Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls20763/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

FOREXO 40 mg/5 ml prášek pro perorální suspenzi

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

5 ml perorální suspenze obsahuje cefpodoximum 40 mg ve formě cefpodoxim proxetilum.

1 ml perorální suspenze obsahuje cefpodoximum 8 mg ve formě cefpodoximum proxetilum.

Pomocné látky:

Sacharóza    493 mg/ml

Aspartam (E951)    4 mg/ml

Natrium-benzoát (E211) 2 mg/ml

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro perorální suspenzi.

Téměř bílý až světle žlutě zbarvený prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek FOREXO prášek pro přípravu perorální suspenze je indikován pro léčbu následujících infekcí, pokud jsou způsobené citlivými organismy.

Infekce horních cest dýchacích způsobené organismy citlivými na cefpodoxim, včetně sinusitidy.

U tonzilitidy a faryngitidy by měl být cefpodoxim vyhrazen pro recidivující nebo chronické infekce, nebo pro infekce, u kterých je známo či se předpokládá, že kauzální organismus je odolný vůči běžně používaným antibiotikům.

Infekce dolních cest dýchacích způsobené organismy citlivými na cefpodoxim. Zahrnují pneumonii, akutní bronchitidu a následnou bakteriální superinfekci komplikovanou bronchiolitidou.

Infekce horních a dolních cest močových způsobené organismy citlivými na cefpodoxim, zahrnující cystitidu a akutní pyelonefritidu.

Infekce kůže a měkkých tkání způsobené organismy citlivými na cefpodoxim, jako např. abscesy, celulitida, infikované rány, furunkly, folikulitida, paronychie, karbunkly a vředy.

Je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny týkající se vhodného použití antibakteriálních přípravků.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a starší pacienti

Pro tento přípravek se neuplatňuje.

Pediatrická populace

Doporučené průměrné dávkování pro děti je 8 mg/kg/den, podávané ve dvou oddělených dávkách v 12hodinových intervalech.

Vezměte na vědomí, že:

5 ml suspenze obsahuje ekvivalent 40 mg cefpodoximu.

1 ml suspenze obsahuje ekvivalent 8 mg cefpodoximu.

Cefpodoxim prášek pro perorální suspenzi nesmí být používán u novorozenců mladších 15 dní, protože u této věkové skupiny zatím neexistují žádné zkušenosti.

U dětí nad 25 kg tělesné hmotnosti, užívajících 200 mg/den, mohou být použity 100 mg tablety.

Doba trvání

Doba trvání léčby závisí na pacientovi, indikaci a kauzálním patogenu (patogenech).

Poškození funkce jater

V případě poškození funkce jater není nutná žádná úprava dávkování.

Poškození funkce ledvin

Pokud clearance kreatininu přesáhne 40 ml/min/1,73 m², nevyžaduje dávkování cefpodoximu žádnou úpravu.

Farmakokinetické studie ukazují pod touto hodnotou zvýšení poločasu eliminace z plazmy a maximální koncentrace v plazmě, a z toho důvodu musí být dávka vhodně upravena.

Clearance kreatininu (ml/min/1,73 m2)
39-10	4 mg/kg tělesné hmotnosti musí být podávány jednou za 24 hodin
< 10	4 mg/kg tělesné hmotnosti musí být podávány jednou za 48 hodin
Pacienti na hemodialýze	4 mg/kg tělesné hmotnosti musí být podány po každé dialýze.

Způsob podávání

Tento přípravek musí být pro optimální absorpci užíván zároveň s jídlem.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku (cefpodoxim) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Hypersenzitivita na jakýkoliv jiný cefalosporinový antibakteriální přípravek.

Těžká hypersenzitivita (např. anafylaktická reakce, těžká kožní reakce) na jakýkoliv jiný typ beta-laktamových antibakteriálních přípravků (např. peniciliny nebo karbapenemy).

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Dříve, než se léčba cefpodoxim-proxetilem zahájí, musí být řádně zjištěno, zda pacient v minulosti neměl hypersenzitivní reakce na cefpodoxim, cefalosporiny, peniciliny a jiné léky. Tento přípravek má být podáván s opatrností pacientům s citlivostí na penicilin (pro kontraindikace z důvodu známých hypersenzitivních reakcí viz bod 4.3).

Antibiotika musí být opatrně podávána všem pacientům, u kterých došlo k jakékoli formě alergie, obzvláště na léky. Pokud nastane alergická reakce na cefpodoxim-proxetil, přerušte léčbu tímto přípravkem.

