Fyssagir 0,150 Mg/0,03 Mg
Sp.zn.sukls70517/2016
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Fyssagir 0,150 mg/0,03 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje desogestrelum 150 mikrogramů a ethinylestradiolum 30 mikrogramů.
Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktózy 55 mg, sójový olej (maximum 0,026 mg). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta.
Bílé, kulaté potahované tablety o průměru 5 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perorální antikoncepce
Rozhodnutí předepsat přípravek Fyssagir by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Fyssagir v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).
4.2 Dávkování a způsob podání
Cesta podání: Perorální podání.
Jak užívat přípravek Fyssagir
Tablety se musí užívat v pořadí vyznačeném na blistru, každý den v přibližně stejnou dobu. Zapíjejí se podle potřeby tekutinou. Jedna tableta denně sa užívá během 21 po sobě nasledujících dní. Každý další blistr se začíná užívat po 7-denním intervalu bez užívání tablet, během kterého se objeví krvácení z vysazení, podobné menstruaci. Obvykle se začne 2. - 3. den po užití poslední tablety a nemusí se skončit do začátku užívání nového blistru.
Bezpečnost a účinnost desogestrelu u dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
První užití přípravku
• Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)
Užívání tablety má být zahájeno první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního krvácení).
• Přechod z kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti):
Žena by měla začít užívat přípravek Fyssagir nejlépe hned následující den po užití poslední aktivní tablety (poslední tablety, která obsahovala aktivní látku) předchozího kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC), nejpozději však v den následující po obvyklém intervalu bez tablet nebo užívání placebo-tablet předchozího kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC). V případě, že žena používala vaginální kroužek nebo transdermální náplast, měla by začít užívat přípravek Fyssagir v den jejich odstranění, nejpozději však v den, kdy by měla být další aplikace provedena.
• Přechod z kontracepční metody obsahující pouze gestagen (minipilulka, injekce, implantát) nebo z intrauterinního systému uvolňujícího gestagen (IUS).
Z minipilulky může žena přejít na užívání přípravku Fyssagir kdykoliv (z implantátu nebo z IUS v den jeho odstranění, z injekcí v den kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je třeba doporučit používat navíc během prvních 7 dnů prvního cyklu bariérovou metodu kontracepce.
• Užívání po potratu v prvním trimestru
Po potratu v prvním trimestru lze zahájit užívání ihned. V takovém případě nejsou nutná žádná další kontracepční opatření.
• Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
Ženám je třeba doporučit, aby zahájily užívání mezi 21. a 28. dnem po porodu nebo potratu ve druhém trimestru. Při pozdějším zahájení užívání se doporučuje používat navíc během prvních 7 dnů bariérovou metodu kontracepce. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před vlastním zahájením užívání kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC) vyloučit těhotenství nebo počkat na první menstruační krvácení.
Doporučení pro kojící ženy viz bod 4.6.
Postup při vynechání tablety
Pokud se užití kterékoliv tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena. Žena musí užít tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, a další tablety pak užívá v obvyklou dobu.
Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena. Při dalším postupu se lze řídit těmito dvěma základními pravidly:
1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušovaného užívání tablet.
V souladu s uvedenými pravidly lze v běžné praxi poskytnout tato doporučení:
• l. týden
Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet najednou. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce, například kondom. Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je riziko otěhotnění.
• 2. týden
Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet najednou. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před prvním vynecháním tablety, další kontracepční opatření nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční opatření po dobu 7 dnů.
• 3.týden
Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet hrozí snížení spolehlivosti kontracepce. Upravením schématu užívání lze však stále ještě předejít snížení kontracepční ochrany. Bude-li se žena řídit některým z následujících dvou možných postupů, nemusí přijmout další kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, měla by zvolit první z níže uvedených dvou možností a přijmout navíc další kontracepční opatření po dobu 7 dnů.
