Daivobet Gel
Sp.zn. sukls167886/2014 a k sp.zn. sukls13649/2014
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Daivobet gel
50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden gram gelu obsahuje calcipotriolum 50 mikrogramů (jako calcipotriolum monohydricum) a betamethasonum 0,5 mg (jako betamethasoni dipropionas).
Pomocná látka se známým účinkem: butylhydroxytoluen (E321) 160 mikrogramů/g gelu Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Gel.
Téměř čirý, bezbarvý až slabě šedobílý gel.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Topická léčba psoriázy v kapiliciu (kštici) u dospělých. Lokální léčba lehkých až středně závažných ložisek psoriasis vulgaris na těle u dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Daivobet gel se nanáší na postižená místa jednou denně. Doporučovaná délka léčby jsou 4 týdny v kapiliciu a 8 týdnů na místech mimo kapilicium. Pokud je nutné po této době pokračovat v léčbě nebo s ní znovu začít po této době, měla by léčba pokračovat až po lékařské kontrole a pod pravidelným lékařským dohledem.
Při používání léčivých přípravků s obsahem kalcipotriolu nemá maximální denní dávka přesáhnout 15 g. Plocha povrchu těla léčená léčivými přípravky s obsahem kalcipotriolu nemá být větší než 30 % (viz bod 4.4).
Při použití v kapiliciu
Přípravkem Daivobet gel je možné léčit všechna postižená místa v kapiliciu. Na léčbu psoriázy v kapiliciu obvykle postačuje množství mezi 1 g až 4 g denně (4 g odpovídají jedné čajové lžičce).
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin a jater
Bezpečnost a účinnost přípravku Daivobet u pacientů s těžkou renální insuficiencí nebo těžkými poruchami jaterní činnosti nebyla hodnocena.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Daivobet gel u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. Údaje týkající se dospívajících ve věku 12 až 17 let, které jsou v současné době k dispozici, jsou uvedeny v bodě 4.8 a 5.1, nicméně není možné dát žádné doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Daivobet gel se nemá aplikovat přímo na obličej nebo oči. V zájmu dosažení optimálního účinku se nedoporučuje ihned po aplikaci přípravku Daivobet gel sprchovat nebo koupat, v případě použití v kapiliciu se nedoporučuje si hned mýt vlasy. Daivobet gel by měl na pokožce zůstat během noci nebo během dne.
Použití aplikátoru
Před prvním použitím aplikátoru je nutné spojit zásobní vložku a hlavici aplikátoru.
Po naplnění se každým úplným stisknutím aplikuje 0,05 g gelu Daivobet.
Daivobet gel se aplikuje na postiženou oblast pomocí aplikátoru.
Pokud se gel Daivobet dostane na prsty, je nutné si po použití umýt ruce.
K aplikátoru gelu Daivobet je přiložen příbalový leták s podrobným návodem k použití.
Použití lahviček
Před použitím má být lahvička protřepána a poté gel Daivobet nanesen na postiženou oblast.
Po použití je třeba si umýt ruce.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Daivobet je kontraindikován u erytrodermické, exfoliativní a pustulózní psoriázy.
Pro obsah kalcipotriolu je Daivobet kontraindikován u pacientů se zjištěnými poruchami metabolismu vápníku (viz bod 4.4).
Pro obsah kortikosteroidu je Daivobet kontraindikován při následujících stavech: virové (např. herpes nebo varicella) kožní léze, mykotické nebo bakteriální kožní infekce, parazitární infekce, kožní projevy tuberkulózy, periorální dermatitida, atrofická kůže, striae atrophicae, fragilita kožních žil, ichthyóza, acne vulgaris, acne rosacea, rosacea, vředy a rány (viz bod 4.4).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Účinky na endokrinní systém
Daivobet gel obsahuje silný steroid skupiny III, a proto se musí vyloučit současná léčba jinými steroidy. I během topické léčby kortikosteroidy se kvůli systémové absorpci mohou objevit nežádoucí účinky, které jsou obvyklé u systémové léčby kortikosteroidy, jako je suprese kůry nadledvin nebo ovlivnění metabolické stability diabetes mellitus.
Je nutno se vyhnout aplikaci pod okluzívní obvaz, jelikož to zvyšuje systémovou absorpci kortikosteroidů. Je nutné se vyhnout aplikaci na velké plochy poškozené kůže, na sliznice nebo do kožních záhybů, protože to zvyšuje systémovou absorpci kortikosteroidů (viz bod 4.8).