Závažné hypersenzitivní reakce mohou vyžadovat epinefrin a další urgentní opatření.

Cefpodoxim-proxetil nesmí být předepsán, pokud není prokázána těžká infekce nebo neexistuje důvodné podezření na bakteriální infekci.

Průjem v souvislosti s podáváním antibiotik, kolitida a pseudomembranózní kolitida spojená s Clostridium difficile byly hlášené v souvislosti s použitím cefpodoxim-proxetilu. Na tyto diagnózy musí být brán zřetel u každého pacienta, u kterého dojde ke vzniku průjmu v průběhu nebo krátce po léčbě. Léčba cefpodoximem musí být přerušena, pokud při léčbě dojde k těžkému anebo krvavému průjmu, a musí se zahájit vhodná terapie. Podání antiperistaltik je kontraindikováno.

Jako u jiných cefalosporinů může dlouhodobé užívání cefpodoximu způsobit nadměrný růst necitlivých organismů (např. perianální, orální nebo vaginální kandidóza, pseudomembranózní kolitida, superinfekce). V takovýchto případech musí být zahájena specifická léčba.

Při dlouhodobé léčbě (>7 dnů) vysokými dávkami cefpodoximu je nutné monitorovat krevní obraz a funkce jater a ledvin.

Cefalosporiny mohou být absorbovány na povrch membrán erytrocytů a mohou reagovat s protilátkami proti léčivu. Může tak dojít k pozitivitě Coombsova testu a velmi vzácně i k hemolytické anémii. Pro tuto reakci může nastat zkřížená reakce s penicilinem.

Při současném podávání aminoglykosidů nebo silných diuretik, jako je furosemid, je také indikováno pravidelné monitorování funkce ledvin. Pokud byl podáván pouze cefpodoxim, nebyla pozorována nefrotoxicita ani ototoxicita.

U pacientů trpících renální insuficiencí musí být cefpodoxim-proxetil podáván s opatrností a musí být provedena úprava denní dávky v závislosti na clearance kreatininu (viz bod 4.2).

Přípravek by se neměl používat u kojenců mladších než 15 dnů, protože u této věkové skupiny dosud neexistují žádné údaje z klinických studií.

Pacienti s fenylketonurií nemají užívat tento lék, protože přípravek obsahuje aspartam.

Přípravek FOREXO obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnou hereditární fruktózovou intolerancí, glukózo-galaktózovou malabsorpcí nebo sacharózo-izomaltázovou insuficiencí by neměli tento lék užívat.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při klinických studiích nebyly zjištěny žádné klinicky závažné interakce s jinými léčivy.

Antagonisté H2 receptorů a antacida snižují biologickou dostupnost cefpodoximu. Probenecid snižuje vylučování cefalosporinů. Cefalosporiny mohou zvyšovat antikoagulační účinek kumarinů a mohou snižovat antikoncepční účinek estrogenů.

Jako u dalších cefalosporinů byly zjištěny ojedinělé případy ukazující vznik pozitivního Coombsova testu (viz bod 4.4).

Studie ukázaly, že biologická dostupnost je snížena o přibližně 30 %, pokud je cefpodoxim podáván s léčivy, která neutralizují žaludeční pH nebo brání sekreci žaludeční kyseliny. Proto musí být léčiva, jako jsou antacida minerálního typu a H₂ blokátory, jako například ranitidin, která mohou způsobit zvýšení žaludečního pH, užívána 2 až 3 hodiny po podání cefpodoximu.

Naopak, léky které snižují pH žaludku, jako je pentagastrin, budou zvyšovat biologickou dostupnost. Klinické důsledky je třeba zjistit.

Pokud je přípravek podáván při jídle, zvyšuje se jeho biologická dostupnost.

Falešně pozitivní reakce na glukózu v moči může nastat u Benediktova nebo Fehlingova roztoku, nebo u testovacích tablet síranu měďnatého, ne však u testů založených na enzymatické glukózo-oxidázové reakci.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Studie u zvířat neprokázaly žádné teratogenní nebo fetotoxické účinky. Bezpečnost cefpodoxim-proxetilu v průběhu těhotenství však nebyla stanovena a stejně jako v případě všech jiných léků musí být v prvních měsících těhotenství podáván s opatrností.

Kojení

Cefpodoxim se vylučuje do mateřského mléka. Je třeba přerušit buď kojení, nebo léčbu.

