NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

HydroDoxx 500 mg/g prášek pro podání v pitné vodě pro brojlery a prasata

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 gram obsahuje:

Léčivá látka:

Doxycyclinum (ut Doxycyclini hyclas) 500 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro podání v pitné vodě

Žlutý prášek.

KLINICKÉ ÚDAJE

Cílové druhy zvířat

Kur domácí (brojleři).

Prasata (prasata ve výkrmu)

Indikace (s upřesněním pro cílový druh zvířat)

Kur domácí (brojleři): Prevence a léčba chronického respiračního onemocnění (CRD) způsobeného Mycoplasma gallisepticum citlivými na doxycyklin.

Prasata ve výkrmu: Prevence a léčba symptomů onemocnění respiračního traktu způsobených kmeny Pasteurella multocida citlivými na doxycyklin.

Použití přípravku by mělo vycházet z výsledků testování citlivosti bakterií ze vzorku odebraného ze zvířete. Pokud to není možné, měla by léčba vycházet z místních (regionálních, na úrovni podniku) epidemiologických informací o citlivosti cílové bakterie.

Přítomnost klinického onemocnění v chovu by se měla potvrdit ještě před zahájením preventivní léčby.

Kontraindikace

Nepoužívat v případě přecitlivělosti na účinnou látku, jiné tetracykliny nebo pomocné látky.

Nepoužívat u zvířat s poruchou jater.

Nepoužívat u zvířat s poruchou ledvin.

Viz bod 4.7.

Zvláštní upozornění (pro každý cílový druh)

Množství přijatého léčiva může být u zvířat změněno v důsledku onemocnění. V případě nedostatečného příjmu pitné vody by měla být zvířata léčena parenterálně.

Zvláštní opatření pro použití

Zvláštní opatření pro použití u zvířat

Vzhledem k variabilitě (časové i místní) citlivosti bakterií na doxycyklin se důrazně doporučuje provést odběry na bakteriologické vyšetření a vyšetření citlivosti mikroorganizmů z nemocných zvířat na farmě. Pokud to není možné, měla by se léčba řídit podle místní (region, farma) epizootologické situace ohledně citlivosti cílových bakterií a podle národní antibiotické politiky.

Vzhledem k tomu, že eradikace cílových patogenů nemusí být dosaženo, je třeba kombinovat léky se správnou praxí řízení farmy, včetně náležité hygieny, řádného odvětrávání a udržování optimálního počtu zvířat.

Vyvarujte se aplikace léčiva do oxidovaného napájecího zařízení.

Nesprávné používání veterinárního léčiva může vést ke zvýšení prevalence bakterií rezistentních na doxycyklin a může tak být snížena účinnost léčby i ostatními tetracykliny vzhledem k potenciální zkřížené rezistenci.

Nepoužívejte nižší koncentraci než 0,23 g prášku /l pitné vody o pH vyšším nebo rovno 7,5 z důvodu zabránění vysrážení roztoku.

Nepřidávejte kyseliny do medikované pitné vody.

Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatům

Lidé se známou přecitlivělostí na tetracyklinová antibiotika by se měli vyhnout kontaktu s veterinárním léčivým přípravkem.

Během přípravy a podávání medikované vody zabraňte kontaktu přípravku s kůží či inhalaci prachových částí. Při manipulaci s přípravkem používejte nepropustné rukavice (např. gumové či latexové) a vhodný respirátor (např. jednorázový respirátor vyhovující normě EN149).

V případě kontaktu s kůží nebo očima, postižené místo umyjte velkým množstvím čisté vody, dojde-li k podráždění, vyhledejte lékařskou pomoc. Po manipulaci s přípravkem si ihned umyjte ruce a kontaminovanou pokožku.

Pokud se u vás objeví příznaky jako např. kožní vyrážka, vyhledejte lékařskou pomoc a ukažte lékaři toto upozornění. Otok obličeje, rtů či očí nebo potíže s dýcháním jsou vážné příznaky a vyžadují okamžitou lékařskou péči.