Ve studii u pacientů s rozsáhlou psoriázou v kapiliciu i na těle, kteří používali současně vysoké dávky přípravků Daivobet gel (do kapilicia) a Daivobet mast (na tělo), se projevilo po 4 týdnech léčby u 5 z 32 pacientů hraniční snížení kortizolové odpovědi na podání adrenokortikotropního hormonu (ACTH) (viz bod 5.1).
Účinky na metabolismus vápníku
Kvůli obsahu kalcipotriolu se může při překročení maximální denní dávky (15 g) vyskytnout hyperkalcémie. Po přerušení léčby se sérový vápník normalizuje. V případě dodržování doporučení pro kalcipotriol je riziko hyperkalcémie minimální. Je nutno se vyhnout léčbě plochy větší než 30 % povrchu těla (viz bod 4.2).
Místní nežádoucí účinky
Daivobet obsahuje silný steroid skupiny III, a proto se musí vyloučit současná léčba jinými steroidy ve stejné ošetřované oblasti.
Kůže obličeje a genitálií je velmi citlivá na kortikosteroidy. Tento léčivý přípravek se nemá na tyto oblasti používat.
Pacient musí být poučen o správném použití léčivého přípravku, aby se vyhýbal aplikaci a náhodnému přenosu na obličej, do úst a do očí. Aby se zabránilo náhodnému zanesení do těchto míst, je nutné si po každé aplikaci umýt ruce.
Souběžné infekce kůže
Když jsou léze sekundárně infikovány, je nutno je léčit antimikrobiálně. Zhorší-li se však infekce, léčbu kortikosteroidy je nutno ukončit (viz bod 4.3).
Přerušení léčby
Při léčbě psoriázy topickými kortikosteroidy existuje po přerušení léčby riziko generalizované pustulózní psoriázy nebo rebound fenoménu. Po přerušení léčby má proto pokračovat lékařský dohled.
Dlouhodobé použití
Při dlouhodobé léčbě je zvýšené riziko místních a systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. V případě nežádoucích účinků spojovaných s dlouhodobou léčbou kortikosteroidy se má léčba přerušit (viz bod 4.8).
Nehodnocené použití
Neexistují zkušenosti s použitím přípravku Daivobet gel v případě kapkovité psoriázy.
Souběžná léčba a expozice UV záření
Daivobet mast na psoriatické léze na těle byla použita v kombinaci s gelem Daivobet na psoriatické léze ve kštici, ale zkušenosti s kombinací přípravku Daivobet s dalšími topickými antipsoriatickými léčivými přípravky na stejném léčeném místě, jinými antipsoriatickými léčivými přípravky podávanými systémově nebo současně s fototerapií jsou omezené.
Během léčby přípravkem Daivobet se doporučuje lékařům, aby pacientům doporučili vyhýbat se nadměrné expozici přirozenému nebo umělému slunečnímu světlu. Topický kalcipotriol se má používat s UV zářením pouze v případě, že lékař ve spolupráci s pacientem rozhodne, že potenciální přínosy převáží potenciální rizika (viz bod 5.3).
Nežádoucí reakce na pomocnou látku
Daivobet gel obsahuje pomocnou látku butylhydroxytoluen (E321), který může způsobit místní kožní reakce (např. kontaktní dermatitidu), nebo podráždění očí a sliznic.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné studie interakcí nebyly s přípravkem Daivobet provedeny.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
O použití přípravku Daivobet u těhotných žen není dostatek údajů. Studie s glukokortikoidy na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3), ale řada epidemiologických studií (méně než 300 ukončených těhotenství) neodhalila vrozené anomálie u dětí narozených ženám léčeným kortikosteroidy během těhotenství. Potenciální riziko pro člověka není jisté. Proto se Daivobet může používat během těhotenství pouze, pokud očekávaný přínos vyváží případné riziko.
Kojení
Betamethason přechází do mateřského mléka, nicméně riziko nežádoucích účinků u dítěte se při terapeutických dávkách zdá být nepravděpodobné. O vylučování kalcipotriolu do mateřského mléka nejsou žádné údaje. Při předepisování přípravku Daivobet kojícím ženám je zapotřebí opatrnosti. Pacientka by měla být upozorněna, že během kojení nemá aplikovat Daivobet na pokožku prsou.