Fertilita

Žádné nežádoucí účinky na fertilitu nebo reprodukci nebyly zaznamenány při perorálním podávání dávek 100 mg/kg/den nebo menších (2násobek dávky pro člověka založené na mg/m²) laboratorním potkanům.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pozornost musí být věnována riziku pocitu závratí.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, které se objevily buď při klinických studiích, nebo byly hlášeny spontánně, jsou uvedeny níže. Jejich četnost je definována pomocí následující konvence: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až <1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). U každé třídy orgánového systému jsou nežádoucí účinky na léčivý přípravek uvedeny v pořadí se snižující se závažností.

Četnost / třída orgánového systému	Časté	Méně časté	Vzácné	Velmi vzácné
Infekce a infestace				aProliferace necitlivých bakterií.
Poruchy krve a lymfatického systému			Hematologická onemocnění, jako například snížení hemoglobinu, trombocytóza, trombocytopenie, leukopenie a eosinofilie.	Hemolytická anémie bNeutropenie a agranulocytóza
Poruchy imunitního systému		cAlergické reakce, jako například mukokutánní reakce, kožní vyrážky, kopřivka a pruritus.		Kožní reakce s tvorbou puchýřů (erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza). Pokud takové příznaky nastanou, musí být ukončeno podávání přípravku. Jako u dalších cefalosporinů byly hlášeny velmi vzácné případy anafylaktických reakcí, bronchospasmu, purpury a angioedému, reakce podobné sérové nemoci s vyrážkou, horečkou nebo artralgií.
Poruchy nervového systému		Bolesti hlavy, parestézie, závratě.
Poruchy ucha a labyrintu		Tinitus
Gastrointestinální	Nauzea,			dPseudomembranózní

poruchy	zvracení, bolesti břicha, průjem. Jako příznak enterokolitidy se může objevit krvavý průjem.			enterokolitida.
Poruchy jater a žlučových cest			ePřechodné středně závažné zvýšení sérové aktivity AST, ALT a alkalické fosfatázy a/nebo koncentrace bilirubinu v séru.	Poškození jater.
Poruchy ledvin a močových cest				£ Mírné zvýšení hladiny močoviny a kreatininu v krvi.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace		Astenie nebo malátnost

^a Jako u dalších antibiotik může užívání cefpodoximu, obzvláště při dlouhodobé léčbě, způsobit proliferaci necitlivých bakterií. (viz bod 4.4).

^b Jako u dalších beta-laktamových antibiotik může při léčbě cefpodoximem, obzvláště pokud bude podáván dlouhodobě, vzniknout neutropénie nebo vzácněji agranulocytóza. ^c Byly pozorovány hypersenzitivní reakce všech stupňů závažnosti (viz bod 4.3). ^d Pokud v průběhu nebo po ukončení léčby dojde k závažnému nebo přetrvávajícímu průjmu, je třeba zvážit možnost vzniku pseudomembranózní enterokolitidy (viz bod 4.4).

^e Tyto laboratorní výsledky, které mohou být zdůvodněny infekcí, mohou vzácně přesáhnout dvojnásobek horního limitu referenčního intervalu každého analytu a odpovídat obrazu poškození jater, obvykle cholestatického, častěji však asymptomatického.

^f U antibiotik ze stejné skupiny jako cefpodoxim byly zaznamenány změny ve funkci ledvin, obzvláště když byly společně předepsány s aminoglykosidy a/nebo silnými diuretiky.

4.9 Předávkování

V    případě předávkování přípravkem FOREXO prášek pro perorální suspenzi je indikována podpůrná a symptomatická terapie.

V    případě předávkování, obzvláště u pacientů s nedostatečností ledvin, může nastat encefalopatie. Encefalopatie je obvykle reverzibilní poté, co klesnou hladiny cefpodoximu v plazmě.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cefalosporiny třetí generace, ATC kód: J01DD13.

Cefpodoxim-proxetil je beta-laktamové antibiotikum, perorální cefalosporin třetí generace. Jedná se o proléčivo cefpodoximu.

Mechanismus účinku

Jako další beta-laktamová léčiva vyvíjí i cefpodoxim antibakteriální aktivitu navázáním a inhibicí působení určitých syntetických enzymů bakteriální buněčné stěny, jmenovitě penicilin vážících proteinů. To způsobí přerušení biosyntézy buněčné stěny (peptidoglykanu), což vede k lýze bakteriální buňky a smrti.

Mechanismus rezistence

Bakteriální rezistence na cefpodoxim může být způsobena jedním nebo více z následujících mechanismů:

-    hydrolýza beta-laktamázami. Cefpodoxim může být účinně hydrolyzován některými beta-laktamázami s rozšířeným spektrem (ESBLs) a chromozomálně kódovanými enzymy (AmpC), které mohou být v některých aerobních gramnegativních bakteriálních kmenech indukovány nebo dlouhodobě potlačeny.

