Glyclada 90 Mg
sp.zn.sukls214463/2014
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Glyclada 90 mg
tablety s řízeným uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje gliclazidum 90 mg. Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje 133,1 mg laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta s řízeným uvolňováním
Bílé až téměř bílé, bikonvexní tablety ve tvaru tobolky o délce 17,0-17,5 mm a tloušťce 4,6-5,4 mm, s vyraženým „G90“ na jedné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Non-inzulín dependentní diabetes mellitus (2. typu) u dospělých, pokud dietní opatření, tělesný pohyb a úbytek hmotnosti samy o sobě nedostačují ke kompenzaci glykemie.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Denní dávka gliklazidu se může pohybovat od 30 do 120 mg užívaných perorálně, najednou, během snídaně.
V případě vynechání dávky nesmí být dávka užitá další den zvyšována.
Stejně jako i u ostatních hypoglykemik má být dávka individuálně upravena podle metabolické odpovědi pacienta (glykemie, HbAlc).
Úvodní dávka
Doporučená úvodní dávka je 30 mg denně.
Pokud je glykemie efektivně upravena, tato dávka může být použita pro udržovací léčbu.
Pokud není glykemie adekvátně upravena, dávka může být postupně zvyšována na 60, 90 nebo 120 mg denně. Interval mezi každým zvýšením dávky má být nejméně 1 měsíc s výjimkou pacientů, u nichž nedošlo po dvou týdnech léčby ke snížení glykemie. V takových případech může být dávka zvýšena na konci druhého týdne léčby.
Maximální doporučená denní dávka je 120 mg.
Jedna tableta s řízeným uvolňováním přípravku Glyclada 90 mg odpovídá jedné a půl tabletě gliklazidu 60 mg, tablety s řízeným uvolňováním, s půlicí rýhou.
Přechod z tablet gliklazidu 80 mg na přípravek Glyclada, tablety s řízeným uvolňováním:
Glyclada tablety s řízeným uvolňováním mohou být použity k nahrazení tablet gliklazidu 80 mg u pacientů, kteří potřebují denní dávku 90 mg gliklazidu. Jedna tableta gliklazidu (80 mg) je srovnatelná s 30mg tabletou s řízeným uvolňováním. Převod má být proveden za pečlivého sledování krve.
Přechod z jiného perorálního antidiabetika na přípravek Glyclada 90 mg:
Přípravek Glyclada 90 mg, tablety s řízeným uvolňováním, může být použit k nahrazení jiného perorálního antidiabetika.
Při přechodu na tablety gliklazidu s řízeným uvolňováním, je třeba přihlédnout k dávkování a poločasu původního antidiabetika.
Přechodné období obecně není nutné. Má být použita úvodní dávka 30 mg, která se upraví podle odpovědi glykemie daného pacienta, jak bylo popsáno výše. Pro léčbu denní dávkou nižší než 90 mg/den jsou dostupné jiné síly přípravku Glyclada, tablety s řízeným uvolňováním.
Při přechodu z hypoglykemika sulfonylurey s prodlouženým poločasem může být nutné několikadenní období bez léčby, aby se zabránilo aditivnímu účinku těchto dvou přípravků, který by mohl způsobit hypoglykemii. Při přechodu na léčbu přípravkem Glyclada 90 mg má být použit postup popsaný při zahájení léčby, tj. úvodní dávka 30 mg/den následovaná postupným zvyšováním dávky v závislosti na metabolické odpovědi.
Kombinovaná léčba s jinými antidiabetiky
Přípravek Glyclada 90 mg, tablety s řízeným uvolňováním, může být podáván v kombinaci s biguanidy, inhibitory alfa-glukosidázy či inzulínem. U pacientů nedostatečně kompenzovaných samotným přípravkem Glyclada 90 mg, tablety s řízeným uvolňováním, může být za pečlivého lékařského dohledu zahájena souběžná léčba inzulínem.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Přípravek Glyclada 90 mg, tablety s řízeným uvolňováním, má být předepisován ve stejné dávce, jako je doporučováno u pacientů mladších 65 let.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně závažnou renální insuficiencí může být použito stejné dávkování jako u pacientů s normální funkcí ledvin za pečlivého sledování pacienta. Tyto údaje byly potvrzeny v klinických studiích.
