sp. zn. sukls137738/2015

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Intratect 50 g/l infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Immunoglobulinum humanum normále ad usum intravenosum (IVIg)

Jeden ml obsahuje:

Immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 50 mg (ze kterého nejméně 96% tvoří Immunoglobulinum humanum G- IgG)

Jedna 20ml injekční lahvička obsahuje: 1 g Jedna 50ml injekční lahvička obsahuje: 2,5 g Jedna 100ml injekční lahvička obsahuje: 5 g Jedna 200ml injekční lahvička obsahuje: 10 g

Zastoupení jednotlivých podtříd IgG (přibližné hodnoty):

IgG1 57%

IgG2 37%

IgG3 3%

IgG4 3%

Maximální obsah IgA je 900 mikrogramů/ml.

Výroben z lidské plazmy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok.

Roztok je čirý až slabě opalescentní a bezbarvý až nažloutlý.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Substituční léčba dospělých, mladistvých a dětí (0-18 let) u:

-    syndromů primárního imunodeficitu s poruchou tvorby protilátek (viz bod 4.4).

-    hypogamaglobulinémie a rekurentních bakteriálních infekcí u pacientů s chronickou lymfatickou leukémií, u nichž selhala antibiotická profylaxe.

-    hypogamaglobulinémie a rekurentních bakteriálních infekcí u pacientů s mnohočetným myelomem ve fázi plateau, kteří nereagovali na imunizaci proti pneumokokům.

-    hypogamaglobulinémie u pacientů po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (haematopoietic stem cell transplantation, HSCT).

-    vrozeného AIDS s rekurentními bakteriálními infekcemi.

Imunomodulace u dospělých, mladistvých a dětí (0-18 let) u:

-    primární imunitní trombocytopenie (idiopatická trombocytopenická purpura, ITP), u pacientů s vysokým rizikem krvácení, nebo před chirurgickým výkonem k úpravě počtu trombocytů.

-    Guillain Barrého syndromu.

-    Kawasakiho choroby.

4.2 Dávkování a způsob podání

Substituční léčba by měla být zahájena a sledována pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou imunodeficitu.

Dávkování

Dávka a režim dávkování závisí na indikaci.

Při substituční léčbě je třeba přizpůsobit dávkování individuálně u každého pacienta podle jeho farmakokinetické a klinické odpovědi. Následující režimy dávkování slouží jako vodítko.

Substituční léčba u syndromů primárního imunodeficitu

Režim dávkování by měl být takový, aby nejnižší hladina IgG (měřená před další infuzí) byla minimálně 5 až 6 g/l. Dosažení rovnováhy trvá tři až šest měsíců od zahájení léčby. Doporučovaná úvodní dávka je 816 ml (0,4-0,8 g)/kg, po níž následuje dávka minimálně 4 ml (0,2 g)/kg podávaná každé tři až čtyři týdny.

Dávka potřebná k dosažení minimálních koncentrací 5-6 g/l před další infuzí se pohybuje mezi 4-16 ml (0,2-0,8 g)/kg/měsíc. Po dosažení rovnovážného stavu se interval mezi dávkami pohybuje od 3 do 4 týdnů. Je třeba měřit hladiny před další infuzí a porovnávat je s incidencí infekce. Ke snížení počtu infekcí může být zapotřebí zvýšit dávkování s cílem dosáhnout vyšších hladin.

Hypogamaglobulinémie a rekurentní bakteriální infekce u pacientů s chronickou lymfatickou leukémií, u nichž selhala antibiotická profylaxe, hypogamaglobulinémie a rekurentní bakteriální infekce u pacientů s mnohočetným myelomem ve fázi plató, kteří nereagovali na imunizaci proti pneumokokům, s vrozeným AIDS a rekurentními bakteriálními infekcemi.

Doporučená dávka je 4-8 ml (0,2-0,4 g)/kg každé tři až čtyři týdny.

Hypogamaglobulinémie u pacientů po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Doporučená dávka je 4-8 ml (0,2-0,4 g)/kg každé tři až čtyři týdny. Nejnižší hladiny by měly být udržovány nad 5 g/l.

Primární imunitní trombocytopenie Existují dvě alternativní schémata léčby:

-    16-20 ml (0,8-1 g)/kg podáno první den, tuto dávku lze opakovat jednou během 3 dnů,

-    8 ml (0,4 g)/kg podáváno denně po dobu dvou až pěti dnů.

