Donepezil Mylan 10 Mg Potahované Tablety
sp.zn. sukls28514/2012, sp.zn. sukls28565/2012 a sp.zn. sukls174904/2015
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Donepezil Mylan 5 mg potahované tablety Donepezil Mylan 10 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Donepezil Mylan 5 mg potahované tablety:
Jedna tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 5 mg, což odpovídá donepezilum 4,56 mg. Donepezil Mylan 10 mg potahované tablety:
Jedna tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg, což odpovídá donepezilum 9,12 mg. Pomocná látka se známým účinkem:
Donepezil Mylan 5 mg potahované tablety: Jedna tableta obsahuje 87,15 mg laktosy. Donepezil Mylan 10 mg potahované tablety: Jedna tableta obsahuje 174,3 mg laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
Donepezil Mylan 5 mg potahované tablety: bílé, kulaté potahované tablety s vyraženým “DL“ a “5“ na jedné straně a „G“ na druhé straně, o průměru přibližně 7 mm.
Donepezil Mylan 10 mg potahované tablety: bílé, kulaté potahované tablety s vyraženým “DL“ a “10“ na jedné straně a „G“ na druhé straně, o průměru přibližně 9 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Donepezil Mylan je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně těžké formy Alzheimerovy demence.
4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování
Dospělí/Starší osoby:
Léčba se zahajuje dávkou 5 mg/den (dávkování jednou denně). Dávku 5 mg/den je nutno zachovat minimálně po dobu jednoho měsíce, aby bylo možno zhodnotit časnou klinickou odpověď na léčbu, a aby koncentrace donepezilu dosáhly ustáleného stavu. Po klinickém zhodnocení účinku léčby dávkou 5 mg/den za období prvního měsíce lze dávku přípravku Donepezil Mylan zvýšit na 10 mg/den (dávkování jednou denně). Maximální denní doporučená dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg/den nebyly v klinických studiích hodnoceny.
Léčba by měla být započata a kontrolována lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy demence. Diagnóza by měla být stanovena na podkladě přijatých doporučení (např. DSM IV, ICD 10). Léčba přípravkem Donepezil Mylan by měla být zahájena jen u těch nemocných, kteří mají možnost využít pečovatele, jenž bude pravidelně kontrolovat užití léku nemocným. Udržovací léčba by měla trvat tak dlouho, dokud je zřejmý terapeutický přínos pro pacienta. Proto by měl být pravidelně hodnocen klinický prospěch přípravku Donepezil Mylan. V době, kdy již nelze pozorovat žádný terapeutický účinek léčby, je vhodné zvážit vysazení léku. Individuální odpověď nemocného na Donepezil Mylan nelze předvídat.
Po přerušení léčby lze pozorovat postupné mizení příznivých účinků léčby přípravkem Donepezil Mylan.
Pacienti s poruchou funkce ledvin a jater:
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutno měnit dávkovací režim, protože porucha funkce ledvin neovlivňuje clearance donepezil hydrochloridu.
Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2), je vhodné postupně zvyšovat dávku v závislosti na individuální toleranci pacienta. O léčbě pacientů se závažnou poruchou funkce jater nejsou žádné údaje.
Pediatrická populace:
Donepezil Mylan se nedoporučuje pro použití u pediatrické populace.
Způsob podání
Přípravek Donepezil Mylan se užívá perorálně, večer, těsně před spaním.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, deriváty piperidinu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Použití donepezil hydrochloridu u nemocných se závažnou Alzheimerovou demencí, s jinými typy demencí nebo jinými typy zhoršení paměti (jako např. zhoršení kognitivních funkcí ve stáří) nebylo zkoumáno.
Anestézie: Donepezil hydrochlorid, jakožto inhibitor cholinesterázy, pravděpodobně během anestézie prohlubuje svalovou relaxaci navozenou podáním sukcinylcholinu.
Kardiovaskulární onemocnění: Vzhledem ke svému farmakologickému účinku mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonický účinek na srdeční frekvenci (např. bradykardie). Možnost tohoto účinku je obzvláště důležitá u pacientů se „sick sinus syndromem“ nebo jinými formami poruch supraventrikulárního vedení, jako je sinoatriální nebo atrioventrikulární blok.
Vyskytly se také případy křečí a synkop. Při vyšetřování podobných nemocných je třeba zvážit i možnost srdečního bloku nebo dlouhých sinusových pauz.