-    snížená afinita penicilin vázajících proteinů k cefpodoximu.

-    nepropustnost vnější membrány buněčné stěny gramnegativní bakterie vůči cefpodoximu, což omezuje přístup cefpodoximu k penicilin vázajícím proteinům.

-    přítomnost membránové pumpy, která cefpodoxim z buňky vylučuje.

Hraniční hodnoty:

Podle hraničních hodnot minimální inhibiční koncentrace (MIC) dle EUCAST bylo pro cefpodoxim definováno následující:

Patogen	Citlivé (mg/l)	Rezistentní (mg/l)
Enterobacteriaceae	< 1	> 1
S. pneumoniae	< 0,25	> 0,5
H. influenzae	< 0,25	> 0,5
M. catarrhalis	< 0,25	> 0,5

Citlivost

Prevalence získané rezistence se může u vybraných kmenů lišit geograficky a s časem a jsou nutné lokální informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. V případě potřeby je nutné vyhledat radu odborníka, je-li lokální prevalence rezistence taková, že je použití léku minimálně u některých typů infekcí problematické.

Běžně citlivé kmeny

Aerobní, grampozitivní:

Streptococcus pneumoniae

Streptokoky skupiny A (S. pyogenes), B (S. agalactiae), C, F a G Ostatní streptokoky (S. mitis, S. sanguis and S. salivarius)

Corynebacterium diphtheriae Staphylokoky (citlivé na methicilin)

Staphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis (kmeny produkující penicilinázu a neprodukující penicilinázu)

Aerobní, gramnegativní:

Haemophilus influenzae (kmeny produkující beta-laktamázu a neprodukující beta-laktamázu) Haemophilusparainfluenzae (kmeny produkující beta-laktamázu a neprodukující beta-laktamázu) Moraxella catarrhalis (kmeny produkující beta-laktamázu a neprodukující beta-laktamázu)

Neisseria meningitidis Neisseria gonorrhoeae Escherichia coli

Druhy rodu Klebsiella (K. pneumoniae; K. oxytoca)

Proteus mirabilis

Druhy, u nichž může být problémem získaná rezistence

Druhy rodu Acinetobacter Druhy rodu Citrobacter Druhy rodu Enterobacter Morganella morganii

Rezistentní

Enterokoky

Stafylokoky rezistentní na methicilin (S. aureus a S. epidermidis)

Staphylococcus saprophyticus Pseudomonas aeruginosa a Pseudomonas spp.

Clostridium difficile

Bacteroides fragilis a příbuzné druhy

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Cefpodoxim-proxetil je vstřebán ve střevu a je hydrolyzován na aktivní metabolit cefpodoxim. Pokud je cefpodoxim-proxetil perorálně podán ve formě tablety odpovídající 100 mg cefpodoximu pacientům. kteří jsou nalačno, je absorbováno 51.1 % a absorpce se zvýší příjmem potravy.

Distribuce

Distribuční objem je 32.3 l a vrcholová koncentrace cefpodoximu nastává 2 až 3 hodiny po užití dávky. Maximální plazmatická koncentrace je 1.2 mg/l a 2,5 mg/l po dávce 100 mg, respektive 200 mg. Po podávání 100 mg a 200 mg dvakrát denně po dobu 14.5 dne zůstávají plasmatické farmakokinetické parametry cefpodoximu nezměněné.

Vazba cefpodoximu na sérové proteiny - 40 %, převážně na albumin. Vazba je nesaturovatelného typu.

V plicním parenchymu. bronchiální sliznici. pleurální tekutině. tonzilách. intersticiální tekutině a tkáni prostaty může být dosaženo koncentrací cefpodoximu vyšších než je minimální inhibiční koncentrace (MIC) u běžných patogenů.

Protože hlavní část cefpodoximu je vylučována močí. koncentrace je vysoká. Koncentrace v časových intervalech 0-4, 4-8 a 8-12 hodin po jedné dávce přesahuje MIC ₉₀ běžných močových patogenů. Dobrá difuze cefpodoximu je také vidět u tkáně ledvin. s koncentracemi nad MIC₉₀ běžného močového patogenu 3-12 hodin po podání jedné 200mg dávky (1.6-3,1 pg/g). Koncentrace cefpodoximu v medulární a kortikální tkáni je obdobná.