V případě relapsu je možné léčbu zopakovat.

Guillain Barrého syndrom 8 ml (0,4 g)/kg/den po dobu 5 dnů.

Kawasakiho nemoc

32-40 ml (1,6-2,0 g)/kg má být podáno v rozdělených dávkách po dobu dvou až pěti dnů nebo 40 ml (2,0 g)/kg jako jedna dávka. Pacientům by měla být souběžně podávána kyselina acetylsalicylová.

Doporučené dávkování je shrnuto v následující tabulce:

Indikace	Dávkování	Frekvence infuzí
Substituční léčba u syndromů primárního imunodeficitu	úvodní dávka: 0,4-0,8 g/kg poté: 0,2-0,8 g/kg	každé 3-4 týdny pro zajištění minimální hladiny IgG alespoň 5-6 g/l
Substituční léčba u syndromů sekundárního imunodeficitu	0,2-0,4 g/kg	každé 3-4 týdny pro zajištění minimální hladiny IgG alespoň 5-6 g/l
Vrozený AIDS	0,2-0,4 g/kg	každé 3-4 týdny
Hypogamaglobulinémie (<4 g/l) u pacientů po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk	0,2-0,4 g/kg	každé 3-4 týdny pro zajištění minimální hladiny IgG nad 5 g/l
Imunomodulace:
Primární imunitní trombocytopenie	0,8-1 g/kg nebo 0,4 g/kg/d	v den 1, je-li to možné, opakovat jednou během 3 dnů po dobu 2-5 dnů
Guillain Barrého syndrom	0,4 g/kg/d	po dobu 5 dnů
Kawasakiho choroba	1,6-2 g/kg nebo	v rozdělených dávkách po dobu 25 dnů v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou
	2 g/kg	v jedné dávce v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou

Pediatrická populace

Dávkování u dětí a mladistvých (od 0 do 18 let) se neliší od dávkování u dospělých, protože dávkování je u každé indikace dáno tělesnou hmotností a upravuje se dle klinického výsledku u výše zmíněných stavů.

Způsob podání

K intravenóznímu podání.

Přípravek Intratect má být podáván intravenózně úvodní rychlostí maximálně 1,4 ml/kg/hod po dobu 30 minut. Pokud je dobře snášen (viz bod 4.4), je možno rychlost podání zbývajících infuzí postupně zvyšovat na maximální rychlost 1,9 ml/kg/hod.

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz bod 4.4).

Hypersenzitivita na lidské imunoglobuliny, zvláště u pacientů s protilátkami proti IgA.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Některé závažné nežádoucí účinky mohou souviset s rychlostí infuze. Doporučuje se přesně dodržovat doporučenou rychlost infuze uvedenou v bodu 4.2. Pacienti musí být pečlivě monitorováni a je důsledně nutno sledovat, zda se u nich v době infuze neobjeví jakékoli příznaky.

Některé nežádoucí účinky se mohou vyskytovat častěji - v případě vysoké rychlosti infuze,

-    u pacientů, kteří dostávají normální lidský imunoglobulin poprvé nebo, ve vzácných případech, při změně přípravku normálního humánního imunoglobulinu nebo po uplynutí dlouhé doby od předchozí infuze.

Případným komplikacím je možné často zabránit tím, že:

-    pacientům, kteří nejsou citliví na normální humánní imunoglobulin, se podá první dávka přípravku pomalu (1,4 ml/kg/hod, což odpovídá 0,023 ml/kg/min),

-    zajistí se pečlivé monitorování pacientů, zda se u nich po dobu infuze neobjevují nějaké příznaky. Týká se to zvláště pacientů, kteří dostávají normální humánní imunoglobulin poprvé, pacientů, kteří jsou převedeni z jiného přípravku intravenózního imunoglobulinu (IVIg) nebo u nichž uplynul dlouhý interval od podání předchozí infuze. Tito pacienti musí být monitorováni během první infuze a jednu hodinu po první infuzi, aby se zachytily možné známky nežádoucího účinku. Všichni ostatní pacienti musí být sledováni minimálně 20 minut po podání.

Dojde-li k výskytu nežádoucího účinku, je nutné snížit rychlost podávání nebo zastavit infuzi. Potřebná léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku.