1. Poslední vynechanou tabletu má žena užít okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet najednou. Potom pokračuje v užívání tablet v obvyklém čase. Užívání tablet z dalšího blistru pak zahájí okamžitě po spotřebování předchozího blistru, tzn. mezi blistry není žádná přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po spotřebování druhého blistru, ale během užívání tablet může dojit ke špinění nebo krvácení z průniku.
2. Ženě lze také doporučit, aby přerušila užívání tablet ze současného blistru. Tablety by měla přestat užívat po dobu 7 dnů (včetně těch dnů, kdy tabletu vynechala) a následně pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru.
Pokud žena zapomene užít tabletu a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním normálním intervalu bez užívání tablety, je třeba zvážit možnost otěhotnění.
Postup v případě gastrointestinálních potíží
V případě závažných gastrointestinálních potíží (např. zvracení nebo průjem) může být absorpce léčivých látek neúplná, a proto by měla být použita další kontracepční opatření. Pokud dojde ke zvracení během 3-4 hodin po podání tablety, měla by se co nejdříve vzít nová (náhradní) tableta. Nová tableta by měla být podaná do 12 hodin od obvyklé doby podání tablety, pokud je to možné. Pokud uplyne více než 12 hodin, použije se informace ohledně vynechaných tablet uvedená v bodě 4.2. „Postup při vynechání tablety“. Nechce-li žena narušit obvyklé schéma užívání tablet, musí užít tabletu(y) z jiného blistru.
Jak posunout nebo oddálit menstruační krvácení
K oddálení menstruace musí žena vynechat období bez užívání tablet a namísto toho pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru. To může trvat tak dlouho, jak si žena přeje, nejdéle však do využívání tablet z druhého blistru. Během tohoto oddálení se může objevit krvácení z průniku nebo špinění. Po obvyklém sedmidenním období bez tablet pak žena pokračuje v pravidelném užívání přípravku Fyssagir.
Chce-li žena přesunout menstruaci na jiný den v týdnu, než je obvyklé při dodržování současného dávkovacího schématu, má možnost zkrátit blížící se období bez tablet o libovolný počet dnů. Se zkracováním tohoto období se zvyšuje riziko, že se u pacientky namísto krvácení z vysazení dostaví během užívání tablet z druhého blistru krvácení z průniku nebo špinění (stejně jako při oddálení menstruace).
4.3 Kontraindikace
Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nemá používat u následujících stavů. Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání kombinovaného hormonálního kontraceptiva (CHC), užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.
o Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
- žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE]);
- známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S;
- velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4);
- vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod 4.4);
o Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
- arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris);
- cerebrovaskulámí onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
- známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans);
- anamnéza migrény s fekálními neurologickými příznaky;
- vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako
je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky;
• závažná hypertenze;
• závažná dyslipoproteinémie.
o Pankreatitida nebo její přítomnost v anamnéze spojená se závažnou hypertriglyceridemií.
o Závažné onemocnění jater probíhající nebo uvedené v anamnéze, pokud nedošlo k normalizaci jaterních funkcí.
o Tumor jater aktuální nebo v anamnéze (benigní či maligní).
o Známé nebo suspektní maligní bujení ovlivněné pohlavními steroidy (např. pohlavních orgánů nebo prsů).
o Hyperplazie endometria
o V aginální krvácení, j ehož příčina nebyla obj asněna.
o Hypersenzitivita na léčivé látky přípravku Fyssagir nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
o Pokud je žena alergická na burské oříšky nebo sóju.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
4.4.1 Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost přípravku Fyssagir s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Fyssagir ukončit. 1
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je přípravek Fyssagir mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Fyssagir, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).
