Flonidan 5 Mg/5 Ml Suspenze
sp.zn.sukls60188/2015
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Flonidan 10 mg tablety Flonidan 5 mg/5 ml suspenze
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje loratadinum 10 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktosy.
Pět ml suspenze obsahuje loratadinum 5 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: sacharosa.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tablety
Popis přípravku:
Tablety: - bílé nebo téměř bílé kulaté tablety s půlící rýhou. Tabletu lze dělit na dvě stejné dávky.
Perorální suspenze Popis přípravku:
Suspenze - bílá nebo téměř bílá homogenní suspenze.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Flonidan je indikován k prevenci a léčbě:
• sezónní a celoroční alergické rinitidy
• alergické konjunktivitidy
• chronické kopřivky a jiných alergických kožních onemocnění.
Flonidan poskytuje úlevu od příznaků alergické rinitidy, jakými jsou např. výtok z nosu, svědění nosu, nosní neprůchodnost, kýchání, svědění a pálení očí, slzení, nazální a ušní pruritus. Je indikován rovněž k úlevě od příznaků chronické kopřivky a jiných alergických kožních stavů. Tlumí svědění, zarudnutí, snižuje počet a intenzitu urtikariálních kožních eflorescencí a otoků.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší: 1 tableta nebo 2 odměrky (10 ml) perorální suspenze jednou denně.
Pediatrická populace
Děti ve věku od 2 do 12 let (s tělesnou hmotností vyšší než 30 kg): 1 tableta nebo 2 odměrky (10 ml) perorální suspenze jednou denně.
Děti ve věku od 2 do 12 let (s tělesnou hmotností nižší než 30 kg): V tablety nebo 1 odměrka (5 ml) perorální suspenze jednou denně.
U pacientů s poruchou funkce jater a závažnou poruchou funkce ledvin má být léčba zahajována nižší dávkou (5 mg).
U dětí mladších 12 let se doporučuje užívat přípravek ve formě perorální suspenze.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Účinnost a bezpečnost přípravku u dětí do 2 let věku nebyla dosud prokázána.
Loratadin je obecně dobře snášen, opatrnost je však nutná při dlouhodobé léčbě a u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin.
Podávání přípravku Flonidan by mělo být přerušeno nejméně 48 hodin před provedením kožních testů, neboť antihistaminika mohou zamezit nebo redukovat jinak pozitivní reakce indexu kožní reaktivity.
Jedna tableta přípravku Flonidan 10 mg tablety obsahuje 71,3 mg monohydrátu laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.
Jedna dávka (10 ml) přípravku Flonidan 5 mg/5 ml suspenze obsahuje 3 g sacharosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharózo-izomaltázové deficienci by tento přípravek neměli užívat.
Může být škodlivý pro zuby.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Jak bylo zjištěno ve studiích psychomotorické výkonnosti, nemá přípravek Flonidan při podání současně s alkoholem žádné potencující účinky.
Možné interakce se mohou objevit se všemi známými inhibitory CYP3A4 nebo CYP2D6 a mohou vést ke zvýšení hladin loratadinu (viz bod 5.2), což může vést ke zvýšenému výskytu nežádoucích účinků.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Údaje získané z rozsáhlého souboru těhotných žen (více než 1000 ukončených těhotenství) nenaznačují žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu loratadinu.
Studie na zvířatech neprokazují reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Podávání přípravku Flonidan v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Loratadin se vylučuje do lidského mateřského mléka, proto použití loratadinu není doporučováno u kojících žen.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Během klinických studií zaměřených na posouzení schopnosti řídit vozidla se u pacientů, kteří užívali loratadin, nevyskytlo žádné zhoršení. Přesto by však měli být pacienti informováni, že velmi vzácně se u některých jedinců může vyskytnout ospalost, která může ovlivnit jejich schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou popsány dle tříd orgánových systémů dle MedDRA a dle frekvence výskytu na základě hlášení po uvedení přípravku na trh.
Frekvence jsou definovány následovně: velmi často: > 1/10, často: > 1/100 až < 1/10, méně často: > 1/1000 až < 1/100, vzácně: > 1/10 000 až < 1/1 000, velmi vzácně: < 1/10 000, není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V klinických studiích u pediatrické populace ve věku od 2 do 12 let byly často hlášenými nežádoucími účinky, vyskytujícími se ve vyšší míře než u placeba, bolest hlavy (2,7 %), nervozita (2,3 %) a únava (1 %).