V    případě šoku je třeba aplikovat standardní lékařskou léčbu pro léčbu šoku.

Podávání IVIg vyžaduje u všech pacientů:

•    adekvátní hydrataci před zahájením infuze IVIg,

•    sledování výdeje moči,

•    sledování hladin kreatininu v séru,

•    vyhnout se současnému podávání kličkových diuretik.

Hypersenzitivita

Pravé hypersenzitivní reakce jsou vzácné. Mohou se vyskytnout u pacientů s anti-IgA protilátkami.

IVIg není indikován u pacientů se selektivním deficitem IgA tam, kde je deficit IgA jedinou abnormalitou.

Vzácně může normální humánní imunoglobulin navodit pokles krevního tlaku s anafylaktickou reakcí, dokonce i u pacientů, kteří předchozí léčbu normálním humánním imunoglobulinem snášeli dobře.

Tromboembolie

Bylo klinicky prokázáno, že existuje souvislost mezi aplikací IVIg a tromboembolickými příhodami, jako je infarkt myokardu, cévní mozková příhoda (včetně mrtvice), plicní embolie a hluboké žilní trombózy. Předpokládá se, že tyto příhody souvisejí s relativním zvýšením viskozity krve, způsobeným vysokým přílivem imunoglobulinu u rizikových pacientů. Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při předepisování a infuzi IVIg u obézních pacientů a u pacientů s preexistujícím rizikem vzniku trombotických příhod (jako je pokročilý věk, hypertenze, diabetes mellitus a anamnéza cévního onemocnění nebo trombotických epizod, u pacientů se získanými nebo dědičnými trombofiliemi, u pacientů, kteří jsou dlouhou dobu imobilizováni, u pacientů se závažnou hypovolémií a u pacientů s onemocněními, která zvyšují viskozitu krve).

U pacientů s rizikem tromboembolických nežádoucích reakcí by měly být přípravky IVIg podávány minimální infuzní rychlostí v nejnižší možné dávce.

Akutní renální selhání

U pacientů léčených IVIg byly hlášeny případy akutního renálního selhání. Ve většině případů byly identifikovány rizikové faktory, jako jsou preexistující renální insuficience, diabetes mellitus, hypovolémie, nadváha, současné podávání nefrotoxických léčivých přípravků nebo věk nad 65 let.

V    případě poruchy funkce ledvin je třeba zvážit přerušení léčby IVIg. Hlášení o dysfunkci ledvin a akutním selhání ledvin byly spojovány s použitím mnoha registrovaných přípravků IVIg obsahujících různé pomocné látky, jako je sacharóza, glukóza a maltóza; z celkového počtu však nepoměrnou většinu představují ty, které obsahují sacharózu jako stabilizátor. U rizikových pacientů lze zvážit použití přípravků IVIg, které neobsahují tyto pomocné látky. Přípravek Intratect neobsahuje sacharózu, maltózu ani glukózu.

U pacientů s rizikem akutního selhání ledvin by měly být přípravky IVIg podávány minimální infuzní rychlostí v nejnižší možné dávce.

Syndrom aseptické meningitidy (AMS)

Ve spojení s léčbou IVIg byl hlášen syndrom aseptické meningitidy.

Přerušení léčby IVIg vedlo k remisi AMS bez následků během několika dnů.

Syndrom obvykle nastupuje během několika hodin až do 2 dnů po léčbě IVIg. Vyšetření mozkomíšního moku je často pozitivní, s pleocytózou až několik tisíc buněk v mm3, zejména granulocytů, a zvýšenými hladinami proteinu až na několik set mg/dl.

AMS se může objevit častěji ve spojení s léčbou vysokými dávkami IVIg (2 g/kg).

Hemolytická anemie

IVIg mohou obsahovat protilátky proti krevním skupinám, které mohou působit hemolyticky a navodit potažení erytrocytů imunoglobulinem in vivo, což může vyvolat pozitivní přímou antiglobulinovou reakci (Coombsův test) a vzácně hemolýzu. Po podání IVIg se v důsledku zvýšené sekvestrace erytrocytů (red blood cells, RBC) může vyvinout hemolytická reakce. Příjemci IVIg musí být sledováni s ohledem na klinické známky a příznaky hemolýzy. (viz bod 4.8).

