sp.zn.sukls211370/2014

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

GESLORA 5 mg potahované tablety

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 5 mg desloratadinum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety

Modré, kulaté, bikonvexní potahované tablety o velikosti 6,5 mm x 3,2 mm.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Přípravek Geslora je indikován ke zmírnění příznaků spojených:

-    s alergickou rýmou (viz bod 5.1),

-    s urtikárií (viz bod 5.1.)

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající (starší 12 let)

Jedna tableta jednou denně, užívaná spolu s jídlem nebo bez jídla pro úlevu od příznaků souvisejících s alergickou rýmou (včetně intermitentní a perzistující alergické rýmy) a urtikárií (viz bod 5.1).

Zkušenosti z klinického hodnocení účinnosti s použitím desloratadinu u mladistvých ve věku 12 až 17 let jsou omezené (viz body 4.8 a 5.1).

Intermitentní alergická rýma (přítomnost příznaků po dobu kratší 4 dnů v týdnu nebo trvající méně než 4 týdny) má být léčena v souladu s posouzením anamnézy onemocnění pacienta a léčba může být přerušena po odeznění příznaků a znovu zahájena, pokud se příznaky opět objeví.

U perzistující alergické rýmy (přítomnost příznaků po dobu delší než 4 dny v týdnu anebo trvající déle než 4 týdny) může být navržena trvalá léčba pacientů v obdobích expozice alergenu.

Způsob podávání

Dávka může být podána bez ohledu na dobu jídla.

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodu 6.1 anebo na loratadin.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Účinnost a bezpečnost přípravku u dětí mladších než 12 let nebyly dosud stanoveny.

Se zvýšenou opatrností je nutné postupovat při podávání přípravku Geslora pacientům se závažnou renální nedostatečností (viz bod 5.2).

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V    klinických studiích, v nichž byly tablety desloratadinu podávány spolu s erytromycinem nebo ketokonazolem, nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní interakce (viz bod 5.1).

V    klinicko-farmakologické studii, v níž byly tablety desloratadinu podávány současně s alkoholem, nebyla pozorována potenciace nepříznivých účinků alkoholu na výkonnost (viz bod 5.1).

Enzymatický systém odpovědný za metabolismus desloratadinu nebyl dosud identifikován a proto nelze jisté interakce s jinými léčivými přípravky zcela vyloučit. Desloratadin neinhibuje in vivo CYP3A4 a studie in vitro ukázaly, že léčivý přípravek neinhibuje CYP2D6 a není ani substrátem, ani inhibitorem P-glykoproteinu.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Ve studiích na zvířatech nebyl desloratadin teratogenní. Bezpečnost užívání přípravku během těhotenství nebyla stanovena. Proto se užívání tablet přípravku Geslora v průběhu těhotenství nedoporučuje.

Kojení

Desloratadin se vylučuje do mateřského mléka, a proto se podávání přípravku Geslora kojícím ženám nedoporučuje.

Fertiita

Žádné údaje týkající se fertility nejsou dostupné.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V    klinických studiích hodnotících schopnost řízení nebylo zjištěno žádné zhoršení u pacientů užívajících desloratadin. Pacienti by nicméně měli být informováni, že velmi vzácně se u některých osob vyskytuje ospalost, která může schopnost řízení motorových vozidel i schopnost obsluhy strojů ovlivnit.

4.8    Nežádoucí účinky

V    klinických studiích v různých indikacích včetně alergické rýmy a chronické idiopatické urtikárie v doporučené dávce 5 mg denně byly nežádoucí účinky desloratadinu hlášeny pouze u o 3% více pacientů než po podání placeba. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, vyskytujícími se častěji ve srovnání s podáváním placeba, byly únava (1,2%), sucho v ústech (0,8%) a bolest hlavy (0,6%). V klinickém hodnocení 578 mladistvých pacientů ve věku 12 až 17 let byla nejčastějším nežádoucím účinkem bolest hlavy; vyskytla se u 5,9% pacientů léčených desloratadinem a u 6,9% pacientů užívajících placebo.

Ostatní nežádoucí účinky, hlášené velmi vzácně po uvedení přípravku na trh, jsou:

Psychiatrické poruchy:    halucinace

Poruchy nervového systému:    závratě, ospalost, nespavost,    psychomotorická

hyperaktivita, záchvaty

Srdeční poruchy:    tachykardie, palpitace

bolest břicha, nauzea, zvracení, dyspepsie, průjem

Poruchy jater a žlučových cest: zvýšení jaterních enzymů, zvýšení hodnoty bilirubinu, hepatitida

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně: myalgie

Celkové poruchy:    reakce hypersenzitivity (jako anafylaxe, angioedém, dyspnoe,

svědění, vyrážka a kopřivka)

4.9 Předávkování

V    případě předávkování je vhodné zvážit užití standardních prostředků pro odstranění nevstřebané léčivé látky. Doporučuje se symptomatická a podpůrná léčba.

