Sp.zn. sukls17275/2014

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

DELESIT 5 mg potahované tablety

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje desloratadinum5 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: mannitol116,5 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Světle modrá kulatá bikonvexní potahovaná tableta o průměru 7,0 mm, hladká na obou stranách.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Přípravek DELESIT 5 mg potahované tablety je určen pro úlevu od příznaků spojených s:

•    alergickou rýmou (viz bod    5.1) a

•    kopřivkou (viz bod 5.1).

4.2    Dávkování a způsob podání

Dospělí a dospívající (ve věku 12 let a starší):

Jedna tableta jednou denně, s jídlem nebo bez jídla pro úlevu od příznaků souvisejících s alergickou rýmou (včetně intermitentní a perzistující alergické rýmy) a kopřivkou (viz bod 5.1).

Zkušenosti z klinické studie účinnosti použití desloratadinu u dospívajících ve věku 12 až 17 let věku jsou omezené (viz bod 4.8 a 5.1).

Intermitentní alergickou rýmu (přítomnost příznaků méně než 4 dny v týdnu nebo po dobu kratší než 4 týdny) je třeba léčit v souladu s posouzením anamnézy onemocnění pacienta a léčbu lze přerušit po odeznění příznaků a znovu zahájit, pokud se příznaky opět objeví.

U perzistující alergické rýmy (přítomnost příznaků 4 nebo více dnů v týdnu či po dobu delší než 4 týdny) může být navržena trvalá léčba pacientů v obdobích expozice alergenu.

Způsob podání

Perorální podání

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 tohoto přípravku nebo na loratadin.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Účinnost a bezpečnost desloratadinu u dětí mladších než 12 let nebyly dosud stanoveny.

Pacientům se závažnou renální nedostatečností je třeba desloratadin podávat opatrně (viz bod 5.2).

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V    klinických studiích, v nichž byl podávándesloratadinve formě tablet spolu s erytromycinem nebo ketokonazolem, nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní interakce (viz bod 5.1).

V    klinické farmakologické studii, v níž byl desloratadin podáván současně s alkoholem, nebylo pozorováno zesílení negativních účinků alkoholu na výkonnost (viz bod 5.1).

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Desloratadin nebyl teratogenní ve studiích na zvířatech. Údaje o bezpečnosti používání tohoto léčivého přípravku u těhotných žen nejsou k dispozici. Použití desloratadinu v těhotenství se proto nedoporučuje.

Desloratadin se vylučuje do mateřského mléka, a proto se nedoporučuje podávat desloratadin kojícím ženám.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V    klinických studiích hodnotících schopnost řízení nebylo zjištěno žádné zhoršení u pacientů užívajících desloratadin. Pacienti by však měli být informováni, že se velmi vzácně u některých osob vyskytuje ospalost, která může ovlivnit jejich schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů.

4.8    Nežádoucí účinky

Při užívání desloratadinu v doporučené dávce 5 mg denně bylo v klinických studiích s indikacemi alergické rýmy a chronické idiopatické kopřivky, ve srovnání s podáváním placeba, o 3 % více pacientů, u nichž byly hlášeny nežádoucí účinky. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, vyskytujícími se častěji ve srovnání s podáváním placeba, byly únava (1,2 %), sucho v ústech (0,8 %) a bolesti hlavy (0,6 %). V klinické studii s 578 dospívajícími pacienty ve věku 12 až 17 let byla nejčastějším nežádoucím účinkem bolest hlavy. Vyskytla se u 5,9 % pacientů léčených desloratadinem a 6,9 % pacientů užívajících placebo. Ostatní nežádoucí účinky hlášené velmi vzácně po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny v následující tabulce:

Psychiatrické poruchy	halucinace
Poruchy nervového systému	závrať, ospalost, nespavost, psychomotorická hyperaktivita, záchvaty
Srdeční poruchy	tachykardie, palpitace
Gastrointestinální poruchy	bolesti břicha, nevolnost, zvracení, dyspepsie, průjem
Poruchy jater a žlučových cest	zvýšení jaterních enzymů, zvýšení bilirubinu, hepatitida
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	myalgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	hypersenzitivní reakce (jako je anafylaxe, angioedém, dušnost, svědění, vyrážka a kopřivka)

4.9 Předávkování

V    případě předávkování je vhodné zvážit užití standardních opatření k odstranění nevstřebané léčivé látky. Doporučuje se symptomatická a podpůrná léčba.