Interference se sérologickými testy

Po aplikaci imunoglobulinu může v krvi pacienta dojít k přechodnému vzestupu pasivně přenesených protilátek, a tím ke vzniku zavádějících pozitivních výsledků v sérologických testech.

Pasivní přenos protilátek proti erytrocytárním antigenům, například A, B, D, může ovlivnit některé sérologické testy na protilátky proti červeným krvinkám, například přímý antiglobulinový test (přímý Coombsův test).

Přenosná agens

Standardní opatření k prevenci infekce v souvislosti s použitím léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují výběr dárců, testování jednotlivých odběrů krve a poolů plazmy na specifické ukazatele infekce a zavedení účinných výrobních kroků k inaktivaci/odstranění virů. Bez ohledu na tato opatření, v případě podávání léčivých přípravků z lidské krve nebo plazmy, nelze možnost přenosu infekcí zcela vyloučit. To platí také pro neznámé nebo nově objevené viry a jiné patogeny.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako jsou virus lidské imunitní nedostatečnosti (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV). Přijatá opatření mohou mít omezenou účinnost u neobalených virů, jako je virus hepatitidy A a parvovirus B19.

Klinické zkušenosti potvrzují, že k přenosu viru hepatitidy typu A nebo parvoviru B19 pomocí imunoglobulinů nedochází, a předpokládá se, že obsah protilátek významně přispívá k protivirové ochraně.

Velice se doporučuje, aby byl při každém podání přípravku Intratect pacientovi zaznamenán název a číslo šarže přípravku za účelem udržování vazby mezi pacientem a šarží výrobku.

Pediatrická populace

Zvláštní upozornění a opatření pro použití uvedená pro dospělé je třeba také zvážit při použití u pediatrické populace.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vakcíny obsahující živé atenuované viry

Podání imunoglobulinu může narušit po dobu minimálně 6 týdnů až 3 měsíců účinnost vakcín, které obsahují živé atenuované viry, např. spalniček, zarděnek, příušnic a planých neštovic. Před očkováním vakcínou, která obsahuje živé atenuované viry, by od podání tohoto přípravku měly uplynout 3 měsíce. V případě vakcíny proti spalničkám může toto narušení přetrvávat až 1 rok. U pacientů očkovaných proti spalničkám by se proto měla zkontrolovat hladina jejich protilátek.

Pediatrická populace

Předpokládá se, že stejné interakce uvedené u dospělých se mohou objevit také u pediatrické populace.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství

Bezpečnost použití tohoto léčivého přípravku v těhotenství u člověka nebyla ověřena v kontrolovaných klinických studiích, proto by měl být u těhotných a kojících žen podáván jen s velkou opatrností. U přípravků IVIg podávaných během těhotenství byl prokázán zvýšený průnik placentou v průběhu třetího trimestru. Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nepředpokládají negativní vliv na průběh těhotenství nebo na plod nebo na novorozence.

Kojení

Imunoglobuliny jsou vylučovány do mateřského mléka a mohou přispět k ochraně novorozence před patogeny vstupujícími do organismu přes sliznici.

Fertilita

Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nepředpokládají negativní vliv na fertilitu.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost řídit a obsluhovat stroje může být ovlivněna některými nežádoucími účinky spojenými s přípravkem Intratect. Pacienti, kteří mají během léčby nežádoucí reakce, by měli před započetím řízení nebo obsluhy strojů počkat, až tato reakce pomine.

4.8    Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Pokud není uvedeno jinak, byly níže uvedené četnosti stanoveny celkově na základě počtu léčených pacientů, např. podle počtu infuzí.

Občas se mohou objevit nespecifické hypersenzitivní reakce jako zimnice, bolesti hlavy, závratě, horečka, zvracení, alergické reakce, nauzea, bolest kloubů, pokles krevního tlaku či mírná bolest v dolní části zad.

Vzácně mohou normální humánní imunoglobuliny způsobit náhlý pokles krevního tlaku a v ojedinělých případech anafylaktický šok, a to i v případech, kdy pacient při předchozím podání žádné známky hypersenzitivity neměl.

Po podání normálních humánních imunoglobulinů byly pozorovány případy reverzibilní aseptické meningitidy a vzácné případy přechodných kožních reakcí. Byly pozorovány případy reverzibilních hemolytických reakcí, zejména u pacientů s krevní skupinou A, B, a AB. Vzácně se může po podání vysoké dávky IVIg vyskytnout hemolytická anemie vyžadující transfuzi (viz bod 4.4).

