsobuje u psů a koček dlouhotrvající inhibici aktivity ACE v plasmě s vyšší než 95 % inhibicí při maximálním účinku a významnou účinností (u psů >80%, u koček >90%) přetrvávající 24 hodin po podání.

Přípravek snižuje krevní tlak a objemovou zátěž srdce u psů s městnavým srdečním selháním.

U koček s experimentální ledvinovou nedostatečností přípravek normalizoval zvýšený glomerulární kapilární tlak a snížil systémový tlak krve.

Snížení glomerulární hypertenze může zpomalit progresi onemocnění ledvin potlačením dalšího poškozování ledvin. Placebem kontrolované klinické studie v terénu u koček s chronickým onemocněním ledvin (CKD) prokázaly, že přípravek výrazně snižuje hladinu bílkovin v moči a poměr bílkovin a kreatininu v moči (UPC). Tento účinek je pravděpodobně vyvolán snížením glomerulární hypertenze a příznivými účinky na bazální membránu glomerulů .

Nebyl prokázán účinek přípravku na délku života koček s CDK, ale přípravek zvýšil jejich chuť k jídlu, především v pokročilých fázích choroby.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání benazepril hydrochloridu jsou rychle dosaženy maximální plazmatické koncentrace benazeprilu (u psů T_max0,58 hod. u psů a 0,43 hod. u koček), které se pak rychle snižují, jak je lék částečně metabolizován jaterními enzymy na benazeprilát. Systémová biologická dostupnost je neúplná (u psů ~13%) díky neúplné absorpci (u psů 38% a u koček <30%) a metabolismu při prvním průchodu játry.

U psů je maximálních koncentrací benazeprilátu (C_max39,4 ng/ml po dávce 0,40 mg benazepril hydrochloridu /kg) dosaženo v čase T_max1,43 hodiny.

U koček je maximálních koncentrací benazeprilátu (C_max479,2 ng/ml po dávce 0,95 mg benazepril hydrochloridu /kg) dosaženo za T_max1,91 hodiny.

Koncentrace benazeprilátu klesá dvoufázově: počáteční rychlá fáze (u psů t_1/2=1,7 hod. a u koček t_1/2=2,4 hod) představuje eliminaci volného léku, zatímco konečná fáze (t_1/2=19 hod. u psů a t1/2=₂₉hod. u koček) odráží uvolňování benazeprilátu, který byl vázán na ACE, především ve tkáních.

Benazepril a benazeprilát se významně váží na plasmatické bílkoviny (85-90%) a v tkáních jsou nacházeny především v játrech a ledvinách.

Není významný rozdíl ve farmakokinetice benazeprilátu po podání benazepril hydrochloridu psům po krmení nebo nalačno. Opakované podání přípravku vede k mírné bioakumulaci benazeprilátu (R=1,47 u psů a R=1,36 u koček po podání 0,5 mg/kg), s dosažením stabilizovaného stavu po několika dnech (u psů 4 dny).

Benazeprilát se u psů vylučuje z 54% prostřednictvím žluče a 46% močovým traktem a u koček z 85% prostřednictvím žluče a 15% močovým traktem. Clearance benazeprilátu není ovlivněna zhoršenou funkcí ledvin, proto není potřeba u psů ani koček s renální nedostatečností upravovat dávkování přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy

Mikrokrystalická celulóza

Předboptnalý škrob

Hydrogenovaný ricinový olej

Krospovidon

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potah:

Roubovaný kopolymer makrogolu a polyvinylalkoholu

Polyvinylalkohol

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Mastek

Makrogol 6000

Oxid titaničitý (E-171)

Oxid železitý (žlutý) (E-172)

6.2 Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti veterinárního léčivého přípravku v neporušeném obalu: 30 měsíců

Rozpůlené tablety je nutno spotřebovat do dvou dnů.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C v původním obalu.

Uchovávejte v suchu.

V případě uchovávání nepoužité poloviny tablety vraťte tuto do otevřené dutiny v blistru a blistr vložte zpět do kartonové krabičky.

6.5 Druh a složení vnitřního obalu

PVC/PCTFE – hliníkový blistr obsahující 14 potahovaných tablet.

Kartonová krabička s

• 2 blistry (28 tablet);

• 7 blistry (98 tablet).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro zneškodňování nepoužitého veterinárního léčivého přípravku nebo odpadu, který pochází z tohoto přípravku

Všechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto přípravku, musí být likvidován podle místních právních předpisů.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KELA N.V., St. Lenaartseweg 48, 2320 Hoogstraten, BELGIE

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

96/102/12-C

9. DATUM REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

12. 9. 2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

Duben 2013

DALŠÍ INFORMACE

Veterinární léčivý přípravek je vydáván pouze na předpis.