Při manipulaci s přípravkem nekuřte, nejezte a nepijte.

Při aplikaci přípravku do vody zamezte víření prachu.

Zabraňte přímému kontaktu přípravku s kůží a očima, abyste předešli senzitizaci a kontaktní dermatitidě.

Nežádoucí účinky (frekvence a závažnost)

Alergické reakce.

Fotosenzitivní reakce.

Pokud se objeví nežádoucí účinky, léčba by se měla přerušit. Pokud se objeví neočekávané nežádoucí účinky, informujte vašeho veterinárního lékaře.

Použití v průběhu březosti, laktace nebo snášky

Veterinární léčivý přípravek by se neměl u březích a laktujících zvířat používat. Nepoužívejte během 4 týdnů před počátkem snášky.

Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakce

Nepoužívejte současně s baktericidními antibiotiky (peniciliny, aminoglykosidy, atd.)

Absorpce doxycyklinu může být snížena za přítomnosti velkého množství vápníku, železa, hořčíku a hliníku v potravě. Nepodávejde společně s antacidy, kaolinem a přípravky s obsahem železa.

Doporučuje se, aby interval mezi podáním jiných veterinárních přípravků s obsahem polyvalentních kationtů a tímto veterinárním přípravkem byl 1-2 hodiny, protože tyto přípravky omezují absorpci tetracyklinů.

Doxycyklin zvyšuje účinek antikoagulačních přípravků.

Rozpustnost tohoto veterinárního přípravku závisí na pH, přičemž přípravek se vysráží, pokud se smíchá s alkalickým roztokem.

Neskladujte pitnou vodu v kovových nádobách.

Podávané množství a způsob podání

Perorální podání prostřednictvím pitné vody:

Kur domácí (brojleři): 20 mg doxycyklinu (odpovídá 40 mg přípravku) / kg ž.hm. / den po dobu 3-5 dnů.

Prasata ve výkrmu: 10 mg doxycyklinu (odpovídá 20 mg přípravku) / kg ž.hm. / den po dobu 5 dnů.

Při přípravě medikované vody by se mělo přihlédnout k živé hmotnosti zvířat, která budou léčena, a jejich dennímu příjmu vody. Příjem vody se může lišit v závislosti na věku, zdravotním stavu, plemeni a způsobu chovu.

Přesné denní množství přípravku se vypočítá na základě doporučené dávky, počtu a hmotnosti zvířat, která mají být ošetřena, podle následujícího vzorce:

K zajištění správné dávky by se měla zjistit živá hmotnost co možná nejpřesněji, aby se předešlo poddávkování.

Příjem medikované vody závisí na klinickém stavu. Aby se dosáhlo požadované dávky léku, má být koncentrace doxycyklinu dle toho nastavena. Nepoužívejte nižší koncentraci než 0,23 g prášku /l pitné vody o pH vyšším nebo rovno 7,5 z důvodu zabránění vysrážení roztoku.

Všechna léčená zvířata by měla mít bezproblémový přístup k medikované pitné vodě, aby se zajistil její dostatečný příjem zvířaty. Během medikace by zvířata neměla mít přístup k žádnému jinému zdroji pitné vody.

V případě použití dílčích balení je třeba použít náležitě kalibrované váhy. Mělo by se připravit jen tolik medikované pitné vody, která dostačuje na pokrytí požadavků zvířat na jeden den. Medikovaná pitná voda by se měla připravit každý den čerstvá. Doporučuje se připravit koncentrovaný zásobní roztok - přibližně 100 g výrobku na litr pitné vody - a v případě potřeby tento roztok dále ředit na terapeutické koncentrace. Alternativně lze koncentrovaný roztok použít s pomocí vhodného dávkovacího zařízení.

