SOUHRN ÚDAJU O PŘIPRAVKU

DOXYCYCLINE CALIER 500 mg/g prášek pro podání v pitné vodě pro kura domácího, krůty a prasata

1 g obsahuje:

Léčivá látka:

Doxycyclinum (ut Doxycyclini hyclas) 500 mg

Prášek pro podání v pitné vodě

Žlutý prášek

4.1. Cílový druh zvířat

Kur domácí (brojleři)

Prasata (výkrmová)

Krůty

4.2. Indikace s upřesněním pro cílový druh zvířat

Kur domácí (brojleři) a krůty: prevence a léčba chronického respiračního onemocnění (CRD) způsobeného Mycoplasma gallisepticum

Prasata (výkrmová): prevence a léčba klinických respiračních infekcí způsobených citlivými kmeny Pasteurella multocida

Použití přípravku by mělo být založeno výsledcích testování citlivosti bakteriálního původce onemocnění izolovaného ze zvířete. Pokud to není možné, léčba by měla být založena na místních (region, farma) epidemiologických datech o citlivostech bakteriálního původce onemocnění.

Přítomnost onemocnění v hejně/stádě by měla být potvrzena před zahájením léčby.

4.3. Kontraindikace

Nepoužívejte v případech přecitlivělosti na tetracykliny nebo pomocné látky přípravku.

Nepoužívejte u zvířat s poruchami jater.

Nepoužívejte u zvířat s poruchami ledvin.

Viz bod 4.7.

4.4. Zvláštní upozornění pro každý cílový druh

Poddávkování nebo nedostatečná délka léčby se považují za faktory podporující rozvoj rezistence bakterií a je nutno se jim vyhnout.

U nemocných zvířat se snižuje chuť přijímat potravu a mění se rovněž příjem vody, proto by v případě potřeby měla být léčena parenterálně.

4.5. Zvláštní opatření pro použití

Zvláštní opatření pro použití u zvířat

Nepodávejte prostřednictvím zoxidovaného napájecího systému.

Vzhledem k pravděpodobné variabilitě (časové, místní) v citlivosti bakterií na doxycyklin se doporučuje provést odběr vzorků pro bakteriologické vyšetření a testování citlivosti původců onemocnění.

Nesprávné používání tohoto veterinárního léčivého přípravku může vést ke zvýšení prevalence bakterií rezistentních na doxycyklin a může vést ke snížené účinnosti léčby ostatními látkami ze skupiny tetracyklinů v důsledku zkřížené rezistence.

Protože eradikace patogenů nemusí být po použití tohoto přípravku dosaženo, léčba tímto přípravkem by měla být z tohoto důvodu kombinována s dodržováním správné chovatelské praxe, například odpovídající úrovní hygieny, řádným větráním stájí, nepřekračováním odpovídajícího počtu ustájených zvířat na jednotku plochy stáje.

Aby se zamezilo vysrážení roztoku, nepoužívejte nižší koncentraci než 0,23 g prášku/l pitné vody o pH 7,5 nebo vyšším.

Neokyselujte pitnou vodu určenou k medikaci tímto přípravkem.

Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatům:

Je třeba zvýšené opatrnosti při manipulaci s tímto přípravkem nebo medikovaným roztokem, pokud víte, že jste alergičtí na tetracykliny.

Během přípravy a podávání medikované pitné vody zabraňte kontaktu přípravku s kůží a vdechování prachových částic. Během aplikace přípravku pracujte v nepropustných rukavicích (např. gumových nebo latexových) a s vhodnou protiprachovou maskou (např. jednorázovým respirátorem vyhovující evropské normě EN 149).

V případě zasažení očí nebo kůže opláchněte zasažené místo velkým množstvím čisté vody, a pokud se objeví příznaky podráždění, vyhledejte lékařskou pomoc. Po manipulaci s přípravkem si umyjte ruce a kontaminovanou kůži.

Pokud se u vás projeví postexpoziční příznaky jako např. kožní vyrážka, vyhledejte lékařskou pomoc a ukažte příbalovou informaci nebo etiketu praktickému lékaři. Otok obličeje, rtů, očí nebo potíže s dýcháním jsou vážnými příznaky a vyžadují okamžité lékařské ošetření.

