Fortilip 267 Mg
sp.zn. sukls56530/2016
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
FORTILIP 267 mg Tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka obsahuje: fenofibratum 267,0 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdé tobolky.
Popis přípravku: tvrdé želatinové tobolky s vrchní částí olivově zelenou a spodní částí karamelovou, obsahující voskovitý bílo-béžový prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek FORTILIP 267 mg je indikován jako doplněk k dietě a jiné nefarmakologické léčbě (např. cvičení, snižování hmotnosti) v následujících případech:
• Léčba závažné hypertriglyceridémie s nízkým HDL cholesterolem nebo bez něj.
• Smíšená hyperlipidémie, kdy je léčba statiny kontraindikována nebo není tolerována.
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek je v kombinaci s dietou vhodný k dlouhodobé symptomatické léčbě, jejíž účinnost by se měla pravidelně kontrolovat.
Dávkování
Dospělí
Obvykle se podává jedna tobolka přípravku FORTILIP 267 mg za den během jídla. Jakmile je dosaženo stabilizace hladin cholesterolu, je doporučeno snížit dávku na 200 mg fenofibrátu denně.
Pacienti s ledvinovým poškozením
U pacientů s ledvinovým poškozením je nutné snížení dávky v závislosti na clearance creatininu. U těchto pacientů se doporučuje použití lékových forem obsahujících nižší dávku účinné látky.
Způsob podání
Přípravek je určen k perorálnímu podání. Tobolka se má polykat celá během jídla.
4.3 Kontraindikace
Přípravek je kontraindikován v těchto případech:
- těžká jaterní a ledvinová nedostatečnost;
- hypersenzitivita na fenofibrát nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
- známá fotoalergie nebo fototoxické reakce během léčby fibráty nebo ketoprofenem;
- symptomatická onemocnění žlučníku;
- u dětí.
Obecně se nedoporučuje kombinovat toto léčivo s inhibitory HMG-CoA reduktázy nebo s jinými fibráty. Podávání fenofibrátu je také kontraindikováno v době těhotenství a kojení.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
V souvislosti s podáváním fibrátů bylo popsáno poškození svalů včetně vzácných případů rhabdomyolýzy. Výskyt této poruchy se zvyšuje u pacientů s hypoalbuminémií. Na možnost poškození svalů upozorní difuzní myalgie, zvýšená citlivost provázená bolestmi anebo výrazné zvýšení CPK svalového původu (hladiny přesahující pětinásobně normální hodnoty). V takových případech by měla být léčba přerušena.
Riziko svalového poškození se kromě toho dále zvyšuje v případech, kdy je lék užíván společně s dalším fibrátem nebo v kombinaci s inhibitory HMG-CoA reduktázy (viz "Interakce").
Pokud ani po 3-6 měsících podávání přípravku sérové hladiny lipidů uspokojivě nepoklesnou, měla by být zvážena doplňující nebo odlišná léčebná opatření.
U některých pacientů bylo pozorováno většinou přechodné zvýšení hladin transamináz. S ohledem na tuto skutečnost se v současné praxi postupuje takto:
- systematické sledování hladin transamináz každé tři měsíce v průběhu prvních 12 měsíců léčby;
- vysazení léčby, pokud hladiny AST a ALT přesáhnou trojnásobek horní hranice normálního rozmezí.
Pokud je pacient současně léčen perorálními antikoagulancii, měly by se pečlivěji sledovat hladiny protrombinu vyjádřené hodnotami protrombinového času (dle INR - International Normalized Ratio), viz bod 4.5.
V současnosti nejsou k dispozici výsledky dlouhodobých kontrolovaných klinických studií, jež by prokazovaly účinnost fenofibrátu v primární nebo sekundární prevenci aterosklerotických komplikací.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kombinovaná léčba je také předmětem odstavce "Zvláštní upozornění a opatření pro použití".
Perorální antikoagulancia
Zvýšený antikoagulační efekt a zvýšené riziko krvácení (vytěsněním antikoagulancia z vazebných míst plazmatických bílkovin).
Při zahájení léčby fenofibrátem se doporučuje snížit dávku perorálního antikoagulancia o jednu třetinu a v případě potřeby pak jeho dávku dále přizpůsobit na základě hodnot naměřených dle INR.
Inhibitory HM-CoA reduktázy
Obecně se nedoporučuje kombinovat toto léčivo s inhibitory HMG-CoA reduktázy. Existuje zde riziko výskytu toxického účinku na svaly, zejména v případě již existujícího onemocnění svalů. Proto by měla být kombinovaná léčba fenofibrátem a statiny vyhrazena pouze pro pacienty s těžkou kombinovanou dyslipidémií a vysokým rizikem výskytu kardiovaskulární příhody a bez jakéhokoliv předešlého poškození svalů. Možné nežádoucí účinky na svaly musejí být pečlivě monitorovány.