Předávkování (symptomy, první pomoc, antidota), pokud je to nutné

Podání 40 mg/kg ž.hm. prasatům a 80 mg/kg ž.hm. kuřatům (u obou druhů jde o čtyřnásobek doporučené dávky) po dobu 5 dnů nezpůsobilo žádné nežádoucí účinky.

V případě předávkování by se měla léčba přerušit a měla by se zahájit symptomatická léčba.

Ochranné lhůty

Maso:

Prasata: 6 dnů

Kur domácí: 6 dnů

Nepoužívat u nosnic, jejichž vejce jsou určena pro lidský konzum.

Nepoužívat během 4 týdnů před počátkem snášky.

FARMAKOLOGICKÉ A IMUNOLOGICKÉ VLASTNOSTI

ATCvet kód: QJ01AA02

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci; tetracykliny

Farmakodynamické údaje

Doxycyklin je bakteriostatické antibiotikum, jehož účinek je založen na interferenci se syntézou bakteriálních proteinů u citlivých druhů bakterií.

Doxycyklin je semisyntetický tetracyklin odvozený od oxytetracyklinu. Účinkuje na subjednotce 30 S bakteriálního ribozomu, ke kterému je reverzibilně navázán, čímž blokuje vazbu mezi aminoacyl-tRNA (transferová RNA) a mRNA-ribozomálním komplexem, čímž zabraňuje přidání nové aminokyseliny k rostoucímu řetězci a tím dochází k interferenci se syntézou proteinů.

Doxycyklin je účinný proti Mycoplasma spp. (kuřata) a Pasteurella multocida (výkrmová prasata).

Citlivost kmenů Pasteurella multocida izolovaných z výkrmových prasat v roce 2004 k doxycyklinu byla určena metodou agarové diluce. Zjištěné hodnoty MIC₉₀ jsou v následující tabulce (hraniční hodnota: NCCLS 2000).

Používaný rozsah koncetrací: 0,065 – 16 g/ml.

NCCLS 2000	Pasteurella multocida
MIC90	0,250
Hraniční hodnota	Citlivé  4g/ml

MIC₉₀ mikroorganismů patřících do komplexu respiračních onemocnění prasat.

Existují nejméně dva mechanizmy rezistence na tetracykliny:

Jedním z prokázaných mechanizmů je snížení ribozomální afinity k tetracyklin-hořčíkovému komplexu v důsledku chromozomálních mutací. Jde o systém ochrany ribozómu, při kterém syntéza bílkovin odolává inhibici antibiotika prostřednictvím cytoplazmatické bílkoviny (Prescott et al., 2000).

Nejdůležitějším mechanizmem vzniku získané rezistence na tetracykliny je rezistence zprostředkovaná plasmidem, kdy dochází ke snížené akumulací léčiva v buňce. Podstatou tohoto snížení je omezení aktivního transportu tetracyklinů do buňky v důsledku poškození vnější buněčné stěny a zvýšeného effluxu (či aktivního vyloučení pumpou) získáním nového transportního systému na cytoplazmatické membráně (Prescott et al., 2000). Alterace v transportním systému je vytvořena bílkovinami, které jsou koódovány geny nesenými na plasmidech či transposonech. Vzhledem k tomu, že způsob účinku všech tetracyklinů je v zásadě stejný, v případě vzniku rezistence se navodí úplná zkřížená rezistence antibiotik této třídy.

Rezistence na tetracykliny nemusí být pouze výsledkem léčby tetracykliny, ale může být také způsobena terapií jinými antibiotiky, což vede k selekci multirezistentních kmenů včetně rezistence na tetracykliny. Ačkoli minimální inhibiční koncentrace (MIC) má tendenci být nižší u doxycyklinu než u starších generací tetracyklinů, patogeny rezistentní na jeden tetracyklin jsou obecně rezistentní i na doxycyklin (zkřížená rezistence). Jak dlouhodobá léčba, tak i léčba nedostatečně dlouhou dobu a/nebo subterapeutické dávky mohou způsobovat antibikrobiální rezistenci a měli bychom se jich vyvarovat.

