Sp. zn. sukls28537/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Gliclazide GAMMA 30 mg

tablety s řízeným uvolňováním

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje gliclazidum 30 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Tableta s řízeným uvolňováním.

Popis přípravku: Bílé podlouhlé tablety o délce 10 mm s vyraženým značením „G30“ na jedné straně.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Diabetes mellitus 2. typu (non-inzulin dependentní) u dospělých, pokud dietní opatření, tělesný pohyb a úbytek hmotnosti samy o sobě nedostačují ke kompenzaci glykémie.

4.2    Dávkování a způsob podání Dávkování

Denní dávka se může pohybovat od 1 do 4 tablet denně, tj. od 30 do 120 mg, užívaných perorálně, najednou, během snídaně.

Doporučuje se polykat tabletu(y) celou(é).

V případě vynechání dávky nesmí být dávka užitá další den zvyšována.

Stejně jako i u ostatních hypoglykemik by měla být dávka individuálně upravena podle metabolické odpovědi pacienta (glykémie, HbA_lc).

Úvodní dávka:

Doporučená úvodní dávka je 30 mg denně.

Pokud je glykémie efektivně kontrolována, tato dávka může být použita pro udržovací léčbu.

Pokud není glykémie adekvátně kontrolována, dávka může být postupně zvyšována na 60, 90 nebo 120 mg denně. Interval mezi každým zvýšením dávky by měl být nejméně 1 měsíc s výjimkou pacientů, u nichž nedošlo po dvou týdnech léčby ke snížení glykémie. V takových případech může být dávka zvýšena na konci druhého týdne léčby.

Maximální doporučená denní dávka je 120 mg.

Přechod z gliklazidu 80 mg tablety, lékové formy s okamžitým uvolňováním na přípravek Gliclazide GAMMA 30 mg, tablety s řízeným uvolňováním:

1 tableta gliklazidu 80 mg odpovídá 1 tabletě přípravku Gliclazide GAMMA 30 mg. Převod by měl být proveden za pečlivého sledování plasmatické hladiny glukózy.

Přechod z jiného perorálního antidiabetika na Gliclazide 30 mg, tablety s řízeným uvolňováním:

Gliclazide GAMMA 30 mg může být použit k nahrazení jiného perorálního antidiabetika.

Při přechodu na Gliclazide GAMMA 30 mg je třeba přihlédnout k dávkování a poločasu původního antidiabetika.

Přechodné období obecně není nutné. Měla by být použita úvodní dávka 30 mg, která se upraví podle kontroly glykémie daného pacienta, jak bylo popsáno výše.

Při přechodu z hypoglykemika sulfonylurey s prodlouženým poločasem může být nutné několikadenní období bez léčby, aby se zabránilo aditivnímu účinku dvou přípravků, který by mohl způsobit hypoglykémii. Při přechodu na léčbu přípravkem Gliclazide GAMMA 30 mg by měl být použit postup popsaný při zahájení léčby, tj. úvodní dávka 30 mg/den následovaná postupným zvyšováním dávky v závislosti na metabolické odpovědi.

Kombinovaná léčba s jinými antidiabetiky:

Gliclazide GAMMA 30 mg může být podáván v kombinaci s biguanidy, inhibitory alfa-glukosidázy či inzulínem.

U pacientů nedostatečně kompenzovaných samotným přípravkem Gliclazide GAMMA 30 mg může být za pečlivého lékařského dohledu zahájena souběžná léčba inzulínem.

Starší pacienti (nad 65 let)

U starších pacientů by měl být Gliclazide GAMMA 30 mg předepisován ve stejném režimu dávkování, jako je doporučováno u pacientů mladších 65 let.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin může být použito stejné dávkování jako u pacientů s normální funkcí ledvin za pečlivého sledování pacienta. Tyto údaje byly potvrzeny v klinických studiích.

Pacienti s rizikem hypoglykémie

-    s nedostatečnou výživou či podvýživou,

-    se závažnými nebo špatně kompenzovanými endokrinními poruchami (hypopituitarismus, hypothyroidismus, adrenokortikotropní insuficience),

-    při vysazení dlouhodobé a/nebo vysokodávkové léčby kortikosteroidy,

-    se závažným vaskulárním onemocněním (závažné ischemická choroba srdeční, závažné poškození karotid, difuzní vaskulární onemocnění).

