Desloratadin Zentiva 5 Mg Tablety Dispergovatelné V Ústech
zastaralé informace, vyhledat novějšíSp.zn. sukls79280/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Desloratadin Zentiva 5 mg tablety dispergovatelné v ústech
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna dispergovatelná tableta obsahuje desloratadinum 5 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tablety dispergovatelné v ústech
Desloratadin Zentiva 5 mg tablety dispergovatelné v ústech jsou růžové, kulaté, ploché tablety o průměru přibližně 8,0 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Desloratadin Zentiva je indikován u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších k zmírnění příznaků spojených s:
- alergickou rýmou (viz bod 5.1);
- s urtikárií (viz bod 5.1).
4.2 Dávkování a způsob podávání
Dávkování
Dospělí a dospívající pacienti (ve věku 12 let a výše): Doporučená dávka přípravku Desloratadin Zentiva je jedna 5 mg dispergovatelná tableta 1krát denně vložená do úst.
Intermitentní alergická rýma (přítomnost příznaků méně než 4 dny za týden nebo méně než 4 týdny) by měla být léčena v souladu s posouzením anamnézy onemocnění pacienta a léčba by mohla být přerušena po odeznění příznaků a znovu zahájena, pokud se příznaky opět objeví.
U perzistující alergické rýmy (přítomnost příznaků 4 dny nebo více za týden a více než 4 týdny) může být navržena trvalá léčba pacientů v období expozice alergenu.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Desloratadin Zentiva 5 mg tablety dispergovatelné v ústech u dětí ve věku do 12 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Zkušenosti z klinického hodnocení účinnosti s použitím desloratadinu u mladistvých ve věku 12 až 17 let jsou omezené (viz bod 4.8 a 5.1).
Způsob podání.
Perorální podání.
Dávka může být užita s jídlem nebo bez jídla.
Blistr je nutno opatrně otevřít a dávku tablety dispergovatelné v ústech bez jakéhokoli narušení celistvosti vyjmout až bezprostředně před užitím. Dávka tablety dispergovatelné v ústech se vloží do úst, kde se okamžitě rozpustí. K polknutí dávky není nutné zapíjení vodou ani jinou tekutinou. Dávku je nutno užít bezprostředně po otevření blistru.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, nebo na loratadin.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Se zvýšenou opatrností je nutné postupovat při podávání přípravku Desloratadin Zentiva pacientům se závažnou renální nedostatečností.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
V klinických studiích, v nichž byl desloratadin v tabletách podáván spolu s erytromycinem nebo ketokonazolem, nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní interakce (viz bod 5.1).
V klinickofarmakologické studii, v níž byl desloratadin podáván současně s alkoholem, nebyla pozorována potenciace negativních účinků alkoholu na výkonnost (viz bod 5.1).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ohledně užívání desloratadinu u těhotných žen nejsou žádná data nebo omezené množství dat (méně než 300 těhotenství). Studie na zvířatech neindikovaly přímý nebo nepřímý škodlivý účinek s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Jako preventivní opatření, je vhodné se užívání přípravku Desloratadin Zentiva v průběhu těhotenství vyvarovat.
Kojení
Desloratadin byl zjištěn u kojených novorozenců/dětí léčených žen.
Účinek desloratadinu na novorozence/děti není znám. Musí být učiněno rozhodnutí, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu přípravkem Desloratadin Zentiva berouce v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.