Fertilita
Studie účinku perorálního podávání kalcipotriolu nebo betamethason-dipropionátu potkanům neprokázaly poškození samčí či samičí fertility (viz bod 5.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Daivobet nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Odhad četností výskytu nežádoucích účinků je založen na souhrnné analýze dat z klinických studií včetně poregistračních studií bezpečnosti a spontánních hlášení.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem při léčbě je svědění.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle MedDRA tříd orgánových systémů (SOC) a jednotlivé nežádoucí účinky jsou uvedeny počínaje nejčastěji hlášenými. V rámci každé skupiny četnosti se nežádoucí účinky uvádějí v pořadí podle klesající závažnosti.
Velmi časté (> 1/10)
Časté (> 1/100 až < 1/10)
Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
|
Infekce a infestace | |
|
Méně časté > 1/1 000 až < 1/100 |
Kožní infekce* Folikulitida |
|
Poruchy imunitního systému | |
|
Vzácné > 1/10 000 až < 1/1 000 |
Hypersenzitivita |
|
Poruchy oka | |
|
Méně časté > 1/1 000 až < 1/100 |
Podráždění očí |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně | |
|
Časté > 1/100 až < 1/10 |
Pruritus |
|
Méně časté > 1/1 000 až < 1/100 |
Exacerbace psoriázy Dermatitida Erytém Vyrážka** Akné Pocit pálení kůže Podráždění kůže Suchá kůže |
|
Vzácné > 1/10 000 až < 1/1 000 |
Strie Kožní exfoliace |
|
Celkové poruchy a reakce v místě |
aplikace |
|
Méně časté > 1/1 000 až < 1/100 |
Bolest v místě aplikace*** |
|
Vzácné > 1/10 000 až < 1/1 000 |
Rebound fenomén |
* Byly hlášeny kožní infekce včetně bakteriálních, plísňových a virových infekcí.
** Byly hlášeny různé typy vyrážky jako například erytematózní a pustulózní vyrážka. *** Pálení v místě aplikace je zahrnuto v termínu bolest v místě aplikace.
Následující nežádoucí účinky jsou považovány za související s farmakologickou třídou kalcipotriolu, respektive betamethasonu:
Kalcipotriol
Nežádoucí účinky zahrnují reakce v místě aplikace, pruritus, podráždění kůže, pocit pálení a píchání, suchou kůži, erytém, vyrážku, dermatitidu, ekzém, zhoršení psoriázy, fotosenzitivitu a hypersenzitivní reakce včetně velmi vzácných případů angioedému a faciálního edému.
Po topickém podání se mohou velmi vzácně rozvinout systémové účinky způsobující hyperkalcémii nebo hyperkalciurii (viz. bod 4.4).
Betamethason (jako dipropionát)
Po topickém podání, zejména při dlouhodobém používání, se mohou vyskytnout lokální reakce včetně atrofie kůže, teleangiektázií, strií, folikulitidy, hypertrichózy, periorální dermatitidy, alergické kontaktní dermatitidy, depigmentace a koloidních milií.
Při léčbě psoriázy lokálními kortikosteroidy existuje riziko vzniku generalizované pustulózní psoriázy.
Systémové reakce po topickém použití kortikosteroidů jsou u dospělých vzácné, avšak mohou být závažné. Zejména po dlouhodobé léčbě se mohou vyskytnout adrenokortikální suprese, katarakta, infekce, dopady na metabolickou kontrolu diabetu mellitu a zvýšení nitroočního tlaku. Systémové reakce se vyskytuj í častěji při podání pod okluzi (plastová fólie, kožní záhyby), při aplikaci na velké plochy a při dlouhodobé léčbě (viz. bod 4.4).
Pediatrická populace
Žádné nové nežádoucí účinky ani žádné nové nežádoucí reakce nebyly pozorovány u 109 dospívajících ve věku 12 až 17 let s psoriázou v kapiliciu léčených přípravkem Daivobet gel po dobu 8 týdnů. Nicméně rozsah studie neumožňuje činit závěry týkající se bezpečnostního profilu přípravku Daivobet gel u dospívajících v porovnání s dospělými. Viz bod 5.1.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Používání vyšších než doporučených dávek může způsobit zvýšení hladiny sérového kalcia, které se upraví po přerušení léčby. Symptomy hyperkalcémie zahrnují polyurii, zácpu, svalovou slabost, zmatenost a koma.