Doporučuje se použití minimální denní úvodní dávky 30 mg.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Gliclazide GAMMA 30 mg u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání.

K použití pouze u dospělých.

4.3 Kontraindikace

-    Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, jiné deriváty sulfonylurey, sulfonamidy,

-    Diabetes 1. typu,

-    Diabetické pre-koma a koma, diabetická ketoacidóza,

-    Závažná porucha funkce ledvin nebo jater: v těchto případech se doporučuje použití inzulínu,

-    Léčba mikonazolem (viz bod 4.5),

-    Kojení (viz bod 4.6).

Hypoglykémie:

Tato léčba by měla být předepisována pouze v případě, že je u pacienta pravděpodobný pravidelný příjem potravy (včetně snídaně). Důležitý je pravidelný přísun sacharidů kvůli zvýšenému riziku hypoglykémie, je-li jídlo konzumováno pozdě, je-li konzumováno nedostatečné množství jídla nebo pokud jídlo obsahuje nízké množství sacharidů. Výskyt hypoglykémie je pravděpodobnější při nízkokalorické dietě, po delším nebo namáhavém cvičení, konzumaci alkoholu nebo při použití kombinace hypoglykemik.

Hypoglykémie se může vyskytnout po podání derivátů sulfonylurey (viz bod 4.8). Některé případy mohou být závažné a dlouhodobé. Může být nutná hospitalizace a podávání glukózy několik dní.

Ke snížení rizika hypoglykemických epizod je nutný pečlivý výběr pacientů vzhledem k podané dávce a srozumitelné poučení pacienta.

Faktory, které zvyšují riziko hypoglykémie:

-    Pacient odmítá nebo (zvláště u starších pacientů) je neschopen spolupracovat,

-    Podvýživa, nepravidelné stravování, vynechávání jídel, období hladovění nebo změn výživy,

-    Nevyváženost mezi tělesnou zátěží a přísunem sacharidů,

-    Porucha funkce ledvin,

-    Závažná porucha funkce jater,

-    Předávkování přípravkem Gliclazide GAMMA 30 mg,

-    Některé endokrinní poruchy: tyreoidální poruchy, hypopituitarismus a nedostatečnost kůry nadledvin,

-    Současné podávání některých jiných léků (viz bod 4.5).

Porucha funkce ledvin a jater

Farmakokinetika a/nebo farmakodynamika gliklazidu může být změněna u pacientů s poruchou funkce jater nebo závažným renálním selháním. Hypoglykemické epizody u těchto pacientů mohou být prolongované, proto by měla být zahájena vhodná léčba.

Informování pacientů

Pacientovi a příslušníkům jeho rodiny by mělo být vysvětleno riziko hypoglykémie, jejích symptomů (viz bod 4.8), léčby a podmínek, které mohou vést k jejímu rozvoji.

Pacient by měl být informován o důležitosti dodržování pokynů týkajících se diety, pravidelného cvičení a pravidelného sledování hladiny glykémie.

Špatná kontrola glykémie

Kontrola glykémie u pacientů užívajících antidiabetickou léčbu může být ovlivněna následujícími stavy: horečka, úraz, infekce nebo chirurgický zákrok. V některých případech může být nutné podání inzulínu.

Hypoglykemická účinnost jakéhokoli perorálního antidiabetika včetně gliklazidu se v průběhu času u mnohých pacientů snižuje: může to být z důvodu progrese závažnosti diabetu nebo snížené odpovědi na léčbu. Tomuto jevu se říká sekundární selhání, které se liší od primárního selhání, kdy je podávaná látka neúčinná jako léčba první volby. Před stanovením diagnózy sekundárního selhání u pacienta by měla být zvážena vhodná úprava dávky a dodržování dietních pokynů.

Laboratorní testy

Měření hladin glykovaného hemoglobinu (nebo venózní glykémie nalačno) se doporučuje při hodnocení kontroly glykémie. Může být užitečné i sledování glykémie samotným pacientem.

