Isoket Roztok 0,1% Ampule
zastaralé informace, vyhledat novějšíPříloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls227240/2011, sukls227245/2011
Souhrn údajů o přípravku
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Isoket roztok 0,1% ampule Isoket roztok 0,1% lahvička infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 ml infuzního roztoku obsahuje 1 mg isosorbidi dinitras.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Infuzní roztok
Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok bez zápachu.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
- nestabilní angina pectoris a vazospastická forma anginy pectoris
- akutní infarkt myokardu
- akutní levostranné srdeční selhání.
Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávka musí být přizpůsobena klinickým a hemodynamickým parametrům, jež byly pacientovi naměřeny.
Intravenózní podání
Počáteční dávka v nemocničních podmínkách je 1-2 mg/hod. Dávka může být dále upravena v závislosti na klinickém stavu pacienta. Obvykle se nepřekračuje maximální dávka 8-10 mg/hod.
U pacientů se srdečním selháním může být nezbytné aplikovat vyšší dávky: do 10 mg/hod a v ojedinělých případech i 50 mg/hod. Střední používaná dávka je 7,5 mg/hod.
Isoket roztok 0,1% se používá v nemocnicích za stálé kontroly oběhových funkcí a to jak zředěný, tak i neředěný ve formě dlouhodobé i.v. infuze přes automatické infuzní zařízení. Dle povahy a závažnosti onemocnění se během léčby doporučuje kontrola krevního tlaku, monitorování srdeční frekvence, měření diurézy pomocí invazivních hemodynamických měření.
Isosorbid-dinitrát i.v. 0,1% musí být ředěn za aseptických podmínek bezprostředně po otevření. Zředěný roztok musí být použit neprodleně.
Intrakoronární podání
Obvyklá dávka je 1 mg podaná jako bolus injekce před dilatací koronárních cév balonkovým katetrem. Další dávky při nepřekročení 5 mg se podávají během 30 minut.
Použití zředěného roztoku
Roztok Isoket 0,1% se podává intravenózně ve směsi s vhodnými roztoky (viz bod 6.6).
Koncentrace 100 ug/ml (0.01%): 50 ml roztoku Isoket 0,1% (5 ampulí á 10 ml nebo 1 lahvička á 50 ml) se doplní na 500 ml.
Koncentrace 200 ug/ml (0.02%): 100 ml roztoku Isoket 0,1% (10 ampulí álO ml, 2 lahvičky á 50 ml nebo 1 lahvička á 100 ml) se doplní na 500 ml.
|
5 ampulí po 10 ml nebo 1 lahvička á 50 ml Isoket roztok 0,1% zředěný na 500 ml (100 pg/ml) |
ISOKET |
10 ampulí po 10 ml, 2 lahvičky á 50 ml nebo 1 lahvička á 100 ml Isoket roztok 0,1% zředěný na 500 ml (200 pg/ml) |
|
rychlost infuze |
dávkování |
rychlost infuze |
|
ml/hod |
kapek/min |
mg/hod |
ml/hod |
kapek/min |
|
10 |
3-4 |
1 |
5 |
1-2 |
|
20 |
7 |
2 |
10 |
3 |
|
30 |
10 |
3 |
15 |
5 |
|
40 |
13 |
4 |
20 |
7 |
|
50 |
17 |
5 |
25 |
8 |
|
60 |
20 |
6 |
30 |
10 |
|
70 |
23 |
7 |
35 |
12 |
|
80 |
27 |
8 |
40 |
13 |
|
90 |
30 |
9 |
45 |
15 |
|
100 |
33 |
10 |
50 |
17 |
1 ml odpovídá 20 kapkám
Použití neředěného roztoku
Isoket roztok 0,1% je možné podávat také neředěný perfuzorem. 1 ml tohoto roztoku obsahuje 1 mg isosorbid-dinitrátu.
V závislosti na klinickém obrazu, hemodynamických parametrech a EKG je možno podávat přípravek 3 i více dní.
