Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls179162/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cetirizine Galpharm 10 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg cetirizini dihydrochloridum Pomocné látky: jedna potahovaná tableta obsahuje 53.50 mg monohydrátu laktosy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3.    LÉKOVÁ FORMA

potahované tablety

Bílé nebo téměř bilé potahované tablety podlouhlého tvaru, s jednou stranou hladkou a na druhé straně s půlící rýhou. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

U dospělých a dětí starších šesti let:

-    Cetirizin dihydrochlorid je indikován k úlevě od nosních a očních příznaků sezónní a pereniální alergické rhinitidy.

-    Cetirizin dihydrochlorid je indikován k úlevě od příznaků chronické idiopatické urtikárie.

4.2    Dávkování a způsob podání Dávkování:

Děti mladší 6 let: nedoporučuje se

Děti od 6 do 12 let: 5 mg (půl tablety) dvakrát denně.

Dospělí a dospívajícíi starší 12 let: 10 mg (1 tableta) denně.

Tablety se polykají celé, zapíjí se sklenicí vody.

Starší pacienti: podle dostupných údajů není u starších pacientů s normální funkcí ledvin nutné dávku snižovat.

Pacienti se středním až těžkým poškozením ledvin: Údaje o poměru účinnosti/bezpečnosti u pacientů s poškozením ledvin nejsou k dispozici. Protože cetirizine je vylučován především ledvinami (viz bod 5.2), v případech kdy není možné použít alternativní léčbu a intervaly mezi jednotlivými dávkami musí být stanoveny individuálně u každého pacienta na základě stavu renálních funkcí. Ke stanovení odpovídající dávky vám poslouží níže uvedená tabulka. Abyste mohli použít následující tabulku s doporučeným dávkováním, musíte u pacienta znát hodnoty kreatininové clearance (CL_cr) v ml/min. Hodnoty CL_cr (ml/min) mohou být určeny z hladiny kreatininu v séru (mg/dl) pomocí následujícího vzorce:

CLcr = 1140 - věk (v letech)]x hmotnost) (kg) (x 0,85pro ženy)

72 x kreatinin v séru (mg/dl)

Stanovení dávky pro dospělé pacienty s poškozením renálních funkcí

Skupina	Kreatinínová clearence (ml/min)	Dávkování a frekvence
Normální	> 80	10 mg jednou denně
Lehké	50 - 79	10 mg jednou denně
Střední	30 - 49	5 mg jednou denně
Těžké Konečné stadium onemocnění ledvin pacienti na dialýze	<30 <10	5 mg jednou za 2 dny Kontraindikováno

U pediatrických pacientů trpících poškozením ledvin musí být dávkování stanoveno na základě individuálního stavu s přihlédnutím k hodnotám renální clearence pacienta, jeho věku a tělesné hmotnosti.

Pacienti s poškozením jater: u pacientů, kteří trpí výhradně jen poškozením jater není nutné upravovat dávkování.

Pacienti s poškozením jater a poškozením ledvin: je doporučeno upravit dávkování (viz Pacienti se středním a těžkým poškozením ledvin výše).

Způsob podání:

Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Pacienti s přecitlivělostí na účinnou látku, nebo kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, s přecitlivělostí na hydroxyzin, nebo kterýkoliv derivát piperazinu.

Pacienti s vážným poškozením ledvin s hodnotami kreatinínové clearance pod 10 ml/min.

• Tento léčebný přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí galaktózy, hereditární laktázovou deficiencí, nebo s malabsorpcí glukózy a galaktózy by neměli přípravek Cetirizine Galpharm potahované tablety užívat.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při podávání léčebných dávek nebyly zaznamenány klinicky významné interakce s alkoholem (u množství alkoholu v krvi 0.5 g/L). Nicméně, při souběžné konzumaci alkoholu se doporučujeopatrnost .

Větší obezřetnosti je třeba u epileptických pacientů u kterých je riziko křečí.

Užívání potahovaných tablet se nedoporučuje u dětí mladších 6 let, protože tento typ tablet neumožňuje potřebnou úpravu dávky.

Alergické reakce u kožních testů jsou při užívání antihistaminik utlumeny, tyto léky je třeba vysadit 3 dny před provedením testů.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vzhledem k farmakokinetickému, farmakodynamickému a tolerančnímu profilu cetirizinu, není předpokládán výskyt interakcí s tímto antihistaminikem. Ve skutečnosti nebyly hlášeny žádné farmakodynamické, nebo významné farmakokinetické interakce ve studiích interakcí s jinými léčivými přípravky, zejména s pseudoefedrinem nebo teofylinem (400 mg/denně).