Bylo pozorováno zvýšení hladin sérového kreatininu a/nebo akutní selhání ledvin.

Velmi vzácně: tromboembolické reakce jako infarkt myokardu, mrtvice, plicní embolie a hluboká žilní trombóza.

Informace o bezpečnosti ohledně přenosných agens jsou uvedené v bodě 4.4.

Tabulkově uspořádaný souhrn nežádoucích účinků

Podezření na nežádoucí účinky _přípravku hlášené v dokončených klinických studiích:

S přípravkem Intratect (50 g/l) byly provedeny tři studie: dvě u pacientů s primárním imunodeficitem (PID) a jedna u pacientů s imunitní trombocytopenií (idiopatická trombocytopenickápurpura, ITP). Ve dvou studiích PID bylo léčeno celkem 68 pacientů přípravkem Intratect (50 g/l) s cílem vyhodnotit jeho bezpečnost. Léčebné období bylo 6, resp. 12 měsíců. Studie ITP byla provedena u 24 pacientů.

Těchto 92 pacientů dostalo celkem 830 infuzí přípravku Intratect (50 g/l), přičemž u 51 byly hlášeny nežádoucí účinky (NÚ) související s užíváním léku.

S přípravkem Intratect 100 g/l byla provedena jedna studie s pacienty s PID. Třicet pacientů dostávalo přípravek Intratect 100g/l po dobu 3 až 6 měsíců a byla u nich hodnocena bezpečnost léčby. Těchto třicet pacientů dostalo celkem 165 infuzí přípravku Intratect 100 g/l, přičemž celkem u 19 infuzí (11,5%) byly hlášeny nežádoucí účinky související s užíváním léku.

Většina těchto NÚ byla hodnocena jako mírné až středně závažné a omezující povahy. Během studií nebyly pozorovány žádné závažné NÚ.

Níže uvedená tabulka je v souladu s klasifikací orgánových systémů podle databáze MedDRA (SOC a úroveň upřednostňovaných termínů).

frekvence výskytu je vyjádřena za použití následujících kritérií: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Frekvence výskytu nežádoucích účinků (NÚ) v klinických studiích s léčivým přípravkem Intratect (50 g/l), indikace PID a ITP (Frekvence byly vypočteny podle počtu podaných infuzí (n=830), resp. počtu léčených pacientů (n=92).

Třídy orgánových systémů (SOC MedDRA)	Nežádoucí účinky (Terminologie MedDRA)	Frekvence na základě počtu podaných infuzí (n=830)	Frekvence na základě počtu léčených pacientů (n=92)
Poruchy krve a lymfatického systému	Hemolýza (mírná)	Méně časté	Časté
Poruchy nervového systému	Bolest hlavy	Časté	Velmi časté
	Dysgeusie	Méně časté	Časté
Cévní poruchy	Hypertenze, povrchová tromboflebitida	Méně časté	Časté
Gastrointestinální poruchy	Nauzea, zvracení, bolest v gastrointestinální oblasti	Méně časté	Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Papulózní vyrážka	Méně časté	Časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Pyrexie	Časté	Velmi časté
	Zimnice, pocit horkosti	Méně časté	Časté
Vyšetření	Zvýšení tělesné teploty, pozitivní Coombsův test (nepřímý a přímý)	Méně časté	Časté

Frekvence výskytu nežádoucích účinků (NÚ) v klinických studiích s léčivým přípravkem Intratect 100 g/l, indikace PID (Frekvence byly vypočteny podle počtu podaných infuzí (n=165), resp. počtu léčených pacientů (n=30).

Třídy	Nežádoucí účinky	Frekvence	Frekvence
orgánových systémů	(Terminologie MedDRA)	na základě počtu	na základě počtu

(SOC MedDRA)		podaných infuzí (n=165)	léčených pacientů (n=30)
Poruchy imunitního systému	Reakce spojené s infuzí	Časté	Časté
	Hypersenzitivita	Méně časté	Časté
Poruchy nervového systému	Bolest hlavy	Časté	Časté
	Smyslové poruchy	Méně časté	Časté
Srdeční poruchy	Palpitace	Časté	Časté
Cévní poruchy	Hyperémie, hypertenze	Méně časté	Časté
Gastrointestinální poruchy	Průjem, bolesti břicha	Méně časté	Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Bolest kůže, vyrážka	Méně časté	Časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	Artralgie, bolest zad, bolest kostí	Časté	Časté
	Myalgie	Méně časté	Časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Mírná bolest	Časté	Velmi časté
	Únava, zimnice, hypotermie	Méně časté	Méně časté