Zvláštní populace
Nejsou k dipozici žádné údaje, že u starších pacientů je třeba úprava dávkování.
Bezpečnost a účinnost isosorbid-dinitrátu nebyla u dětí ještě stanovena.
4.3 Kontraindikace
- hypersenzitivita na léčivou látku, jiné nitro-sloučeniny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 tohoto přípravku
- akutní oběhové selhání (šok, kolaps)
- kardiogenní šok, pokud není vhodným způsobem zajištěn dostatečně vysoký konečný diastolický tlak v levé srdeční komoře
- hypertrofická obstrukční kardiomyopatie
- konstriktivní perikarditida
- srdeční tamponáda
- závažná hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg)
- závažná hypovolemie
- v průběhu léčby nitráty se nesmí používat inhibitory fosfodiesterázy (např. sildenafil, tadalafil,
vardenafil)(viz body 4.4 a 4.5)
- závažná anemie.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek může být podáván jen po pečlivém zvážení poměru rizika ku prospěchu léčby a za zvlášť pečlivé lékařské kontroly při:
- nízkém plnicím tlaku, např. při akutním infarktu myokardu, poškozené funkci levé komory (selhání levé komory). Je nutno zabránit poklesu systolického krevního tlaku pod 90 mmHg.
- aortální a/nebo mitrální stenóze
- onemocněních, která jsou provázena zvýšeným intrakraniálním tlakem (i když dosud byl další vzestup intrakraniálního tlaku pozorován jen při vysoké i.v. dávce glyceroltrinitrátu)
- ortostatické dysfunkci
- závažné poruše funkce jater
- glaukomu (nebezpečí zvýšení nitroočního tlaku).
Tolerance
Byl pozorován rozvoj tolerance (snížení účinnosti) a zkřížené tolerance k ostatním nitrátům (snížení účinku v případě, že pacient v minulosti užíval jiný lék ze skupiny nitrátů). Ke snížení či vyloučení vzniku tolerance by se neměl lék podávat kontinuálně ve vysokých dávkách.
Roztok isosorbid-dinitrátu nesmí být akutně podáván pacientům, kteří užívají nebo nedávno užívali přípravky obsahující inhibitory fosfodiesterázy (např. sildenafil, tadalafil, vardenafil). Pacienti akutně léčení roztokem isosorbid-dinitrátu musí být varováni před užitím přípravků obsahujících inhibitory fosfodiesterázy, např. sildenafil, tadalafil, vardenafil (viz body 4.3 a 4.5).
Roztok isosorbid-dinitrátu obsahuje 0,15 mmol (3,54 mg) sodíku v 1 ml roztoku. To je třeba vzít v úvahu u pacientů s kontrolovaným příjmem sodíku.
Vzhledem k tomu, že 0,1% roztok isosorbid-dinitrátu je přesycený roztok, při podání v neředěné formě mohou být pozorovány usazeniny krystalů. Jestliže se krystaly objeví, je bezpečnější roztok nepoužít, i když za normálních podmínek není účinnost poškozena.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současné podávání léků snižujících krevní tlak, např. beta-blokátorů, blokátorů vápníkového kanálu, vazodilatancií apod. a/nebo alkoholu může zesílit hypotenzivní účinek isosorbid-dinitrátu. To může také nastat v případě neuroleptik a tricyklických antidepresiv.
Také inhibitory fosfodiesterázy (sildenafil, tadalafil, vardenafil ) zvyšují hypotenzivní účinek isosorbid-dinitrátu (viz body 4.3 a 4.4). To může vést k život ohrožujícím kardiovaskulárním komplikacím. Pacientům léčeným isosorbid-dinitrátem proto nesmí být podávány inhibitory fosfodiesterázy (např. sildenafil, tadalafil, vardenafil).