Míra absorpce cetirizinu se s jídlem nesnižuje, třebaže dochází ke zpomalení absorpce.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

U cetirizin dihydrochloridu jsou k dispozici pouze omezené klinické údaje z exponovaných těhotenství. Studie na zvířatech nevykazují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embrynální/fetální vývoj, porod, nebo postnatální vývoj. Tento přípravek by měl být těhotným a kojícím ženám předepisován s obezřetností, neboť cetirizin přechází do mateřského mléka.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Doposud nebyly provedeny žádné studie na ovlivnění schopnosti řídit a obsluhovat stroje.

Výsledky objektivního měření schopnosti řídit, spánkové latence a výkonu při obsluze strojů nevykazovaly žádné klinicky relevantní účinky při doporučeném dávkování 10 mg.

Pacienti, kteří mají v úmyslu řídit, provádět potenciálně rizikové aktivity, nebo obsluhovat stroje, by neměli překračovat doporučené dávkování. Měli by pečlivě sledovat své reakce na působení tohoto léku.

U citlivějších pacientů by mohlo po souběžném užívání alkoholu a dalších sedativ dojít ke zhoršení pozornosti a snížení schopnosti reagovat.

4.8 Nežádoucí účinky

Z klinických studií je zřejmé, že cetirizin dihydrochlorid v doporučených dávkách má jen mírné nežádoucí účinky na CNS mezi něž patří ospalost, únava, závratě a bolesti hlavy. V některých případech byla hlášena paradoxní stimulace CNS.

Ačkoliv je cetirizin dihydrochlorid selektivní antagonista periferních H1- receptorů a nevykazuje téměř žádnou anticholinerickou aktivitu, byly hlášeny ojedinělé případy nežádoucích účinků - obtíže při močení, poruchy akomodace očí a sucho v ústech.

Byly hlášeny případy abnormálních jaterních funkcí se zvýšenou hladinou hepatických enzymů společně se zvýšením hladiny bilirubinu. Přerušením léčby cetirizin dihydrochloridem byl tento problém většinou vyřešen.

Klinické studie

Dvojitě zaslepené kontrolní klinické nebo farmakoklinické studie porovnávaly cetirizin dihydrochlorid s placebem nebo jinými antihistaminiky v doporučených dávkách (10 mg denně u cetirizin dihydrochloridu). Z těchto studií jsou k dispozici data o bezpečnosti na základě sledování více než 3200 subjektů, kteří byli vystaveni účinkům cetirizin dihydrochloridu.

Z těchto výzkumů byly nahlášeny následující nežádoucí účinky u cetirizin dihydrochloridu 10 mg v placebem kontrolovaných studiích při výskytu 1.0 % nebo častějším:

Nežádoucí účinky (WHO-ART)	Cetirizine 10 mg (n= 3260)	Placebo (n = 3061)
Celé tělo - celkové poruchy únava	1.63 %	0.95 %
Centrální a periferní nervový systém závratě	1.10 %	0.98 %
bolesti hlavy	7.42 %	8.07 %
Gastrointestinální systém bolesti břicha	0.98 %	1.08 %
sucho v ústech	2.09 %	0.82 %
pocit na zvracení	1.07 %	1.14 %
Psychiatrické poruchy somnolence	9.63 %	5.00 %
Respirační poruchy zánět hltanu	1.29 %	1.34 %

I když statisticky častější než než ve skupině placeba, hlášená somnolence byla ve většiny případů mírná až středně těžká. Objektivní testy prováděné v jiných studiích u zdravých mladých dobrovolníků prokázaly, že obvyklé denní aktivity nejsou při užívání doporučených denních dávek nijak ovlivněny.

Nežádoucí účinky léku při výskytu 1 % nebo častějším u dětí od 6 měsíců do 12 let, včetně placebem kontrolovaných klinických nebo farmakoklinických studií jsou:

Nežádoucí účinky (WHO-ART)	Cetirizine (n=1656)	Placebo (n =1294)
Gastrointestinální poruchy průjem	1.0 %	0.6 %
Psychiatrické poruchy somnolence	1.8 %	1. 4 %
Respirační poruchy rýma	1.4 %	1.1 %
Tělo jako celek - celkové poruchy únava	1.0 %	0.3 %

Zkušenosti po uvedení na trh

Vedle nežádoucích účinků hlášených během klinických studií, jež jsou uvedeny výše, byl hlášen ojedinělý výskyt následujících nežádoucích účinků po uvedení na trh. Odhadovaný výskyt těchto méně častých nežádoucích účinků (méně časté: >1/1000 až <1/100, vzácné: >1/10 000 to <1/1000, velmi vzácné: <1/10 000, neznámé (nelze určit z dostupných dat) je posuzován na základě těchto post-marketingových zkušeností.

