Danatrol
zastaralé informace, vyhledat novějšíTento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.
Module 1.3.1. SmPC Pagina 1 van 10
DANATROL Souhrn údajů o přípravku
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Danatroi 100 mg, kapsle
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Každá kapsle obsahuje 100 mg danazolu.
Úplný seznam pomocných látek naleznete v oddílu 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Kapsle
100 mg kapsle jsou bile/šedé s dvojitým otiskem “Dl 00”.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Léčebné indikace
Symptomatická léčba endometriozy
Benigní fibrocystické onemocnění prsu, jako monohočetné nebo rekurentní cysty prsů (mastopathia chronica cystica): symptomatická úleva od silné bolesti a citlivosti.
Profýlaktická léčba atak hereditárního angioedema (funkční deficience Cl inhibitoru)
U prvních dvou indikací by měl být Danazol používán pouze u pacientů, kteří nereagují na ostatní léčebné opatření nebo u kterých nejsou tato opatření doporučena.
4.2 Dávkování způsob podání:
Pro udržovací terapií používejte nejnižší účinnou dávku.
Danatroi je určen pouze k orálnímu podávání.
U žen ve fertijním věku, by podávání danazolu mělo být zahájeno v průběhu menstruace, Měla by být použita efektivní, nehormonální antikoncepční metoda, aby bylo předem vyloučeno těhotenství (viz bod 4.6 "Těhotenství a kojení").
Symptomatická léčba endometriozy
Pro dosažení amenorrhoei je počáteční dávka Danatrolu 600-800 mg / den. Podání se zahajuje během prvního měsíce, počínaje prvním dnem menstruačního cyklu. Po dosažení příznivého efektu, lze dávku snížit.
Obvykle po 30-90 dnech je dostatečná udržovací dávka 400-600 mg . Tyto dávky lze užívat rozděleně ve 2 nebo 3 dávkách během dne.
Benigní fibrocystické onemocnění prsu
U velmi závažných příznaků je k léčbě používáno 400 mg/den po dobu 4-6 měsíců. U méně závažných případů se doporučuje 200-100 mg / den a kratší doba léčby. Doporučuje se pokračovat v léčbě po dobu nejméně 1-2 měsíc, po vymizení subjektivních příznaků. Léčba 3-6 měsíců bude ve většině případů dostačující.Maximální doba léčby je 6-9 měsíců.
Hereditární angioedém
Obvyklá počáteční dávka během prvního měsíce je 400-600 mg denně . Po příznivé reakci na Danatrol je cílem pro kontiunální preventivní léčbu nejnižší účinná udržovací dávka, které je dosaženo postupným snižováním dávky v intervalu 1-3 měsíce. Obvyklá udržovací dávka se pohybuje mezi 50 a 200 mg za den. Dávky 50 mg denně může být dosaženo tím, že se podává 1 kapsle Danatrolu 100 mg jednou za 2 dny. Dlouhodobé profylaktické léčbě u dětí je vhodné se vyhnout z důvodu hormonálních účinků Danatrolu.
4.3 Kontraindikace
Těhotenství a kojení (viz bod 4.6 "Těhotenství a kojení").
Výrazně zhoršená funkce jater, ledvin nebo srdeční funkce.
Porfyrie.
Aktivní trombóza nebo tromboembolická nemoc nebo anamnéza těchto stavů. Androgen-dependentní tumor.
Nediagnostikované abnormální krvácení z genitálií.
Přecitlivělost na účinnou nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Hepatocelulární adenom
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Danatrol by měl být předepsán pouze specialistou se zkušenostmi v této oblasti a po pečlivém stanovení diagnózy.
Před zahájením léčby je třeba vyloučit těhotenství . V případě pochybností je třeba provést těhotenský test.
Podání perorálních kontraceptiv a jiné antikoncepce na hormonální bázi by měla být před zahájením léčby ukončena. Danatrol neinhibuje ovulaci ve všech případech, z tohoto důvodu musí být použita doplňující nehormonální antikoncepce.
Symptomatická endometrioza a benigní fibrocystické onemocnění prsu Doporučuje se omezit dobu léčby na maximálně 6-9 měsíců (viz také bod 4.4.1 "Zvláštní upozornění"). Částečně kvůli nedostatku informací o bezpečnosti dlouhodobé léčby Danatrolem se doporučuje zahájit léčbu pouze po klinickém a případně i laparoskopické vyšetření, které potvrdí nezbytnost léčby.