Cvklosporin
Během současného podávání fenofibrátu a cyklosporinu byly zaznamenány závažné případy reverzibilního poškození ledvinných funkcí. Proto musí být funkce ledvin těchto pacientů pečlivě monitorovány a léčba fenofibrátem by měla být ukončena v případě vážné změny laboratorních parametrů.
4.6 Těhotenství a kojení
Přípravek FORTILIP 267 mg nemá být užíván během těhotenství a kojení, jelikož studie během těhotenství a kojení nebyly u lidí prováděny.
Studie na zvířatech neprokázaly žádné teratogenní účinky či malformace. Doposud nebyly v klinické praxi zjištěny ani známky toxického působení na plod.
Neexistují však dostatečné údaje o působení přípravku během těhotenství, aby bylo možno vyloučit všechna rizika, proto je během těhotenství podávání fenofibrátu kontraindikováno.
Vzhledem k nedostatku údajů o přechodu fenofibrátu do mateřského mléka se nedoporučuje podávat tento přípravek ani v období kojení.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
FORTILIP 267 mg nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou jen lehké, vyskytují se pouze u malého počtu pacientů (2-4%) a obvykle neovlivňují léčbu.
Podobně jako u jiných fibrátů byly popsány případy poškození svalů (difuzní myalgie, svalová citlivost provázená bolestmi a svalová slabost) a vzácně i rhabdomyolýza. Po vysazení léku tyto účinky většinou odezní (viz bod 4.4).
Vzácně se vyskytly také níže uvedené nežádoucí účinky:
- zažívací, žaludeční nebo střevní poruchy dyspeptického rázu;
- zvýšené hladiny transamináz, vzácně hepatitida (viz "Zvláštní upozornění");
- kožní alergické reakce, včetně fotosenzitivity, bolesti hlavy, alopecie, sexuální astenie a závratě;
- může být pozorováno mírné zvýšení sérového kreatininu a urey a také mírné snížení hemoglobinu a leukocytů.
Doposud nejsou k dispozici žádné kontrolované studie, které by umožnily obecné zhodnocení nežádoucích účinků v delším časovém horizontu, zejména pokud jde o riziko vzniku žlučových kamenů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Doposud nebyl zaznamenán žádný případ předávkování. Neexistují specifická antidota a léčba akutního předávkování má být proto symptomatická. V případě nutnosti může být proveden výplach žaludku v
souběhu s další vhodnou podpůrnou péčí. Fenofibrát není možno eliminovat hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Hypolipidemika, fibráty.
ATC kód: C10AB05
Hypolipidemikum (látka snižující hladinu cholesterolu a triglyceridů), fibrát.
Bylo prokázáno, že léčba fibráty může snižovat výskyt kardiovaskulárních příhod, nebyl ale zaznamenán pokles celkové mortality v primární ani sekundární prevenci kardiovaskulárních onemocnění.
FORTILIP 267 mg je galenická formulace obsahující 267 mg fenofibrátu v polotuhé formě Lidose, plně bioekvivalentní s mikronizovanou formou.
Fenofibrát j e derivát kyseliny fibrové, j ehož účinky na úpravu hladiny lipidů u lidí j sou zprostředkovány aktivací receptoru typu alfa aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR alfa).
Prostřednictvím aktivace PPAR alfa fenofibrát zvyšuje lipolýzu a eliminaci aterogenních částic bohatých na triglyceridy z plazmy aktivací lipoprotein-lipázy a snížením tvorby apoproteinu CIII. Aktivace PPAR alfa také vyvolává zvýšení syntézy apoproteinů AI a AII.
Výše zmíněné účinky fenofibrátu vedou ke snížení frakcí o velmi nízké a nízké hustotě (VLDL a LDL) obsahujících apoprotein B a ke zvýšení frakce o vysoké hustotě (HDL) obsahující apoprotein AI a AII.
Kromě toho prostřednictvím úpravy syntézy a katabolismu VLDL frakce fenofibrát zvyšuje clearance LDL a snižuje VLDL, jejichž hladiny jsou zvýšeny v aterogenním fenotypu lipoproteinu, což je běžná porucha u pacientů s rizikem ischemické choroby srdeční.
Během klinických studií s fenofibrátem se celkový cholesterol snížil o 20-25%, triglyceridy o 40-55% a HDL cholesterol se zvýšil o 10-30%.
U pacientů s hypercholesterolémií, u nichž byly hladiny LDL cholesterolu sníženy o 20-35% vedl celkový účinek na cholesterol ke snížení poměru celkového cholesterolu k HDL cholesterolu, LDL cholesterolu k HDL cholesterolu nebo Apo B k Apo AI. Všechny citované hodnoty jsou ukazateli aterogenního rizika.
Z důvodu významného účinku na LDL cholesterol a triglyceridy by měla být léčba fenofibrátem přínosná u pacientů s hypercholesterolémií (s i bez přidružené hypertriglyceridémie), včetně sekundární hyperlipoproteinémie jako např. u diabetes mellitus II. typu.