Léčba deriváty sulfonylurey u pacientů s deficitem glukosa-6-fosfátdehydrogenázy může vést k hemolytické anémii. Vzhledem k tomu, že gliklazid patří do skupiny derivátů sulfonylurey, měl by být užíván s opatrností u pacientů s deficitem glukosa-6-fosfátdehydrogenázy a měla by být zvážena alternativní léčba léčivými přípravky nepatřícími do skupiny derivátů sulfonylurey.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

1) U následujících přípravků je pravděpodobnost zvýšení rizika hypoglykémie

Kontraindikované kombinace

- Mikonazol (systémové podání, orální gel): zvýšení hypoglykemického účinku s možným nástupem symptomů hypoglykémie až komatu.

Nedoporučované kombinace

-    Fenylbutazon (systémové podání): zvýšení hypoglykemického účinku přípravků na bázi sulfonylurey (vyvažuje je z vazby na plazmatické proteiny a/nebo snižuje jejich eliminaci). Upřednostňuje se použití jiných antiflogistik nebo je třeba upozornit pacienta a zdůraznit nutnost vlastního sledování. Jeli to nutné, dávka by měla být upravena během léčby a po léčbě tímto antiflogistikem.

-    Alkohol: zvyšuje hypoglykemickou reakci (inhibicí kompenzačních reakcí), která může vést k nástupu hypoglykemického komatu. Je třeba vyhýbat se alkoholu nebo lékům obsahujícím alkohol.

Kombinace vyžadující opatrnost při použití

Při užití některého z následujících léků může dojít k zesílení účinku na snížení glykémie a tudíž v některých případech k rozvoji hypoglykémie: jiná antidiabetika (inzulíny, akarbóza, biguanidy, metformin, thiazolidindiony, inhibitory 4-dipeptidylpeptidázy, agonisté GLP-1 receptoru), betablokátory, flukonazol, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (kaptopril, enalapril), antagonisté H₂ receptorů, IMAO, sulfonamidy, klarithromycin a nesteroidní antiflogistika.

2) Následující přípravky mohou vyvolat zvýšení hladin glykémie

Nedoporučované kombinace

- Danazol: diabetogenní účinek danazolu. Pokud se není možné vyhnout užívání této léčivé látky, upozorněte pacienta a zdůrazněte důležitost sledování glykémie a glykosurie. Může být nutné upravit dávku antidiabetika během léčby danazolem a následně po jeho vysazení.

Kombinace vyžadující opatrnost při použití

-    Chlorpromazin (neuroleptikum): vysoké dávky (> 100 mg chlorpromazinu denně) zvyšují hladiny glykémie (snížené uvolňování inzulínu). Upozorněte pacienta a zdůrazněte důležitost sledování glykémie. Může být nutné upravit dávku antidiabetika během léčby tímto neuroleptikem a následně po jeho vysazení.

-    Glukokortikoidy (systémové a lokální podání: intraartikulární, kožní a rektální přípravky) a tetrakosaktrin: zvýšení glykémie s možnou ketózou (snížená tolerance na sacharidy způsobená glukokortikoidy). Upozorněte pacienta a zdůrazněte význam vlastního sledování glykémie, zejména na počátku léčby. Může být nutné upravit dávku antidiabetika během léčby glukokortikoidy a následně po jejich vysazení.

-    Ritodrin, salbutamol, terbutalin: (i.v.): zvýšení hladin glykémie z důvodu beta-2 agonismu. Zdůrazněte význam vlastního sledování glykémie. Je-li to nutné, převeďte pacienta na inzulín.

Kombinace, které je třeba zvážit

- Antikoagulancia (warfarin): deriváty sulfonylurey mohou vést k zesílení antikoagulace během průvodní léčby. Může být nutná úprava dávky antikoagulancia.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání gliklazidu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici, i když existují některé informace týkající se jiných přípravků na bázi sulfonylurey.

Ve studiích na zvířatech nebyl gliklazid teratogenní.

Ke snížení rizika vrozených vad souvisejících s nekontrolovaným diabetem je třeba dosáhnout kontroly diabetu ještě před početím.

K léčbě diabetu v průběhu těhotenství nejsou perorální antidiabetika vhodná, inzulín je léčbou první volby. Doporučuje se, aby byla perorální hypoglykemická léčba převedena na inzulín před pokusem o otěhotnění nebo ihned po zjištění těhotenství.

