Elziette 0,15 Mg/0,03 Mg Potahované Tablety
Sp.zn.sukls136875/2016
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Elziette 0,15 mg/0,03 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje levonorgestrelum 0,15 mg a ethinylestradiolum 0,03 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 84,32 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety
Žluté, kulaté tablety přibližně o průměru 6 mm a tloušťce menší než 4 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perorální antikoncepce.
Rozhodnutí předepsat přípravek Elziette by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Elziette v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4.).
4.2 Dávkování a způsob podání
Způsob podání: perorální podání Dávkování
Jak užívat přípravek Elziette
Tablety je třeba brát každý den přibližně ve stejnou denní dobu, zapít podle potřeby. Užívá se jedna tableta denně po dobu 21 po sobě následujících dní. Každý následující blistr se začne po sedmidenním intervalu bez tablet, během kterého se obvykle vyskytuje krvácení z vysazení.
Krvácení zpravidla začne během 2 až 3 dnů po užití poslední tablety a nemusí skončit před začátkem užívání nového blistru.
Jak zahájit užívání přípravku Elziette
• Bez předchozího užívání hormonální kontracepce [v uplynulém měsíci]
Užívání tablet přípravku Elziette by mělo začít prvním dnem menstruačního cyklu (první den menstruačního krvácení). Zahájení podávání ve 2.-5.dnu je možné, ale v tomto případě by měla následovat další nehormonální metoda antikoncepce (bariérová metoda) pro prvních 7 dnů prvního cyklu.
• Přechod z jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinovaná perorální antikoncepce (COC), vaginální kroužek, transdermální náplast):
Užívání přípravku Elziette tablety je nejlépe zahájit v den po poslední účinné tabletě předchozí kombinované perorální antikoncepce (nebo po odstranění kroužku nebo náplasti), ale nejpozději v den po obvyklém období bez tablety (bez kroužku, bez náplasti) nebo poslední tabletě bez obsahu účinné látky předchozí hormonální antikoncepce.
• Přechod z metody obsahující pouze progestogen (minipilulka, injekce, implantát) nebo z nitroděložního systému obsahujícího progesteron
Pokud žena užívala pouze antikoncepci obsahující progesteron, je možné přejít na tablety přípravku Elziette kterýkoliv den. Přechod z implantátu nebo z nitroděložního tělíska musí proběhnout v den jeho vyjmutí a z injekčních přípravků v době, kdy by měla být podána další injekce. Ve všech případech je nutné ale použit další bariérové metody po dobu prvních 7 dnů užívání tablet.
• Po potratu v prvním trimestru
Užívání Elziette může být zahájeno ihned. V tomto případě není nutné žádné další antikoncepční opatření.
• Po porodu nebo potratu v druhém trimestru
Užívání tablet je zahájeno 21 až 28 dní po porodu nebo potratu v druhém trimestru. Při pozdějším zahájení užívání musí být použita další nehormonální (bariérová) antikoncepční metoda po dobu prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud již došlo k pohlavnímu styku, je třeba těhotenství před zahájením kombinované perorální antikoncepce vyloučit nebo musí žena počkat na první menstruační krvácení.
Užívání při kojení viz bod 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení.
Postup při vynechání tablety
Pokud se užití tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena. Žena musí užít tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v obvyklou dobu.
Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena. Další opatření se pak mohou řídit následujícími základními pravidly:
1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
2. Adekvátní potlačení osy hypotalamus-hypofýza-ovaria vyžaduje 7 dnů nepřerušovaného užívání tablet.
Dle toho je možné pro denní praxi poskytnout následující doporučení:
• 1. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu co nejdříve, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Potom pokračuje v užívání dalších tablet v obvyklou dobu. Současně je nutné použít nehormonální antikoncepci, např. kondom, po dobu dalších 7 dnů. Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, musí se uvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání, tím vyšší riziko otěhotnění existuje.