Odhaduje se1 že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující desogestrel se u 9 až 12 žen vyvine VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 3 případy u žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jatemích, mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Fyssagir je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).
|
Rizikový faktor |
Poznámka |
|
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) |
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další rizikové faktory. |
|
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na nohách a pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší trauma. |
V těchto situacích je doporučeno ukončit používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Měla by se použít další antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému těhotenství. |
|
Poznámka: dočasná imobilizace, včetně cestování letadlem > 4 hodiny může být také rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen s dalšími rizikovými faktory. |
Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud přípravek Fyssagir nebyl předem vysazen. |
|
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let věku). |
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC odeslána k odborníkovi na konzultaci. |
|
Další onemocnění související s VTE |
Zhoubné onemocnění, systémový lupus erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anémie. |
|
Vyšší věk |
Zvláště nad 35 let |
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať způsobené světlem;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Fyssagir je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).
|
Rizikový faktor |
Poznámka |
|
Vyšší věk |
Zvláště nad 35 let |
|
Kouření |
Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby používaly jinou metodu antikoncepce. |
|
Hypertenze | |
|
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) |
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými factory. |
|
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let věku). |
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před rozhodnutím o používání jakékoli ChC. |
|
Migréna |
Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během používání CHC (což může být prodromální známka cévní mozkové příhody) může být důvodem okamžitého ukončení léčby. |
|
Další onemocnění související s nežádoucími cévními příhodami. |
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a systémový lupus erytematodes. |
Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
• Při zvážení rizik a přínosu by měl lékař vzít v úvahu, že odpovídající léčba stavu může snížit spojená rizika trombózy, a že riziko spojené s těhotenstvím je vyšší, než riziko spojené s užíváním COC.
2. Nádory
• Některé epidemiologické studie uvádějí, že dlouhodobé užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) může zvýšeně podporovat nárůst rizika karcinomu děložního hrdla u žen s přetrvávající infekcí lidského papilloma viru (HPV). Dosud však stále pokračují spory o tom, do jaké míry lze tuto skutečnost vysvětlit zkreslujícími vlivy (např. rozdíly v počtu sexuálních partnerů nebo v používání bariérové kontracepce).
• Meta-analýza 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy karcinomu prsu v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC). Toto zvýšené riziko postupně mizí během 10 let od ukončení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC). Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen do 40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných případů karcinomu prsu u současných a dřívějších uživatelek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) je nízké ve srovnání s celkovým rizikem výskytu karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Příčinou pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) může být časnější diagnóza, biologický účinek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) nebo kombinace obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u žen užívajících tato kontraceptiva je obvykle klinicky méně pokročilý než u žen, které kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) nikdy neužívaly.
• V ojedinělých případech byly u žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) diagnostikovány benigní jaterní tumory a ještě vzácněji maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající kombinovaná perorální kontraceptiva (COC), je třeba vzít v diferenciální diagnóze v úvahu možnost hepatálního tumoru.
3. Ostatní stavy
• U žen, které trpí hypertriglyceridémií nebo mají toto onemocnění v rodinné anamnéze, může být v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) zvýšené riziko výskytu pankreatitidy.
• Přestože bylo u mnoha žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) zaznamenáno mírné zvýšení krevního tlaku, klinicky významný vzestup je vzácný. Vztah mezi užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) a klinickou hypertenzí nebyl stanoven. Pokud se však v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) rozvine klinicky signifikantní hypertenze, je lépe, když v rámci opatrnosti lékař kombinované perorální kontraceptivum (COC) vysadí a léčí hypertenzi. Uzná-li to lékař za vhodné, lze kombinované perorální kontraceptivum (COC) opět nasadit po dosažení normálních hodnot krevního tlaku antihypertenzní terapií.
• V průběhu těhotenství nebo v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) bylo zaznamenáno zhoršení nebo první projev následujících stavů, ale důkaz jejich souvislosti s užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) je nepřesvědčivý: žloutenka nebo svědění související s cholestázou; tvorba žlučových kamenů; porfyrie; systémový lupus erytematodes; hemolyticko-uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu způsobená otosklerózou; (dědičný) angioedem.
• Přerušení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí na dobu, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) rovněž vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky, která se poprvé objevila v těhotenství nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.