V klinických studiích zahrnujících dospělé a dospívající v rámci diagnózy AR (alergické rýmy) a CIU (chronické idiopatické urtikárie) byly u loratadinu při doporučené dávce 10 mg denně hlášeny nežádoucí účinky postihující celkem o 2 % více pacientů, než ve skupině léčené placebem. Nejčastějšími nežádoucími účinky, které byly hlášeny ve vyšší míře než u placeba, byly somnolence (1,2 %), bolest hlavy (0,6 %), zvýšená chuť k jídlu (0,5 %) a insomnie (0,1 %).
Ostatní nežádoucí účinky hlášené velmi vzácně po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny v následující tabulce.
|
Poruchy imunitního systému |
hypersenzitivní reakce (včetně angioedému a anafylaxe) |
|
Poruchy nervového systému |
Závrať, křeče |
|
Srdeční poruchy |
Tachykardie, palpitace |
|
Gastrointestinální poruchy |
Nauzea, sucho v ústech, gastritida |
|
Poruchy jater a žlučových cest |
Abnormální funkce jater |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Vyrážka, alopecie |
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Únava |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Předávkování loratadinem vede ke zvýšení anticholinergních symptomů. V souvislosti s předávkováním byly hlášeny somnolence, tachykardie a bolest hlavy.
V případě předávkování by měla být poskytnuta symptomatická a podpůrná péče, která by měla být zajištěna po nezbytně nutnou dobu. Může se podat aktivní živočišné uhlí ve formě suspenze s vodou. Zvážit by se mělo rovněž provedení výplachu žaludku. Loratadin se neodstraní hemodialýzou a není známo, zda je odstraňován peritoneální dialýzou. Po zvládnutí akutní léčby by měl pacient zůstat pod lékařským dohledem.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná antihistaminika pro systémovou aplikaci ATC skupina: R06AX13
Loratadin je antagonista H1-receptorů (antihistaminikum pro systémové použití).
Léčba loratadinem je vysoce účinná u pacientů s alergickou rinitidou, kopřivkou a zčásti u astmatických pacientů. Loratadin patří do skupiny nesedativních, dlouhodobě působících antihistaminik s částečnou selektivitou k periferním histaminovým receptorům H1 a se slabou penetrací do CNS.
Studie in vitro prokázaly, že loratadin má nízkou afinitu k cholinergním a adrenergním receptorům. Ve studiích in vivo loratadin nevykázal anticholinergní účinnost.
Ve studii in vivo u morčat byl loratadin účinnější a jeho účinek trval déle (od 18 do 24 hodin) v porovnání s terfenadinem (od 6 do 8 hodin), astemizolem, promethazinem a difenhydraminem.
Antialergický účinek loratadinu byl prokázán prostřednictvím standardních testů in vivo ve studiích na zvířatech. U potkanů bylo prokázáno, že loratadin inhibuje uvolňování histaminu z mastocytů.
Loratadin neovlivňuje psychomotorický výkon. Předpokládá se, že důvodem je nízká afinita k histaminovým receptorům v centrálním nervovém systému. Na rozdíl od terfenadinu nebyly u morčat po jednorázovém nitrožilním podání loratadinu (až 100 mg/kg) zaznamenány statisticky významné změny EKG.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Účinek nastupuje do 30 minut po perorálním podání a trvá přibližně 24 hodin.
Absorpce
Po perorálním podání se loratadin dobře a rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, bez ohledu na použitou lékovou formu. Maximálních plasmatických koncentrací loratadinu je dosaženo za jednu až jednu a půl hodiny po užití, maximálních plasmatických koncentrací jeho metabolitu dekarbethoxyloratadinu pak o něco později. Farmakokinetické vlastnosti jsou v rozmezí nižších dávek (10 až 40 mg) nezávislé na dávce a trváním léčby se významně nemění.
Distribuce
Míra vazby na plasmatické proteiny je u loratadinu vysoká, u jeho metabolitu dekarbethoxyloratadinu střední. Loratadin ani jeho metabolit neprostupují hematoencefalickou bariérou. Distribuční objem je velký.
Biotransformace
Loratadin po perorálním podání podléhá metabolizaci při prvním průchodu játry. Loratadin je metabolizován na čtyřikrát účinnější metabolit, hlavně isoenzymem CYP3A4 cytochromu P450, alternativně isoenzymem CYP2D6, což vede k málo častým interakcím s určitými léčivy.
Eliminace
Po jednorázové dávce byl eliminační poločas loratadinu 10 hodin a eliminační poločas jeho hlavního metabolitu přibližně 17 hodin. Mezi jednotlivými pacienty byla značná variabilita farmakokinetických údajů. Aktivní metabolit se vylučuje v hydroxylované formě močí a stolicí. Loratadin a jeho aktivní metabolit přestupují do mateřského mléka, loratadin však může být podáván kojícím ženám.
Farmakokinetika loratadinu u dětí je prakticky stejná jako u dospělých.