Při manipulaci s přípravkem nekuřte, nejezte ani nepijte.

Při zamíchávání přípravku do pitné vody zabraňte víření prachu. Zabraňte přímému kontaktu přípravku s kůží a očima, abyste předešli senzibilizaci a kontaktní dermatitidě.

4.6. Nežádoucí účinky (frekvence a závažnosti)

V případech alergické a/nebo fotosenzitivní reakce se doporučuje přerušit léčbu.

Dlouhodobou léčbou může být ovlivněna střevní flora, což může vést k zažívacím poruchám.

objeví-li se podezření z výskytu nežádoucích účinků, je nutné léčbu přerušit. Jestliže zaznamenáte jakékoliv závažné nežádoucí účinky či jiné reakce, které zde nejsou uvedeny, oznamte to vašemu veterinárnímu lékaři.

4.7. Použití během březosti, laktace nebo snášky

Laboratorní studie u krys a králíků nepodaly důkaz o teratogenním, fetotoxickém účinku a maternální toxicitě doxycyklinu.

Bezpečnost tohoto veterinárního léčiva však nebyla stanovena u březích a laktujících prasnic.

Nedoporučuje se používat přípravek během březosti nebo laktace.

4.8. Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakce

Nepoužívejte současně s krmivem s vysokým obsahem polyvalentních kationtů jako Ca²⁺, Mg²⁺, Zn²⁺and Fe³⁺ z důvodu možné tvorby komplexů s doxycyklinem.

Nepodávejte současně s antacidy, kaolinem a přípravky obsahujícími železo. Protože tetracykliny jsou bakteriostatická antimikrobika, nepoužívejte je současně s baktericidními antibiotiky jako např. Beta-laktamy.

Doporučuje se, aby interval mezi podáním jiných veterinárních přípravků s obsahem polyvalentních kationtů byl 1 až 2 hodiny, protože tyto přípravky snižují absorpci tetracyklinů.

Doxycyklin zvyšuje účinek antikoagulačních látek.

4.9. Podávané množství a způsob podání

Perorální podání v pitné vodě:

Kur domácí (brojleři): 20 mg doxycyklinu/kg ž.hm./den (což odpovídá 40 mg přípravku/kg ž.hm./den), po dobu 3-5 dnů

Krůty: 20 mg doxycyklinu/kg ž.hm./den (což odpovídá 40 mg přípravku/kg ž.hm./den), po dobu 5 dnů

Prasata (výkrmová): 10 mg doxycyklinu/kg ž.hm./den (což odpovídá 20 mg přípravku/kg ž.hm./den), po dobu 5 dnů

Na základě doporučené dávky, počtu a hmotnosti léčených zvířat, vypočítejte přesné množství přípravku na den podle následujícího vzorce:

Množství přípravku v mg/l vody=

..............mg doxycyklinu/ Průměrná živá hmotnost (kg)

kg živé hmotnosti/den x zvířat, jež budete léčit = ... mg přípravku na

------------------------------------------------------------------------- litr pitné vody

Průměrná denní spotřeba vody (l) na jedno zvíře

K zajištění správného dávkování by měla být živá hmotnost stanovena co možná nejpřesněji.

Příjem medikované vody závisí na klinickém stavu zvířat. K zajištění správného dávkování může být nutné upravit koncentraci přípravku v pitné vodě.

Abyste zabránili vysrážení roztoku, nepoužívejte nižší koncentraci než 0,23 g prášku/l pitné vody o pH 7,5 nebo vyšším.

Léčeným zvířatům je nutné poskytnout dostatečný přístup k napájení, aby měla zajištěn adekvátní přísun medikované vody. Během léčby by zvířata neměla mít přístup k žádnému jinému zdroji vody.

Medikovaná voda by měla být čerstvá a vždy připravena pouze v takovém množství, které dostačuje k pokrytí jednodenní spotřeby.

Pokud používáte již otevřená balení, doporučuje se používat váhy, které umožňují odvážit potřebné množství s požadovanou přesností. Denní dávka se přidává do pitné vody tak, aby veškerá medikovaná voda byla spotřebována v průběhu 24 hodin. Medikovanou vodu je třeba připravit čerstvou každých 24 hodin. V případě potřeby se doporučuje připravit koncentrovaný zásobní roztok- přibližně 100 g přípravku na litr pitné vody-a tento roztok dále ředit do terapeutické koncentrace. Další možností je používat koncentrovaný zásobní roztok v proporčním medikátoru.