V    klinických studiích, v nichž byl desloratadin podán opakovaně až v dávce 45 mg (devítinásobek doporučované klinické dávky), nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky.

Desloratadin nelze odstranit hemodialýzou; zda jej lze odstranit peritoneální dialýzou, není známo.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika - H1 antagonisté, ATC skupina: R06AX27.

Desloratadin je nesedativní, dlouhodobě působící antagonista histaminových receptorů se selektivním působením na periferní H1-receptory. Po perorálním podání desloratadin selektivně blokuje periferní histaminové H1-receptory, neboť léčivá látka neprostupuje do centrálního nervového systému.

Antialergické účinky desloratadinu byly prokázány ve studiích in vitro. K těmto účinkům patří inhibice uvolňování prozánětlivých cytokinů, jako jsou IL-4, IL-6, IL-8 a IL-13, z lidských žírných buněk/basofilů, jakož i inhibice exprese adhezívní molekuly P-selektinu na endoteliálních buňkách. Klinický význam těchto pozorování je třeba teprve potvrdit.

V    klinických studiích s opakovaným podáváním dávek desloratadinu, v nichž bylo podáváno po dobu 14 dnů až 20 mg denně, nebyly pozorovány žádné statisticky ani klinicky relevantní kardiovaskulární účinky přípravku. V klinicko-farmakologické studii, v níž byl desloratadin podáván v dávce 45 mg denně (devítinásobek doporučované klinické dávky) po dobu deseti dnů, nebylo zjištěno žádné prodloužení QTc intervalu.

Ve studiích s opakovaným podáváním desloratadinu společně s ketokonazolem a erytromycinem nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní změny plasmatických koncentrací desloratadinu.

Desloratadin jen neochotně penetruje do centrálního nervového systému. V kontrolovaných klinických studiích při podávání doporučené dávky 5 mg denně nedochází ve srovnání s placebem k žádnému zvýšení incidence somnolence. V klinických studiích při jednorázovém podání denní dávky 7,5 mg desloratadin neovlivňuje psychomotorickou výkonnost. Ve studii, ve které byl jednorázově podán v dávce 5 mg dospělým, neovlivnil desloratadin standardní hodnoty letové výkonnosti včetně exacerbace subjektivní ospalosti anebo povinností v souvislosti s létáním.

V    klinicko-farmakologických studiích, v nichž byl desloratadin podán současně s alkoholem, nedocházelo k zhoršení alkoholem navozeného poklesu výkonnosti ani ospalosti. Mezi skupinou pacientů, jíž byl podáván desloratadin, a skupinou, které bylo podáno placebo, nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve výsledcích psychomotorických testů, ať už byl současně alkohol podán či nikoli.

U pacientů s alergickou rýmou vedlo podávání desloratadinu k ústupu příznaků, jako jsou kýchání, výtok z nosu a svědění, jakož i svědění, slzení a zarudnutí očí a svědění patra. Desloratadin mírní účinně symptomy po dobu 24 hodin. Účinnost desloratadinu v klinických hodnoceních mladistvých pacientů ve věku 12 až 17 let nebyla jednoznačně prokázána.

K zavedeným klasifikačním termínům sezónní a celoroční může být alergická rýma alternativně klasifikována podle trvání příznaků navíc jako intermitentní alergická rýma a perzistující alergická rýma. Intermitentní alergická rýma je definována jako výskyt příznaků po dobu kratší 4 dnů za týden anebo po dobu kratší 4 týdnů. Perzistující alergická rýma je definována jako výskyt příznaků po dobu delší 4 dnů za týden anebo po dobu delší 4 týdnů.

Desloratadin snižuje účinně celkovou zátěž představovanou sezónní alergickou rýmou, hodnocenou na základě dotazníku hodnotícího kvalitu života při rinokonjunktivitidě. K největšímu zlepšení došlo v oblasti praktických otázek a denních aktivit, omezených symptomy.

Chronická idiopatická urtikárie byla studována jako klinický model onemocnění s urtikárií, protože základní patofysiologie je bez ohledu na etiologii podobná a protože chronické pacienty lze snadněji zařazovat do prospektivního hodnocení. Jelikož uvolňování histaminu je kauzálním faktorem všech onemocnění s urtikárií, předpokládá se, že desloratadin bude účinně zajišťovat symptomatickou úlevu nejen u chronické idiopatické urtikárie, ale i u ostatních nemocí s urtikárií, jak to doporučují klinická doporučení.