Pacienti s rizikem hypoglykemie
- nedostatečná výživa či podvýživa,
- závažné nebo špatně kompenzované endokrinní poruchy (hypopituitarismus, hypothyroidismus, adrenokortikotropní insuficience),
- vysazení dlouhodobé a/nebo vysokodávkové léčby kortikosteroidy,
- závažné vaskulární onemocnění (závažné onemocnění koronárních artérií, závažné poškození karotid, difúzní vaskulární onemocnění).
Doporučuje se použití minimální denní úvodní dávky 30 mg.
Přípravek Glyclada 90 mg, tablety s řízeným uvolňováním, není určen k zahájení léčby. K léčbě denními dávkami nižšími než 90 mg/den jsou k dispozici další síly přípravku Glyclada, tablety s řízeným uvolňováním.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Glyclada 90 mg u dětí a dospívajících nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Glyclada 90 mg se užívá jako jednotlivá dávka během snídaně.
Doporučuje se polykat tabletu(y) celé.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na gliklazid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, jiné deriváty sulfonylurey nebo sulfonamidy
- Inzulín dependentní diabetes (1. typu),
- Diabetické pre-kóma a kóma, diabetická ketoacidóza
- Závažná porucha funkce ledvin nebo jater (v těchto případech se doporučuje použití inzulínu)
- Léčba mikonazolem (viz bod 4.5)
- Kojení (viz bod 4.6)
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypoglykemie
Tato léčba má být předepisována pouze v případě, že je u pacienta pravděpodobný pravidelný příjem potravy (včetně snídaně). Důležitý je pravidelný přísun sacharidů kvůli zvýšenému riziku hypoglykemie, je-li jídlo konzumováno pozdě, je-li konzumováno nedostatečné množství jídla, nebo pokud jídlo obsahuje nízké množství sacharidů. Výskyt hypoglykemie je pravděpodobnější při nízkokalorické dietě, po delším nebo namáhavém cvičení, konzumaci alkoholu nebo při použití kombinace hypoglykemik.
Hypoglykemie se může vyskytnout po podání derivátů sulfonylurey (viz bod 4.8). Některé případy mohou být závažné a dlouhodobé. Může být nutná hospitalizace a podávání glukosy několik dní.
Ke snížení rizika hypoglykemických epizod je nutný pečlivý výběr pacientů, použité dávky a srozumitelné poučení pacienta.
Faktory, které zvyšují riziko hypoglykemie:
- pacient odmítá nebo (zvláště u starších pacientů) není schopen spolupracovat
- podvýživa, nepravidelné stravování, vynechávání jídel, období hladovění nebo změn výživy
- nevyváženost mezi tělesnou zátěží a přísunem sacharidů
- porucha funkce ledvin
- závažná porucha funkce j ater
- předávkování přípravkem Glyclada 90 mg, tablety s řízeným uvolňováním
- některé endokrinní poruchy: poruchy štítné žlázy, hypopituitarismus a nedostatečnost kůry nadledvin
- současné podávání některých jiných léčivých přípravků (viz bod 4.5)
Porucha funkce ledvin a jater
Farmakokinetika a/nebo farmakodynamika gliklazidu může být změněna u pacientů s poruchou funkce jater nebo závažným renálním selháním. Hypoglykemické epizody u těchto pacientů mohou být prolongované, proto by měla být zahájena vhodná léčba.
Informování pacientů
Pacientovi a příslušníkům jeho rodiny je třeba vysvětlit riziko hypoglykemie, jejích symptomů (viz bod 4.8), léčby a podmínek, které mohou vést k jejímu rozvoji. Pacient má být informován o důležitosti dodržování pokynů týkajících se diety, pravidelného cvičení a pravidelného sledování hladin glykemie.
Nedostatečná úprava glykemie
Úprava glykemie u pacientů užívajících antidiabetickou léčbu může být ovlivněna kterýmkoli z následujících stavů: horečka, úraz, infekce nebo chirurgický zákrok. V některých případech může být nutné podání inzulínu.
Hypoglykemická účinnost jakéhokoli perorálního antidiabetika včetně gliklazidu se v průběhu času u mnohých pacientů snižuje: může to být z důvodu progrese závažnosti diabetu nebo snížené odpovědi na léčbu. Tomuto jevu se říká sekundární selhání, které se liší od primárního selhání, kdy je podávaná látka neúčinná jako léčba první volby. Před stanovením diagnózy sekundárního selhání u pacienta má být zvážena vhodná úprava dávky a dodržování dietních pokynů.