4.10. Předávkování (symptomy, první pomoc, antidota)

Podávání 40 mg/kg ž.hm. prasatům a 80 mg/kg kuřatům (u obou druhů čtyřnásobné překročení doporučené dávky) po dobu 5 dnů nevyvolalo žádné nežádoucí účinky.

V případě předávkování by se měla léčba přerušit a měla by být zahájena symptomatická léčba.

4.11. Ochranné lhůty

Prasata:

Maso: 6 dnů

Kur domácí:

Maso: 6 dnů

Vejce: Nepoužívat u nosnic, jejichž vejce jsou určena pro lidskou spotřebu.

Krůty:

Maso: 9 dnů

Vejce: Nepoužívat u nosnic, jejichž vejce jsou určena pro lidskou spotřebu.

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, tetracykliny

ATCvet kód: QJ01AA02

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Doxycyklin je bakteriostatické antibiotikum, které u citlivých druhů zasahuje do syntézy bakteriálních bílkovin.

Doxycyklin je polosyntetický tetracyklin odvozený od oxytetracyklinu, Působí na podjednotku 30 S bakteriálního ribozomu, na kterou se reverzibilně váže, čímž blokuje spojení mezi aminoacyl-tRNA (transferovou RNA) ke komplexu mRNA-ribozomom. Tím brání přidávání nových aminokyselin k rostoucímu peptidovému řetězci a narušuje tak syntézu bílkovin.

Doxycyklin působí na Mycoplasma spp. (kur domácí, krůty) a Pasteurella multocida(výkrmová prasata).

Citlivost na doxycyklin kmenů Pasteurella multocidaizolovaných z výkrmových prasat v roce 2004 byla stanovena agarovou diluční metodou. V následující tabulce jsou uvedeny zjištěné hodnoty MIC₉₀(zdroj hraničních hodnot: NCCLS 2000)

Použitý rozsah koncentrace: 0, 065-16 μg/ml

NCCLS 2000 Pasteurella

multocida

MIC₉₀ 0,250

Hraniční hodnoty: Citlivé

≤ 4 μg/ml

MIC₉₀mikroorganizmů u respiračních onemocnění prasat

Citlivost na doxycyklin kmenů Mycoplasma gallisepticumizolovaných z krůt v letech 2007 až 2010 byla stanovena agarovou diluční metodou. V následující tabulce jsou zobrazeny zjištěné hodnoty MIC₉₀

Kmeny MIC₉₀μg/ml

M.gallisepticum 0,5

Existují nejméně dva mechanismy rezistence na tetracykliny:

Prvním mechanismem je nižší afinita ribozomů ke komplexu tetracyklin-Mg ²⁺v důsledku mutace chromozomů. Jedná se o mechanismus ochrany ribozomů, při němž je syntéza proteinů odolná vůči inhibici tetracyklinem v důsledku přítomnosti jedné z bílkovin v cytoplazmě (Prescott et al.,2000).

Nejdůležitější mechanismus získané rezistence k tetracyklinům je zprostředkován plazmidy a projevuje se snížením akumulace léčiva v buňkách. Základem tohoto snížení je omezení aktivního přenosu tetracyklinů do buňky v důsledku změn v externí buněčné membráně a zvýšeného efluxu (tedy aktivní eliminace působením efluxní pumpy) díky nově získaným transportním systémům cytoplazmatické membrány (Prescott et al,.2000). Změnu v transportních systémech způsobují indukovatelné proteiny, které jsou zakódovány v plazmidech a transpozonech. Jelikož mechanismus působení všech tetracyklinů má stejný základ, objeví-li se rezistence, obvykle existuje i zkřížená rezistence v dané skupině.

