Fibrovein 5 Mg/Ml Solution For Injection
Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls181238/2009
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Fibrovein 5 mg/ml Solution for Injection Injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 5 mg natrii tetradecylis sulfas.
Jedna 2ml injekční ampulka obsahuje 10 mg natrii tetradecylis sulfas.
Pomocná látka se známým účinkem:
Obsahuje benzylalkohol 20 mg/ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý, bezbarvý sterilní roztok. pH= 7,5-7,9.
Osmolarita 247-273 mOsm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba nekomplikovaných primárních varixů, recidivujících nebo reziduálních varixů po operaci, retikulárních varixů, metliček a drobných rozšířených žilek na dolních končetinách s nekomplikovanou dilatací.
Fibrovein je indikován u dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Způsob podání
Pouze intravenózní podání. Potřebná léková síla roztoku závisí na intenzitě a rozsahu varikozity. K ošetření drobných rozšířených žilek a metliček je vhodná koncentrace 0,2 %, u retikulárních žilek 0,5 %, zatímco 1% roztok bude nejvhodnější u malých a středních varikozit a 3% roztok u větších. Velikost varixů neviditelných okem je třeba změřit ultrazvukem.
Přípravek podávejte intravenózně v malých dávkách a do několika míst na ošetřované žíle. Cílem je zajistit optimální destrukci cévní stěny s minimální koncentrací přípravku. Pokud je koncentrace příliš vysoká, může dojít k nekróze nebo jiným nežádoucím účinkům.
S přípravkem je nutno pracovat přísně asepticky.
Přípravek je určen kjednorázovému parenterálnímu podání. Po otevření obalu obsah ihned použijte a nepoužitý zbytek zlikvidujte.
Před použitím vizuálně zkontrolujte, zda přípravek neobsahuje částice. Roztoky obsahující částice nepoužívejte.
Doporučené dávky a dávkovací režimy
Dospělí a starší osoby
|
Koncentrace |
Normální objem podávaný i.v. do vhodných míst při jednom ošetření |
Maximální celkový objem k aplikaci při jednom ošetření |
|
Fibrovein 0,5 % |
0,1 až 1,0 ml |
10 ml |
Při aplikacích, kdy je nutno podání věnovat zvláštní pozornost, doporučujeme podat zkušební dávku 0,25-0,5 ml přípravku a poté pacienta několik hodin před podáním druhé nebo vyšší dávky pozorovat.
Vzhledem k omezenému objemu na jedno ošetření je možné, že bude potřeba aplikaci opakovat (v průměru 2-4 x). K předejití možné alergické reakce doporučujeme na počátku každého ošetření podat malou zkušební dávku přípravku.
Pediatrická populace
Fibrovein není určen k podávání dětem.
4.3 Kontraindikace
Alergie a přecitlivělost na natrium-tetradecyl-sulfát nebo na jakoukoli složku přípravku neschopnost chůze (bez ohledu na příčinu), upoutání na lůžko;
vysoké riziko trombózy například při vrozené predispozici k tvorbě krevních sraženin nebo při více rizikových faktorech (např. hormonální antikoncepce nebo substituční terapie, výrazná obezita, kouření nebo delší imobilizace) nedávná akutní povrchová tromboflebitida, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie;
nedávná operace;
varikozity způsobené nádory v pánvi nebo břiše, pokud nádor nebyl odstraněn; nekontrolované systémové onemocnění, například diabetes mellitus, toxická hypertyreóza, tuberkulóza, astma, neoplazma, sepse, dyskrazie krve a akutní respirační nebo kožní onemocnění;
rozvoj nádorového onemocnění; významná valvulární insuficience hlubokých žil obstrukční onemocnění tepen
velké povrchové žíly s široce otevřenými spojkami (perforátory) do hlubších žil; flebitis migrans; akutní celulitida; akutní infekce.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Fibrovein smí podávat pouze zdravotník obeznámený s žilní anatomií, s diagnostikou a ošetřením žilních potíží a se správným podáváním injekcí.
Před ošetřením zhodnoťte rizikové faktory pacienta a informujte jej o rizicích zákroku. Připomínáme, že je sklerotizace kontraindikována u pacientů s vysokým rizikem tromboembolie, není ale vhodná ani u většiny rizikových situací s nižším rizikem. Sklerotizace se důrazně nedoporučuje u pacientů s tromboembolickými příhodami v anamnéze.
Pokud je však přesto lékařsky potřebná, lze podat preventivně antikoagulancia.
Při aplikaci přípravku mimo žílu může lokálně dojít k těžkým nežádoucím účinkům (nekróza tkáně); proto je jehlu třeba zavádět s maximální opatrností a v každém místě aplikovat jen minimální účinné množství.