Poruchy krve a lymfatického systému: velmi vzácné: trombocytopenie

Poruchy imunitního systému: vzácné: alergické reakce velmi vzácné: anafylaktický šok

Psychiatrické poruchy: méně časté: agitace

vzácné: agrese, zmatenost, deprese, halucinace, nespavost velmi vzácné: tiky

Poruchy nervového systému: méně časté: parestézie vzácné: : křeče, pohybové potíže

velmi vzácné: dysgeuzie, synkopa, třes, dysgeusie, dystonie, dyskinezie neznámé: amnézie, zhoršení paměti

Poruchy oka:

velmi vzácné: poruchy akomodace, rozostřené vidění, okulogyrace

Srdeční poruchy: vzácné: tachykardie

Gastrointestinální poruchy: méně časté: průjem

Jaterní poruchy:

vzácné: abnormální funkce jater (zvýšení hladiny transaminázy, alkalické fosfatázy, y-GT a bilirubinu)

Poruchy kůže a podkožních tkání: méně časté: pruritus, vyrážka vzácné: urtikárie

velmi vzácné: angioneurotický edém, vyrážka po konzervativní léčbě

Poruchy ledvin a močových cest: velmi vzácné: dysurie, enuréza

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: méně časté: asténie, malátnost vzácné: edém

Vyšetření:

vzácné: zvýšení hmotnosti

4.9 Předávkování

Příznaky

Příznaky, které se vyskytly po předávkování cetirizin dihydrochloridem, jsou spojovány především s účinky na CNS nebo s účinky, které napovídajíjí anticholinergní účinek.

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny po užití nejméně pětinásobného množství doporučené dávky, jsou: zmatenost, průjem, závratě, únava, bolesti hlavy, malátnost, mydriáza, pruritus, nervozita, útlum, ospalost, stupor, tachykardie, třes a zadržování moče.

Léčba

Na cetirizin dihydrochlorid neexistuje žádné specifické antidotum.

Pokud dojde k předávkování, je doporučena symptomatická a podpůrná léčba. Vhodnost výplachu žaludku by měla být zvážena pokud je zřejmé, že k požití cetirizinu došlo před krátkou dobou.

Dialýzou nedochází k účinnému vyloučení cetirizinu.

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika pro systémovou aplikaci, Piperazinové deriváty, ATC kód: R06AE07

Cetirizin dihydrochlorid je lidský metabolit hydroxyzinu a je to potentní a selektivní antagonista periferních H1 receptorů. Studie in vitro vazby receptorů nevykázaly žádnou měřitelnou afinitu pro jiné, než H1 receptory.

Kromě anti-H1 účinku byla u cetirizin dihydrochloridu zjištěna antialergická aktivita: při dávkování 10 mg jednou nebo dvakrát denně inhibuje pozdní fázi průniku eozinofilů do kůže a spojivky atopických pacientů vystavených působení alergenů

Studie u zdravých dobrovolníků ukazují, že cetirizin dihydrochlorid v dávkách 5 a 10 mg silně inhibuje „wheal and flare“ reakci vyvolanou velmi vysokými koncentracemi histaminu v kůži, ale korelace s účinností nebyla prokázána.

Během studie u dětí ve věku 5 až 12 let, trvající 35 dnů, nebyla zjištěna žádná tolerance k antihistaminovému účinku cetirizin dihydrochloridu (inhibice „wheal and flare“). Po ukončení léčby s opakovaným podáváním cetirizin dihydrochloridu, obnovila kůže svoji normální reaktivitu na histamin do 3 dnů.

Během šestitýdenní studie kontrolované placebem, které se zúčastnilo 186 pacientů trpících alergickou rinitidou a současně mírným až středně těžkým astmatem, vedla dávka cetirizin dihydrochloridu 10 mg jednou denně ke zlepšení symptomů rinitidy a neovlivnila plicní funkce. Tato studie podporuje bezpečnost podávání cetirizin dihydrochloridu alergickým pacientům s mírným až středně těžkým astmatem.