Hereditární angiodém
Pokud se Danatrol používá déle než 6 měsíců nebo opakovaně, doporučuje se každý půl rok provést ultrazvukové vyšetřeni jater. Doporučuje se laboratorní monitorování včetně vyšetření moči- a hematologické analýzy (včetně lipidů a jaterních funkcí).
Před podáním Danatrolu je třeba vyloučit hormon-dependentní malignity.
4.4.1 Zvláštní upozornění
Užívání Danolu by mělo být ukončeno, pokud nastane některá z klinicky významných nežádoucích událostí a to zejména pokud existují důkazy
virilizace, t.j Akné, přibývání na váze, zvýšená chuť kjídlu, seborea, hirsutismus, ztráta vlasů, změna hlasu, která může mít charakter chrapotu, bolesti v krku nebo nestability nebo prohloubení hlasu. Hypertrofie klitorisu, Nemožnost ukončit terapií danazolem zvyšuje riziko nevratných androgenní účinky.
Papiloedém, bolesti hlavy, poruchy vidění nebo jiné příznaky nebo symptomy ze zvýšení nitrolebního tlaku
Žlouteka nebo jiné významné jaterní poruchy Trombóza nebo tromboembolie
Léčbu může být nutné opakovat, nejsou známa bezpečnostní data při opakovaných léčebných procedurách. Při používání danazolu, který je chemicky podobný 17-alkylovaným steroidům je třeba zvažovat jejich dlouhodobé riziko (včetně benigních jaterních adenomat, peliosis hepatis a karcinomu jater).
Data, ze dvou epidemiologických studií, zkoumaly vztah mezi endometriózou, léčbou endometriózy a rakovinou vajěčníků. Tyto předběžné výsledky naznačují, že užívání danazolu může zvýšit riziko rakoviny vajěčníků u pacientů léčených pro endometriózu.
4.4.2 Opatření pro použití
Danatrol může způsobit retenci tekutin. Je třeba věnovat zvláštní pozornost při použití danazolu u pacientů s:
Menší až střední poruchou funkce jater a ledvin Menší až střední kardiální nedostatečností hypertenzí epilepsií
migrenozními stavy
u stavů, které mohou vest k zvýšení retence tekutin
diabetes mellitus
polycytémie
hereditární nebo získané onemocnění lipoproteinů perzistentní androgenní reakce po předchozí terapií androgeny
Před zahájením léčby by měla být vyloučena přítomnost hormonálně dependentních karcinomů. U benigního postižení prsních žláz je třeba při terapií danazolem kontrolovat přítomnost nebo zvětšení prsních uzlin.
Danatrol obsahuje laktózu monohydrát. Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami intoierance galaktózy, s vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Antikonvulzivní terapie: Danazol může ovlivnit plazmatickou hladinu karbamazepinu a případně odpověď pacienta na tuto látku a fenytoin. Je pravděpodobné, že k podobné reakci dojde s fenobarbitalem.
Antidiabetická terapie: Danazol může způsobit inzulínovou rezistenci.
Orální antikoagulační léčba: Danazol může potencovat účinek warfarinu.
Antihypertenzní léčba: Patrně v důsledku podpory retence tekutin, může Danazol působit proti efektu antihypertenzních látek.
Cyklosporin a takrolimus: Danazol může zvýšit plazmatickou hladinu cyklosporinu a takrolimu, což vede ke zvýšení renální toxicity těchto léků.
Souběžné používání se steroidy: je pravděpodobné, že se vyskytují interakce mezi danazolem a gonadální steroidní terapií.
Alfa calcidol: danazol může zvýšit kalcemickou odpověď při primárním hypoparatyreodismu, která vyžaduje snížení dávkování tohoto přípravku.
Interakce s laboratorními funkčními testy: Léčba danazolem může interferovat s laboratorním stanovením testosteronu nebo plazmatických proteinů (viz také oddíl 4.8 Nežádoucí účinky) Během léčby přípravkem danazol dochází k poklesu sérové hladiny thyroxinu a thyroxin vázajícího protein, což může vést k falešně pozitivní diagnóze hypotyreózy.
4.6 Těhotenství a kojení
Používání během těhotenství:
Danatrol je kontraindikován během těhotenství Při používání danazolu během těhotenství byli pozorovány virilizace u ženských plodů, např. hypertrofie klitorisu, labiální hypertrofie až pseudohermafroditismus. Rozsah účinkuje závislí na době trvání léčby a na dávce Před zahájením léčby by mělo být vyloučeno těhotenství. U plodných žen je třeba použít efektivní, nehormonální metodu antikoncepce (viz bod 4.4 "Zvláštní upozornění a opatření pro použití").