Ve dvou placebem kontrolovaných šestitýdenních studiích, kterých se zúčastnili pacienti s chronickou idiopatickou urtikárií, vedlo podávání desloratadinu na konci prvního dávkovacího intervalu k ústupu svědění a snížení počtu a rozsahu kopřivkových pupenů. V každé studii přetrvával účinek déle než po dobu 24 hodinového dávkovacího intervalu. Jako ve studiích s ostatními antihistaminiky, podávanými pacientům s chronickou idiopatickou urtikárií, byla malá část pacientů, identifikovaných jako non-respondéři, vyloučena. Zlepšení svědění o více než 50% bylo pozorováno u 55% pacientů léčených desloratadinem ve srovnání s 19% pacientů léčených placebem. Léčba desloratadinem rovněž významně snížila interferenci se spánkem a denními aktivitami, jak bylo posouzeno podle čtyřbodové stupnice, používané k hodnocení těchto proměnných.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Desloratadin dosahuje detekovatelných plasmatických koncentrací během 30 minut po podání. Desloratadin je dobře absorbován a maximálních plasmatických koncentrací dosahuje přibližně po třech hodinách.

Distribuce

U desloratadinu dochází ke střední vazbě na plazmatické bílkoviny (83%-87%). Po 14 dnech podávání desloratadinu v denní dávce 5-20 mg nebyla prokázána žádná klinicky relevantní kumulace léčivé látky.

Biotransformace

Enzym odpovědný za metabolismus desloratadinu nebyl dosud identifikován, proto nelze zcela vyloučit možnost eventuálních interakcí s dalšími léčivými přípravky. Desloratadin neinhibuje CYP3A4 in vivo a studie in vitro ukázaly, že léčivý přípravek neinhibuje CYP2D6 a není ani substrátem, ani inhibitorem P-glykoproteinu.

Ve studii s jednorázovým podáním desloratadinu v dávce 7,5 mg nebyl pozorován žádný efekt podávání potravy (vysokotučná, vysokokalorická snídaně) na zpracování desloratadinu. V jiné studii bylo prokázáno, že grapefruitová šťáva nemá žádný vliv na zpracování desloratadinu.

Vylučování

Poločas vylučování je přibližně 27 hodin. Rozsah kumulace desloratadinu odpovídal jeho poločasu (přibližně 27 hodin) a podávání jednou denně.

Ve farmakokinetické studii, u níž byly demografické parametry subjektů srovnatelné s běžnou populací sezónní alergické rýmy, bylo u 4 % subjektů dosaženo vyšší koncentrace desloratadinu. Toto procento se podle etnického původu může lišit. Maximální koncentrace desloratadinu byly asi 3x vyšší přibližně po 7 hodinách s poločasem vylučování přibližně 89 hodin. Bezpečnostní profil u těchto subjektů se nelišil od běžné populace.

Linearita/nelinearita

Biologická dostupnost desloratadinu byla v rozsahu dávek 5 až 20 mg úměrná dávce.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Desloratadin je základním aktivním metabolitem loratadinu. Neklinické studie, provedené s desloratadinem a loratadinem, prokázaly, že na srovnatelných úrovních expozice desloratadinu neexistují v profilu toxických účinků desloratadinu a loratadinu žádné kvalitativní ani kvantitativní rozdíly.

Neklinické údaje získané u desloratadinu na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve studiích s desloratadinem a loratadinem byla prokázána absence karcinogenních účinků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, částečně předbobtnalý kukuřičný škrob, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potah tablety: potahová soustava Opadry 03A30735 modrá (obsahuje hypromelosu, oxid titaničitý (E171), mikrokrystalickou celulosu, kyselinu stearovou, indigokarmín (E132)

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

2 roky.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5. Druh obalu a velikost balení PVC/PE/PVDC - Al blistry

Balení po 10, 30, 50, 90 & 100 potahovaných tabletách PVC/PCTFE (Aclar) - Al blistry Balení po 10, 30, 50, 90 & 100 potahovaných tabletách Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Nevyužité léčivé přípravky nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GENERICON s.r.o., Praha, Česká republika Tel.: +420 222 512 176 FAX: +420 221 511 058 E-mail: genericon@genericon.cz

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

24/456/12-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.7.2012

10.    DATUM REVIZE TEXTU

14.1.2015