Fertilita
Nejsou dostupná žádná data ohledně mužské a ženské plodnosti.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě klinických studií nemá přípravek Desloratadin Zentiva žádný, nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti mají být informováni, že u většiny pacientů se ospalost neobjeví. Nicméně, existuje individuální variabilita v odpovědi pacienta na všechny léčivé přípravky, proto je pacientům doporučeno neprovádět činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, jako je řízení motorových vozidel nebo obsluha strojů, a to do doby, než pacient zjistí vlastní odpověď na léčivý přípravek.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Při užívání přípravku desloratadinu v doporučené dávce 5 mg denně v klinických studiích zahrnujících také indikaci pro alergickou rýmu a chronickou idiopatickou urtikárii bylo ve srovnání s podáváním placeba jen o 3 % více pacientů, u nichž byly hlášeny nežádoucími účinky. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, vyskytujícími se častěji ve srovnání s podáváním placeba, byly únava (1,2 %), sucho v ústech (0,8 %) a bolesti hlavy (0,6 %). V klinickém hodnocení s 578 mladistvými pacienty ve věku 12 až 17 let byla nejčastějším nežádoucím účinkem bolest hlavy; vyskytla se u 5,9 % pacientů léčených desloratadinem a u 6,9 % pacientů užívajících placebo.
Tabulka nežádoucích reakcí
Ostatní nežádoucí účinky hlášené velmi vzácně po uvedení přípravku na trh jsou vyjmenovány v následující tabulce.
Frekvence výskytu jsou definovány jako velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); méně časté (> 1/1 000 až < 1/100); vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000).
|
Třídy orgánových systémů dle MedDRA |
Frekvence |
Nežádoucí účinek |
|
Psychiatrické poruchy |
Velmi vzácné | |
|
Poruchy nervového systému |
Velmi vzácné |
Závrať, somnolence, insomnie, psychomotorická hyperaktivita, záchvaty křečí |
|
Srdeční poruchy |
Velmi vzácné |
Tachykardie, palpitace |
|
Gastrointestinální poruchy |
Velmi vzácné | |
|
Poruchy jater a žlučových cest |
Velmi vzácné |
Zvýšení jaterních enzymů, zvýšení bilirubinu, hepatitida |
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
Velmi vzácné |
Myalgie |
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Velmi vzácné |
Hypersenzitivní reakce (jako anafylaxe, angioedém, dyspnoe, pruritus, vyrážka a kopřivka) |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
V případě předávkování je vhodné zvážit užití standardních prostředků pro odstraňování nevstřebané léčivé látky. Doporučuje se symptomatická a podpůrná léčba.
V klinických studiích, v nichž byl desloratadin opakovaně podáván až v dávce 45 mg (devítinásobek doporučované klinické dávky), nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky.
Desloratadin není eliminován hemodialýzou; zda je eliminován peritoneální dialýzou, není dosud známo.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika Hi-antagonisté ATC kód: R06A X27
Mechanismus účinku
Desloratadin je nesedativní, dlouhodobě účinkující antagonista histaminových receptorů se selektivním antagonistickým působením na periferní H1-receptory. Po perorálním podání selektivně blokuje periferní histaminové H1-receptory, neboť léčivá látka neprostupuje do centrálního nervového systému.
Antialergické účinky desloratadinu byly prokázány ve studiích in vitro. K těmto účinkům patří inhibice uvolňování protizánětlivých cytokinů, jako jsou IL-4, IL-6, IL-8 a IL-13 z lidských žírných buněk/basofilů, jakož i inhibice exprese adhezivní molekuly P-selektinu na endoteliálních buňkách. Klinický význam těchto pozorování je třeba teprve potvrdit.
Klinická účinnost a bezpečnost
Ve dvou provedených studiích s podáním jedné dávky byl desloratadin perorální lyofilizát dobře tolerován, jak prokázaly laboratorní nálezy, výsledky fyzikálních vyšetření, sledování tělesných funkcí a průběhu EKG. Kromě toho, byl desloratadin tablety dispergovatelné v ústech dobře snášen ve studiích s podáním více dávek.
V klinických studiích s opakovaným podáváním dávek desloratadinu, v nichž bylo podáváno až 20 mg denně po dobu i4 dnů, nebyly pozorovány žádné statisticky ani klinicky relevantní kardiovaskulární účinky přípravku. V klinickofarmakologické studii, v níž byl desloratadin podáván v dávce 45 mg denně (devítinásobek doporučované klinické dávky) po dobu deseti dnů, nebyl zjištěn žádný případ prodloužení intervalu QT.