Gastrointestinální potíže: Je nutno sledovat symptomy u pacientů se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. osob s vředovou chorobou v anamnéze nebo osob, které současně užívají nesteroidní antirevmatika (NSAIDs). Ve srovnání s placebem však během klinických studií s donepezil hydrochloridem nebylo prokázáno žádné zvýšení tvorby peptických vředů nebo případů gastrointestinálního krvácení.
Urogenitální poruchy: Cholinomimetika mohou způsobit obstrukci výtokové části močového měchýře, i když tento účinek nebyl při klinických studiích s donepezil hydrochloridem pozorován.
Neurologické stavy: Záchvaty: Soudí se, že cholinomimetika mohou do jisté míry vyvolávat generalizované křeče. Záchvaty však mohou rovněž být jedním z projevů Alzheimerovy choroby.
Cholinomimetika mohou způsobovat exacerbaci nebo vznik extrapyramidových příznaků.
Neuroleptický maligní syndrom (NMS): Výskyt NMS, potenciálně život ohrožujícího stavu, který je charakterizovaný hypertermií, svalovou rigiditou, vegetativní labilitou, poruchami vědomí a zvýšenými sérovými hladinami kreatinfosfokinázy, byl v souvislosti s donepezilem hlášen velmi vzácně, zvláště u pacientů kteří byli současně léčeni antipsychotiky. K dalším příznakům může patřit myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní selhání ledvin. Pokud se u pacienta objeví příznaky kde je podezření, že jsou spojené s NMS nebo pokud se objeví nevysvětlitelně vysoká horečka i bez dalších klinických známek NMS, léčba by měla být přerušena.
Plicní onemocnění: Vzhledem ke svému cholinomimetickému účinku je nutno inhibitory cholinesterázy předepisovat opatrně pacientům s astmatem nebo s obstrukční plicní chorobou v anamnéze.
Donepezil hydrochlorid by neměl být současně podáván s jinými inhibitory acetylcholinesterázy, popř. s agonisty nebo antagonisty cholinergního systému.
Závažná porucha funkce jater: O léčbě pacientů se závažnou poruchou funkce jater nejsou žádné údaje.
Tento přípravek obsahuje laktosu.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.
Mortalita ve studiích vaskulární demence
Tři klinické 6měsíční studie studovaly subjekty splňující NINDS-AIREN kritéria pro pravděpodobnou nebo možnou vaskulární demenci (VaD). NINDS-AIREN kritéria jsou nastavena tak, aby identifikovala pacienty, u nichž je demence působena výhradně vaskulárními faktory, a aby vyloučila pacienty s Alzheimerovou chorobou.
V první studii byla mortalita 2/198 (1,0%) u donepezil hydrochloridu 5 mg, 5/206 (2,4%) u donepezil-hydrochloridu 10 mg a 7/199 (3,5%) u placeba. Ve druhé studii byla mortalita 4/208 (1,9%) u donepezil-hydrochloridu 5 mg, 3/215 (1,4%) u donepezil hydrochloridu 10 mg a 1/193 (0,5%) u placeba. Ve třetí studii byl mortalita 11/648 (1,7%) u donepezil hydrochloridu 5 mg a 0/326 (0,0%) u placeba. Kombinovaná mortalita ze tří VaD studií u donepezilové skupiny (1,7%) byla numericky vyšší než u placebové skupiny (1,1%), nicméně tento rozdíl nebyl statisticky významný.
Většina úmrtí u pacientů, kteří užívali buď donepezil hydrochlorid nebo placebo, se zdála být způsobena různými vaskulárními příčinami, které můžeme očekávat ve skupině starších lidí s vaskulární chorobou. Analýza všech závažných fatálních a nefatálních vaskulárních příhod neprokázala rozdíl v četnosti výskytu ve skupině s donepezil hydrochloridem v porovnání s placebem.