V    klinických studiích, v nichž byl desloratadin podáván opakovaně až v dávce 45 mg (devítinásobek doporučované klinické dávky), nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky.

Desloratadin není eliminován hemodialýzou. Není dosud známo, zda se eliminuje peritoneální dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika - H1 antagonista; ATC kód R06A X27

Desloratadin je nesedativní, dlouhodobě působící antagonista histaminových receptorů se selektivním antagonistickým působením na periferní Hl-receptory. Po perorálním podání způsobuje desloratadin selektivní blokádu periferních histaminových Hl-receptorů, neboť léčivá látka neprostupuje do centrálního nervového systému.

Antialergické účinky desloratadinu byly prokázány ve studiích in vitro. K těmto účinkům patří inhibice uvolňování prozánětlivých cytokinů, jako jsou IL-4, IL-6, IL-8 a IL-13 z lidských žírných buněk (bazofilů), jakož i inhibice exprese adhezivní molekuly P-selektinu na endoteliálních buňkách. Klinický význam těchto pozorování je třeba teprve potvrdit.

V klinické studii s opakovaným podáváním desloratadinu v dávce až 20 mg denně po dobu 14 dnů nebyly pozorovány žádné statisticky ani klinicky relevantní kardiovaskulární účinky přípravku. V klinické farmakologické studii, v níž byl desloratadin podáván v dávce 45 mg denně (devítinásobek doporučované klinické dávky) po dobu deseti dnů, nebyl zjištěn žádný případ prodloužení intervalu QTc.

Ve studiích s opakovaným podáváním desloratadinu společně s ketokonazolem a erytromycinem nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní změny plazmatických koncentrací desloratadinu.

Desloratadinneproniká snadno do centrálního nervového systému. V kontrolovaných klinických studiích při podávání v doporučené dávce 5 mg denně nebylo, ve srovnání s placebem, zaznamenáno žádné zvýšení incidence somnolence. V klinických studiích při jednorázovém podání denní dávky 7,5 mg neovlivňovaldesloratadin psychomotorickou výkonnost. Ve studii, ve které bylo dospělým jednorázově podáno 5 mg desloratadinu, neovlivňoval desloratadin standardní hodnoty letové výkonnosti včetně exacerbace subjektivní ospalosti nebo úkonů souvisejících s létáním.

V klinických farmakologických studiích, v nichž byl desloratadin podáván společně s alkoholem, nedocházelo ke zhoršení alkoholem navozeného poklesu výkonnosti ani ospalosti. Mezi skupinou pacientů, jíž byl podáván desloratadin a skupinou s placebem, nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve výsledcích psychomotorických testů, ať už byl současně podáván alkohol nebo nikoli.

U pacientů s alergickou rýmou vedlo podávání desloratadinu k ústupu příznaků jako je kýchání, výtok z nosu a svědění nosu, jakož i svědění, slzení a zarudnutí očí a svědění na patře. Desloratadin účinně kontroloval příznaky po dobu 24 hodin. Účinnost desloratadinu ve formě tablet nebyla v klinických hodnoceních u dospívajících pacientů ve věku 12 až 17 let jednoznačně prokázána.

Alergická rýma může být (mimo rámec zavedené klasifikace na sezónní a celoroční rýmu) alternativně klasifikována podle trvání příznaků jako intermitentní alergická rýma a perzistující alergická rýma. Intermitentní alergická rýma je definována jako přítomnost příznaků méně než 4 dny v týdnu nebo po dobu kratší než 4 týdny. Perzistující alergická rýma je definována jako přítomnost příznaků 4 nebo více dnů v týdnu či po dobu delší než 4 týdny.

Desloratadin, dle výsledku celkového skóre dotazníku hodnotícího kvalitu života při rinokonjunktivitidě, účinně snižuje celkovou zátěž způsobenou sezónní alergickou rýmou. K největšímu zlepšení došlo ve sféře praktických problémů a denních aktivit limitovaných symptomy.