2. týden
Žena musí užít poslední zapomenutou tabletu co nejdříve, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Potom pokračuje v užívání v obvyklou dobu. Za předpokladu, že žena užila své tablety správně během 7 dnů před první vynechanou tabletou, není nutné používat další antikoncepční opatření. Pokud neužila tablety správně nebo vynechala více než jednu tabletu, mělo by se jí doporučit, aby používala další antikoncepční prostředky po dobu dalších 7 dnů.
• 3. týden
Existuje riziko snížené antikoncepční spolehlivosti v důsledku blížícího se období 7 dnů bez užívání tablet. Přesto je však možné snížení antikoncepční ochrany předejít úpravou dávkování. Bude-li se žena řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a používat další antikoncepční opatření po dobu následujících 7 dnů:
1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu ihned, jakmile si vzpomene, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Užívání z následujícího blistru pak zahájí okamžitě po doužívání blistru předchozího, tj. bez přestávky. Je nepravděpodobné, že by se menstruační krvácení objevilo před koncem užívání druhého blistru, ale může se vyskytnout špinění nebo krvácení z průniku.
2.
Je také možné ihned přerušit užívání současného blistru. Tím vznikne interval 7 dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a následuje užívání z dalšího blistru.
Pokud žena zapomene užít několik tablet a nevyskytne se žádné krvácení z vysazení v prvním normálním období bez podávání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.
Doporučení pro případ gastrointestinálních obtíží
V případě závažných gastrointestinálních poruch (zvracení nebo průjem), nemusí být vstřebání léčivých látek kompletní a je třeba použít další antikoncepční opatření.
Při výskytu zvracení nebo silného průjmu během 3 až 4 hodin po užití tablety, je třeba co nejdříve užít novou tabletu. Pokud je to možné, tato tableta by měla být užita do 12 hodin od obvyklé doby užívání tablet. Po uplynutí více jak 12 hodin by se měla žena řídit pokyny uvedenými pro vynechání tablety. Pokud žena nechce měnit svoje obvyklé schéma užívání tablet, musí užít další tabletu z jiného blistru.
Jak posunout počáteční den menstruace nebo oddálit menstruaci
Pro oddálení menstruace by měla žena zahájit užívání tablet z nového blistru po dokončení aktuálního blistru bez jakéhokoliv přerušení. Krvácení z vysazení je možné oddálit, jak dlouho si bude přát, ale nikoliv více než do konce druhého blistru. Během tohoto období se u ženy může vyskytnout krvácení z průniku nebo špinění. Po sedmidenním období bez užívání tablet pak žena pokračuje v pravidelném užívání přípravku Elziette.
Pokud žena chce posunout počáteční den svého menstruačního krvácení na jiný den v týdnu, lze jí doporučit, aby zkrátila svou další pauzu bez tablet o tolik dní, o kolik si přeje. Čím kratší je pauza, tím vyšší je riziko, že se nevyskytne žádné krvácení z vysazení a že se u ženy objeví krvácení z průniku nebo špinění při užívání druhého blistru (tak jako při oddalování menstruačního krvácení).
4.3 Kontraindikace
Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nemá užívat u následujících stavů. Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání CHC, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o Žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE]);
o Známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu
S;
o Velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4);
o Vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod 4.4);
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o Arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris);
o Cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o Známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans);
o Anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o Vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
- diabetes mellitus s cévními příznaky;
- závažná hypertenze;
- závažná dyslipoproteinémie.
o Závažná jaterní onemocnění současná nebo v anamnéze, dokud se jaterní funkce nevrátí do normálu,
o Jaterní karcinomy nyní nebo v anamnéze (benigní nebo maligní),
o Známé nebo suspektní hormonálně ovlivnitelné malignity (např. pohlavních orgánů nebo prsů),
o Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou,
o Migréna s fokálními neurologickými symptomy v anamnéze,
o Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě. 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost přípravku Elziette s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Elziette ukončit.
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, jako je přípravek Elziette, norgestimát nebo norethisteron, jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Elziette, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je
nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).
Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel, se u 61 žen vyvine VTE během jednoho roku.
Tento počet VTE je za rok menší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo v období po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.
Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka). Přípravek Elziette je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
|
Rizikový faktor |
Poznámka |
|
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) |
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další rizikové faktory. |
|
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na nohách a pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší trauma. |
V těchto situacích je doporučeno ukončit používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Měla by se použít další antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému těhotenství. |
|
Poznámka: dočasná imobilizace, včetně cestování letadlem > 4 hodiny může být také rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen s dalšími rizikovými faktory. |
Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud přípravek Elziette nebyl předem vysazen. |
|
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let věku). |
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC odeslána k odborníkovi na konzultaci. |
|
Další onemocnění související s VTE |
Zhoubné onemocnění, systémový lupus erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anémie. |
|
Vyšší věk |
Zvláště nad 35 let |
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci o fertilitě, těhotenství a kojení viz bod 4.6).
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať způsobené světlem;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin. Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Elziette je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
|
Rizikový faktor |
Poznámka |
|
Vyšší věk |
Zvláště nad 35 let |
|
Kouření |
Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby používaly jinou metodu antikoncepce. |
|
Hypertenze | |
|
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) |
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory. |
|
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let věku). |
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před rozhodnutím o používání jakékoli CHC. |
|
Migréna |
Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během používání CHC (což může být prodromální známka cévní mozkové příhody) může být důvodem okamžitého ukončení léčby. |
|
Další onemocnění související s nežádoucími cévními příhodami. |
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a systémový lupus erytematodes. |
Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Nádory
Některé epidemiologické studie hlásily zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla u dlouhodobých uživatelek COC, ale stále pokračují spory o tom, do jaké míry lze tato zjištění přičíst vlivu dalších faktorů, jako je sexuální chování a lidský papilloma virus (HPV).
Meta-analýza z 54 epidemiologických studií ukázala, že existuje mírně zvýšené relativní riziko (RR = 1,24) diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají kombinovanou perorální antikoncepci. Toto zvýšené riziko postupně klesá během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen do 40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek COC je malé ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality.
Zvýšené riziko může být způsobeno časnější diagnózou karcinomu prsu u uživatelek COC, biologickými účinky COC nebo kombinace obojího. Rakovina prsu diagnostikovaná u dlouhodobých uživatelek bývá klinicky méně pokročilá, než diagnostikovaná u těch, které antikoncepci nikdy neužívaly.
Ve vzácných případech benigní a ještě vzácněji maligní jaterní tumory byly zaznamenány u žen užívajících antikoncepci. V ojedinělých případech tyto tumory vedly k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Možnost jaterního tumoru je třeba brát v úvahu při diferenciální diagnostice žen užívajících COC, kteří uvádějí závažnou bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení.
Další podmínky
Ženy s probíhající hypertriglyceridémií nebo pokud ji mají v rodinné anamnéze, mohou mít zvýšené riziko pankreatitidy při používání COC.
Přestože malé zvýšení krevního tlaku bylo pozorováno u mnoha žen užívajících COC, klinicky významný vzestup je vzácný. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněno okamžité přerušení užívání COC. Pokud během užívání COC u preexistující hypertenze, konstantní zvýšené hodnoty krevního tlaku nereagují adekvátně na antihypertenzní léčbu, nebo dochází k signifikantně k vzestupu krevního tlaku, COC musí být vysazena. Pokud je to vhodné, může být užívání COC opět zahájeno, pokud se dosáhne antihypertenzní terapií normálního tlaku.
Následující stavy byly hlášeny nebo bylo pozorováno jejich zhoršení během těhotenství a užívání COC, ale důkaz o souvislosti s užíváním COC je nepřesvědčivý: žloutenka a / nebo pruritus související s cholestázou, žlučové kameny, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, těhotenský herpes a otoskleróza související se ztrátou sluchu.
U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat či zhoršit příznaky angioedému.
