sp.zn.sukls238531/2015

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Crinone 8%

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1,125g vaginálního gelu (1 dávka) obsahuje: progesteronum 90 mg.

Přípravek obsahuje kyselinu sorbovou.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA Vaginální gel

Hladký bílý až bezbarvý gel.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Crinone 8% je indikován k doplnění progesteronu v luteální fázi cyklu v rámci technik asistované reprodukce (ART).

Sekundární amenorhea a abnormální děložní krvácení způsobené nedostatkem progesteronu.

4.2    Dávkování a způsob podání

Doplnění progesteronu v luteální fázi cyklu v rámci ART Ode dne přenosu embrya se podává jednou denně vaginálně 1,125g Crinone 8% vaginálního gelu (90 mg progesteronu). V léčbě se pokračuje po dobu 30 dnů, jakmile je laboratorně potvrzeno těhotenství.

Sekundární amenorhea a abnormální děložní krvácení způsobené nedostatkem progesteronu

1,125g Crinone 8% vaginálního gelu (90 mg progesteronu) má být podáno vaginálně každý druhý den od 15. do 25. dne estrogenového léčebného cyklu.

4.3    Kontraindikace

-    Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

-    Vaginální krvácení neznámého původu.

-    Známá malignita prsu nebo pohlavních orgánů nebo podezření na ni.

-    Porfýrie

-    Tromboflebitida, tromboembolická porucha, mozková apoplexie nebo výše popsané choroby v anamnéze.

-    Zamlklý potrat

-    Kojení

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Lékař by měl brát na zřetel časné projevy trombotických poruch (tromboflebitida, cerebrovaskulární onemocnění, plicní embolie a trombóza sítnice). Pokud se některý z těchto příznaků projeví nebo je zde podezření na tuto poruchu, mělo by být podávání přípravku okamžitě ukončeno. Pacientky, které mají rizikové faktory týkající se trombotických poruch, by měly být pod pečlivým dohledem.

Jednou z pomocných látek v přípravku Crinone 8% je kyselina sorbová.

Kyselina sorbová může způsobit lokální podráždění kůže (např. kontaktní dermatitidu).

Před léčbou a během léčby tímto přípravkem jsou indikovány pravidelné gynekologické prohlídky; při dlouhodobém podávání je během těchto kontrol nutné vyloučit endometriální hyperplazii.

Pokud se během léčby Crinonem 8% vyskytne riziko potratu, je nutné zhodnotit životaschopnost embrya pomocí zvyšujících se hladin HCG a/nebo ultrazvukovým vyšetřením.

Přípravek je nutno používat s opatrností, pokud se vyskytne těžká porucha činnosti jater.

Lékařské vyšetření před léčbou by mělo být speciálně zaměřeno na vyšetření prsů a pánevních orgánů a rovněž by měl být proveden cervikální (PAP) stěr.

Při krvácení nebo nepravidelném krvácení by měly být zváženy nefunkční organické příčiny. V případech nediagnostikovaného vaginálního krvácení by měla být provedena odpovídající diagnostická vyšetření.

Jelikož progestageny mohou do jisté míry způsobit retenci tekutin, stavy, které by mohly být tímto ovlivněny (např. epilepsie, migréna, astma, porucha srdeční či renální funkce) vyžadují pečlivé sledování.

Patolog by měl být při předložení relevantních vzorků upozorněn na léčbu progesteronem.

Pacientky s depresí v anamnéze by měly být pečlivě sledovány a lék by měl být vysazen, pokud dojde k vážnému relapsu deprese.

U malého počtu pacientek užívajících léčiva obsahující kombinaci estrogen-progestin bylo pozorováno snížení glukózové tolerance. Mechanismus tohoto snížení není znám. Z toho důvodu by měly být pacientky s diabetem pečlivě sledovány během progestinové léčby.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nedoporučuje se používat Crinone 8% současně s jinými vaginálními přípravky.

4.6    Těhotenství a kojení

Těhotenství

Crinone 8% není indikován k používání během těhotenství kromě použití v časném stadiu těhotenství při technikách asistované reprodukce (viz bod 4.2.).

Kojení

Crinone 8% nemá být používán.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při používání Crinonu 8% se může vyskytnout únava.

Při řízení a obsluze strojů je zapotřebí opatrnosti.

Pacientky je nutné upozornit, že alkohol může tento stav dále zhoršit.

4.8    Nežádoucí účinky

Časté (1/100 - 1/10)

Tělo jako celek: bolest hlavy.