• Přestože kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) mohou mít vliv na periferní rezistenci na inzulín a na glukózovou toleranci, neexistuje důkaz, že by bylo u žen s diabetem užívajících nízké dávky kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) nutné změnit terapeutický režim pro diabetes. V každém případě však musí být ženy s diabetem, které užívají kombinovaná perorální kontraceptiva (COC), pečlivě sledovány.
• S užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) může mít souvislost Crohnova choroba a ulcerózní kolitida.
• Někdy se může objevit chloasma, a to zvláště u žen s chloasma gravidarum v anamnéze. Ženy s dispozicí ke vzniku chloasma se mají během užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) vyhnout slunění a expozici ultrafialového záření.
• Fyssagir obsahuje laktózu (55 mg). Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorbcí glukózy a galaktózy, které jsou na dietě vylučující laktózu, by měly být srozuměny s touto skutečností.
Při poskytování poradenství ohledně volby kontracepční metody je třeba vzít v úvahu veškeré výše uvedené informace.
4.4.2 Lékařské vyšetření/konzultace
Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Fyssagir by měla být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Fyssagir v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.
Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.
4.4.3 Snížení účinnosti
Účinnost kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) může být snížena v důsledku např. vynechání tablet (bod 4.2.3), gastrointestinálních potíží (bod 4.2.4) nebo současného užívání jiných léčivých přípravků (bod 4.5.1).
Během užívání přípravku Fyssagir nesmí být užívány rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) z důvodu rizika snížení plazmatických koncentrací a sníženého klinického účinku přípravku Fyssagir (viz bod 4.5 Interakce).
4.4.4 Nedostatečná kontrola menstruačního cyklu
Při užívání kteréhokoliv kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC) se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), a to zvláště během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.
Pokud nepravidelné krvácení přetrvává nebo se objeví až po určitém období s pravidelnými cykly, je třeba zvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.
U některých žen nemusí dojít během období bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Je-li kombinované perorální kontraceptivum (COC) užíváno podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však kombinované perorální kontraceptivum (COC) nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo pokud se neobjevilo krvácení z vysazení dvakrát po sobě, je třeba před dalším užíváním kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC) vyloučit těhotenství.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prostudovány příbalové informace současně užívaných léků.
Účinky jiných léčivých přípravků na Fyssagir
Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání kontracepce.
Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu okolo 4 týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léků, by měly přechodně používat navíc k COC bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu kontracepce. Bariérová metoda musí být používána po celou dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dní po ukončení léčby. Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, je třeba další blistr COC začít užívat ihned po předchozím bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.
Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje se používat jinou spolehlivou nehormonální kontracepci.
V literatuře byly popsány následující interakce.
Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) například: barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV infekci ritonavir, nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Látky s různými účinky na clearance COC
Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory může snižovat nebo zvyšovat plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto změn může být v některých případech klinicky významný.
Proto by měly být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány možné interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochyb by ženy, které jsou na léčbě inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy, měly navíc použít bariérovou kontracepční metodu.
Účinky Fyssagir na jiné léčivé přípravky
Perorální kontraceptiva mohou ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek. Mohou jejich plazmatické a tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporinu) nebo snižovat (např. lamotriginu).
Laboratorní testy
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů včetně biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plazmatických hladin proteinů (vazebných), např. corticosteroid binding globulin a frakcí lipidů/lipoproteinů, parametrů metabolismu sacharidů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.
Fyssagir není indikován během těhotenství. Jestliže dojde k otěhotnění během užívání přípravku Fyssagir, musí být další podávání zastaveno. Většina epidemiologických studií však nezaznamenala zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) před otěhotněním, ani teratogenní vliv kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) nedopatřením užívaných v časném těhotenství.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku Fyssagir (viz bod 4.2 a 4.4).