Ve spojených studiích Alzheimerovy choroby (n=4146), a pokud tyto studie Alzheimerovy choroby byly dále spojeny s jinými studiemi demence, včetně studií vaskulární demence (n=6888), mortalita v placebové skupině numericky převyšovala mortalitu ve skupinách s donepezil hydrochloridem.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Donepezil hydrochlorid ani žádný z jeho metabolitů neinhibuje u lidí metabolismus teofylinu, warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Stejně tak metabolismus donepezil hydrochloridu není ovlivněn současným podáním digoxinu nebo cimetidinu. Ve studiích in vitro bylo prokázáno, že na metabolismu donepezil hydrochloridu se účastní izoenzym 3A4 cytochromu P 450 a do malé míry i izoenzym 2D6. Lékové interakční studie in vitro ukázaly, že ketokonazol a chinidin, inhibitory CYP3A4 a 2D6, inhibují metabolismus donepezil hydrochloridu. Proto tyto i jiné CYP3A4 inhibitory, jako např. itrakonazol nebo erythromycin, a také CYP2D6 inhibitory, jako je fluoxetin, mohou inhibovat metabolismus donepezil hydrochloridu. Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšil ketokonazol průměrné koncentrace donepezil hydrochloridu o 30 %. Induktoři enzymů, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin nebo alkohol mohou snížit hladiny donepezil hydrochloridu. Protože rozsah inhibičního nebo indukčního účinku není znám, měly by být tyto lékové kombinace používány s opatrností. Donepezil hydrochlorid může interferovat s léky s anticholinergní aktivitou. Existuje také možnost současného synergického účinku při současné léčbě s léky typu
sukcinylcholinu, jinými látkami blokujícími neuromuskulámí přenos, cholinergními agonisty nebo betablokátory, které mají vliv na kardiální vedení vzruchu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství:
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití donepezil hydrochloridu u těhotných žen.
Studie se zvířaty neprokázaly teratogenní účinek, ale prokázaly peri- a postnatální toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.
Pokud to není zcela jasně nezbytné, neměl by být donepezil hydrochlorid v těhotenství užíván.
Kojení:
Donepezil hydrochlorid se vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda se donepezil hydrochlorid vylučuje do mateřského mléka a nebyly ani provedeny žádné studie u kojících žen. Proto by ženy užívající donepezil hydrochlorid neměly kojit.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Donepezil hydrochlorid má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Demence může zhoršovat schopnost řídit motorová vozidla nebo ovlivňovat schopnost obsluhy strojů. Donepezil hydrochlorid může navíc, především na začátku léčby nebo při zvýšení dávky, způsobovat únavu, závratě či svalové křeče. Ošetřující lékař musí u pacientů užívajících donepezil hydrochlorid pravidelně vyhodnocovat schopnost řídit a obsluhovat složitá zařízení.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nauzea, zvracení a nespavost.
Nežádoucí účinky hlášené ve více než ojedinělých případech jsou vyjmenovány v tabulce níže a uvedeny podle tříd orgánových systémů a četnosti. Četnosti jsou definované jako: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, < 1/10), méně časté (> 1/1000, < 1/100), vzácné (> 1/10 000, < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
|
Třídy orgánových systémů |
Velmi časté |
Časté |
Méně časté |
Vzácné |
Velmi vzácné |
|
Infekce a infestace |
Nachlazení | ||||
|
Poruchy metabolismu a výživy | |||||
|
Psychiatrické poruchy |
Halucinace**, agitovanost**, agresivní chování**, abnormální sny a noční můry ** | ||||
|
Poruchy nervového systému |
Synkopa*, závratě, |
Záchvat* |
Extrapyramidové symptomy |
Neuroleptický maligní syndrom | |
|
Srdeční poruchy |
Bradykardie |
Sino-atriální blok, atrioventrikulární blok | |||
|
Gastrointestinální poruchy |
břišní diskomfort |
Gastrointestinální krvácení, žaludeční a duodenální vředy |
|
Poruchy jater a žlučových cest |
Jaterní dysfunkce včetně hepatitidy*** | ||||
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
pruritus | ||||
|
Poruchy svalové soustavy a pojivové tkáně |
Svalové křeče |
Rhabdomyolýza **** | |||
|
Poruchy ledvin a močových cest |
Močová inkontinence | ||||
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Bolest hlavy |
Únava, bolest | |||
|
Vyšetření |
Mírné zvýšení koncentrace svalové kreatinkinázy v séru | ||||
|
Poranění a otravy |
Úraz |
*Při vyšetřování pacientů s podezřením na synkopu nebo záchvat je třeba vzít v úvahu srdeční blok nebo dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).
**U hlášených halucinací, abnormálních snů, nočních můr, agitovanosti a agresivního chování došlo k vymizení těchto příznaků po snížení dávky nebo ukončení léčby.
***V případě nevysvětlitelné jaterní dysfunkce je třeba zvážit vysazení donepezil hydrochloridu.
**** Byly hlášeny případy, kdy se rhabdomyolýza projevila nezávisle na neuroleptickém maligním syndromu a v úzké časové souvislosti se zahájením léčby donepezilem nebo se zvýšením jeho dávky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: http: //www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Donepezil hydrochlorid je specifický reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy.