Laboratorní testy
Měření hladin glykovaného hemoglobinu (nebo venózní glykemie nalačno) se doporučuje při hodnocení kontroly glykemie. Může být užitečné i sledování glykemie samotným pacientem.
Léčba deriváty sulfonylurey u pacientů s deficitem glukoso-6-fosfátdehydrogenázy může vést k hemolytické anémii. Vzhledem k tomu, že gliklazid patří do skupiny derivátů sulfonylurey, má být užíván s opatrností u pacientů s deficitem glukoso-6-fosfátdehydrogenázy, a má být zvážena alternativní léčba non-sulfonylureou.
Pomocné látky
Přípravek Glyclada 90 mg, tablety s řízeným uvolňováním, obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
1) U následujících přípravků je pravděpodobnost zvýšení rizika hypoglykemie:
Kontraindikované kombinace
Mikonazol (systémové podání, orální gel): zvýšení hypoglykemického účinku s možným nástupem symptomů hypoglykemie až kómatu.
Nedoporučované kombinace
Fenylbutazon (systémové podání): zvýšení hypoglykemického účinku přípravků na bázi sulfonylurey (vyvazuje je z vazby na plazmatické proteiny a/nebo snižuje jejich eliminaci).
Upřednostňuje se použití jiných antiflogistik nebo je třeba upozornit pacienta a zdůraznit nutnost vlastního sledování. Je-li to nutné, dávka antidiabetika má být upravena během a po léčbě tímto antiflogistikem.
Alkohol: zvyšuje hypoglykemickou reakci (inhibicí kompenzačních reakcí), která může vést k nástupu hypoglykemického kómatu. Je třeba vyhýbat se alkoholu nebo lékům obsahujícím alkohol.
Kombinace vyžadující opatrnost při použití
Při užití některého z následujících léčivých přípravků může dojít k zesílení účinku na snížení glykemie a tudíž v některých případech k rozvoji hypoglykemie:
jiná antidiabetika (inzulíny, akarbóza, metformin, thiazolidindiony, inhibitory 4-dipeptidyl peptidázy, agonisté GLP-1 receptoru), betablokátory, flukonazol, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (kaptopril, enalapril), antagonisté H2 receptorů, IMAO, sulfonamidy, klarithromycin a nesteroidní antiflogistika.
2) Následující přípravky mohou vyvolat zvýšení glykemie:
Nedoporučované kombinace Danazol: diabetogenní účinek danazolu.
Pokud se není možné vyhnout užívání této léčivé látky, upozorněte pacienta a zdůrazněte důležitost sledování glykemie a glykosurie. Může být nutné upravit dávku antidiabetika během léčby danazolem a následně po jeho vysazení.
Kombinace vyžadující opatrnost při použití
Chlorpromazin (neuroleptikum): vysoké dávky (>100 mg chlorpromazinu denně) zvyšují hladiny glykemie (snížené uvolňování inzulínu).
Pacienta je nutno upozornit a informovat o důležitosti sledování glykemie. Může být nutné upravit dávku antidiabetika během léčby tímto neuroleptikem a následně po jeho vysazení.
Glukokortikoidy (systémové a lokální podání: intraartikulární, kožní a rektální přípravky) a tetrakosaktrin: zvýšení glykemie s možnou ketózou (snížená tolerance na sacharidy způsobená glukokortikoidy). Pacienta je nutno upozornit a informovat o důležitosti vlastního sledování glykemie, zejména na počátku léčby. Může být nutné upravit dávku antidiabetika během léčby glukokortikoidy a následně po jejich vysazení.
Ritodrin, salbutamol, terbutalin (i.v):
Zvýšení hladin glykemie z důvodu beta-2 agonismu. Pacient musí být informován o důležitosti vlastního sledování glykemie. Je-li to nutné, je třeba převést pacienta na inzulín.
3) Kombinace, které je třeba zvážit:
Antikoagulancia (např. warfarin atd.):
Deriváty sulfonylurey mohou vést k zesílení antikoagulace při souběžné léčbě. Může být nutná úprava dávky antikoagulancia.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Neexistují zkušenosti s použitím gliklazidu během těhotenství u lidí, i když existují určité údaje týkající se jiných derivátů sulfonylurey.
Ve studiích na zvířatech nebyl gliklazid teratogenní.
Ke snížení rizika vrozených vad souvisejících s nekontrolovaným diabetem je třeba dosáhnout kontroly diabetu ještě před početím.