Ve studiích s opakovaným podáváním desloratadinu společně s ketokonazolem a erytromycinem nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní změny plazmatických koncentrací desloratadinu. Desloratadin v minimální míře penetruje do centrálního nervového systému. V kontrolovaných klinických studiích při podávání v doporučené dávce 5 mg denně nedochází ve srovnání s placebem k žádnému zvýšení incidence somnolence. V klinických studiích při jednorázovém podání denní dávky 7,5 mg neovlivňoval psychomotorickou výkonnost. Ve studii, ve které byl desloratadin 5 mg jednorázově podán dospělým, neovlivňoval desloratadin standardní hodnoty letové výkonnosti včetně exacerbace subjektivní ospalosti nebo úkonů souvisejících s létáním.
V klinickofarmakologických studiích, v nichž byl desloratadin podáván společně s alkoholem, nedocházelo k zhoršení alkoholem navozeného poklesu výkonnosti ani ospalosti. Mezi skupinou pacientů, jíž byl podáván desloratadin a skupinou, které bylo podáváno placebo, nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve výsledcích psychomotorických testů, ať už byl současně podáván alkohol, nebo nikoli.
U pacientů s alergickou rýmou vedlo podávání desloratadinu k ústupu příznaků jako je kýchání, výtok z nosu a svědění nosu, jakož i svědění, slzení a zarudnutí očí a svědění na patře. Přípravek účinně mírní symptomy po dobu 24 hodin. Účinnost desloratadinu nebyla v klinických hodnoceních u mladistvých pacientů ve věku i2-i7 let jednoznačně stanovena.
Navíc k zavedeným klasifikačním termínům sezónní a celoroční, může být alergická rýma alternativně klasifikována podle trvání příznaků jako intermitentní alergická rýma a perzistující alergická rýma. Intermitentní alergická rýma je definována jako přítomnost příznaků méně než 4 dny za týden nebo méně než 4 týdny. Perzistující alergická rýma je definována jako přítomnost příznaků 4 dny nebo více za týden a více než 4 týdny.
Desloratadin účinně snižoval celkovou zátěž představovanou sezónní alergickou rýmou, hodnocenou na základě dotazníku hodnotícího kvalitu života při rinokonjuktivitidě. K největšímu zlepšení došlo ve sféře praktických problémů a denních aktivit, limitovaných symptomy.
Chronická idiopatická urtikárie byla studována jako klinický model nemocí s urtikárií, protože jejich patogeneze je bez ohledu na etiologii obdobná a protože chronické pacienty lze snadněji zařazovat do prospektivního hodnocení. Jelikož je uvolňování histaminu kauzálním faktorem všech nemocí s urtikárií, předpokládá se, že desloratadin bude účinně poskytovat symptomatickou úlevu nejen u chronické idiopatické urtikárie, ale i u ostatních nemocí s urtikárií, jak doporučují klinické postupy.
Ve dvou placebem kontrolovaných šestitýdenních studiích, kterých se zúčastnili pacienti s chronickou idiopatickou urtikárií, vedlo podávání desloratadinu na konci prvního dávkovacího intervalu k ústupu svědění a snížení počtu a rozsahu kopřivkových pupenů. V každé studii účinek přetrvával po dobu 24 hodinového dávkovacího intervalu. Jako ve studiích s ostatními antihistaminiky, podávanými pacientům s chronickou idiopatickou urtikárií, byla vyloučena malá část pacientů, identifikovaných jako nonrespondéři. Ústup svědění o více než 50 % bylo pozorováno u 55 % pacientů léčených desloratadinem ve srovnání s 19 % pacientů léčených placebem. Léčba desloratadinem také signifikantně snížila interferenci spánku a denní aktivity, jak bylo změřeno čtyřbodovou stupnicí, používanou k hodnocení těchto proměnných.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Desloratadin dosahuje detekovatelných koncentrací v plazmě během 30 minut po podání. Desloratadin je dobře absorbován, maximálních plazmatických koncentrací dosahuje přibližně po třech hodinách; terminální poločas činí přibližně 27 hodin. Stupeň kumulace desloratadinu byl konzistentní s jeho biologickým poločasem (přibližně 27 hodin) a frekvencí dávkování jedenkrát denně. Biologická dostupnost desloratadinu byla proporcionální k velikosti dávky v rozmezí od 5 do 20 mg.