Rozsáhlé dlouhodobé používání topických kortikosteroidů může potlačit hypofýzo-nadledvinové funkce, což vede k sekundární insuficienci nadledvin, která je obvykle reverzibilní. V těchto případech je indikována symptomatická léčba.
V případě chronické toxicity se musí léčba kortikosteroidy ukončovat postupně.
Bylo hlášeno, že u jednoho pacienta s rozsáhlou psoriatickou erythrodermií, nesprávně léčeného 240 g přípravku Daivobet mast týdně (odpovídá denní dávce cca 34 g) po dobu 5 měsíců (maximální doporučená denní dávka je 15g), u něhož se rozvinul během léčby Cushingův syndrom a poté po náhlém přerušení léčby pustulózní psoriáza.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsoriatika. Jiná antipsoriatika k lokální aplikaci, Kalcipotriol, kombinace. ATC kód: D05AX52
Kalcipotriol je analog vitamínu D. Údaje získané in vitro ukazují, že kalcipotriol indukuje diferenciaci a potlačuje proliferaci keratinocytů. Tento efekt představuje základní mechanismus jeho účinku v léčbě psoriázy.
Stejně jako ostatní topické kortikosteroidy má betamethason-dipropionát protizánětlivé, antipruriginózní, vasokonstrikční a imunosupresivní účinky, ovšem bez léčení příčin onemocnění. Vyššího účinku lze dosáhnout okluzí díky zvýšené penetraci přes stratum corneum. Tím se ale zároveň zvyšuje výskyt nežádoucích účinků. Všeobecně je mechanismus protizánětlivé aktivity topických steroidů nejasný.
Odpověď nadledvin na ACTH byla stanovena měřením hladiny sérového kortizolu u pacientů s rozsáhlou psoriázou v kapiliciu a na těle, kteří používali kombinaci přípravků Daivobet gel a Daivobet mast v dávce do 106 g týdně. Hraniční snížení kortizolu po 30 minutách po podání ACTH bylo pozorováno u 5 z 32 pacientů (15,6 %) po 4 týdnech léčby a u 2 z 11 pacientů (18,2 %), u nichž léčba trvala 8 týdnů. Ve všech případech se sérové hladiny kortizolu znormalizovaly do 60 minut po podání ACTH. U sledovaných pacientů nebyly zaznamenány změny v metabolizmu vápníku.
Z hlediska suprese osy hypothalamus-hypofýza-nadledviny tato studie přináší určitý důkaz, že velmi vysoké dávky gelu i masti Daivobet mohou mít mírný vliv na tuto osu.
Účinnost přípravku Daivobet gel podávaného jednou denně byla zjišťována ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, 8-týdenních klinických studiích, zahrnujících celkem více než 2 900 pacientů s psoriázou v kapiliciu přinejmenším mírné závažnosti podle IGA (Investigator’s Global Assessment of disease severity - Celkové hodnocení závažnosti onemocnění zkoušejícím). Porovnávaly se betamethasoni dipropionas v gelovém vehikulu, kalcipotriol v gelovém vehikulu a (v jedné ze studií) v samotném gelovém vehikulu, při aplikaci jednou denně. Výsledky pro kritérium primární odpovědi (nepřítomné anebo velmi mírné projevy onemocnění v 8. týdnu podle IGA) ukázaly, že Daivobet gel byl statisticky významně účinnější než ostatní porovnávané léčby. Hodnocení rychlosti nástupu založené na podobných údaj ích ze 2. týdne rovněž ukázaly, že Daivobet gel je statisticky významně účinněj ší než ostatní porovnávané léčby.
|
% pacientů s nepřítomnými anebo velmi mírnými projevy onemocnění |
Daivobet gel (n=1,108) |
betamethason- dipropionát (n=1,118) |
kalcipotriol (n=558) |
gelové vehikulum (n=136) |
|
2. týden |
53,2 % |
42,8 %' |
17,2 %' |
11,8 %' |
|
8. týden |
69,8 % |
62,5 %' |
40,1 %' |
22,8 %' |
1 Statisticky významně méně účinný než Daivobet gel (p < 0,001)
Účinnost přípravku Daivobet gel podávaného jednou denně na místa mimo kapilicium byla zjišťována v randomizované, dvojitě zaslepené, 8-týdenní klinické studii, zahrnující celkem 296 pacientů s psoriázou vulgaris mírné nebo střední závažnosti podle IGA. Porovnávaly se betamethason-dipropionát v gelovém vehikulu, kalcipotriol v gelovém vehikulu a samotné gelové vehikulum, při aplikaci jednou denně. Primárním kritériem odpovědi bylo podle IGA „kontrolované onemocnění“ ve 4. a v 8. týdnu. Kontrolované onemocnění bylo definováno jako „čisté“ nebo „minimální onemocnění“ u pacientů se středně závažným onemocněním na počátku nebo „čisté“ u pacientů s mírným onemocněním na počátku. Procentuální změna v PASI (Psoriasis Severity and Area index-Závažnost psoriázy a index rozsahu) od počátku do 4. týdne a do 8. týdne byla sekundárním kritériem odpovědi.