Kojení
Laktace může být ovlivněna kombinovanými perorálními kontraceptivy (COC). Ta mohou snižovat množství mateřského mléka a měnit jeho složení. Z tohoto důvodu se užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví. Malé množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být vylučováno do mléka, ale neexistuje důkaz negativního vlivu na zdraví dítěte.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Fyssagir nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Závažné nežádoucí účinky spojené s užívaním CHC jsou uvedené v bodě 4.4.
|
Během podávání přípravku Fyssagiru byly |
hlášeny následující nežádoucí účinky: | ||
|
Třídy orgánových systémů |
Časté (>1/100 až <1/10) |
Méně časté (>1/1 000 až <1/100) |
Vzácné (>1/10 000 až <1/1 000) |
|
Poruchy imunitního systému |
Hypersenzitivita | ||
|
Poruchy metabolismu a výživy |
Retence tekutin | ||
|
Psychiatrické poruchy |
Depresivní nálady změny nálad |
Snížení libida |
Zvýšené libido |
|
Poruchy nervového systému |
Migréna | ||
|
Poruchy oka |
Intolerance vůči kontaktním čočkám | ||
|
Cévní poruchy |
Hypertenze |
Žilní nebo arteriální tromboembolismus | |
|
Gastrointestinální poruchy |
Nauzea Bolest břicha | ||
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Kopřivka |
Erythema nodosum Erythema multiforme | |
|
Poruchy reprodukčního systému a prsu |
Bolest prsů Citlivost prsů |
Zvětšení prsů |
Vaginální výtok Sekrece z prsů |
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Zvýšení tělesné hmotnosti |
Snížení tělesné hmotnosti |
Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
U žen užívajících COC byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky, které jsou diskutovány v bodě 4.4:
- Hypertenze;
- Nádory jater;
- Výskyt nebo zhoršení nemocí, u kterých není souvislost s používáním COC prokázaná: Crohnova nemoc, ulcerózní kolitida, epilepsie, endometrióza, myomy dělohy, porfýrie, generalizovaný lupus erytematodes, herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatický ikterus;
- Chloasma.
- Akutní nebo chronická porucha funkce jater může vyžadovat přerušení podávání kombinované perorální antikoncepce, dokud se jaterní testy nevrátí k normě;
- U žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo zhoršovat příznaky angioedému.
Frekvence diagnózy karcinomu prsu je u uživatelek perorální antikoncepce velmi mírně zvýšená. Vzhledem k tomu, že je rakovina prsu vzácná u žen ve věku nižším než 40 let, je zvýšení počtu malé vzhledem k celkovému riziku rakoviny prsu. Není znám kauzální vztah s použitím kombinované perorální antikoncepce. Další informace naleznete v bodě 4.3 a 4.4.
Interakce
Následkem interakcí jiných léků (enzymových induktorů) s perorální kontracepcí může být krvácení z průniku a/nebo selhání kontracepčního účinku (viz bod 4.5).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nejsou známy žádné případy výskytu vážných škodlivých účinků v důsledku předávkování. Vyskytnout se mohou tyto příznaky: nauzea, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a další léčba by měla být symptomatická.
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: progestageny a estrogeny, fixní kombinace ATC kód: G03A A09.
Antikoncepční účinek kombinované perorální antikoncepce je založen na interakci různých faktorů, z nichž nejdůležitější je inhibice ovulace a změna cervikální sekrece.
Fyssagir je COC s ethinylestradiolem a progesteronem desogestrelem.
Etinylestradiol je známý syntetický estrogen.
Desogestrel je syntetický progesteron. Po perorálním podání má silnou inhibiční aktivitu ovulace.
V největší multicentrické studii (n=23 258 cyklů) byl Pearlův index (bez korekce) odhadován na 0,1 (95% konfidenční interval: 0,0 až 0,3). Dále 4,5 % žen uvádělo absenci krvácení z vysazení a 9,2 % uvádělo vznik nepravidelného krvácení po 6 léčebných cyklech.
Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti u dospívajících mladších 18 let.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Desogestrel
Absorpce
Po perorálním podání se Fyssagir rychle absorbuje a mění se na etonogestrel. Špičková koncentrace séra prům. 2 ng/ml je dosažena po 1,5 hod. po podání jedné dávky léku. Absolutní biologická dostupnost etonogestrelu je 62 - 81%.