Pacienti, kteří nedávno užívali ihibitory fosfodiesterázy (např. sildenafil, tadalafil, vardenafil) nesmí být akutně léčeni isosorbid-dinitrátem.
Isosorbid-dinitrát může při současném podávání dihydroergotaminu zvyšovat jeho plazmatickou hladinu v krvi a tím zesílit jeho účinek.
Sapropterin obsahuje látku tetrahydrobiopterin (BH4). BH4 je kofaktorem syntetázy oxidu dusnatého. Je třeba zvýšená opatrnost při současném používání léků obsahujících sapropterin se všemi jinými léky, které způsobují vazodilataci mechanismem narušujícím metabolismus nebo účinky oxidu dusnatého (NO), včetně klasických donorů NO (např. glyceroltrinitrát, isosorbid-dinitrát, isosorbid-mononitrát apod.).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Reprodukční studie prováděné u potkanů a králíků v dávkách až k maternální toxicitě nepřinesly důkaz škodlivosti isosorbid-dinitrátu pro plod. Nicméně nejsou k dispozici odpovídající a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Protože ze studií u zvířat nelze vždy předpovídat odpověď u člověka, isosorbid-dinitrát smí být v těhotenství používán jen v nezbytném případě a jen pod nepřetržitým dohledem lékaře.
Kojení
Z dostupných údajů nelze určit riziko pro dítě při použití při kojení. Jsou k dispozici údaje o tom, že nitráty se vylučují do mateřského mléka a mohou způsobit methemoglobinemii u kojenců. Rozsah exkrece isosorbid-dinitrátu a jeho metabolitů do mateřského mléka nebyl stanoven. Proto je třeba opatrnosti, pokud je isosorbid-dinitrát podáván kojícím ženám.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Isosorbid-dinitrát může ovlivňovat reaktivitu pacienta/pacientky v takové míře, že jeho/její schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje může být zhoršená. Tento účinek se zvyšuje při současném požívání alkoholu.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou podle frekvence výskytu rozděleny dle následujícího pravidla:
velmi časté (>1/10 ), časté (>1/100 až < 1/10), méně časté (>1/1000 až < 1/100), vzácné (>1/10 000 až
<1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Během podávání isosorbid-dinitrátu byly pozorovány následující nežádoucí účinky:
Poruchy nervového systému: velmi časté: bolest hlavy časté: závrať, somnolence.
Srdeční poruchy: časté: tachykardie
méně časté: zhoršení anginy pectoris.
Cévní poruchy:
časté: ortostatická hypotenze
méně časté: oběhové selhání (někdy provázené bradyarytmií a synkopami) není známo: hypotenze.
Gastrointestinální poruchy: méně časté: nauzea, zvracení velmi vzácné: pálení žáhy.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
méně časté: alergické kožní reakce (např. vyrážka), flush velmi vzácné: angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom není známo: exfoliativní dermatitida.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: časté: astenie.
Závažné hypotenzivní reakce, včetně nauzey, zvracení, neklidu, zsinalosti a excesivní perspirace, byly hlášeny při používání organických nitrátů.
V průběhu léčby isosorbid-dinitrátem se může vyskytnout dočasná hypoxemie způsobená relativní redistribucí krve do hypoventilovaných plicních oddílů a zejména u pacientů s ischemickou chorobou srdeční to může vést k myokardiální hypoxii.
4.9 Předávkování
Zkušenosti u zvířat:
U myší byla pozorována významná letalita (LD50) při jednorázové intravenózní dávce 33,4 mg/kg. Zkušenosti u lidí:
Symptomy:
- Pokles krevního tlaku (< 90 mm Hg), zsinalost, pocení, slabý puls, tachykardie, posturální závrať, bolest hlavy, astenie, točení hlavy, nauzea, zvracení, průjem.