Akutní nebo chronické poruchy funkce jater vyžadují přerušení užívání COC, dokud se hodnoty jaterních funkcí nevrátí k normálu. Recidiva cholestatické žloutenky a/nebo s cholestázou souvisejícím pruritem, která se poprvé objevila v průběhu těhotenství nebo v průběhu předchozího užívání pohlavních hormonů, vyžaduje přerušení užívání COC.
Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a na glukózovou toleranci, není prokázána potřeba úpravy terapeutického režimu u diabetiček užívajících nízkodávkové COC (obsahujících <0,05 mg ethinylestradiolu). Je však třeba ženy trpící diabetem pečlivě sledovat, zejména v počáteční fázi užívání COC.
Během užívání COC bylo zaznamenáno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.
Mimořádně se může vyskytnout chloasma, a to zejména u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Pokud se objeví jakékoliv náznaky chloasmy, je nutné se vyhýbat se slunečnímu a UV záření po dobu užívání COC.
Lékařské vyšetření/konzultace
Před prvním užíváním nebo znovuzahájením užívání Elziette je třeba získat kompletní anamnézu (včetně rodinné anamnézy) a vyloučit těhotenství. Je nutné změřit krevní tlak a provést lékařské vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a upozornění (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Elziette v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.
Žena má být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatelky a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy je třeba upozornit, že hormonální kontraceptiva je nechrání před HIV infekcí (AIDS) ani dalšími pohlavně přenosnými chorobami.
Snížení účinnosti
Účinnost Elziette může být snížena: o při vynechání tablety (viz bod 4.2), o v případě gastrointestinálních poruch (viz bod 4.2), o při současném užívání dalších léků (viz bod 4.5).
Snížení kontroly cyklu
Při užívání kteréhokoliv COC se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku) a to především během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.
Pokud nepravidelné krvácení pokračuje nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba uvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.
U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Je-li COC užíváno podle pokynů popsaných v bodu 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však COC nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo nedošlo-li ke krvácení z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství.
Tento přípravek obsahuje laktosu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy, jako je intolerance galaktosy, vrozený deficit laktázy nebo glukoso-galaktosovou malabsorpcí, by tento přípravek neměly užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: Pro zjištění možných interakcí je nutné prostudovat příbalové informace současně užívaných léků.
• Účinky jiných léčivých přípravků na Elziette
Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání kontracepce.
Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu okolo 4 týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léků, by měly přechodně používat navíc k COC bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu kontracepce. Bariérová metoda musí být používána po celou dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dní po ukončení léčby.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak by další blistr COC měl být načat ihned po předchozím bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.
Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje se používat jinou spolehlivou nehormonální kontracepci.
V literatuře byly popsány následující interakce.
Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) například: barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV infekci ritonavir, nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Látky s různými účinky na clearance COC:
Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory může snižovat nebo zvyšovat plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto změn může být v některých případech klinicky významný.
Proto by měly být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány možné interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochyb by ženy, které jsou na léčbě inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy, měly navíc použít bariérovou kontracepční metodu.
• Účinky přípravku Elziette na jiné léčivé přípravky
Perorální antikoncepce může mít vliv na metabolismus určitých léčivých látek. Podle toho se mohou plasmatické a tkáňové koncentrace buď zvýšit (např. cyklosporin) nebo snížit (např. lamotrigin).
• Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických hladin proteinů (vazebných) např. kortikosteroidy vážící globulin a lipid / lipoproteinové frakce, parametry metabolismu cukrů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.
Elziette není indikován v těhotenství.
Pokud žena během užívání přípravku Elziette otěhotní, musí být další užívání okamžitě zastaveno. Nicméně většina epidemiologických studií ukázala, že není zvýšené riziko vrozených defektů u dětí narozených ženám, které užívaly kombinovanou perorální antikoncepci před těhotenstvím, ani žádné teratogenní účinky z jejího nechtěného užití v časném těhotenství.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání Elziette (viz bod 4.2 a 4.4).