Odhadnutá střední letální dávka donepezil hydrochloridu po podání jedné perorální dávky je 45 mg/kg u myší a 32 mg/kg u potkanů, což je přibližně 225krát resp. 160krát více než maximální doporučená dávka u člověka 10 mg/den. U zvířat byly pozorovány známky cholinergní stimulace v závislosti na dávce. Patřily k nim redukce spontánních pohybů, poloha vleže na břiše, potácivá chůze, slzení, klonické záškuby, deprese dechu, slinění, mióza, fascikulace a snížená teplota povrchu těla.
Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyústit až v cholinergní krizi, k jejímž charakteristickým projevům patří těžká nauzea, zvracení, slinění, pocení, bradykardie, hypotenze, dechová deprese, kolaps a křeče. Může se objevit postupující svalová slabost, která v případě postižení dýchacího svalstva může vést až k smrti.
Jako v každém případě předávkování je nutno přijmout obecná podpůrná opatření. Při předávkování donepezil hydrochloridem lze jako antidotum použít terciární anticholinergika jako je atropin. Lze doporučit intravenózní aplikaci atropin-sulfátu titrovanou podle účinku: počáteční dávka 1,0 až 2,0 mg i.v. s následnou úpravou dávky podle klinické odpovědi. Atypická odpověď byla popsána u krevního tlaku a srdeční frekvence při podání jiných cholinomimetik současně s kvartérními anticholinergiky, jako např. glykopyrolát. Není známo, zda lze donepezil hydrochlorid a/nebo jeho metabolity odstranit dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva proti demenci, anticholinesterázy, ATC kód N06DA02
Donepezil hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající cholinesterázy v mozku. Donepezil hydrochlorid je in vitro více než tisíckrát účinnějším inhibitorem tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícímu se hlavně mimo centrální nervový systém.
U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podávání 5 mg nebo 10 mg donepezil hydrochloridu jednou denně ustálenou inhibici aktivity acetylcholinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů) o 63,6 % a 77,3 %; tyto hodnoty byly naměřeny po podání dávky. Bylo zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených krvinkách donepezil hydrochloridem koreluje se změnami v ADAS-Cog, což je citlivá stupnice používaná k hodnocení poznávacích schopností. Schopnost donepezil hydrochloridu ovlivnit základní neuropatologické změny nebyla sledována. Nelze tedy říci, že by donepezil hydrochlorid měl nějaký vliv na postup základní choroby.
Účinnost léčby donepezil hydrochloridem byla sledována ve 4 placebem kontrolovaných studiích - 2 šestiměsíčních a 2 ročních.
V rámci 6měsíční klinické studie byla hodnocena účinnost léčby donepezil hydrochloridem za použití 3 kriterií účinnosti: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), Měřítko celkové funkce - CIBIC+ (the Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input) a Vyhodnocení denních aktivit - ADL-CDR (the Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale - měřítko posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).
Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako pacienti reagující na léčbu.
Odpověď na léčbu = • zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body
• žádné zhoršení v globálních funkcích “CIBIC+”
• žádné zhoršení v denních aktivitách “ADL-CDR“
|
% schopnosti reagovat | ||
|
Nemocní celkem (populace ITT - Intent to Treat) n = 365 |
Počet vyhodnotitelných nemocných n = 352 | |
|
Skupina placeba |
10 % |
10 % |
|
Skupina léčená donepezilem 5 mg |
18 %* |
18 %* |
|
Skupina léčená donepezilem 10 mg |
21 %* |
22 %** |
‘ p<0,05
‘* p<0,01
Donepezil hydrochlorid způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta nemocných, kteří byli vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce:
Maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3-4 hodiny po perorálním podání. Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují v závislosti na dávce. Biologický poločas je přibližně 70 hodin, takže podání několika denních dávek má za následek postupné dosažení rovnovážného stavu. Přibližný rovovážný stav plazmatické koncentrace je dosažen do 3 týdnů od zahájení terapie. Jakmile se dosáhne rovnovážného stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil hydrochloridu a s tím související farmakodynamická aktivita v průběhu dne malou variabilitu.
Jídlo nemělo žádný vliv na vstřebávání donepezil hydrochloridu.