|
% pacientů s kontrolovaným onemocněním |
Daivobet gel (n=126) |
betamethason- dipropionát (n=68) |
Kalcipotriol (n=67) |
gelové vehikulum (n=35) |
|
4. týden |
20,6 % |
10,3 %' |
4,5 %' |
2,9 %' |
|
8. týden |
31,7 % |
19,1 %' |
13,4 %' |
0,0 %' |
1 Statisticky významně méně účinný než Daivobet gel (P<0.05)
|
Průměrná procentuální redukce v PASI (SD) |
Daivobet gel (n=126) |
betamethason- dipropionát (n=68) |
Kalcipotriol (n=67) |
gelové vehikulum (n=35) |
|
4. týden |
50,2 (32,7) |
40,8 (33,3)1 |
32,1 (23,6)1 |
17,0 (31,8)a |
|
8. týden |
58,8 (32,4) |
51,8 (35,0) |
40,8 (31,9)' |
11,1 (29,5): |
1 Statisticky významně méně účinný než Daivobet gel (p < 0,05)
Jiná randomizovaná, pro zkoušejícího zaslepená klinická studie, která zahrnovala 312 pacientů s psoriázou v kapiliciu přinejmenším střední závažnosti podle IGA, zkoumala účinnost přípravku Daivobet gel jednou denně v porovnání s přípravkem Daivonex Scalp aplikovaným dvakrát denně po dobu 8 týdnů. Výsledky pro kritérium primární odpovědi (nepřítomné nebo velmi mírné projevy onemocnění v 8. týdnu podle IGA) ukázaly, že Daivobet gel byl statisticky významně účinnější než roztok Daivonex Scalp.
|
% pacientů s nepřítomnými nebo velmi mírnými projevy onemocnění |
Daivobet gel (n=207) |
Daivonex Scalp roztok (n=105) |
|
8. týden |
68,6 % |
31,4 %: |
1 Statisticky významně méně účinný než Daivobet gel (p < 0,001)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená dlouhodobá klinická studie, zahrnující 873 pacientů s psoriázou v kapiliciu přinejmenším střední závažnosti (podle IGA) zkoumala použití přípravku Daivobet gel ve srovnání s kalcipotriolem v gelovém vehikulu. Obě léčby byly podávány jednou denně, přerušovaně podle potřeby, po dobu 52 týdnů. Nežádoucí účinky případně související s dlouhodobým používáním kortikosteroidů v kapiliciu byly zjišťovány nezávislou, zaslepenou skupinou dermatologů. Mezi léčenými skupinami nebyly významné rozdíly v procentech pacientů udávaj ících tyto nežádoucí účinky (2,6 % ve skupině Daivobet gel a 3,0 % ve skupině kalcipotriolu; P=0,73). Nebyly zaznamenány žádné případy atrofie kůže.
Pediatrická populace
Účinky na metabolismus vápníku byly zkoumány ve dvou nekontrolovaných otevřených studiích trvajících 8 týdnů se 109 dospívajícími ve věku 12 až 17 let s psoriázou v kapiliciu, kteří používali přípravek Daivobet gel v dávce do 69 g týdně. Nebyly zaznamenány žádné případy hyperkalcémie a žádné klinicky významné změny obsahu vápníku v moči. Adrenální odpověď na podání ACTH byla měřena u 30 pacientů, pouze u jednoho pacienta došlo po podání ACTH po 4 týdnech léčby k mírnému ale reverzibilnímu poklesu hladiny kortizolu, bez klinických projevů.