U seniorů byly průměrné i maximální plasmatické koncentrace zvýšeny, zatímco eliminační poločas a distribuční objem nikoli. Totéž platí pro pacienty s poruchou funkce ledvin. Hemodialýza nemá vliv na farmakokinetiku loratadinu ani jeho aktivního metabolitu.
U pacientů s jatemí cirhózou byly jak maximální, tak průměrné plasmatické koncentrace loratadinu zdvojnásobeny a byl významně prodloužen eliminační poločas.
Potrava omezuje absorpci a zvyšuje průměrné sérové koncentrace loratadinu a v menším rozsahu též dekarbethoxyloratadinu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Podle výsledků studií akutní toxicity se má za to, že Flonidan (loratadin) je málo toxická látka.
Po perorálním podání činila LD50 loratadinu u myších samic 3918 mg/kg a u myších samců 4779 mg/kg; LD50 u potkaních samic byla 4483 mg/kg a u potkaních samců 5738 mg/kg.
Chronická toxicita byla studována v 26týdenní studii u potkanů Wistar a u psů beagle. Potkanům bylo podáváno perorálně 15, 25 a 60 mg/kg/den, a psům 12,5, 25 a 50 mg/kg/den. V průběhu studie nebyly zaznamenány žádné klinické známky intoxikace. U dvou ze tří fen se vyskytla nauzea, ataxie a tremor. V průběhu studie byla prováděna standardní laboratorní vyšetření krve a moči. Jedinou zaznamenanou změnou byla elevace hodnot jaterních transaminas, která byla zjištěna u potkaních samců, kterým byla podávána nejvyšší dávka. Nebyly zjištěny rozdíly v makroskopických ani mikroskopických nálezech mezi kontrolní skupinou zvířat a skupinou zvířat exponovaných loratadinu.
Teratologické studie byly provedeny u potkaních samic kmenů Wistar a u králičích samic novozélandských kmenů; březím potkaním samicím byly podávány dávky 5, 15, a 45 mg/kg/den od 6. do 16. dne gestace, zatímco březím králičím samicím byly podávány tytéž dávky od 6. do 21. dne gestace. V průběhu studie nebyly zaznamenány žádné klinické známky intoxikace. Nejvyšší dávka způsobila výraznou redukci tělesné hmotnosti a menší počet živých plodů, jež byly menší a méně vitální. Nebyly zjištěny významné rozdíly v incidenci makroskopických ani mikroskopických viscerálních ani skeletálních abnormalit mezi kontrolní skupinou zvířat a skupinou zvířat exponovaných loratadinu.
Studie fertility a reprodukční schopnosti byla provedena u potkanů Wistar obou pohlaví, jimž byl loratadin podáván v dávkách 5 mg/kg/den, 15 mg/kg/den a 45 mg/kg/den.
Potkaním samcům byl loratadin podáván po dobu 63 dnů před spářením, potkaním samicím po dobu 14 dnů před spářením, během páření a po celou dobu gestace. U potkaních samic byla pozorována vyšší incidence fetální resorpce a počty živě narozených mláďat v jednom vrhu byly menší. Mláďata byla menšího vzrůstu a méně vitální, což se projevilo vyšší mortalitou v době laktace a zpomaleným tělesným a behaviorálním vývojem. Reprodukční schopnost byla normální.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Flonidan 10 mg tablety: monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, předbobtnalý škrob, magnesium -stearát.
Flonidan 5 mg/5 ml suspenze: polysorbát 80, monohydrát kyseliny citronové, dihydrát natrium-citrátu, natrium-benzoát, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karmelosy, sacharosa, třešňové aroma, glycerol, propylenglykol, čištěná voda.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
Flonidan 10 mg tablety: 4 roky. Flonidan 5 mg/5 ml suspenze: 4 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Flonidan 10 mg tablety: Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.
Flonidan 5 mg/5 ml suspenze: Uchovávejte při teplotě do 25°C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Flonidan 10 mg tablety:
PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 10, 20, 30, 60 nebo 90 tablet.
Flonidan 5 mg/5 ml suspenze:
Hnědá skleněná lahvička s hliníkovým bezpečnostním uzávěrem s PE vložkou nebo s HDPE uzávěrem s LDPE vložkou, plastiková odměrka s ryskou na 5 ml a 2,5 ml, krabička. Velikost balení: 120 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Suspenzi je nutné před každým použitím důkladně protřepat.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lek Pharmaceuticals d. d., Verovškova 57, Ljubljana, Slovinsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Flonidan 10 mg tablety: 24/875/97-C Flonidan 5 mg/5 ml suspenze: 24/876/97-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24.9.1997
Datum posledního prodloužení registrace: 4.3.2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
30.4.2015
6