Sklerotizující přípravky nesmí být nikdy aplikovány do tepny - to by mohlo vést k rozsáhlé nekróze tkáně a případně i ztrátě končetiny. Aplikaci je vhodné provádět pod kontrolou duplexním ultrazvukem, aby nedošlo k extravazaci a vstříknutí do tepny.
Během podávání přípravku a po něm zajistěte odborné sledování pacienta. Mohou se objevit známky přecitlivělosti (zarudnutí, pruritus, kašel) nebo neurologické potíže (skotom, amauróza, migréna s aurou, parestézie, fokální deficit).
Zvláště opatrně postupujte u pacientů s dýchacími obtížemi (bronchiální astma) nebo silnou predispozicí k alergiím (viz bod 4.2).
Zajistěte také okamžitou dostupnost vybavení k akutní resuscitaci. Hlášeny byly alergické reakce včetně anafylaxe. Počítejte s možností anafylaktické reakce a zajistěte možnost její náležité léčby lékařem.
Vzhledem k nebezpečí trombózy a jejího rozšíření do hlubokého žilního systému zajistěte před podáním přípravku důkladné posouzení valvulární kompetence pacienta a do varikozity aplikujte přípravek pomalu a v malém množství (max. 2 ml). Průchodnost hlubokého žilního systému kontrolujte neinvazivními metodami, například pomocí duplexního ultrazvuku. Sklerotizaci neprovádějte, pokud turniketové testy (např. Trendelenburg, Perthes) a angiografie odhalí významnou valvulární nebo hlubokou žilní insuficienci.
Po 1 měsíci od zákroku zajistěte odbornou kontrolu pacienta a ověřte účinnost a bezpečnost zákroku klinickým vyšetřením a ultrazvukovým vyšetřením.
Po sklerotizaci povrchových varikozit došlo v některých případech k rozvoji hluboké žilní trombózy a plicní embolie. Po léčbě zajistěte následné kontroly po dostatečně dlouhé období k vyloučení vzniku hluboké žilní trombózy. Embolie se může vyskytnout až čtyři týdny po injekci natrium-tetradecyl-sulfátu. Výskytu hluboké žilní trombózy lze částečně předejít přiměřenou kompresí po zákroku.
Maximální pozornost je nutná při podání pacientům s dalším onemocněním tepen, například těžkou aterosklerózou periferních tepen nebo trombangiitis obliterans (Buergerovou chorobou).
Zvláštní pozornost je třeba zákroku věnovat při aplikaci do dolní části nohou (až po maleolární oblast včetně), kde je vyšší riziko zasažení tepny.
Při extravazaci krve v místě vpichu (zvláště při ošetřování menších povrchových žil) a opomenutí komprese může s větší pravděpodobností dojít k pigmentaci.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné studie interakcí nebyly provedeny.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Bezpečnost použití v těhotenství nebyla ověřena. Údaje o podávání natrium-tetradecyl-sulfátu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné. Aplikace musí být odložena do doby po porodu.
Fibrovein podávejte pouze tehdy, pokud je zřetelně potřebný k symptomatické úlevě a pokud přínos převyšuje rizika pro plod.
Kojení
Není známo, zda se natrium-tetradecyl-sulfát vylučuje do lidského mateřského mléka. Při předepisování kojícím ženám je nutno postupovat opatrně.
Fertilita
Není známo, zda má natrium-tetradecyl-sulfát vliv na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Po zákroku možná bude nutné nosit obvaz a/nebo kompresivní punčochy, což může mít vliv na schopnost řídit.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou bolest při injekci, kopřivka, povrchová tromboflebitida a dočasná kožní pigmentace po léčbě. Velmi vzácně může vzniknout trvalé zabarvení tkáně podél sklerotizovaného žilního segmentu. Při extravazaci přípravku může dojít kulceraci.
Dbejte, abyste použili nejnižší lékovou sílu přípravku, která ještě dostačuje ke sklerotizaci žíly; mnoho častých nežádoucích účinků je způsobeno příliš vysokou koncentrací přípravku.
Po intraarteriálních injekcích došlo velmi vzácně k významné nekróze tkáně a ztrátě končetiny.
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou anafylaktický šok a plicní embolie; došlo už k úmrtí pacientů po podání natrium-tetradecyl-sulfátu.