Kojení

Není známo, zda se gliklazid nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Z důvodu rizika hypoglykémie u novorozence se přípravek Gliclazide GAMMA 30 mg nesmí používat během kojení.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Gliclazide GAMMA 30 mg nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Avšak pacienti mají být upozorněni na symptomy hypoglykémie a mají být opatrní při řízení či obsluze strojů, zvláště na počátku léčby.

4.8    Nežádoucí účinky

Na základě zkušeností s gliklazidem a s ostatními přípravky na bázi sulfonylurey j sou zmíněny následující nežádoucí účinky.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou následující:

Velmi časté (> 1/10)

časté (> 1/100 až < 1/10)

méně časté (> 1/1 000 až < 1/100)

vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000)

velmi vzácné (< 1/10 000)

není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Hypoglykémie

Stejně jako i u jiných přípravků na bázi sulfonylurey může léčba přípravkem Gliclazide GAMMA 30 mg vyvolat hypoglykémii při nepravidelném stravování a zvláště při vynechávání jídel. Mezi možné symptomy hypoglykémie patří: bolest hlavy, intenzivní hlad, nevolnost, zvracení, apatie, poruchy spánku, neklid, agrese, špatná koncentrace, snížené vědomí a zpomalené reakce, deprese, zmatenost, poruchy zraku a řeči, afázie, třes, paréza, poruchy smyslového vnímání, závratě, pocit bezmocnosti, ztráta sebekontroly, delirium, křeče, povrchní dýchání, bradykardie, ospalost a ztráta vědomí, s možným vyústěním v koma a smrt.

Navíc mohou být pozorovány příznaky adrenergní kontraregulace: pocení, chladná vlhká pokožka, úzkost, tachykardie, hypertenze, palpitace, angina pectoris a srdeční arytmie.

Symptomy obvykle vymizí po požití sacharidů (cukru). Umělá sladidla však nemají žádný účinek. Zkušenosti s jinými přípravky na bázi sulfonylurey ukazují, že hypoglykémie se může opakovat, i když se přijatá opatření na počátku jeví jako účinná.

Je-li hypoglykemická epizoda závažná a dlouhodobá, a i když je dočasně kontrolována požitím cukru, je nutná okamžitá lékařská péče nebo i hospitalizace.

Další nežádoucí účinky Gastrointestinální poruchy

Zaznamenány byly gastrointestinální poruchy zahrnující bolesti břicha, nevolnost, zvracení, dyspepsii, průjem a zácpu: pokud se tyto symptomy objeví, je možná jejich prevence nebo minimalizace užíváním gliklazidu při snídani.

Vzácně byly zaznamenány následující nežádoucí účinky:

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka, svědění, kopřivka, angioedém, erytém, makulopapulámí rash, bulózní reakce (jako Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza).

Poruchy krve a lymfatického systému

Hematologické změny jsou vzácné. Může mezi ně patřit anémie, leukopenie, trombocytopenie, granulocytopenie. Obecně jsou reverzibilní po ukončení léčby.

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšené hladiny jaterních enzymů (AST, ALT, alkalická fosfatáza), hepatitida (izolovaná hlášení). Pokud se vyskytne cholestatická žloutenka, je třeba léčbu ukončit.

Tyto symptomy obvykle vymizí po ukončení léčby.

Poruchy oka

Mohou se vyskytnout přechodné poruchy zraku, zejména na počátku léčby, a to z důvodu změn v hladinách glykémie.

Účinky přisuzované celé skupině

Stejně jako i u jiných přípravků na bázi sulfonylurey byly sledovány následující nežádoucí účinky: případy erytrocytopenie, agranulocytózy, hemolytické anémie, pancytopenie, alergické vaskulitidy a hyponatrémie, případy zvýšených hladin jaterních enzymů a dokonce poškození funkce jater (např. s cholestázou a žloutenkou) a hepatitidy, které ustoupily po vysazení sulfonylurey, nebo v izolovaných případech vedly k život ohrožujícímu selhání jater.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování přípravků na bázi sulfonylurey může způsobit hypoglykémii.

Mírné symptomy hypoglykémie bez ztráty vědomí nebo neurologických příznaků mohou být korigovány příjmem sacharidů, úpravou dávky a/nebo změnou diety. Je nutné pečlivé sledování, dokud si lékař není zcela jist, že je pacient mimo nebezpečí.