Distribuce
Etonogestrel je vázán v séru na albumin a na pohlavní hormon vázající globulin (SHBG). Pouze 2-4% celkové koncentrace v séru je přítomná jako volný steroid, 40-70% je specificky vázaný na SHBG. Ethinylestradiolem indukované navýšení SHBG ovlivňuje distribuci přes proteiny séra, způsobující zvýšení frakce vazby na SHBG a snížení frakce vazby na hliník. Zdánlivý objem distribuce desogestrelu je 1,5 l/kg.
Biotransformace
Etonogestrel je zcela metabolizovaný metabolickými cestami známými pro steroidy. Metabolická rychlost odstranění ze séra je asi 2 ml/min/kg. Nebyla zjištěna žádná interakce se současným podáním ethinylestradiolu.
Eliminace
Hladiny séra etonogestrelu se snižují ve dvou fázích. Konečná dispoziční fáze je charakterizovaná poločasem rozpadu přibližně 30 hodin. Desogestrel a jeho metabolity jsou vyloučeny močí a žlučníkem v poměru asi 6:4.
Podmínky ustáleného stavu
Farmakokinetika etonogestrelu je ovlivněna hladinami SHBG, které se s ethinylestradiolem zvýší 3x. Při denním podávání se koncentrace séra zvyšují přibližně 2 až 3 krát, a dosáhnou ustáleného stavu během druhé poloviny léčebného cyklu.
Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a úplně adsorbovaný. Vrcholná koncentrace v séru asi 80 pg/ml je dosažena během 1-2 hodin po podání jedné dávky léku. V důsledku presystémové konjugace a metabolismu prvního průchodu je absolutní biologická dostupnost 60 %.
Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98,5 %) a indukuje zvýšení koncentrace SHBG v séru. Zdánlivý distribuční objem je asi 5 l/kg.
Biotransformace
Ethinylestradiol podstupuje presystémovou konjugaci jak v mukóze tenkého střeva, tak v játrech. Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, ale tvoří se široký výběr hydroxylátových a methylovaných metabolitů, které jsou přítomné jako volné metabolity a konjugáty s glukoronidy a sulfáty. Metabolická clearance je asi 5 ml/min/kg.
Eliminace
Hladina ethinylestradiolu v séru klesá ve dvou fázích, konečná fáze eliminace je charakterizovaná poločasem přibližně 24 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován; metabolity ethinylestradiolu jsou vyloučeny močí a žlučí v poměru přibližně 4:6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.
Podmínky ustáleného stavu
Podmínek ustáleného stavu je dosaženo po 3 až 4 dnech, když je hladina léčiva v séru přibližně o 30 až 40 % vyšší než po podání jednotlivé dávky.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické studie neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních studií toxicity při opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity. Je však třeba mít na paměti, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst některých hormono-dependentních tkání a tumorů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
• Jádro tablety:
Monohydrát laktózy Kukuřičný škrob Povidon K-30 (E1201)
Tokoferol-alfa-RRR (E307)
Sójový olej
Koloidní hydratovaný oxid křemičitý (E551) Koloidní bezvodý oxid křemičitý Kyselina stearová (E570)
• Potahová vrstva:
Hypromelóza 2910 (E464)
Triacetin (E1518)
Polysorbát
Oxid titaničitý (E171)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Průhledný až slabě neprůhledný PVC/PVDC/Al blistr.
Velikosti balení:
1 x 21 potahovaných tablet
3 x 21 potahovaných tablet 6 x 21 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Laboratorios León Farma, S.A.
C/ La Vallina s/n, Pol. Ind. Navatejera.
24008 - Navatejera, León.
Španělsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
17/327/14-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17.9.2014
10. DATUM REVIZE TEXTU
07.2016
20
Oběhové poruchy
Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.