Poruchy nervového systému: ospalost.

Gastrointestinální poruchy: křeče.

Poruchy reprodukčního systému: citlivost prsou.

Méně časté (1/1000 - 1/100) až velmi vzácné (<1/10000)

Poruchy reprodukčního systému: krvácení (špinění) mezi menstruacemi. Lokální reakce v místě podání: vaginální podráždění a jiné lehké reakce v místě aplikace, reakce z přecitlivělosti, které se projevují obvykle jako kožní vyrážka.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9    Předávkování

Předávkování nelze očekávat, neboť každá dávka se aplikuje pomocí individuálního aplikátoru na jedno použití. Nicméně dojde-li k předávkování, je nutné léčbu přípravkem Crinone 8% přerušit.

5. FARMAKOLOGICKÉ ÚDAJE

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: progesterony, ATC kód: G03DA04

Vlastnosti jsou stejné jako u progesteronu vyskytujícího se přirozeně v organismu včetně indukce sekreční fáze v endometriu.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Vaginální gel s progesteronem zahrnuje carbomer-polycarbophil-uvolňovací systém, který se váže na vaginální mukózu a zajišťuje zpomalení uvolňování progesteronu po dobu minimálně 3 dnů.

Po vaginálním podání Crinone 8% postmenopauzálním ženám, které dostávají náhradní estrogenovou terapii je absorpce progesteronu je kontinuální a nepřetržitá.

Při dávce 45mg nebo 90mg progesteronu byly zaznamenány následující farmakokinetické parametry:

C_max mezi 7ng/ml (45mg) a 11ng/ml (90mg)

T_max zhruba 6h a T-eliminační poločas mezi 34 a 48h

Metabolismus

Toto léčivo je metabolizováno zejména v játrech; vaginální podání však podstatně snižuje first-pass efekt.

Hlavním metabolitem vylučovaným močí je 3-alfa, 5beta-pregnanediol (pregnandiol). V rovnovážném stavu po podání 45mg každý druhý den byla naměřena plasmatická hladina progesteronu zhruba 7ng/ml.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Vzhledem k výrazným rozdílům mezi testovanými zvířaty a vzhledem k individuálním rozdílům mezi lidmi, poskytly studie s progesteronem jen omezené prognózy.

Crinone 8% ukázal přijatelnou vaginální snášenlivost u králíků při častější aplikaci a při použití většího objemu gelu než je indikováno pro terapeutické použití. Při použití Crinone 8% u morčat nebylo zaznamenáno zvýšení senzitivity kůže.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Glycerol, lehký tekutý parafín, hydrogenovaný palmojádrový olej, karbomer 974P, kyselina sorbová, polykarbofil, hydroxid sodný, čištěná voda.

6.2    Inkompatibility

Nevztahuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Chraňte před mrazem.

6.5    Druh obalu a velikost balení

Vaginální gel je naplněn do jednoho kusu bílého polyethylenového aplikátoru k jednorázovému použití, s odlamovacím uzávěrem „twist-off top“, určenému k intravaginální aplikaci. Každý aplikátor je zabalen a zataven ve fólii z papíru/hliníku/polyethylenu.

Každý aplikátor obsahuje 1.45 g gelu, ale kontrolovaně dodává 1.125 g gelu. Aplikátory jsou baleny v kartónových krabičkách obsahujících 6 nebo 15 kusů. Na trhu nemusí být dostupné všechny velikosti balení.

6.6    Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

Aplikace Crinone 8% pomocí aplikátoru by se měla provádět nejlépe ráno a v poloze vleže s mírně pokrčenými koleny.

Vyjměte aplikátor ze zataveného obalu. V této chvíli ještě neodstraňujte šroubovací uzávěr.

Aplikátor pevně sevřete za jeho silný konec. Zatřepejte s ním jako s teploměrem tak, aby se všechen obsah dostal na tenký konec.

Odšroubujte uzávěr a v poloze vleže zaveďte tenký konec aplikátoru hluboko do pochvy. Jemně stiskněte konec aplikátoru.

Každý aplikátor je určen pouze pro jedno použití. Po použití aplikátor vyhoďte i s případným zbytkem gelu.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Ltd.

Feltham,

Middlesex Velká Británie

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/113/04-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 4. 2004

Datum posledního prodloužení registrace: 3.11.2010

10.    DATUM REVIZE TEXTU

20.1.2016

Stránka 5 z 5