5.2 Farmakokinetiké vlastnosti
U potkanů a miniprasátek je systémová expozice kalcipotriolu a betamethason-dipropionátu z topicky aplikovaného přípravku Daivobet gel srovnatelná s přípravkem Daivobet mast. Klinické studie s radioaktivně značenou mastí naznačují, že systémová absorpce kalcipotriolu a betametasonu z přípravku Daivobet mast je méně než 1% dávky (2,5 g) při aplikaci na zdravou kůži (625 cm2) za 12 hodin. Aplikace na psoriatická ložiska a pod okluzívní obvazy může zvýšit absorpci topických kortikosteroidů. Absorpce poškozenou kůží je cca 24%.
Po systémové expozici jsou obě léčivé látky - kalcipotriol a betamethason-dipropionát - rychle a ve velkém rozsahu metabolizovány. Vazba na proteiny je přibližně 64%. Plazmatický eliminační poločas po intravenózní aplikaci je 5-6 hodin. Vzhledem k ukládání v kůži se počítá eliminace po dermální aplikaci v řádu dnů. Betamethason je metabolizován především v játrech, ale také v ledvinách na glukuronid a sulfátové estery. Hlavní cestou vylučování kalcipotriolu je stolice (potkani a miniprasátka), kdežto u betamethason-dipropionátu je to moč (potkani a myši). U potkanů ukázaly studie tkáňové distribuce s radioaktivně značeným kalcipotriolem a betamethason-dipropionátem, že ledviny a játra vykazují nejvyšší hodnoty radioaktivity.
Ve všech vzorcích krve 34 pacientů, u kterých byla po dobu 4 nebo 8 týdnů léčena rozsáhlá psoriáza postihuj ící tělo a kapilicium současně přípravky Daivobet gel anebo Daivobet mast, byly kalcipotriol a betamethason-dipropionát pod dolní hranicí měřitelnosti. U některých pacientů byl měřitelný jeden metabolit kalcipotriolu a jeden metabolit betamethason-dipropionátu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie s kortikosteroidy u zvířat vykazovaly reprodukční toxicitu (rozštěp patra, malformace kostry). Ve všech studiích reprodukční toxicity při dlouhodobém perorálním podávání kortikosteroidů potkanům byla zjištěná prodloužená březost a prodloužený a těžký porod. Navíc byl pozorován pokles přežívání potomstva, snížení tělesné hmotnosti a nižší přírůstek tělesné hmotnosti. Nedošlo k žádnému snížení plodnosti. Význam pro člověka není znám.
Studie dermální kancerogenity kalcipotriolu u myší a orální kancerogenity u potkanů neodhalila žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie foto(ko)kancerogenity na myších naznačují, že kalcipotriol může posílit účinek UV záření na tvorbu kožních nádorů.
Studie dermální kancerogenity u myší a orální kancerogenity u potkanů neodhalila žádné zvláštní riziko betamethason-dipropionátu pro člověka. S betamethason-dipropionátem nebyla provedena žádná studie fotokancerogenity.
Daivobet gel způsobil mírnou až středně závažnou iritaci kůže a mírné přechodné podráždění očí ve studii lokální snášenlivosti u králíků.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Tekutý parafín
Stearopolypropylenglykol 1125 Hydrogenovaný ricinový olej Butylhydroxytoluen (E321)
Tokoferol-alfa
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek míšen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky.
Lahvička: Po prvním otevření: 3 měsíce. Aplikátor: Po prvním otevření: 6 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před chladem.
Lahvička: Uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvičky: HDPE lahvička s LDPE nanášecí vložkou a HDPE šroubovacím uzávěrem. Lahvičky jsou uloženy v krabičkách.
Velikosti balení: 15 g, 30 g, 60 g, 2 x 60 g a 3 x 60 g.
Aplikátor: Aplikátor je tvořen polypropylenovou zásobní vložkou (s pístem a šroubovacím uzávěrem z HDPE), hlavicí aplikátoru (polypropylenový vnější obal, polyoxymetylenová páčka a hubice z termoplastického elastomeru) a polypropylenovým krytem. Zásobní vložka, hlavice aplikátoru a kryt se musí před použitím sestavit. Zásobní vložka (vložky), hlavice aplikátoru a kryt(y) jsou uloženy v krabičce.
Velikosti balení: 60 g (odpovídá 68 ml) a 2 x 60 g (odpovídá 2 x 68 ml)
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LEO Pharma A/S
Industriparken 55, DK-2750 Ballerup Dánsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
46/845/11-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
21.12.2011
10. DATUM REVIZE TEXTU
19.1.2015
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách: Státní ústav pro kontrolu léčiv
11