Další, spontánně hlášené nežádoucí účinky:

Frekvence: není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Srdeční poruchy: angina pectoris Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: ztuhlost Poruchy imunitního systému: anafylaktický šok, alergické reakce Vyšetření: snížení krevního tlaku

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: bolest zad Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: dyspnoe NOS Cévní poruchy: šok

Poruchy krve a lymfatického systému: leukopenie

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hlášené nežádoucí účinky v souvislosti s přípravkem Intratect jsou v očekávaném profilu pro normální humánní imunoglobuliny.

Pediatrická populace

Předpokládá se, že frekvence, druh a závažnost nežádoucích účinků u pediatrické populace je stejná jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

Předávkování může vést k přetížení oběhu a hyperviskozitě, zejména u rizikových pacientů, včetně starších pacientů či pacientů se srdeční nebo renální poruchou.

Pediatrická populace

U rizikové pediatrické populace, např. s poruchou funkce srdce nebo ledvin, může vést předávkování k přetížení oběhového systému a hyperviskozitě jako u jiných intravenózních imunoglobulinů.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunní séra a imunoglobuliny: normální humánní imunoglobulin k intravaskulárnímu podání, ATC kód: J06BA02

Normální humánní imunoglobulin obsahuje převážně imunoglobulin G (IgG) se širokým spektrem protilátek proti infekčním agens.

Normální humánní imunoglobulin obsahuje IgG protilátky přítomné v běžné populaci. Obvykle je připraven z lidské plazmy minimálně od 1 000 dárců. Distribuce podtříd imunoglobulinu G odpovídá distribuci v nativní lidské plazmě. Odpovídající dávky tohoto léčivého přípravku mohou upravit abnormálně nízké hladiny imunoglobulinu G do normálního rozmezí.

Mechanizmus účinku v jiných indikacích, než je substituční léčba, není zcela objasněn, ale zahrnuje imunomodulační účinky.

Pediatrická populace

Farmakodynamické vlastnosti u pediatrické populace by měly být stejné jako u dospělých.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Normální humánní imunoglobulin je po intravenózním podání ihned a úplně biologicky dostupný v oběhu příjemce. Je relativně rychle distribuován mezi plazmou a extravaskulární tekutinou; rovnováhy mezi intravaskulárním a extravaskulárním kompartmentemje dosaženo přibližně po 3-5 dnech.

Biologický poločas přípravku Intratect je přibližně 27 dnů. Tento poločas se může u různých pacientů individuálně lišit, zejména při primárním imunodeficitu.

IgG a IgG-komplexy jsou odbourávány v buňkách retikuloendotelového systému.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Imunoglobuliny jsou normální složkou lidského těla. Studie toxicity po opakovaném podání a embryo-fetální toxicity nelze provést vzhledem k indukci a interferenci protilátek. Účinky přípravku na imunitní systém novorozenců nebyly prováděny.

Protože klinické zkušenosti nenaznačují žádný tumorogenní nebo mutagenní vliv imunoglobulinů, nejsou experimentální studie, zvláště na heterologních druzích, považovány za nutné.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek

Glycin, voda na injekci.

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky.

Doporučuje se použít přípravek ihned po otevření.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.

Injekční lahvičku uchovávejte ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvičky s roztokem 20 ml, 50 ml, 100 ml nebo 200 ml (sklo typu II) se zátkou (bromobutyl) a víčkem (hliník). Velikost balení: jedna injekční lahvička.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek před použitím zahřejte na pokojovou nebo tělesnou teplotu.

Roztok je čirý až slabě opalescentní a bezbarvý až nažloutlý. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené, nebo roztoky, v nichž se nacházejí usazeniny.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Biotest Pharma GmbH, Landsteinerstrasse 5, 63303 Dreieich, Německo tel.: (49) 6103 801 0 fax: (49) 6103 801 150

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

59/323/12-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20.6.2012

Datum posledního prodloužení registrace: 23.7.2015

10. DATUM REVIZE TEXTU

5.2.2016

10