Používání během kojení:
Nejsou dostupná data o použití danazolu během kojení. Danazol má teoretický potenciál pro androgenní účinky na kojené děti a proto buď terapie danazolem nebo kojení mají být přerušeny.
4.7 Vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Údaje nejsou známé. Vzhledem k možnému výskytu závratí je třeba brát tyto nežádoucí účinky v úvahu při vlivu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Frekvence následně uvedených nežádoucích účinkuje rozdělena podle následujících parametrů : velmi obvyklé (>1/10): obvyklé ( > 1/100,<1/10); neobvyklé (>1/1,000,<1/1.000); vzácné (>1/10.000,<1/1.000); velmi vzácné (<1/10.000)
Incidence nežádoucích účinků se zvyšuje při dlohodobém používáním Danatrolu.
Srdeční poruchy
Velmi vzácnés,
• hypertenze
• palpitace
• tachykardie
• infarkt myokardu.
Krev a lymfatický systém
Vzácné:
• zvýšení počtu červených krvinek a krevních destiček
• polycytemie
• leukopenie
• trombocytopenie
Velmi vzácné :
• reveršibilní erytrocytoza
• eozinofilie
• peliosis sleziny
Poruchy nervového systému Obvyklé:
• emocionální labilita
• anxieta
• depresivní nálada
• nervozita
• bolesti hlavy Vzácné:
• závratě
• vertigo
• únava
• benigní intrakraniální hypertenze.
Velmi vzácné:
• Zhoršení epilepsie (nebo odhalení stavu v predisponovaných pacientů)
• Vyvolání migrény
i
Oční poruchy
Vzácné:
• poruchy vidění jako je rozmazané vidění, potíže při zaostřování
• obtížnosti při nošení kontaktních čoček
• poruchy vidění, které vyžadují korekci.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné:
• Pleuritická bolest
• intersticiální pneumonie
Gastrointestinální poruchy
Obvyklé:
• nausea
® bolest v epigastriu
Poruchy ledvin a močových cest
Obvyklé:
• hematurie u dlouhodobého podávání u hereditárního angioedému
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Obvyklé:
• Vyrážky, které mohou být charakter makulopapulózní, petechiální nebo purpury a mohou být doprovázeny horečkou. Nebo kopřivky a doprovázené otoky obličeje. Fotosenzitivní vyrážka.
Neobvyklé:
• kopřivka Velmi vzácné:
• Zánětlivé erytematózní uzlíky
• změny v pigmentaci kůže
• exfoliativní dermatitida ® erythema muitiforme
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
Obvyklé:
• bolesti zad
• svalové křeče, které mohou být závažné, se zvýšenou hladinou kreatinfosfokinázy
• svalový třes
• fascikulace
• bolesti kloubů
• otoky kloubů Velmi vzácné:
• syndrom karpálního tunelu
Endokrinní poruchy
Obvyklé: f
• Androgenní účinky: Akné, masná pleť , hirsutismus, ztráta vlasů, změna hlasu, která může mít charakter chrapotu, bolesti v krku nebo nestability nebo prohloubení hlasu.
• Ostatní endokrinní poruchy: Hypertrofie klitorisu, menstruační poruchy ve formě špinění, změna načasování cyklu a amenorea, návaly horka
Vzácné:
• Androgeni efekt: hypertrofie klitorisu, zadržovaní tekutin.
Poruchy metabolismu a výživy
Obvyklé:
• zvýšení tělesné hmotnosti
• zvýšená chuť k jídlu.
Zvýšení inzulínové rezistence u pacientů s diabetes mellitus, popisována je symptomatická hypoglykemie, zvýšení plazmatické hladiny glukagonu a mírné snížení glukózové tolerance.
Zvýšení LDL cholesterolu, snížení HDL cholesterolu, ovlivňuje všechny sub frakce, a pokles apolipoproteinů AI a AII.
Danazol může indukovat syntetázy aminolevulové kyseliny (ALA) a metabolismus porfyrinů Snížení tyroxin vázajícího globulinu, T4, zvýšené vstřebávání T3, ale bez narušení thyreotropního hormonu nebo indexu volného levothyroxinu.
Vaskulární poškození
Velmi vzácné:
• trombóza zahrnující sagitální sinus, cerebrovaskulární trombóza a arteriální trombóza.