Možné jsou i závažné hypoglykemické reakce s komatem, křečemi nebo jinými neurologickými příznaky, které musí být léčeny jako akutní případy vyžadující okamžitou hospitalizaci.

V případě diagnózy nebo podezření na hypoglykemické koma musí být pacientovi podána rychlá i.v. injekce 50 ml koncentrovaného roztoku glukózy (20 až 30 %). Po ní by měla následovat kontinuální infuze méně koncentrovaného roztoku glukózy (10 %) takovou rychlostí, která udrží hladinu krevní glukózy nad 1 g/l. Pacienti by měli být pečlivě sledováni a v závislosti na pacientově aktuálním stavu lékař rozhodne, zda je nutné další sledování.

Z důvodu silné vazby gliklazidu na proteiny krevní plazmy nemá dialýza pro pacienty žádný přínos.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: deriváty sulfonylmočoviny, glikazid ATC kód: A10BB09

Gliklazid je hypoglykemizující derivát sulfonylurey, který se od příbuzných látek liší přítomností heterocyklického jádra obsahujícího dusík s endocyklickou vazbou.

Gliklazid snižuje hladiny glykémie stimulací sekrece inzulínu z p-buněk Langerhansových ostrůvků. Zvýšení postprandiální sekrece inzulínu a C-peptidu přetrvává i po dvou letech léčby.

Kromě těchto metabolických vlastností má gliklazid i hemovaskulární vlastnosti.

Účinky na uvolňování inzulínu

U diabetiků 2. typu gliklazid obnovuje časný peak inzulínové sekrece v odpovědi na glukózu a zvyšuje druhou fázi sekrece inzulínu. Významné zvýšení inzulínové odpovědi je pozorováno po stimulaci vyvolané jídlem nebo glukózou.

Hemovaskulární vlastnosti

Gliklazid snižuje mikrotrombózu dvěma mechanismy, které mohou hrát roli při komplikacích diabetu:

-    Částečnou inhibicí agregace a adheze trombocytů se snížením markerů aktivace trombocytů (beta tromboglobulin, tromboxan B2).

-    Účinkem na fibrinolytickou aktivitu cévního endotelu se zvýšením aktivity tPA.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti Absorpce

Plazmatické hladiny se progresivně zvyšují během prvních 6 hodin a dosahují rovnovážné hladiny od šesté do dvanácté hodiny po podání.

Intraindividuální variabilita je nízká.

Gliklazid je kompletně absorbován. Příjem potravy neovlivňuje rychlost nebo stupeň absorpce. Distribuce

Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 95 %.

Distribuční objem je přibližně 30 litrů.

Jedna denní dávka přípravku Gliclazide GAMMA 30 mg udrží účinnou plazmatickou koncentraci gliklazidu po celých 24 hodin.

Biotransformace

Gliklazid je metabolizován hlavně játry a vylučován močí: v moči se nachází méně než 1 % v nezměněné formě. V plazmě nebyly zjištěny žádné aktivní metabolity.

Eliminace

Eliminační poločas gliklazidu se pohybuje mezi 12 a 20 hodinami.

Linearita/nelinearita

Vztah mezi podanou dávkou až 120 mg a plochou pod časovou křivkou koncentrace je lineární.

Zvláštní populace Starší pacienti

U starších pacientů nebyly zaznamenány žádné klinicky signifikantní změny farmakokinetických parametrů.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka na základě konvenčních studií toxicity s opakovanou dávkou a genotoxicity. Dlouhodobé studie kancerogenity nebyly provedeny. Studie na zvířatech neukázaly žádné teratogenní změny, nicméně u zvířat užívajících dávky 25x vyšší, než je maximální doporučená dávka u lidí, byla pozorována nižší tělesná hmotnost plodu.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého (E 341)

Hypromelosa(E 464)

Magnesium-stearát (E 470B)

Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E 551)

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5    Druh obalu a obsah balení

PVC/PVdC/Al blistr

Velikost balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 180 a 500 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACÍ

Worwag Pharma GmbH & Co. KG Calwer Str. 7 D-71034 Boblingen Německo

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

18/068/12-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25.1.2012

Datum posledního prodloužení registrace: 29.10.2014

10. DATUM REVIZE TEXTU 17.12.2014