Výsledky studie DAIS (Diabetes Atherosclerosis Intervention Study) ukázaly, že fenofibrát signifikantně snižuje progresi koronární aterosklerózy u pacientů s diabetem II. typu. V této dvojitě zaslepené randomizované placebem kontrolované studii se 418 pacienty s diabetem II. typu a průměrnou dobou léčby 38 měsíců vyústila léčba fenofibrátem ve významné zpomalení progrese ložiskových aterosklerotických lézí o 40% při koronarografickém hodnocení. I když studie DAIS nebyla zaměřena na sledování ovlivnění klinických příhod, léčba fenofibrátem ve zkoumané populaci vyústila ve 23% snížení klinických kardiovaskulárních příhod (statisticky nesignifikantní).
Extravaskulární zásoby cholesterolu (tendinózní a tuberózní xanthomy) mohou být výrazně sníženy nebo dokonce zcela eliminovány během léčby fenofibrátem.
U pacientů se zvýšenými hladinami fibrinogenu léčených fenofibrátem se ukázalo významné snížení tohoto parametru jako u pacientů se zvýšenými hladinami Lp(a). Při léčbě fenofibrátem se snižují další zánětlivé markery jako C reaktivní protein.
Urikosurický účinek fenofibrátu vedoucí ke snížení hladiny kyseliny močové přibližně o 25% by měl být dalším přínosem u dyslipidemických pacientů s hyperurikémií.
U fenofibrátu se ukázal antiagregační účinek na krevní destičky u zvířat a v klinických studiích, kde se ukázalo snížení agregace destiček vyvolané ADP, kyselinou arachidonovou a epinefrinem.
Existují důkazy, že léčba fibráty může snížit výskyt ischemické choroby srdce, ale nebylo prokázáno snížení mortality z jakékoli příčiny v primární ani sekundární prevenci kardiovaskulárního onemocnění.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Fenofibrát není detekovatelný v plazmě v nezměněné formě; hlavním metabolitem je kyselina fenofibrová. Maximální plazmatická koncentrace je dosahována v průměru za 5 hodin po podání léčiva. Po podání 200 mg fenofibrátu denně, ve formě Lidose nebo mikronizované, je dosahováno plazmatické koncentrace kolem 15 mikrogramů/ml. Při kontinuální léčbě jsou plazmatické koncentrace stabilní u všech jedinců.
Kyselina fenofibrová se silně váže na plazmatické bílkoviny a je schopna vytěsnit antagonisty vitamínu K z jejich vazebných míst a tím potencovat jejich antikoagulační účinek (viz bod 4.5).
Plazmatický poločas
Poločas eliminace kyseliny fenofibrové činí asi 20 hodin.
Metabolismus a vylučování
Přípravek se vylučuje zejména močí. Prakticky celé množství účinné látky se vyloučí během 6 dní. Fenofibrát se vylučuje hlavně ve formě kyseliny fenofibrové a jejího glukuronidového konjugátu.
Farmakokinetické studie sledující podání jedné dávky i kontinuální podávání prokázaly, že nedochází ke kumulaci léčiva.
Kyselina fenofibrová není eliminována hemodialýzou.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie chronické toxicity byly prováděny na potkanech, psech a opicích druhu rhesus. Ve studiích provedených na potkanech bylo pozorováno zvýšení hodnot jaterních enzymů a hmotnosti jater.
U potkanů a myší byl po podání vysokých dávek pozorován výskyt jaterních tumorů. Předpokládá se, že výskyt těchto tumorů může být spojen s proliferací peroxisomů, které jsou specifické pro malé hlodavce.
Tento nález neovlivňuje terapeutické využití fenofibrátu u lidí.
Jak in vitro, tak in vivo testech nebyly s fenofibrátem spojeny mutagenní vlastnosti.
Studie na myších, potkanech a králících neukázaly žádný teratogenní účinek. Embryotoxický účinek byl pozorován v dávkách toxických i pro matku. Při vysokých dávkách bylo pozorováno prodloužení gestace a obtíže při porodu. Nebyl pozorován žádný účinek na fertilitu.
Studie na krysách: léčba fenofibrátem vykázala 80%ní inhibici aktivity hepatické HMG CoA reduktázy. Tento fenomén může hrát roli v mechanismu účinků fenofibrátu.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.
6.1 Seznam pomocných látek
glyceromakrogol-laurát makrogol 20 000 hyprolosa
sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Složení želatinových tobolek: želatina
červený oxid železitý (E172) žlutý oxid železitý (E172) černý oxid železitý (E172) oxid titaničitý (E171) indigokarmín (E132).
6.2 Inkompatibility
Dosud nebyly zjištěny.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistr Al/PVC bezbarvý, průhledný, krabička.
Velikost balení: 30, 50, 60, 90, 100 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c 170 00 Praha 7 Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
31/193/04-C
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
9.
Datum první registrace: 29.12.2004
Datum posledního prodloužení registrace: 1.9.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU
7.4.2016
7/7