K léčbě diabetu v průběhu těhotenství nejsou perorální antidiabetika vhodná. Inzulín je léčbou první volby. Doporučuje se, aby byla perorální hypoglykemická léčba převedena na inzulín před zamýšleným otěhotněním nebo ihned po zjištění těhotenství.
Kojení
Není známo, zda se gliklazid nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Z důvodu rizika hypoglykemie u novorozence je přípravek kontraindikován u kojících matek.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Glyclada 90 mg, tablety s řízeným uvolňováním, nemá žádný nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Avšak pacienti mají být upozorněni na symptomy hypoglykemie a mají být opatrní při řízení či obsluze strojů, zvláště na počátku léčby.
4.8 Nežádoucí účinky
Na základě zkušeností s gliklazidem byly hlášeny následující nežádoucí účinky.
Frekvence výskytu nežádoucích účinku jsou následující:
- Velmi časté (>1/10)
- Časté (>1/100 až <1/10)
- Méně časté (>1/1 000 až <1/100)
- Vzácné (>1/10 000 až < 1/1 000)
- Velmi vzácné (<1/10 000)
- Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Hypoglykemie
Stejně jako i u jiných přípravků na bázi sulfonylurey může léčba přípravkem Glyclada 90 mg, tablety s řízeným uvolňováním, často vyvolat hypoglykemii při nepravidelném stravování a zvláště při vynechávání jídel. Mezi možné symptomy hypoglykemie patří: bolest hlavy, intenzivní pocit hladu, nevolnost, zvracení, apatie, poruchy spánku, neklid, agrese, špatná koncentrace, snížené vědomí a zpomalené reakce, deprese, zmatenost, poruchy zraku a řeči, afázie, třes, paréza, poruchy smyslového vnímání, závratě, pocit bezmocnosti, ztráta sebekontroly, delirium, křeče, povrchní dýchání, bradykardie, ospalost a ztráta vědomí, s možným vyústěním v kóma a smrt.
Navíc mohou být pozorovány příznaky adrenergní kontraregulace: pocení, chladná vlhká pokožka, úzkost, tachykardie, hypertenze, palpitace, angina pectoris a srdeční arytmie.
Symptomy obvykle vymizí po požití sacharidů (cukru). Umělá sladidla však nemají žádný účinek. Zkušenosti s jinými přípravky na bázi sulfonylurey ukazují, že hypoglykemie se může opakovat, i když se přijatá opatření na počátku jeví jako účinná.
Je-li hypoglykemická epizoda závažná nebo dlouhodobá, a i když je dočasně upravena požitím cukru, je nutná okamžitá lékařská péče nebo i hospitalizace.
Ostatní nežádoucí účinky
Gastrointestinální poruchy
Zaznamenány byly gastrointestinální poruchy jako bolesti břicha, nevolnost, zvracení, dyspepsie, průjem a zácpa; pokud se tyto symptomy objeví, je možná jejich prevence nebo minimalizace užíváním gliklazidu při snídani.
Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány vzácněji:
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka, svědění, kopřivka, angioedém, erytém, makulopapulární rash, bulózní reakce (jako Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza), vyrážka po podání léku s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS).
Poruchy krve a lymfatického systému
Hematologické změny jsou vzácné. Může mezi ně patřit anémie, leukopenie, trombocytopenie, granulocytopenie. Obecně jsou reverzibilní po ukončení léčby.
Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšené hladiny jaterních enzymů (AST, ALT, alkalická fosfatáza), hepatitida (izolovaná hlášení). Pokud se vyskytne cholestatická žloutenka, je třeba léčbu ukončit.
Tyto nežádoucí účinky obvykle vymizí po ukončení léčby.
Poruchy oka
Mohou se vyskytnout přechodné poruchy zraku, zejména na počátku léčby, a to z důvodu změn v hladinách glykemie.
Účinky přisuzované celé skupině
Stejně jako i u jiných přípravků na bázi sulfonylurey byly zaznamenány následující nežádoucí účinky: případy erytrocytopenie, agranulocytózy, hemolytické anémie, pancytopenie, alergické vaskulitidy, hyponatrémie, případy zvýšených hladin jaterních enzymů a dokonce poškození funkce jater (např. s cholestázou a žloutenkou) a hepatitidy, které ustoupily po vysazení sulfonylurey, nebo v izolovaných případech vedly k život ohrožujícímu selhání jater.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Předávkování přípravků na bázi sulfonylurey může způsobit hypoglykemii. Středně závažné symptomy hypoglykemie bez ztráty vědomí nebo neurologických příznaků musí být korigovány příjmem sacharidů, úpravou dávky a/nebo změnou diety. Je nutné pečlivé sledování, dokud si lékař není zcela jist, že je pacient mimo nebezpečí.