Ve studii kontrolované placebem nezpůsobil cetirizin dihydrochlorid podávaný ve vysokých denních dávkách 60 mg po dobu sedmi dnů žádné statisticky významné prodloužení intervalu QT.

Bylo prokázáno, že cetirizin dihydrochlorid v doporučeném dávkování zlepšuje kvalitu života u pacientů s přetrvávající a sezónní alergickou rýmou.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Maximální plazmatická koncentrace v rovnovážném stavu je přibližně 300 ng/ml a dosáhne se jí za 1,0±0,5 hod. U cetirizin dihydrochloridu nebyla po denních dávkách 10 mg po dobu 10 dnů pozorována žádná akumulace. Rozložení farmakokinetických parametrů, jako je např. maximální plazmatická koncentrace (Cmax) nebo plocha pod křivkou (AUC), byla u lidských dobrovolníků unimodální.

Příjmem potravy se nesnižuje míra absorpce cetirizin dihydrochloridu, ale dochází ke snížení její rychlosti. Biologická dostupnost cetirizin dihydrochloridu je srovnatelná pro roztoky, tobolky i tablety.

Zdánlivý distribuční objem je 0,50 l/kg. Cetirizin dihydrochlorid je vázán z 93±0,3% na plazmatické bílkoviny.

Cetirizin dihydrochlorid neovlivňuje vazbu warfarinu na plazmatické bílkoviny.

Cetirizin dihydrochlorid není při prvním průchodu játry extenzivně metabolizován. Přibližně dvě třetiny dávky jsou vyloučeny močí v nezměněné formě. Terminální poločas je přibližně 10 hodin.

Cetirizin dihydrochlorid má v rozsahu 5 až 60 mg lineární kinetiku.

Zvláštní skupiny populace

Starší pacienti: Po podání jedné perorální dávky 10 mg byl u 16 starších subjektů v porovnání s normálními subjekty zvýšen poločas přibližně o 50% a snížena clearance o 40%. Tento pokles clearance cetirizin dihydrochloridu zřejmě souvisel u těchto starších dobrovolníků s poškozenou funkcí ledvin.

Děti, kojenci a batolata: U dětí ve věku 6-12 let byl poločas cetirizin dihydrochloridu zhruba 6 hodin a u dětí ve věku 2-6 let 5 hodin. U kojenců a batolat ve věku 6-24 měsíců je snížen na

3,1 hodiny.

Pacienti spoškozenou renálnífunkcí: Farmakokinetika léku byla u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu vyšší než 40 ml/min) podobná jako u zdravých dobrovolníků. U pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin došlo v porovnání se zdravými dobrovolníky k trojnásobnému zvýšení poločasu a k 70% snížení clearance.

U hemodialyzovaných pacientů (clearance kreatininu nižší než 7 ml/min), kterým byla perorálně jednorázově podána dávka 10 mg, došlo v porovnání s normálními dobrovolníky k trojnásobnému prodloužení poločasu a 70% snížení clearance.

Cetirizin dihydrochlorid lze špatně odstranit hemodialýzou. U pacientů se středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce ledvin je nutné upravit dávkování (viz bod 4.2).

Pacienti s poškozením jater: U pacientů s chronickými onemocněními jater (hepatocelulární, cholestatická a biliární cirhóza), kterým bylo podáno 10 nebo 20 mg cetirizin dihydrochloridu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými subjekty k 50% prodloužení poločasu a ke 40% snížení clearance.

Úprava dávkování je nezbytná pouze u pacientů s poškozením jater, kteří současně trpí i poruchou funkce ledvin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Údaje z neklinických studií založené na konvenčních farmakologických studiích bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6.1    Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Mikrokrystalická celulosa,

Monohydrát laktosy

Magnesiumstearát

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potah tablety Hypromelosa (E464)

Polydextrosa

Makrogol

Oxid titaničitý (E171)

6.2    Inkopability

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

6.5    Druh obalu a velikost balení

Průhledné PVC/PVDC/Al blistry v papírové krabičce.

Velikost balení 7, 10, 14, 20, 21, 30, 50 a 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Galpharm Healthcare Limited, Wrafton, Braunton, Devon, EX33 2DL, Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

24-526-12-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

5.9.2012

10.    DATUM REVIZE TEXTU

5.9.2012

10/10