Hepatobiliární poruchy
Neobvyklé:
• Izolované zvýšení sérových hladin transamináz Vzácné:
• cholestatická žloutenka
• benigní jaterní adenomata
• pankreatitida
Velmi vzácně;
• Peliosis hepatitida, stejně jako maligní nádor jater při dlouhodobém používání
Reprodukční systém a prsní poškození
Obvyklé:
• vaginální suchost a podráždění
• změny libida Neobvyklé:
• snížení velikost prsou z důvodu snížení hladin estrogenů Velmi vzácné:
• snížení spermatogeneze
4.9 Předávkování
Nejsou popsány závažné otravy Danatrolem. V případě předávkování Danatrolem: podáváme aktivní uhlí a síran sodný. Další léčba je symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
•b
5.1 Farmakodynamické vlastnosti:
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, antigonadotropiny a podobné látky, ATC kód: G03XA01
Účinek danázolu je založen na inhibici sekrece gonadotropinu a / nebo na sekreci gonadotropin uvolňujícím hormonu.
Vzhledem k tomu. že plazmatické hladiny hypofyzárních gonádotropínň LH a FSH jsou sníženy, objevují se u žen následující příznaky: potlačení menstruace, inhibice ovulace, regresivní změny ve vaginálním steru a atrofické změny v endometriu. Danazol nemá progestagen a estrogenní působení, ale má některé slabé androgenní a anabolické vlastností. Nezdá se, že by ovlivňoval činnost hypofýzo-endokrinní osy. Účinek na cirkulující gonadotropiny je zjevně reverzibilní, protože tyto hormony se po ukončení léčby vracejí na předchozí úroveň. Zpravidla se menstruační cyklus obnoví během 1-2 měsíců po ukončení léčby. Obě humánní farmakologické a klinické studie s danazolem potvrdily antigonadotropní působení.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti:
Absorbce:
Danazol se vstřebává z gastrointestinálního traktu, maximální plazmatické koncentrace 50-80ng/ml bylo dosaženo přibližně 2-3 hodiny po podání. Ve srovnání se stavem nalačno se biologická dostupnost zvyšuje je-li lék resorbován s jídlem s vysokým obsahem tuku. Po opakovaném podávání danazolu (3 dd. 200 mg), je maximální úroveň v průměru 238 ± 122 (sd) ng / ml (rozmezí 106-519). Při opakovaném podání v dávce 100 až 400 mg je absorbční kinetika téměř lineární.
Distribuce:
U opic a potkanů je vyšších koncentracích než v plazmě dosaženo pouze ve vylučovacích orgánech (játra a ledviny) a v kůře nadledvin.
Biotransformace:
Danazol je rychle a téměř zcela metabolizován v játrech. Dva nejdůležitější metabolity jsou 2-hydroxy-metUylethisteron a ethisteron. Tyto metabolity nejsou aktivní. Před vylučováním probíhá konjugace.
Eliminace:
U člověka nejsou známy žádné údaje. Studie provedené na opicích ukazují, že se po 96 hodinách téměř žádný danazol nevylučuje v nezměněné formě. 36% metabolitů se vylučuje moči a 48% formou stolice (biliární vylučování).
Plazmatický poločas:
Po 1 jednotlivé dávce se plazmatický poločas pohybuje mezi 3-6 hodinami.
Doba účinku:
Po ukončení terapie danazolem trvá asi 1 až 2 měsíce než se hladiny hormonu normalizují.
5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nelze použít.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam všech pomocných látek
Obsah kapsle: kukuřičný škrob, monohydrát laktosy, mastek (E553b) a stearát hořečnatý (E470B).
Tělo tobolky 100 mg: oxid titaničitý (El 71), černý oxid železitý (El 72) a želatina (E441).
Ink: šelak, černý oxid železitý (El 72), propylenglykol a hydroxid amonný.
6.2 Inkompatibility
Nelze použít..
6.3 Doba použitelnosti 3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Skladujte do 25°C.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Velikost balení: 100 kapslí v Průhledná nebo neprůhledných PVC / AI blistrech.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ
sanofi-aventis Netherlands B.V.
Kampenringvýeg 45 D-E 2803 PE Gouda
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)
Kapsle Danatrol 100 mg jsou registrovány jako RVG 06982
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
12 květen 1978
10. DATUM REVIZE TEXTU
Poslední revize , sekce 1,3, 6.1 a 8: 22 duben 2013.
Danatrol ENG SmPC 050213