Farmakokinetické údaje

Doxycyklin má dobrou biologickou dostupnost po perorálním podání. Pokud je podáván perorálně, dosahuje jeho dostupnost u většiny druhů hodnot vyšších než 70 %.

Krmení může ovlivnit biologickou dostupnost doxycyklinu podaného perorálně. Při podávání na lačno je biologická dostupnost o 10-15 % vyšší, než u zvířete nakrmeného. Doxycyklin je dobře distribuován v organismu díky jeho snadné rozpustnosti v tucích. Je dostupný pro většinu tkání, včetně periferních. Kumuluje se v játrech, ledvinách, kostech a ve střevě: prochází enterohepatálním cyklem. V plicích se dosahuje vyšší koncentrace než v plasmě. Terapeutické hladiny byly zjištěny v komorové vodě, myokardu, reprodukčních orgánech, mozku a mléčné žláze. Vazba na plazmatické bílkoviny je 90-92%.

40 % účinné látky se metabolizuje a je velkou měrou vylučováno ve stolici (žlučí a střevem), přičemž jde především o mikrobiologicky neaktivní konjugáty.

KUŘATA

Po perorálním podání se doxycyklin rychle absorbuje, čímž se dosáhne maximální koncentrace (C _max) v průběhu asi 1,5 hodiny. Biologická dostupnost je 75%. Absorpce se snižuje při přítomnosti krmiva v GIT, biologická dostupnost je poté asi 60% a čas k dosažení maximální koncentrace se výrazně prodlužuje (T _max) na 3,3 hodiny.

PRASATA VE VÝKRMU

Při léčbě doporučenou dávkou byla maximální koncentrace v krvi po dosažení rovnovážného stavu (C _max-ss) 0,83 g/ml (SD = 0,29), minimální koncentrace v krvi po dosažení rovnovážného stavu (C _min-ss) 0,22 g/ml (SD = 0,07) a C _ave-ss= 0,49 (SD= 0,14).

Po perorální aplikaci 10 mg doxycyklinu/kg ž.hm. prasatům, byla biologická dostupnost léčiva 24,8  4,6%. Poločas eliminace (t _1/2) byl 4,6 hodin; plasmatická clearance byla 0,15 l/h.kg a distribuční objem byl 0,89 l/kg.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Bezvodá kyselina citronová

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento veterinární léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími veterinárními léčivými přípravky.

Doba použitelnosti

Doba použitelnosti veterinárního léčivého přípravku v neporušeném obalu: 3 roky.

Doba použitelnosti po rozpuštění nebo rekonstituci podle návodu: 24 hodin.

Po prvním otevření vnitřního obalu ihned spotřebujte, nepoužité léčivo zlikvidujte.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento veterinární léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

Druh a složení vnitřního obalu

Tepelně zatavené 1 kg vaky z vrstveného materiálu polyester/hliník/nízkohustotní polyetylen.

Kartónový obal obsahující 5 vaků po 1 kg.

Kartónový obal obsahující 25 vaků po 1 kg.

1 kg vak z vrstveného materiálu polyethylen/hliník/polyethylentereftalát.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Zvláštní opatření pro zneškodňování nepoužitého veterinárního léčivého přípravku nebo odpadu, který pochází z tohoto přípravku

Všechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto přípravku, musí být likvidován podle místních právních předpisů.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Huvepharma NV

Uitbreidingstraat 80

2600 Antverpy

Belgie

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

96/083/09-C

DATUM REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

29. 7. 2009/4. 9. 2014

DATUM REVIZE TEXTU

Srpen 2014

ZÁKAZ PRODEJE, VÝDEJE A/NEBO POUŽITÍ

Veterinární léčivý přípravek je vydáván pouze na předpis.