Rezistence na tetracykliny nemusí být jen následkem léčby tetracykliny, ale může být rovněž způsobena dalšími antibiotiky, která vedou k selekci multirezistentních kmenů odolných i vůči tetracyklinům. Přestože minimální inhibiční koncentrace (MIC) jsou pro doxycyklin většinou nižší než u tetracyklinů starší generace, patogeny rezistentní k jednomu tetracyklinu jsou obvykle rezistentní i k doxycyklinu (zkřížená rezistence). Jak dlouhodobá léčba, tak léčba po nedostatečně dlouhou dobu nebo subterapeutické dávky mohou představovat selekční tlak vedoucí k rozvoji antimikrobní rezistence a je třeba takovým postupům předcházet.

5.2. Farmakokinetické údaje

Hodnoty biologické dostupnosti doxycyklinu po perorálním podání dosahují u většiny druhů hodnot přes 70%.

Příjem krmiva může měnit perorální biologickou dostupnost doxycyklinu. Ve stavu na lačno je biologická dostupnost zhruba o 10-15 % vyšší, než když je zvíře nakrmené. Doxycyklin je v organizmu dobře distribuován, protože je vysoce rozpustný v tucích. Dostane se jak do dobře prokrvených, tak do periferních tkání. Koncentruje se v játrech, ledvinách, kostech a ve střevech, dochází k enterohepatálnímu oběhu. V plicích dosahuje vždy vyšších koncentrací než v plazmě. Byly zjištěny terapeutické koncentrace v nitrooční tekutině, myokardu, reprodukčních orgánech, mozku a mléčné žláze. Vazba na plazmatické bílkoviny je 90-92 %.

40% léčiva je metabolizováno a vyloučeno především stolicí (žlučí a střevy), ve většině případů jako mikrobiologicky neaktivní konjugáty.

Kur domácí:

Při perorálním podání se doxycyklin rychle vstřebává a maximální koncentrace (Cmax) je dosaženo přibližně za 1,5 hod. Biologická dostupnost je 75%. Absorpce se snižuje za přítomnosti potravy v gastrointestinálním traktu, biologická dostupnost následně dosahuje přibližně 60% a doba dosažení nejvyšších plazmatických koncentrací se značně prodlouží, (Tmax) 3,3 hod.

Výkrmová prasata:

Při léčbě doporučenou dávkou je maximální koncentrace v krvi v rovnovážném stavu (C_max-ss(0,83 μg./ml (SD=0,29), minimální koncentrace v krvi v rovnovážném stavu (C_min-ss) 0,22 a C_ave-ss=0,49.

Po perorálním podání 10 mg doxycyklinu/kg ž.hm. u prasat byla biologická dostupnost 24,8 +4,6%. Poločas eliminace (t_1/2) byl 4,6 hod, plazmatická clearance 0,15l/hod/kg a zdánlivý distribuční objem 0,89 l/kg.

Krůty:

Při léčbě doporučenou dávkou byla maximální koncentrace v krvi v rovnovážném stavu (_Cmax-ss) 4,12 μg/ml, minimální koncentrace v krvi v rovnovážném stavu (C_ave-ss) μg/ml a AUC_ss=241,5 μg.h/ml.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Bezvodá kyselina citronová

6.2. Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento veterinární léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími veterinárními léčivými přípravky.

6.3. Doba použitelnosti

Doba použitelnosti veterinárního léčivého přípravku v neporušeném obalu: 3 roky

Doba použitelnosti po rozpuštění v pitné vodě: 24 hodin

Po prvním otevření vnitřního obalu veškerý zbylý veterinární léčivý přípravek zlikvidujte.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání:

Tento veterinární léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

6.5. Druh a složení vnitřního obalu

Tepelně zatavený vak o obsahu 1 kg z polyesteru/hliníku/nízkohustotní polyetylenové vrstvy.

Kartonový válec obsahující 5 vaků po 1 kg.

Krabice obsahující 10 vaků po 1 kg

Kartonový válec obsahující 25 vaků po 1kg

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro zneškodňování nepoužitého veterinárního léčivého přípravku nebo odpadu, který pochází z tohoto přípravku

Všechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto přípravku, musí být likvidován podle místních právních předpisů

LABORATORIOS CALIER S.A.

C/Barcelonés 26 (Pla de Ramassá)

Les Franqueses del Valles (Barcelona)

96/085/09-C

2.12.2009/6. 6. 2014

Červen 2014

Veterinární léčivý přípravek je vydáván pouze na předpis.