Nežádoucí účinky uvedené dále jsou setříděny podle tříd orgánových systémů a četnosti získané z publikovaných klinických údajů. Četnost je definována takto:
Velmi časté 01/10
Časté □ 1/100 až <1/10
Méně časté □ 1/1000 až <1/100
Vzácné □ 1/10 000 až <1/1000
Velmi vzácné (včetně izolovaných případů) □ 1/10 000
|
Poruchy imunitního systému | |
|
Systémové alergické reakce, například anafylaktický šok, astma, generalizovaná kopřivka. |
Velmi vzácné |
|
Poruchy nervového systému | |
|
Bolest hlavy, migréna, lokální poruchy citlivosti (parestézie). Vazovagální reakce, například mdloby, zmatenost, závratě, ztráta vědomí. |
Velmi vzácné |
|
Poškození nervu po extravazaci přípravku. |
Velmi vzácné |
|
Slabost (hemiparéza, hemiplegie), tranzitorní ischemická ataka, palpitace. |
Velmi vzácné |
|
Mozková příhoda. |
Velmi vzácné |
|
Poruchy oka | |
|
Skotom, scintilační skotom. |
Velmi vzácné |
|
Cévní poruchy | |
|
Povrchová tromboflebitida, flebitida. |
Časté |
|
Matting (vznik droboučkých rozšířených žilek v ošetřované oblasti). |
Méně časté |
|
Hluboká žilní trombóza (nejčastěji svalová a distální). |
Velmi vzácné |
|
Plicní embolie, vaskulitida, oběhový kolaps. |
Velmi vzácné |
|
Nekróza distální tkáně po intraarteriální injekci, může vést ke gangréně. Ve většině případů k tomu došlo u zadní tibiální tepny nad mediálním maleolem. Ačkoli je injekce podávána do žíly, může dojít k tepennému spasmu. |
Velmi vzácné |
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | |
|
Kašlání, dušnost, tlak či pocit tísně na prsou. |
Velmi vzácné |
|
Gastrointestinální poruchy | |
|
Nevolnost, zvracení, průjem, pocit oteklého (zvětšeného) jazyka, suchá ústa. |
Velmi vzácné |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně | |
|
Změna barvy kůže (hyperpigmentace, vzácněji hematom a ekchymóza). |
Méně časté |
|
Místní alergické a nealergické kožní reakce, například erytém, kopřivka, dermatitida, otok nebo zatvrdnutí tkáně. |
Méně časté |
|
Místní olupování kůže a nekróza kůže a tkáně. |
Vzácné |
|
Celkové a jinde nezařazené poruchy | |
|
Bolest nebo pálení (krátkodobě v místě injekce). |
Časté |
|
Velmi vzácné |
4.9 Předávkování
Nebyl hlášen žádný případ systémového předávkování. Použití vyšší než doporučené koncentrace u malých žil může vést k pigmentaci nebo lokální nekróze tkáně.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Sklerotizující látky k lokálnímu injekčnímu podání.
ATC kód C05BB04
Natrium-tetradecyl-sulfát je látka se sklerotizujícími účinky. Intravenózní podání tohoto přípravku způsobuje zánět a vytvoření trombu, který obvykle ošetřenou žílu uzavře. Následné vytvoření vazivové tkáně má za následek částečné či úplné vymizení žíly, které může, ale nemusí být trvalé.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Fibrovein obsahující natrium-tetradecyl-sulfát je podáván přímo do lumen konkrétního segmentu žíly či žilky.
Distribuce v organismu
U lidí většina (75 %) vstříknuté dávky 3% izotopově označeného natrium-tetradecyl-sulfátu z prázdného místa aplikace ve varixu rychle vymizela a přesunula se do navazujících cév, s rychlým přechodem do hlubokých lýtkových žil.
U potkanů byla 72 hodin po intravenózním podání izotopově označeného natrium-tetradecyl-sulfátu hladina izotopu v tkáni (játra, ledviny, lipidy a kosterní svaly) velmi nízká. V místě vpichu byly určité zbytky izotopu, avšak ve velmi nízké koncentraci.
Biotransformace
Metabolismus natrium-tetradecyl-sulfátu nebyl ověřen.
Eliminace z organismu
70 % intravenózně podané dávky bylo u potkanů nalezeno v moči, a to během prvních 24 hodin po podání. Po uplynutí 72 hodin po podání bylo 73,5 % izotopu nalezeno v moči a 18,2 % ve výkalech.
Jaterní a ledvinová nedostatečnost
Žádné farmakokinetické studie nebyly u pacientů s nedostatečností ledvin a jater provedeny.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nejsou žádné další předklinické údaje důležité pro preskripci, které by doplňovaly údaje již obsažené v ostatních bodech Souhrnu údajů o přípravku.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Benzylalkohol
Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Dihydrogenfosforečnan draselný Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Voda na injekci
6.2 Inkompatibility
Tento přípravek není kompatibilní s heparinem.
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky.
Po prvním otevření ihned použijte.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Chraňte před mrazem. Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení 2 ml ampulka (sklo třídy I). Velikost balení: 5 ampulek.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
STD Pharmaceutical Products Ltd
Plough Lane
Hereford
HR4 0EL
Velká Británie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
85/707/12-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
19.12.2012
10. DATUM REVIZE TEXTU
19.12.2012
8/8