- U pacientů, kterým byly podány jiné organické nitráty, byla hlášena methemoglobinemie. Během biotransformace isosorbid-dinitrátu se uvolňují nitritové ionty, které mohou indukovat methemoglobinemii a cyanózu s následnou tachypnoe, anxietou, ztrátou vědomí a zástavou srdce. Nelze vyloučit, že předávkování isosorbid-dinitrátem může způsobit tuto nežádoucí reakci.
- Při velmi vysokých dávkách může být zvýšen intrakraniální tlak. To může vést k cerebrálním symptomům.
Obecné postupy:
- přerušení podávání léku
- obecné postupy v případě hypotenze způsobené nitráty
o pacient musí být uložen s hlavou níže než tělo a se zvednutýma nohama o podání kyslíku
o zvýšení objemu plazmy (i.v. tekutiny)
o specifická léčba šoku (přij etí pacienta na j ednotku intenzivní péče!).
Zvláštní postupy:
- zvýšení krevního tlaku, pokud j e velmi nízký
- vazopresory by měly být použity jen u pacientů, kteří neodpovídají na adekvátní resuscitaci tekutinami
- léčba methemoglobinemie
o volba redukční terapie s vitaminem C, methylenovou modří nebo toluidinovou modří o podání kyslíku (pokud je nezbytné) o zavedení umělé ventilace o hemodialýza (pokud je nezbytné)
- resuscitace.
V případě známek respirační a cirkulační zástavy se resuscitace zahájí ihned.
4/7
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Vazodilatancia ATC kód : C01D A08
Isosorbid-dinitrát vyvolává relaxaci hladkých svalů cév, čímž navozuje vazodilataci.
Isosorbid-dinitrát způsobuje relaxaci tepen i žil. Dochází ke snížení žilního návratu a zvýšení žilní náplně, čímž se snižuje ventrikulární tlak na konci diastoly a objem (preload).
Účinek na arterie, a ve vyšších dávkách na arterioly, vede ke snížení systémové cévní rezistence (afterload). To vede ke snížení srdeční práce.
Účinek na preload i afterload následně vede k poklesu spotřeby kyslíku v srdci.
Kromě toho isosorbid-dinitrát způsobuje redistribuci průtoku krve směrem do subendokardiálních oblastí srdce, je-li koronární oběh částečně omezen arteriosklerotickými lézemi. Tento poslední účinek je pravděpodobně dán selektivní dilatací velkých koronárních cév. Nitráty navozená dilatace kolaterálních tepen může zlepšit perfuzi poststenotického myokardu. Nitráty také dilatují excentrické stenózy, protože působí proti vlivu možných konstrikčních faktorů působících na reziduální oblouk poddajného hladkého svalstva v místě stenózy koronární tepny. Nitráty mohou také uvolnit spasmy koronárních tepen.
Bylo prokázáno, že nitráty u pacientů trpících městnavým srdečním selháním zlepšují hemodynamiku v klidu i při zátěži. Do tohoto prospěšného účinku je zapojeno několik mechanismů, včetně zlepšení valvulární regurgitace (díky zmenšení dilatace komor) a snížení potřeby kyslíku v myokardu.
Snížením potřeby kyslíku a zvýšením jeho dodávky se zmenšuje oblast poškození myokardu. Proto může být isosorbid-dinitrát prospěšný u některých pacientů po infarktu myokardu.
Účinky na jiné orgánové systémy zahrnují relaxaci bronchiálních svalů, svalů gastrointestinálního, biliárního a močového traktu. Hlášena je také relaxace hladkých svalů dělohy.
Mechanismus účinku
Podobně jako všechny organické nitráty je isosorbid-dinitrát donorem oxidu dusnatého (NO). NO způsobuje relaxaci hladkého svalstva stimulací guanylylcyklázy a následně zvýšením intracelulární koncentrace guanosinmonofosfátu (cGMP). Tím se stimuluje cGMP-dependentní proteinkináza a dochází ke změně fosforylace některých proteinů v buňce hladkého svalu. To nakonec vede k defosforylaci lehkého řetězce myozinu a ke snížení kontraktility.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Isosorbid-dinitrát má po i.v. aplikaci eliminační poločas asi 10 minut. Isosorbid-dinitrát je metabolizován na isosorbid-2-mononitrát a a isosorbid-5-mononitrát s poločasem 1,5-2 hod, resp. 46 hodin. Oba metabolity jsou farmakologicky aktivní.