Studie na zdravých dobrovolnících ukazují. že střední koncentrace cefpodoximu v celkovém ejakulátu 6 až 12 hodin po podání jedné 200mg dávky je nad MIC90 N. gonorrhoeae.

Biotransformace

Cefpodoxim-proxetil je proléčivo cefpodoximu. Prakticky veškerý přípravek, který je absorbován, je v tenkém střevu před vstupem do systémové cirkulace deesterifikován na svou aktivní formu. Samotný cefpodoxim nepodstupuje žádný významný metabolismus a je vyloučen nezměněn, převážně močí.

Eliminace z organizmu

Hlavní cesta vyloučení je ledvinami, 80 % je vyloučeno nezměněno močí s poločasem eliminace přibližně 2,4 hodiny.

Děti

U dětí bylo ve studiích prokázáno, že maximální plazmatické koncentrace jsou dosahovány asi 2-4 hodiny po podání. Jedna dávka 5 mg/kg u dětí ve věku 4 - 12 let vedla k maximální koncentraci, která byla podobná koncentraci u dospělých po podání 200 mg dávky.

U pacientů mladších než 2 roky, kteří dostávali opakované dávky 5 mg/kg po 12 hodinách, jsou průměrné plazmatické koncentrace 2 hodiny po dávce mezi 2,7 mg/l (1-6 měsíců) a 2,0 mg/l (7 měsíců - 2 roky).

U pacientů mezi 1 měsícem a 12 roky, kteří dostávali opakované dávky 5 mg/kg po 12 hodinách, byla reziduální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu mezi 0,2-0,3 mg/l (1 měsíc - 2 roky) a 0,1 mg/l (212 let).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity jedné dávky, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

mikrokrystalická celulóza a sodná sůl karmelózy koloidní bezvodý oxid křemičitý, kukuřičný škrob, hyprolóza

natrium-benzoát (E211), kyselina citronová, aspartam (E951), banánové aroma v prášku, žlutý oxid železitý (E172), sacharóza.

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

Nerekonstituovaný přípravek: 2 roky

Rekonstituovaná suspenze: 10 dnů při uchovávání v chladničce (2-8 °C).

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Nerekonstituovaný přípravek:

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Prášek pro perorální suspenze je balen v 75cm³ zátěžových HDPE lahvičkách pro 50 ml a 150 cm³ zátěžových HDPE lahvičkách pro 100 ml, s dětským bezpečnostním uzávěrem a zatavením indukčním teplem.

Krabička obsahuje jednu (1) lahvičku, dávkovací stříkačku kalibrovanou v kg, kalibrovanou odměrku pro přípravu suspenze. Jedna 50ml lahvička obsahuje 32,40 g prášku pro rekonstituci 54 ml suspenze a jedna 100ml lahvička obsahuje 64,8 g prášku pro rekonstituci 108 ml perorální suspenze.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Suspenze je určena pouze pro perorální podání.

Příprava suspenze je v lékárně provedena následujícím způsobem:

1.    Rádně lahvičkou zatřepte, abyste oddělili prášek od jejího dna.

2.    Zatlačením na víčko a jeho současným otočením jej odšroubujte (bezpečnostní uzávěr).

3.    Odstraňte ochrannou folii.

4.    Naplňte kalibrovanou plastovou odměrku vodou až po značku 27 ml.

5.    Nalijte všechnu vodu z odměrky do lahvičky a řádně jí zatřepejte, aby žádný zbytkový prášek nezůstal přilepený na jejích stěnách.

6.    Znovu naplňte kalibrovanou plastovou odměrku vodou až po značku 27 ml.

7.    Nalijte vodu z odměrky do lahvičky a řádně jí zatřepte, až získáte téměř bílou až světle žlutou homogenní suspenzi s výraznou ovocnou chutí.

8.    Zlikvidujte kalibrovanou plastovou odměrku.

Před každým použitím důkladně protřepte!

Po každém použití lahvičku opatrně uzavřete!

Připravená suspenze musí být uchovávána v chladničce (2-8 °C) po dobu maximálně 10 dnů!

Rekonstituovaná suspenze se podává pomocí dávkovací stříkačky kalibrované v kg (od 5 do 25 kg). Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alkaloid - INT d.o.o.

Slandrova ulica 4, 1231 Ljubljana - Čmuče Slovinsko

tel.: +386 1 300 42 90 fax: +386 1 300 42 91 e-mail: info@alkaloid.si

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/386/12-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19.12.2012 Datum posledního prodloužení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU 19.12.2012

11/11