Kojení
Kojení může být ovlivněno kombinovanou perorální antikoncepcí, protože může snižovat množství mateřského mléka a měnit jeho složení. Proto by nemělo být obecně doporučováno použití kombinované perorální antikoncepce, dokud kojící matky neodstavily své dítě od mateřského mléka. Malá množství kontracepčních steroidů anebo jejich metabolity mohou být vylučovány do mateřského mléka. Tato množství mohou mít vliv na kojence.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Elziette nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při používání kombinované perorální antikoncepce obsahuj ící ethinylestradiol/levonorgestrel:
|
Třída orgánového systému |
Časté (> 1/100 až < 1/10) |
Méně časté (> 1/1 000 až <1/100) |
Vzácné (>1/10 000 až < 1/1 000) |
|
Poruchy oka |
Intolerance kontaktních čoček | ||
|
Gastrointestinální poruchy |
Nausea Bolest břicha | ||
|
Poruchy imunitního systému |
Hypersensitivita | ||
|
Vyšetření |
Zvýšení hmotnosti |
Snížení hmotnosti | |
|
Poruchy metabolismu a výživy |
Retence tekutin | ||
|
Poruchy nervového systému |
Migréna | ||
|
Cévní poruchy |
Žilní tromboembolismus (VTE) Arteriální tromboembolismus (ATE) | ||
|
Psychiatrické poruchy |
Depresivní nálada Změna nálady |
Snížení libida |
Zvýšení libida |
|
Poruchy reprodukčního systému a prsu |
Citlivost prsu Bolest prsu |
Zvětšení prsu |
Výtok z prsu Vaginální výtok |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Kopřivka |
Erythema nodosum Erythema multiforme |
Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Nežádoucí účinky s velmi nízkou frekvencí nebo s opožděným nástupem příznaků, které jsou považovány za související se skupinou kombinované perorální antikoncepce, jsou uvedeny níže (viz také body 4.3 a 4.4):
Tumory
• U uživatelek perorálních kontraceptiv je velmi mírně zvýšena frekvence diagnózy karcinomu prsu.
Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen mladších 40 let, zvýšený počet případů navíc je malý vzhledem k celkovému riziku onemocnění karcinomem prsu. Kauzální vztah ke COC není znám. Další informace viz body 4.3 a 4.4.
• Tumory jater (benigní a maligní)
Ostatní stavy
- Zvýšené riziko pankreatitidy u žen s hypertriglyceridémií
- Hypertenze
- Výskyt nebo zhoršení stavů, u kterých není souvislost s používáním COC prokázaná: žloutenka a/nebo pruritus související s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfýrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená otosklerózou
- U žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo zhoršovat příznaky angioedému;
- Poruchy funkce jater
- Změny glukózové tolerance nebo periferní inzulínové rezistence;
- Crohnova choroba, ulcerózní kolitida
- Chloasma
Interakce
Následkem interakcí jiných léků (enzymových induktorů) s perorální kontracepcí může být krvácení z průniku a/nebo selhání kontracepčního účinku (viz bod 4.5).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování
Nejsou hlášeny žádné případy závažných nežádoucích účinků předávkování. Příznaky, které by mohly být způsobené předávkováním, zahrnují nevolnost, zvracení a u mladých děvčat mírné vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota. Léčba by měla symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Progesterony a estrogeny, fixní kombinace.
ATC kód: G03AA07
Celkový Pearlův index (selhání metody + selhání u pacienta): 0,59 (horní interval spolehlivost 95%: 0,85).
Kontracepční účinek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) je založen na spolupůsobení různých faktorů. Nejdůležitější z nich je inhibice ovulace a změna v cervikální sekreci.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace okolo 100 pg/ml je dosaženo během 1 - 1,5 hodiny po užití 30 mikrogramů ethinylestradiolu. Během absorpce a během prvního průchodu játry je ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou perorální biologickou dostupnost okolo 40 - 60% (s velkou interindividuální variabilitou).
Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98 %) a indukuje vzestup sérové koncentrace SHBG (pohlavní hormon vážící globulin). Celkový distribuční objem ethinylestradiolu je 5 l/kg.
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci ve střevní sliznici tenkého střeva a jater. Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací za vzniku různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomné jako volné metabolity nebo jako glukuronidové nebo sulfátové konjugáty v séru. Metabolická clearance ze séra je 5 ml/min/kg.
Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu v séru se snižují ve dvou fázích charakterizovaných poločasem asi 1-2 hodiny, resp. 20 hodin. Ethinylestradiol se nevylučuje v nezměněné formě. Jeho metabolity jsou vylučovány v poměru močové a biliární frakce asi 4:6. Poločas vylučování je asi 1 den.
Ustálený stav
Koncentrace ethinylestradiolu v séru se zvyšuje asi o 40 % při kontinuálním užívání tablet obsahujících 150 mikrogramů levonorgestrelu a 30 mikrogramů ethinylestradiolu. Vzhledem k variabilnímu poločasu terminální fáze v sérové clearance a denním podávání je ustáleného stavu dosaženo přibližně po 5 dnech.
Levonorgestrel
Absorpce
Perorálně podávaný levonorgestrel je vstřebáván rychle a kompletně. Maximální sérové koncentrace asi 3 ng/ml jsou dosaženy asi 1 hodinu po užití 150 mikrogramů levonorgestrelu. Biologická dostupnost levonorgestrelu je téměř 100%.
Distribuce
Levonorgestrel je vázán na sérový albumin a pohlavní hormony vázající globulin (SHBG). Pouze
1,5 % celkové sérové koncentrace léku je přítomno jako volný steroid, asi 65 % je specificky vázáno na SHBG a asi 35 % je nespecificky vázáno na albumin. Ethinylestradiolem indukované zvýšení koncentrace SHBG ovlivňuje relativní distribuci levonorgestrelu do různých proteinových frakcí. Indukce vazebného proteinu způsobuje zvýšení frakce vázané na SHBG a snížení frakce vázané na albumin.
Biotransformace
Levonorgestrel je kompletně metabolizován obvyklými cestami steroidního metabolismu. Metabolická clearance ze séra je asi 1,5 ml/min/kg.
Eliminace
Hladiny levonorgestrelu v séru se snižují ve dvou fázích. Terminální fáze je charakterizována poločasem asi 1 a 20 hodin. Levonorgestrel se před vyloučením metabolizuje. Jeho metabolity jsou vylučovány v poměru močové a biliární (stolice) frakce asi 1:1. Poločas vylučování metabolitu je asi 1 den.
Ustálený stav
Při kontinuálním užívání tablet přípravku Elziette se sérové hladiny levonorgestrelu zvyšují asi čtyřnásobně a dosahují ustálený stav během druhé poloviny léčebného cyklu. Farmakokinetika levonorgestrelu je ovlivněna hladinami SHBG v séru, které jsou zvýšené 1,7-krát během denního použití perorální antikoncepce obsahující estradiol. Tento účinek vede ke snížení clearance v ustáleném stavu asi o 0,7 ml/min/kg.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Preklinická data pro ethinylestradiol a levonorgestrel z konvenčních studií všeobecné toxicity, genotoxocity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neukázaly jiné účinky než ty, které by mohly být vysvětleny na základě známého hormonálního profilu ethinylestradiolu a levonorgestrelu.
Je však třeba brát v úvahu, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst určitých hormonálně závislých tkání a nádorů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Monohydrát laktosy Povidon K30 Krospovidon Typ A Magnesium-stearát
Potah tablety:
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350 Mastek (E553b)
Žlutý oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Blistry s Al protlačitelnou fólií a PVC/PVDC potahem.
Je k dispozici v krabičkách po 1, 3, 6 a 13 baleních (blistrech), každý z nich obsahuje 21 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Medreg s.r.o., Praha, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
17/435/13-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
20.11.2013
10. DATUM REVIZE TEXTU
19.6.2016
15
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.