Biologická dostupnost isosorbid-dinitrátu je 100%, stejně jako u jiných i.v. podávaných přípravků.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
Výsledky testů akutní toxicity neprokázaly žádná zvláštní rizika přípravku.
Chronická toxicita
Testy chronické toxicity na potkanech a psech prokázaly toxické symptomy jako poškození CNS a zvětšení hmotnosti jater v těch případech, kdy byl isosorbid-dinitrát podáván ve vysokých denních dávkách - 480 mg/kg u potkanů a 90 mg/kg u psů.
Studie reprodukce
V experimentálních studiích nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky isosorbid-dinitrátu.
Mutagenita
V experimentálních studiích in vitro ani in vivo nebyly pozorovány žádné mutagenní účinky.
Kancerogenita
Dlouhodobá studie na potkanech neprokázala známky kancerogenity.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný, voda na injekci.
6.2 Inkompatibility
Materiály vyrobené z polyethylenu (PE), polypropylenu (PP) či polytetrafluoroethylenu (PTFE) byly vyzkoušeny jako vhodné pro infuzi isosorbid-dinitrátu 0,1% i.v. U materiálů vyrobených z polyvinylchloridu (PVC) a polyurethanu (PU) bylo prokázáno, že při jejich použití dochází ke ztrátě léčivé látky způsobené adsorpcí. Při používání těchto materiálů musí být upravena dávka podle potřeb pacienta.
6.3 Doba použitelnosti
5 let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25°C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Isoket roztok 0,1% lahvička: úzkohrdlá lahvička (penicilinka) z bezbarvého skla typu I nebo z bezbarvého skla typu II, gumová propichovací zátka s pertlem, ochranný kryt z plastické hmoty, krabička
Velikost balení: 1 x 50 ml, 1 x 100 ml
Isoket roztok 0,1% ampule: odlamovací ampule, tvarovaná vložka z plastické hmoty, krabička Velikost balení: 10 x 10 ml
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek je možno podávat neředěný nebo ředěný vhodným infuzním roztokem (viz bod 4.2).
Isosorbid-dinitrát 0,1% roztok je kompatibilní se všemi v klinické praxi běžně používanými infuzními roztoky, jako jsou fyziologický roztok chloridu sodného, 5-30% roztok glukózy, Ringerův roztok, roztoky obsahující albumin.
Roztok isosorbid-dinitrátu neobsahuje propylenglykol, ethanol ani ionty draslíku.
Isosorbid-dinitrát 0,1% roztok nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky, než jsou výslovně doporučeny.
Roztok je sterilní, ale neobsahuje konzervační činidla. Lahvička s propichovací zátkou není určena k opakovanému použití.
Z mikrobiologického hlediska musí být Isoket roztok 0,1% použit ihned po rekonstituci a za aseptických podmínek. Jestliže není použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání před použitím v zodpovědnosti uživatele. Normálně nemá být roztok uchováván déle než 24 hod při 2-8oC, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Při výměně stříkačky je nutné vyměnit také infuzní hadičky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma GmbH Alfred-Nobel-Strasse 10 40789 Monheim Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
Isoket roztok 0,1% lahvička: 83/131/87-C Isoket roztok 0,1% ampule: 83/244/80-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Isoket roztok 0,1% lahvička
Datum první registrace: 13.4.1987
Datum posledního prodloužení registrace: 10.6.2009
Isoket roztok 0,1% ampule
Datum první registrace: 30.12.1980
Datum posledního prodloužení registrace: 10.6.2009
10. DATUM REVIZE TEXTU
27.2.2013
7/7