Chronická idiopatická kopřivka byla studována jako klinický model nemocí kopřivkového typu, protože jejich základní patofyziologie je podobná bez ohledu na etiologii a protože chronické pacienty je možné snadněji prospektivně přijmout do studie. Jelikož je uvolňování histaminu kauzálním faktorem všech nemocí s kopřivkou, předpokládá se, že desloratadin bude účinně poskytovat symptomatickou úlevu nejen u chronické idiopatické kopřivky, ale i u ostatních nemocí s kopřivkou, jak doporučují klinické postupy.

Ve dvou placebem kontrolovaných šestitýdenních studiích, kterých se zúčastnili pacienti s chronickou idiopatickou kopřivkou, vedlo podávání desloratadinu na konci prvního dávkovacího intervalu k ústupu svědění a snížení počtu a rozsahu kopřivkových pupenů. V každé studii přetrvával účinek po dobu 24hodinového dávkovacího intervalu. Jako ve studiích s ostatními antihistaminiky podávanými pacientům s chronickou idiopatickou kopřivkou byla identifikována a vyloučena malá část pacientů, kteří na antihistaminika nereagovali. Zlepšení svědění o více než 50 % bylo pozorováno u 55 % pacientů léčených desloratadinem ve srovnání s 19 % pacientů léčených placebem. Léčba desloratadinem také signifikantně snížila nežádoucí ovlivnění spánkua denních aktivit, jak bylo změřeno čtyřbodovou stupnicí, používanou k hodnocení těchto proměnných.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Desloratadin dosahuje detekovatelných koncentrací v plazmě během 30 minut po podání. Desloratadinje dobře absorbován a maximálních plazmatických koncentrací dosahuje přibližně po třech hodinách; poločas terminální fáze činí přibližně 27 hodin. Stupeň kumulace desloratadinu byl konzistentní s jeho biologickým poločasem (přibližně 27 hodin) a frekvencí dávkování jedenkrát denně. Biologická dostupnost desloratadinu byla proporcionální k velikosti dávky v rozmezí od 5 do 20 mg.

Ve farmakokinetické studii, v níž byla demografie pacientů srovnatelná s obecnou populací se sezónní alergickou rinitidou, dosáhly 4 % pacientů vyšší koncentrace desloratadinu. Toto procento se může lišit dle etnického původu. Maximální koncentrace desloratadinu byla za přibližně 7 hodin cca 3krát vyšší, s terminálním plazmatickým poločasem přibližně 89 hodin. Bezpečnostní profil těchto subjektů nebyl odlišný od celkové populace.

U desloratadinu dochází k částečné vazbě na plazmatické proteiny (83 až 87 %). Po 14 dnech podávání desloratadinu v denní dávce 5 až 20 mg nebyla prokázána žádná klinicky relevantní kumulace léčiva.

Enzym odpovědný za metabolismus desloratadinu nebyl dosud identifikován a proto není možné zcela vyloučit určité interakce s jinými léčivými přípravky. Desloratadin neinhibuje CYP3A4 in vivo a studie in vitro ukázaly, že léčivý přípravek neinhibuje CYP2D6 a ani není substrátem či inhibitorem glykoproteinu P.

Ve studii se po jednorázovém podání 7,5 mg desloratadinu nevyskytl žádný vliv potravy (snídaně s vysokým obsahem tuku a kalorií) na využitelnostdesloratadinu. V jiné studii neovlivňoval grapefruitový džus využitelnostdesloratadinu.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Desloratadin je primárním aktivním metabolitem loratadinu. Neklinické studie, prováděné s desloratadinem a loratadinem, prokázaly, že na srovnatelných úrovních expozice desloratadinu neexistují v profilu toxických účinků desloratadinu a loratadinu žádné kvalitativní ani kvantitativní rozdíly.

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity u desloratadinu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studiích s desloratadinem a loratadinem byla prokázána absence karcinogenních účinků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Tabletové jádro:

Mannitol

Částečně substituovaná hyprolosa Hydrogenovaný ricinový olej Koloidní bezvodý oxidkřemičitý Mastek Simetikon

Potahovaná tableta:

Hypromelosa Oxid titaničitý (E171)

Makrogol

Hlinitý lak indigokarmínu (E132)

6.2    Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Krabička obsahující PVC/Aclar//Al blistry.

Velikost balení: 5,10, 20, 30, 50 nebo 100 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Cipla UK Ltd.,

TheOld Post House,

HeathRoad,

Weybridge, Surrey,

KT13 8TS,

Velká Británie

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

24/682/12-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

28.11.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

16.1.2014

7