Možné jsou i závažné hypoglykemické reakce s kómatem, křečemi nebo jinými neurologickými příznaky, které musí být léčeny jako akutní případy vyžadující okamžitou hospitalizaci.
V případě diagnózy nebo podezření na hypoglykemické kóma musí být pacientovi podána rychlá i.v. injekce 50 ml koncentrovaného roztoku glukosy (20 až 30%). Po ní by měla následovat kontinuální infuze méně koncentrovaného roztoku glukosy (10%) takovou rychlostí, která udrží hladinu krevní glukosy nad 1 g/l. Pacienti by měli být pečlivě sledováni a v závislosti na pacientově aktuálním stavu lékař rozhodne, zda je nutné další sledování.
Z důvodu silné vazby gliklazidu na proteiny krevní plazmy nemá dialýza pro pacienty žádný přínos.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii diabetu; deriváty sulfonylmočoviny; ATC kód: A10BB09.
Gliklazid je perorálně účinný antidiabetický derivát sulfonylurey s hypoglykemickým účinkem, který se od příbuzných látek liší přítomností heterocyklického jádra obsahujícího dusík s endocyklickou vazbou.
Gliklazid snižuje hladiny glykemie stimulací sekrece inzulínu z P-buněk Langerhansových ostrůvků. Zvýšení postprandiální sekrece inzulínu a C-peptidu přetrvává po dvou letech léčby.
Kromě těchto metabolických vlastností má gliklazid i hemovaskulární vlastnosti.
Účinky na uvolňování inzulínu
U diabetiků 2. typu gliklazid obnovuje časný peak inzulínové sekrece v odpovědi na glukosu a zvyšuje druhou fázi sekrece inzulínu. Významné zvýšení inzulínové odpovědi je pozorováno po stimulaci vyvolané jídlem nebo glukosou.
Hemovaskulámí vlastnosti
Gliklazid snižuje mikrotrombózu dvěma mechanismy, které mohou hrát roli při komplikacích diabetů:
- částečnou inhibicí agregace a adheze trombocytů se snížením markerů aktivace trombocytů (beta tromboglobulin, tromboxan B2).
- účinkem na fibrinolytickou aktivitu cévního endotelia se zvýšením aktivity tPA.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce
Plazmatické hladiny se progresivně zvyšují během prvních 6 hodin a dosahují rovnovážné hladiny od šesté do dvanácté hodiny po podání.
Intraindividuální variabilita je nízká.
Gliklazid je kompletně absorbován. Příjem potravy neovlivňuje rychlost nebo stupeň absorpce. Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 95 %. Distribuční objem je přibližně 30 litrů.
Jedna denní dávka přípravku Glyclada 90 mg, tablety s řízeným uvolňováním, udrží účinnou plazmatickou koncentraci gliklazidu po celých 24 hodin.
Biotransformace
Gliklazid je metabolizován hlavně játry a vylučován močí; v moči se nachází méně než 1 % v nezměněné formě. V plazmě nebyly zjištěny žádné aktivní metabolity.
Eliminace
Eliminační poločas gliklazidu se pohybuje mezi 12 a 20 hodinami.
Linearita/nelinearita
Vztah mezi podanou dávkou až 120 mg a plochou pod časovou křivkou koncentrace je lineární.
Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti
U starších pacientů nebyly zaznamenány žádné klinicky signifikantní změny farmakokinetických parametrů.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Dlouhodobé studie kancerogenity nebyly provedeny. Studie na zvířatech neukázaly žádné teratogenní změny, nicméně u zvířat užívajících dávky 25x vyšší než je maximální doporučená dávka u lidí byla pozorována nižší tělesná hmotnost plodu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Hypromelosa Monohydrát laktosy Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Velikosti balení: 10, 20, 30, 60 nebo 90 tablet v blistrech (OPA/Al/PVC fólie//Al fólie)
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Smaiješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
18/020/16-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
20.1.2016
10. DATUM REVIZE TEXTU
20.1.2016
9