Distribuce:
Přibližně 95% donepezil hydrochloridu se u člověka váže na plazmatické bílkoviny. Vazba aktivního metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Přesto při bilanční studii, která byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů) nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky 5 mg 14C značeného donepezil hydrochloridu, zachyceno přibližně 28 % radiofarmaka. To znamená, že donepezil hydrochlorid anebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než 10 dní.
Biotransformace/eliminace:
Donepezil hydrochlorid je vylučován močí v nezměněném stavu a metabolizován systémem cytochromu P450 na různé metabolity, z nichž ne všechny byly dosud identifikovány. Po podání jedné dávky 5 mg donepezil hydrochloridu značeného 14C byla plazmatická radioaktivita, vyjádřená jako procento podané dávky, přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil hydrochloridu (30 %), 6-O-desmethyl donepezilu (11 % - jediný metabolit vykazující aktivitu podobnou účinku donepezil hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxidu (9 %), 5-O-desmethyl-donepezilu (7 %) a glukuronidového konjugátu 5-O-desmethyl donepezilu (3%). Přibližně 57 % celkové podané radioaktivity bylo zjištěno v moči (17 % jako nezměněný donepezil) a 14,5 % ve stolici, což naznačuje, že hlavními cestami vylučování jsou biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné důkazy naznačující enterohepatální recirkulaci donepezil hydrochloridu anebo kteréhokoli z jeho metabolitů.
Plazmatické koncentrace donepezil hydrochloridu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.
Pohlaví, rasa a kouření v anamnéze neměly na plazmatické koncentrace donepezil hydrochloridu žádný klinicky významný vliv. Farmakokinetika nebyla formálně studována u zdravých starších jedinců nebo pacientů postižených Alzheimerovou nebo vaskulární demencí. Přesto jsou střední plazmatické hladiny u těchto nemocných téměř shodné s plazmatickými hladinami mladých zdravých dobrovolníků.
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater byly zjištěny vyšší rovnovážné plazmatické koncentrace donepezil hydrochloridu; průměrná AUC vyšší o 48 % a průměrná Cmax o 39 % (viz bod 4.2).
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Rozsáhlé zkoušení u pokusných zvířat prokázalo, že tato látka má jen několik jiných účinků než předpokládané farmakologické účinky plynoucí ze skutečnosti, že se jedná o cholinergní stimulátor (viz bod 4.9). Donepezil hydrochlorid nepůsobil mutagenně v testech prováděných na bakteriálních nebo savčích buňkách. Určité klastogenní účinky byly pozorovány in vitro při koncentracích evidentně toxických pro buňky a převyšujících více než 3000násobek plazmatické koncentrace v rovnovážném stavu. In vivo nebyly pozorovány žádné klastogenní nebo genotoxické účinky na myším mikronukleárním modelu. V dlouhodobých studiích karcinogenity u potkanů nebo myší nebylo prokázáno onkogenní působení.
Donepezil hydrochlorid neměl žádný vliv na plodnost u potkanů a nebyl teratogenní u potkanů ani králíků, ale měl slabý vliv na počet mrtvě narozených plodů a přežití mláďat, pokud byl podáván březím potkanům v dávce 50krát vyšší než je lidská dávka (viz bod 4.6).
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam všech pomocných látek Jádro tablety
Monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, hyprolosa, mikrokrystalická celulosa, magnesium-stearát. Potah tablety
Hypromelosa, oxid titaničitý (E171), makrogol.
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení PVC/PVdC/Al blistr.
Velikost balení: 7, 10, 28, 30, 56, 60, 84, 98, 100 potahovaných tablet.
Kalendářní balení: 28 a 98 potahovaných tablet.
Jednodávkové blistrové balení: 50 x 1 potahovaná tableta.
Polypropylénový kontejner s PE uzávěrem obsahuje 100 a 250 potahovaných tablet PVC/PVdC/Al blistr.
Velikost balení: 10, 28, 30, 56, 60, 84, 98, 100 potahovaných tablet.
Kalendářní balení: 28 a 98 potahovaných tablet.
Jednodávkové blistrové balení: 50 x 1 potahovaná tableta.
Polypropylénový kontejner s PE uzávěrem obsahuje 100 a 250 potahovaných tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Generics [UK] Limited
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL Velká Británie
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
8.
Donepezil Mylan 5 mg potahované tablety: 06/494/08-C Donepezil Mylan 10 mg potahované tablety: 06/495/08-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
27.8.2008/ 23.9.2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
24.2.2016
9/9