Ve farmakokinetických a klinických studiích dosahovalo 6 % pacientů vyšší koncentrace desloratadinu.
Prevalence tohoto fenotypu slabého metabolizéru byla vyšší u dospělých černošské populace, než u dospělých kavkazské populace (18 % vs. 2 %), avšak bezpečnostní profil se u těchto osob nelišil od bezpečnostního profilu zjišťovaného v běžné populaci.
Ve vícedávkové farmakokinetické studii prováděné s tabletami na zdravých dobrovolnících byli identifikováni 4 dobrovolníci jako slabí metabolizéři desloratadinu.
Maximální plazmatická koncentrace byla přibližně po sedmi hodinách asi třikrát vyšší, s terminálním plazmatickým poločasem přibližně 89 hodin.
Distribuce
U desloratadinu dochází ke střední vazbě na plazmatické proteiny (83-87 %). Po 14 dnech podávání desloratadinu v denní dávce 5-20 mg nebyla prokázána žádná klinicky relevantní kumulace léčivé látky.
Biotransformace
Enzym odpovědný za metabolismus desloratadinu nebyl dosud identifikován, proto nelze zcela vyloučit možnost eventuálních interakcí s dalšími léčivými přípravky. Desloratadin neinhibuje CYP3A4 in vivo a studie in vitro ukázaly, že léčivý přípravek neinhibuje CYP2D6 a není ani substrátem ani inhibitorem P-glykoproteinu.
Ve zkřížené studii podáváním jedné dávky desloratadinu 5 mg tablety dispergovatelné v ústech s desloratadinem 5 mg ve formě konvenčních tablet nebo s perorálním lyofilizátem, byly všechny lékové formy bioekvivalentní.
Eliminace
U perorálního lyofilizátu desloratadinu nemá přítomnost potravy žádný vliv relevantní vliv na AUC a Cmax, zatímco přítomnost potravy prodlužuje Tmax desloratadinu z 2,5 na 4 hodiny, a Tmax 3-OH-desloratadinu ze 4 na 6 hodin. V oddělené studii grapefruitový džus neovlivňoval dostupnost desloratadinu. Voda neměla žádný vliv na biologickou dostupnost desloratadinu tablet dispergovatelných v ústech.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Desloratadin je primárním aktivním metabolitem loratadinu. Neklinické studie, prováděné s desloratadinem a loratadinem, prokázaly, že na srovnatelných úrovních expozice desloratadinu neexistují v profilu toxických účinků desloratadinu a loratadinu žádné kvalitativní ani kvantitativní rozdíly.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, možné kancerogenity a reprodukční toxicity a vývoje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studiích s desloratadinem a loratadinem byla prokázána absence karcinogenních účinků.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulosa Povidon
Bazický butylovaný metakrylátový kopolymer
Natrium-lauryl-sulfát
Dibutyl-sebakát
Koloidní hydratovaný oxid křemičitý Dextrát
Červený oxid železitý (E172)
Silicifikovaná mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl kroskarmelosy
Sukralosa
Ovocné aroma
Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Přípravek Desloratadin Zentiva 5 mg tablety dispergovatelné v ústech jsou baleny v OPA/(OPA/Al/PVC)//CC kraftový papír/PET/Al blistrech.
Balení: 10, 18, 20, 30, 50, 60, 90 nebo 100 tablet.
Na trhu nemusí být dostupné všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, Praha, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
24/325/12-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
23.5.2012
10. DATUM REVIZE TEXTU
13.6.2014
7/7